臨床研究中數(shù)據(jù)庫建立與管理

在臨床試驗里，臨床數(shù)據(jù)管理(CDM)是一個很廣義的詞。它包括了在臨床研究地點(diǎn)收集數(shù)據(jù)和對這些數(shù)據(jù)在收集的時候以及呈交給管理中心后的質(zhì)量控制等步驟?！?臨床研究中數(shù)據(jù)庫建立與管理宗旨是確認(rèn)資料收集的完整性和正確性，并且試驗數(shù)據(jù)可以很好地支持統(tǒng)計分析，以及最后對其試驗結(jié)果的闡述和解釋。2臨床研究中數(shù)據(jù)庫建立與管理及時、準(zhǔn)確和完整的臨床試驗數(shù)據(jù)收集和科學(xué)合理的數(shù)據(jù)管理，是為了獲取和保證臨床試驗資料的真實(shí)性。3臨床研究中數(shù)據(jù)庫建立與管理臨床試驗數(shù)據(jù)，就資料收集而言，其獲取的難易程度和準(zhǔn)確性與臨床試驗研究者接受的訓(xùn)練、掌握的技巧、經(jīng)驗和知識密切相關(guān)。4臨床研究中數(shù)據(jù)庫建立與管理臨床試驗數(shù)據(jù)的獲取和管理需要臨床研究者本著認(rèn)真、負(fù)責(zé)的精神、采取科學(xué)、合理的方法去處理。5臨床研究中數(shù)據(jù)庫建立與管理《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》

數(shù)據(jù)管理的目的在于把得自受試者的數(shù)據(jù)迅速、完整、無誤地納入報告，所有涉及數(shù)據(jù)管理的各種步驟均需記錄在案，以便對數(shù)據(jù)質(zhì)量及試驗實(shí)施進(jìn)行檢查。用適當(dāng)?shù)臉?biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程保證數(shù)據(jù)庫的保密性，應(yīng)具有計算機(jī)數(shù)據(jù)庫的維護(hù)和支持程序。開始試驗前需設(shè)計可被計算機(jī)閱讀與輸入的臨床報告表及相應(yīng)的計算機(jī)程序。

6臨床研究中數(shù)據(jù)庫建立與管理ICHGCPICHE9統(tǒng)計學(xué)指導(dǎo)原則ICHE3臨床試驗報告對電腦系統(tǒng)的補(bǔ)充規(guī)定國際規(guī)范7臨床研究中數(shù)據(jù)庫建立與管理相關(guān)的ICH條例..收集數(shù)據(jù)的每一個步驟都必須通過質(zhì)量控制來保證其數(shù)據(jù)的可靠性以及收集過程的正確性.(ICHGCP5.1.3)所有的臨床研究數(shù)據(jù)都必須，通過一種能夠使其正確地被報告、解釋和確認(rèn)的方式，作記錄，管理和備案。(ICHGCP2.10,4.9,5.5,5.14andICHE93.6and5.8)質(zhì)量保證和質(zhì)量控制體系及其標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP）應(yīng)該保證和維持其實(shí)施，為的是確保研究的管理，數(shù)據(jù)的產(chǎn)生、書寫和記錄，報告等都和研究方案、GCP以及相應(yīng)的規(guī)章要求相一致。(GCP5.1.1)8臨床研究中數(shù)據(jù)庫建立與管理研究中資料的收集應(yīng)該與研究方案以及在研究開始實(shí)施前確定的方案相一致...主要應(yīng)該集中在分析所需要的數(shù)據(jù)(ICHE93.6)如果數(shù)據(jù)在處理的時候進(jìn)行了轉(zhuǎn)換,應(yīng)該將原始數(shù)據(jù)與轉(zhuǎn)換后的數(shù)據(jù)相比較(ICHGCP5.5.4)…用一個明確的病例識別號碼或編碼來區(qū)分收集到的受試者資料(ICHGCP5.5.5)9臨床研究中數(shù)據(jù)庫建立與管理重要性

(1)

數(shù)據(jù)分析和結(jié)論推導(dǎo)的前提臨床試驗是一個前瞻性研究，很大程度上數(shù)據(jù)的收集和管理是實(shí)時進(jìn)行的，任何數(shù)據(jù)管理的失誤都可能切斷臨床試驗緊緊相扣環(huán)節(jié)，造成不可禰補(bǔ)的損失。10臨床研究中數(shù)據(jù)庫建立與管理(2)

