GMP質(zhì)量體系十萬(wàn)級(jí)滴眼（耳、鼻）劑灌裝崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程

PAGE4PAGE1目的： 建立十萬(wàn)級(jí)滴眼（耳、鼻）劑的灌裝操作規(guī)程，規(guī)范十萬(wàn)級(jí)滴眼（耳、鼻）劑的灌裝操作。范圍： 滴眼（耳、鼻）劑十萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)的灌裝操作。職責(zé)：車間主任、工藝員、班長(zhǎng)、操作工、QA。內(nèi)容： 1.操作前的工作1.1操作工嚴(yán)格按“人員進(jìn)入十萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程”進(jìn)入十萬(wàn)級(jí)灌裝間。1.2檢查潔凈區(qū)空氣溫度和相對(duì)濕度是否在要求限度之內(nèi)：溫度：18～26℃，相對(duì)濕度：45～65%，十萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)相對(duì)于非潔凈區(qū)是否保持正壓差：＞10Pa。1.3檢查操作間是否有上一批生產(chǎn)遺留的物料、殘留物等。1.4檢查配液過濾間的門窗、天棚、墻壁、地面是否清潔干凈，無(wú)浮塵，光潔、明亮，地漏是否清潔，液封是否足量。1.5檢查真空灌裝機(jī)、真空泵、工作臺(tái)、容器、工具等的清潔，機(jī)器應(yīng)無(wú)油污。1.6操作前，應(yīng)檢查真空灌裝機(jī)和真空泵，空載試運(yùn)行正常。1.7檢查記錄臺(tái)是否已清潔干凈，無(wú)上一批生產(chǎn)記錄及與本批生產(chǎn)無(wú)關(guān)的文件等。1.8檢查是否有上一次生產(chǎn)的“清場(chǎng)合格證”，“清場(chǎng)合格證”上是否有QA簽字。1.9檢查門上的狀態(tài)標(biāo)志牌，是否為綠色的“已清潔”，證上是否有檢查人員簽字，本班生產(chǎn)日期是否在清潔有效期內(nèi)。1.10領(lǐng)取清洗干凈后的塑料瓶；準(zhǔn)備好批生產(chǎn)記錄和足夠數(shù)量的標(biāo)簽來標(biāo)明區(qū)域設(shè)備和容器。1.11檢查各管道的連接情況。（即各管道閥門開關(guān)問題）1.12由班組申請(qǐng)QA進(jìn)場(chǎng)檢查生產(chǎn)前準(zhǔn)備工作。1.13檢查合格后領(lǐng)取QA簽發(fā)的“生產(chǎn)許可證”，并將其掛于灌裝間門上的狀態(tài)標(biāo)志牌上。2.負(fù)壓灌裝操作：2.1操作工嚴(yán)格按照“真空灌裝機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程”進(jìn)行操作。2.2打開儲(chǔ)液罐的開關(guān)閥門及其它進(jìn)入真空灌裝機(jī)的管道開關(guān)閥、打開回收儲(chǔ)液罐的開關(guān)閥；關(guān)閉其它流向的管道閥門，以防止藥液流失。2.3將清洗干凈后裝有塑料瓶的不銹鋼盤置于灌裝機(jī)內(nèi)，密閉機(jī)門，打開藥液進(jìn)入灌裝機(jī)上的開關(guān)及真空管閥門，觀察真空表上的真空度，當(dāng)達(dá)到相應(yīng)品種規(guī)定的真空度（詳見附表），然后關(guān)閉真空閥，打開排氣閥排氣，恢復(fù)常壓，藥液即灌入塑料瓶?jī)?nèi)，打開灌裝機(jī)門，將不銹鋼盤取出。2.4灌裝過程中，操作工每灌裝一盤（瓶）后，應(yīng)即時(shí)目檢裝量，揀出裝量不足、漏裝或裝量太高的中間產(chǎn)品，防止不合格品流入下工序，操作工還應(yīng)隨時(shí)檢查藥液的澄明度，保證裝量、澄明度符合內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)，并填寫裝量、澄明度檢查記錄。