病理學(xué)教學(xué)課件：腫瘤病理Class 02

腫瘤的生長(zhǎng)方式腫瘤的生長(zhǎng)方式(growthpattern)

膨脹性生長(zhǎng)外生性生長(zhǎng)浸潤(rùn)性生長(zhǎng)

是發(fā)生在器官或組織內(nèi)的大多數(shù)良性腫瘤的生長(zhǎng)方式。腫瘤往往呈結(jié)節(jié)狀，有完整包膜，與周?chē)M織分界清楚。腫瘤移動(dòng)性良好，易切除，常不復(fù)發(fā)。腫瘤的生長(zhǎng)方式1.膨脹性生長(zhǎng)(expansivegrowth)子宮多發(fā)性平滑肌瘤

發(fā)生在體表、體腔或管道器官(如消化道、泌尿道等)表面的腫瘤，常向表面生長(zhǎng)，形成突起的乳頭狀、息肉狀、蕈狀或菜花狀腫物。良、惡性腫瘤都可呈現(xiàn)外生性生長(zhǎng)。2.外生性生長(zhǎng)(exophyticgrowth)腫瘤的生長(zhǎng)方式

為大多數(shù)惡性腫瘤的生長(zhǎng)方式。瘤組織侵入周?chē)M織間隙、淋巴管和血管內(nèi)，像樹(shù)根長(zhǎng)入土壤一樣，浸潤(rùn)并破壞周?chē)M織。無(wú)包膜，界不清，移動(dòng)性差或固定。手術(shù)切除范圍大，易復(fù)發(fā)。3.浸潤(rùn)性生長(zhǎng)(infiltratinggrowth)腫瘤的生長(zhǎng)方式第三節(jié)腫瘤的生長(zhǎng)與擴(kuò)散一、腫瘤的生長(zhǎng)速度各種腫瘤的生長(zhǎng)速度有較大差別，取決于腫

瘤細(xì)胞的分化成熟程度。良性腫瘤可長(zhǎng)達(dá)幾年甚至十幾年。惡性腫瘤生長(zhǎng)較快，短期內(nèi)即可形成明顯腫塊。如短期內(nèi)生長(zhǎng)突然加快，應(yīng)考慮有惡變的可能。

腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)速度與以下三個(gè)因素有關(guān)：生長(zhǎng)分?jǐn)?shù)(growthfraction)

生長(zhǎng)分?jǐn)?shù)指腫瘤群體細(xì)胞中處于增殖階段的細(xì)胞比例。生長(zhǎng)分?jǐn)?shù)越大，腫瘤生長(zhǎng)越迅速；反之，則生長(zhǎng)緩慢。

低分化的惡性腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)迅速。Tumorswithhighgrowthfractions(suchasacutemyelogenousleukemiaandtheaggressivelymphomas,includingHodgkin'sdisease)aremoresensitivetochemotherapy,asalargerproportionofthetargetedcellsareundergoingcelldivisionatanytime.

2.瘤細(xì)胞的生成與丟失在一個(gè)腫瘤細(xì)胞群體中，既有新細(xì)胞不斷產(chǎn)生，同時(shí)又有細(xì)胞因不斷凋亡、壞死而丟失，兩者平衡狀態(tài)直接影響腫瘤組織的生長(zhǎng)速度。腫瘤的生長(zhǎng)主要取決于瘤細(xì)胞的生成大于丟失的程度。

3.腫瘤血管形成(tumorangiogenesis)

腫瘤血管形成是指實(shí)體性腫瘤在機(jī)體內(nèi)誘導(dǎo)形成新生血管的現(xiàn)象。如果沒(méi)有新生血管形成來(lái)供應(yīng)營(yíng)養(yǎng)，腫瘤在達(dá)到1~2mm的直徑和厚度時(shí)(107個(gè)細(xì)胞左右)將不再增大。因此，誘導(dǎo)血管形成的能力是惡性腫瘤細(xì)胞能否生長(zhǎng)、浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移的前提之一。腫瘤血管生成因子