衡量研究水平的依據(jù)之一數(shù)據(jù)管理的質(zhì)量反映出臨床試驗研究者對試驗設(shè)計和試驗計劃的執(zhí)行情況，也影射著臨床試驗者的科學(xué)態(tài)度和知識水平。數(shù)據(jù)管理也常常作為臨床試驗實(shí)施的主要檢查內(nèi)容，也是監(jiān)視員和稽查人員的主要職責(zé)內(nèi)容之一。11臨床研究中數(shù)據(jù)庫建立與管理數(shù)據(jù)管理基本要求建立標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程人員培訓(xùn)參與培訓(xùn)的人員包括臨床研究者和數(shù)據(jù)管理人員標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程實(shí)施通過質(zhì)量保證系統(tǒng)的實(shí)施，定期或不定期進(jìn)行質(zhì)量控制和檢查。12臨床研究中數(shù)據(jù)庫建立與管理基本要求所有的涉及數(shù)據(jù)管理的過程包括錄入、核對、出現(xiàn)的錯漏、修改應(yīng)該記錄在案，以備在萬一出現(xiàn)問題時能追查發(fā)生于哪個環(huán)節(jié)，得到及時糾正。有一套既適合具體情況又較為規(guī)范的管理程序和方法（SOP），以保證數(shù)據(jù)管理的質(zhì)量。13臨床研究中數(shù)據(jù)庫建立與管理數(shù)據(jù)確認(rèn)*數(shù)據(jù)錄入或糾錯*核查接受和追訪CRF,DCF等研究地點(diǎn)數(shù)據(jù)來源實(shí)驗中心其他相關(guān)中心其他設(shè)盲數(shù)據(jù)核查和書寫統(tǒng)計分析計劃書（SAP）*宣布整理完成的檔案*數(shù)據(jù)庫管理系統(tǒng)稽查和確認(rèn)*電腦程序檢查*數(shù)據(jù)檢查和編碼*數(shù)據(jù)問題查詢表電子化操作人工操作*需使用電腦系統(tǒng)的步驟數(shù)據(jù)管理流程14臨床研究中數(shù)據(jù)庫建立與管理最后數(shù)據(jù)問題的解決和數(shù)據(jù)糾正*最后電腦程序檢查*數(shù)據(jù)庫鎖定*數(shù)據(jù)存檔*最后完全檔案列表*數(shù)據(jù)的傳輸*數(shù)據(jù)分析*設(shè)盲數(shù)據(jù)核查和寫統(tǒng)計分析計劃書（SAP）**需要應(yīng)用電腦系統(tǒng)的步驟

15臨床研究中數(shù)據(jù)庫建立與管理確認(rèn)數(shù)據(jù)的來源:主要有研究地點(diǎn)，相關(guān)的實(shí)驗室等；數(shù)據(jù)收集項目的確定確定需要的數(shù)據(jù)項目(研究變量)定義變量:概念的定義,操作的定義數(shù)據(jù)庫說明:數(shù)據(jù)類型,單/重復(fù)確認(rèn)數(shù)據(jù)與原始資料一致的說明:數(shù)據(jù)確認(rèn)說明:數(shù)值的檢查,數(shù)據(jù)范圍的檢查,缺失值,邏輯的檢查16臨床研究中數(shù)據(jù)庫建立與管理數(shù)據(jù)收集與復(fù)核(1)數(shù)據(jù)收集的基本要求(2)數(shù)據(jù)復(fù)核(3)注意事項17臨床研究中數(shù)據(jù)庫建立與管理(1)數(shù)據(jù)收集的基本要求及時完整準(zhǔn)確18臨床研究中數(shù)據(jù)庫建立與管理及時病例報告表的填寫最好能在病床邊進(jìn)行，這樣可以保證以一表一人的方式及時記錄數(shù)據(jù)，保證了原始數(shù)據(jù)的質(zhì)量，也減少了以后復(fù)核的時間。19臨床研究中數(shù)據(jù)庫建立與管理完整完整收集臨床試驗數(shù)據(jù)，就是要求收集所有研究對象的全部數(shù)據(jù)。20臨床研究中數(shù)據(jù)庫建立與管理例：依從性不好服用藥物僅50%中途退出或脫漏無效而退出不良反應(yīng)嚴(yán)重而退出其他處理方法如實(shí)記錄記錄退出原因、日期、追蹤等情況嚴(yán)格控制退出或脫落比例<5-10%多次聯(lián)系、追蹤21臨床研究中數(shù)據(jù)庫建立與管理準(zhǔn)確設(shè)計的病例報告表應(yīng)有較好的可操作性，應(yīng)盡量采用計量化的指標(biāo)，對軟指標(biāo)也應(yīng)盡可能地做適當(dāng)?shù)牧炕?。保持?shí)驗室條件諸如儀器、檢測環(huán)境、檢測方法和操作人員的相對恒定。臨床醫(yī)師或資料收集者在收集資料或填寫病例報告表時需經(jīng)過一定的培訓(xùn)，或者至少需要在填寫前熟悉填寫要求和注意事項，并通過檢查來確認(rèn)所有的試驗研究者都能較為一致地掌握資料的收集方法。盡量減少從原始資料中過錄數(shù)據(jù)，如果進(jìn)行過錄，應(yīng)仔細(xì)查對，保證病例報告表與原始資料的一致。22臨床研究中數(shù)據(jù)庫建立與管理《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》