2.5操作工在抽查裝量時(shí)，如不符合內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)調(diào)整真空灌裝機(jī)的真空度。2.6灌裝后托盤中多余的藥液應(yīng)倒入回收儲(chǔ)液罐，循環(huán)經(jīng)相應(yīng)規(guī)格的濾材過濾后再進(jìn)行灌裝。2.7在操作過程中及時(shí)、準(zhǔn)確填寫生產(chǎn)記錄及其它有關(guān)記錄，檢查在生產(chǎn)記錄上各項(xiàng)原始數(shù)據(jù)，任何偏差一定要在批生產(chǎn)記錄上加以注明和解釋。3．裝量抽查的要求及內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)：3.1抽檢次數(shù)分兩部分制訂：大批量生產(chǎn)（152萬(wàn)毫升以上），每批抽檢不少于5次，每隔30分鐘抽檢一次。小批量生產(chǎn)（152萬(wàn)毫升以下），每批抽檢不少于4次，每隔20分鐘抽檢一次。3.2抽樣次數(shù)及抽樣部位每次抽樣數(shù)量為20支，具體為：4臺(tái)機(jī)每機(jī)抽兩盤，上下層各一盤，總共抽8盤在每盤四個(gè)角位置及中間部位各抽1支，共5支，每盤5支的平均裝量應(yīng)符合內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)，每支藥液裝量不得低于內(nèi)控最低裝量。3.3裝量?jī)?nèi)控：規(guī)格（ml）企業(yè)內(nèi)控最低裝量（ml/支）內(nèi)控平均裝量（ml/支）5≥4.90≥5.06≥5.85≥6.08≥7.80≥8.010≥9.80≥10.04.結(jié)束工作：4.1取出掛在灌裝間門上的狀態(tài)標(biāo)志，換上“待清潔”狀態(tài)標(biāo)志。4.2將所有物料清理出現(xiàn)場(chǎng)，門窗、天棚、墻壁、地面、工具要清潔清洗干凈。設(shè)備、設(shè)施、容器、工具等按相關(guān)的清潔規(guī)程進(jìn)行清潔。4.3地漏按“地漏的清潔、消毒規(guī)程”進(jìn)行清潔、消毒。4.4填寫“清場(chǎng)記錄”。并請(qǐng)QA檢查清場(chǎng)情況，合格后，由QA發(fā)放“清場(chǎng)合格證”，作為后續(xù)產(chǎn)品開工憑證。4.5經(jīng)QA檢驗(yàn)合格后，在已清潔的設(shè)備、容器掛上有QA簽字的“已清潔”標(biāo)志，取下門上的“待清潔”標(biāo)志，換上有QA簽字的“已清潔”標(biāo)志。——附表：滴眼（耳、鼻）劑各品種的真空度品名規(guī)格氣壓（Mpa）氯霉素滴眼液8ml:20mg-0.085～-0.087碘苷滴眼液8ml:8mg-0.06～-0.075磺胺醋酰鈉滴眼液8ml:1.2g-0.08～-0.09鹽酸嗎啉胍滴眼液5ml：0.2g-0.065～-0.08馬來酸噻嗎洛爾滴眼液5ml:25mg-0.065～-0.08馬來酸噻嗎洛爾滴眼液5ml:12.5mg-0.065～-0.08諾氟沙星滴眼液8ml:24mg-0.07～-0.08利巴韋林滴眼液8ml:8mg-0.06～-0.075利巴韋林滴鼻液8ml:50mg-0.085～-0.095硫酸鋅尿囊素滴眼液8ml:8mg-0.06～0.075鹽酸羥芐唑滴眼液8ml:8mg-0.06～-0.075阿昔洛韋滴眼液8ml:8mg-0.06～-0.075法可林滴眼液10ml:15mg-0.08～0.09鹽酸萘甲唑林滴鼻液10ml:10mg-0.085～-0.095鹽酸萘甲唑林滴鼻液10ml:5mg-0.085～-0.095鹽酸麻黃堿滴鼻液10ml:100mg-0.085～-0.095氯霉素滴耳液10ml:250mg-0.085～-0.087硫酸卡那霉素滴眼液8ml:40mg-0.06～0.