血管生成因子：VEGF、FGF、TGF-α、PDGF和TNF-α等。腫瘤血管形成對(duì)腫瘤生長(zhǎng)起灌流作用，既為腫瘤生長(zhǎng)提供營(yíng)養(yǎng)，又為腫瘤轉(zhuǎn)移準(zhǔn)備了有利條件。

抗血管生成因子形成：血小板反應(yīng)蛋白1、血管抑素、內(nèi)皮抑素和脈管抑素等。抑制腫瘤血管形成已成為腫瘤治療的一個(gè)新途徑。二、腫瘤的生長(zhǎng)方式和擴(kuò)散(一)腫瘤的生長(zhǎng)方式(growthpattern)

膨脹性生長(zhǎng)外生性生長(zhǎng)浸潤(rùn)性生長(zhǎng)

是發(fā)生在器官或組織內(nèi)的大多數(shù)良性腫瘤的生長(zhǎng)方式。腫瘤往往呈結(jié)節(jié)狀，有完整包膜，與周?chē)M織分界清楚。腫瘤移動(dòng)性良好，易切除，常不復(fù)發(fā)。1.膨脹性生長(zhǎng)(expansivegrowth)

發(fā)生在體表、體腔或管道器官(如消化道、泌尿道等)表面的腫瘤，常向表面生長(zhǎng)，形成突起的乳頭狀、息肉狀、蕈狀或菜花狀腫物。良、惡性腫瘤都可呈現(xiàn)外生性生長(zhǎng)。2.外生性生長(zhǎng)(exophyticgrowth)

為大多數(shù)惡性腫瘤的生長(zhǎng)方式。瘤組織侵入周?chē)M織間隙、淋巴管和血管內(nèi)，像樹(shù)根長(zhǎng)入土壤一樣，浸潤(rùn)并破壞周?chē)M織。

無(wú)包膜，界不清，移動(dòng)性差或固定。手術(shù)切除范圍大，易復(fù)發(fā)。

3.浸潤(rùn)性生長(zhǎng)(infiltratinggrowth)(二)腫瘤的擴(kuò)散(spreadoftumor):1.侵襲(invasion)是指惡性腫瘤連續(xù)不斷地浸潤(rùn)、破壞周?chē)M織器官的生長(zhǎng)狀態(tài)，也即直接蔓延。惡性腫瘤細(xì)胞隨著增生，常常連續(xù)不斷地沿著組織間隙，淋巴管、血管的外周間隙，神經(jīng)束衣浸潤(rùn)，破壞鄰近正常器官和組織，并繼續(xù)生長(zhǎng)。例如胰頭癌可蔓延到肝臟、十二指腸；晚期乳腺癌可穿過(guò)胸肌和胸腔蔓延至肺臟。細(xì)胞之間粘附力↓→癌細(xì)胞與基底膜緊密附著→細(xì)胞外基質(zhì)的降解→癌細(xì)胞移出。局部浸潤(rùn)

2.轉(zhuǎn)移(metastasis):

腫瘤細(xì)胞從原發(fā)部位侵入淋巴

管、血管或體腔,被帶到他處而繼

續(xù)生長(zhǎng),形成與原發(fā)瘤同樣類(lèi)型的腫瘤的過(guò)程。(1)淋巴道轉(zhuǎn)移(lymphaticmetastasis):

逆行轉(zhuǎn)移、跳躍性轉(zhuǎn)移

3.血行轉(zhuǎn)移進(jìn)入血管的癌細(xì)胞，形成轉(zhuǎn)移灶小于千分之一癌細(xì)胞表面表達(dá)CD44變異分子---識(shí)別毛細(xì)血管后靜脈內(nèi)皮細(xì)胞。器官選擇性肺癌→腎上腺、腦甲狀腺癌→骨（3）種植性轉(zhuǎn)移(transcoelomicmetastasis)