病例報告表是臨床試驗中臨床資料的記錄方式。每位受試者在試驗中的有關(guān)資料均應(yīng)記錄于預(yù)先按試驗要求而設(shè)計的病例報告表中。研究者應(yīng)確保將任何觀察與發(fā)現(xiàn)均正確而完整地記錄于病例報告表上。23臨床研究中數(shù)據(jù)庫建立與管理(2)數(shù)據(jù)復(fù)核自我復(fù)查監(jiān)督與檢查24臨床研究中數(shù)據(jù)庫建立與管理(3)注意事項責(zé)任與態(tài)度加強(qiáng)培訓(xùn)防止錯漏改錯方式25臨床研究中數(shù)據(jù)庫建立與管理改錯方式病例報告表作為原始記錄，不能更改。更正記錄或填寫的錯誤時不應(yīng)改變原始記錄，應(yīng)采用附加敘述，為便于查對應(yīng)將錯誤之處劃線而不是涂黑，在旁邊寫上正確的內(nèi)容、理由、改正日期。應(yīng)有當(dāng)事者簽名。26臨床研究中數(shù)據(jù)庫建立與管理27臨床研究中數(shù)據(jù)庫建立與管理3.編碼人工編碼自動編碼技術(shù)字典:MedDRA,WHO-ART,ICD,COSTART4.數(shù)據(jù)的質(zhì)量控制數(shù)據(jù)跟蹤數(shù)據(jù)錄入與確認(rèn)數(shù)據(jù)的核查數(shù)據(jù)問題表:電腦程序檢查28臨床研究中數(shù)據(jù)庫建立與管理5.數(shù)據(jù)錄入前后的核查臨床數(shù)據(jù)的核查由有資格的醫(yī)學(xué)核查員進(jìn)行檢查和評估復(fù)雜的臨床數(shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)數(shù)據(jù)中的細(xì)微差別對數(shù)據(jù)管理員的評估進(jìn)行質(zhì)量控制檢查6.數(shù)據(jù)錄入建立數(shù)據(jù)庫29臨床研究中數(shù)據(jù)庫建立與管理建庫錄入前的工作參與CRF的設(shè)計了解CRF內(nèi)容，提出建議CRF結(jié)構(gòu)設(shè)置的合理性避免項目空缺一致性相關(guān)項目的設(shè)置工作的連續(xù)性30臨床研究中數(shù)據(jù)庫建立與管理數(shù)據(jù)庫的建庫數(shù)據(jù)命名與編碼建立數(shù)據(jù)字典或編碼說明書建立數(shù)據(jù)庫31臨床研究中數(shù)據(jù)庫建立與管理數(shù)據(jù)編碼與命名變量（字段）命名由項目名稱的漢語拼音字母（英文字母）及數(shù)字組成前綴觀測時點(diǎn)順序碼例如：ZZ1_0,ZZ1_1,ZZ1_2變量值的編碼編碼：用數(shù)字代替文字內(nèi)容，以便錄入和統(tǒng)計分析分類資料計量資料32臨床研究中數(shù)據(jù)庫建立與管理數(shù)據(jù)文件的命名數(shù)據(jù)庫命名，如WTJN.DBF檢查程序，如WTJN.CHK分析程序，如WTJN.PRG記錄文件，如WTJN.LOG結(jié)果文件，如WTJN.RST采用相同前綴的方法命名同一研究的所有數(shù)據(jù)文件33臨床研究中數(shù)據(jù)庫建立與管理建立數(shù)據(jù)字典或編碼說明書項目內(nèi)容及變量命名各個變量值編碼意義變量（字段）與另一變量（字段）的邏輯關(guān)系變量的轉(zhuǎn)跳（Skip）關(guān)系變量取值范圍或基本情況34臨床研究中數(shù)據(jù)庫建立與管理