體腔內(nèi)器官惡性腫瘤侵破表面，瘤細(xì)胞像播種一樣

種植在體腔內(nèi)器官表面，形成轉(zhuǎn)移瘤種植性轉(zhuǎn)移的種類(lèi)Krukenberg瘤：雙側(cè)卵巢種植性腫瘤胸腔內(nèi)種植：肺癌漿膜腔內(nèi)種植：經(jīng)腦脊液種植：髓母細(xì)胞瘤醫(yī)源性種植：切口種植(極少)癌栓肺轉(zhuǎn)移性癌Metastaticadenocarcinoma2004年結(jié)腸腺癌手術(shù),后大腦轉(zhuǎn)移胃癌骨轉(zhuǎn)移

Metastaticcarcinomaofbone肝轉(zhuǎn)移性癌腦轉(zhuǎn)移性癌影像學(xué)檢查腹腔種植性轉(zhuǎn)移胃癌種植于卵巢形成krukenberg瘤種植性轉(zhuǎn)移→ascites脫落細(xì)胞學(xué)檢查(三)惡性腫瘤浸潤(rùn)與轉(zhuǎn)移機(jī)制侵襲能力的亞克隆瘤細(xì)胞→腫瘤內(nèi)血管形成

↗1.演進(jìn)與異質(zhì)化

演進(jìn)(progression):

惡性腫瘤在生長(zhǎng)過(guò)程中變得越來(lái)越富有侵襲性的現(xiàn)象,包括生長(zhǎng)加快,局部浸潤(rùn)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。

重要作用腫瘤的異質(zhì)性(heterogeneity)

腫瘤細(xì)胞的不同亞克隆在侵襲能力、生長(zhǎng)速度、對(duì)激素的反應(yīng)、對(duì)抗癌藥的敏感性等方面的差異。

原因:附加基因突變→亞克隆獲得不同特性.腫瘤的演進(jìn)(progression)惡性腫瘤在生長(zhǎng)過(guò)程中變得越來(lái)越富有侵襲性的現(xiàn)象,包括生長(zhǎng)加快,局部浸潤(rùn)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。腫瘤的命名和分類(lèi)命名原則nomenclature良性腫瘤命名：組織或細(xì)胞類(lèi)型+“瘤”字 腺瘤（adenoma)，平滑肌瘤(leiomyoma)惡性腫瘤命名：上皮組織來(lái)源：癌(carcinoma)間葉組織來(lái)源：肉瘤(saocoma)淋巴造血系統(tǒng)：淋巴瘤、白血病(lymphoma,leukemia)其他：黑色素瘤、神經(jīng)膠質(zhì)瘤等Table2.1TheBiologyofCancer(?GarlandScience2007)癌Carcinoma:

鱗狀上皮癌squamouscellcarcinoma

腺癌adenocarcinoma腺癌adenocarcinoma肉瘤Sarcomas: derivedfromconnectivetissuecells(mesenchymal) ~1%oftumors骨肉瘤Osteosarcoma脂肪肉瘤LiposarcomaFigure2.7cTheBiologyofCancer(?GarlandScience2007)平滑肌肉瘤Leiomyosarcoma橫紋肌肉瘤Rhabdomyosarcoma 淋巴瘤、白血病 Lymphoma&LeukemiaAcutelymphocyticleukemia(ALL)Acutemyelogenousleukemia(AML)Figure2.8cTheBiologyofCancer(?GarlandScience2007)ErythroleukemiaMultiplemyolomaChronicmyelogenousLuekemia(CML)Table2.4TheBiologyofCancer(?GarlandScience2007)神經(jīng)外胚層腫瘤Neuroectodermaltumors-起源于中樞和外周神經(jīng)系統(tǒng)DerivedfromcellsofcentralandperipheralnervoussystemFigure2.9aTheBiologyofCancer(?GarlandScience2007)AstrocytesGlioblastomaFigure2.10aTheBiologyofCancer(?GarlandScience2007)其他類(lèi)型腫瘤Melanocytes黑色素瘤Melanoma根據(jù)腫瘤的組織類(lèi)型、細(xì)胞類(lèi)型、生物學(xué)行為進(jìn)行分類(lèi)是治療方案和預(yù)后判斷的重要依據(jù)Smallcelllungcancervsnon-smallcelllungcancerWHOInternationalClassificationofDisease-Oncology肝細(xì)胞腺瘤8170/0；肝細(xì)胞癌8170/3腫瘤分類(lèi)classification腫瘤分類(lèi)classification臨床表現(xiàn)影像學(xué)形態(tài)學(xué)細(xì)胞表面標(biāo)志物細(xì)胞遺傳學(xué)改變1.分級(jí)grade:

Ⅰ級(jí):高分化 welldifferentiated

Ⅱ級(jí):中分化 moderatelydifferentiated

Ⅲ級(jí):低分化 poorlydifferentiated腫瘤的分級(jí)與分期2.TNM分期系統(tǒng)stage:

T:腫瘤原發(fā)灶大小(T1-T4)

N:淋巴結(jié)受累(N0,N1-N3)

M:遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移(M0,M1)腫瘤的分級(jí)與分期MostofthecommontumorshavetheirownTNMclassification.NotalltumorshaveTNMclassifications（e.g.brain)乳腺癌TNM分期TT1≤2cmT22～5cmT4胸壁/皮膚粘連T3＞5cmT22～5cmT3＞5cmNN0區(qū)域淋巴結(jié)未累及N1同側(cè)腋窩淋巴結(jié)1～3個(gè)N2同側(cè)腋窩淋巴結(jié)4～9個(gè)N3同側(cè)腋窩淋巴結(jié)＞10個(gè)MM0無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移M1有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移肺癌的TNM分期腫瘤對(duì)機(jī)體的影響1.良性腫瘤

(1)局部壓迫和阻塞:消化道、肺、腦

(2)繼發(fā)改變:潰瘍、出血、感染

(3)分泌激素:

垂體嗜酸性細(xì)胞瘤:肢端肥大癥 胰島細(xì)胞瘤:陣發(fā)性血糖過(guò)低惡性腫瘤

(1)并發(fā)癥:壞死、出血、穿孔、骨折

(2)疼痛

(3)惡病質(zhì)(cachexia):

惡性腫瘤晚期,機(jī)體嚴(yán)重消瘦、

無(wú)力、貧血和全身衰竭的狀態(tài)。腫瘤對(duì)機(jī)體的影響(4)異位內(nèi)分泌綜合征:

非內(nèi)分泌腺發(fā)生的惡性腫瘤產(chǎn)生的激素或激素類(lèi)物質(zhì)引起的內(nèi)分泌癥狀、神經(jīng)肌肉以及骨關(guān)節(jié)和血液等方面的癥狀或異常,如:ACTH、PTH、TSH。

副腫瘤綜合征：腫瘤通過(guò)產(chǎn)生某些物質(zhì)間接引起內(nèi)分泌、神經(jīng)、消化、造血、關(guān)節(jié)、腎臟、皮膚等系統(tǒng)發(fā)生病變。出現(xiàn)相應(yīng)的臨床表現(xiàn)。

異位內(nèi)分泌綜合征屬于副腫瘤綜合征一種。腫瘤對(duì)機(jī)體的影響表5－1良性腫瘤與惡性腫瘤的區(qū)別區(qū)別點(diǎn)良性腫瘤惡性腫瘤組織結(jié)構(gòu)分化程度高，異型性小，與其起源組織相似，核分裂象少分化程度低，異型性大，與其起源組織不相似，核分裂象多生長(zhǎng)速度緩慢，很少發(fā)生出血、壞死迅速，常發(fā)生出血、壞死生長(zhǎng)方式膨脹性和外生性生長(zhǎng)，常有包膜，邊界清楚，移動(dòng)性大浸潤(rùn)性和外生性生長(zhǎng)，