XXX藥物臨床試驗病例報告表編碼本(1996年7月)GR,1,2,N:組別:1一號組 2二號組BH,3,4,N:編號:1001~3121SEX,7,1,N:性別:1男2女AGE,8,3,N:年齡MZ,11,1,N:門診與住院情況:1門診2住院BC1,12,3,N:反復(fù)發(fā)作(月)BC2,15,2,N:近期發(fā)作(月)XY,17,2,N:西醫(yī)診斷:十二指腸潰瘍(活動期)ZY,19,2,N:中醫(yī)辨證:1寒熱錯雜證2寒熱錯雜證兼氣滯證3寒熱錯雜證兼氣滯血瘀證YF,21,2,N:誘發(fā)因素:1受寒2情志不舒3饑4飽5生冷6煙7酒8過勞HJ,23,2,N:緩解因素:1得食2減食3不食4得溫5得冷6休息7矢氣8排便9按壓EFFECT1,25,2,N:中醫(yī)證候療效:1臨床痊愈2顯效3有效4無效EFFECT2,27,2,N:胃鏡療效:1臨床痊愈 2顯效 3有效 4無效DRUG,29,1,N:是否用藥:1是2否SYA0,30,1,N:胃脘疼痛:分為0到3級(治療前)SYA1,31,1,N:胃脘疼痛:分為0到3級(治療后1周)SYA2,32,1,N:胃脘疼痛:分為0到3級(治療后2周)SYA3,33,1,N:胃脘疼痛:分為0到3級(治療后3周)SYA4,34,1,N:胃脘疼痛:分為0到3級(治療后4周)SYA4T,35,1,N:胃脘疼痛:分為0到3級(停藥后4周)SYB0,36,1,N:胃脘部壓痛:分為0到3級(治療前)SYB1,37,1,N:胃脘部壓痛:分為0到3級(治療后1周)SYB2,38,1,N:胃脘部壓痛:分為0到3級(治療后2周)SYB3,39,1,N:胃脘部壓痛:分為0到3級(治療后3周)SYB4,40,1,N:胃脘部壓痛:分為0到3級(治療后4周)SYB4T,41,1,N:胃脘部壓痛:分為0到3級(停藥后4周)35臨床研究中數(shù)據(jù)庫建立與管理建立數(shù)據(jù)庫熟悉數(shù)據(jù)庫軟件操作根據(jù)CRF和數(shù)據(jù)編碼/數(shù)據(jù)字典合理設(shè)置變量（字段）類型和寬度合理設(shè)置變量（字段）取值范圍合理設(shè)置變量（字段）轉(zhuǎn)跳（Skip）36臨床研究中數(shù)據(jù)庫建立與管理數(shù)據(jù)錄入二次錄入同人不同時間不同人校對錄入自動掃描錄入軟件支持37臨床研究中數(shù)據(jù)庫建立與管理數(shù)據(jù)錄入基本要求必要的崗位培訓(xùn)和錄入前培訓(xùn)熟悉數(shù)據(jù)庫錄入操作熟悉數(shù)據(jù)錄入的SOP熟悉CRF的各個項目結(jié)構(gòu)、編碼等質(zhì)量控制38臨床研究中數(shù)據(jù)庫建立與管理錄入的質(zhì)量控制崗位培訓(xùn)；錄入過程發(fā)現(xiàn)問題或意外情況，應(yīng)做好登記(問題查詢表)并及時報告，以便迅速處理問題；抽查部分病例報告表，了解錄入質(zhì)量，分析并處理存在的問題。39臨床研究中數(shù)據(jù)庫建立與管理錄入數(shù)據(jù)的復(fù)查首先，可以編寫程序?qū)?shù)據(jù)庫中的數(shù)據(jù)進(jìn)行一致性檢查，包括各變量的可能取值范圍及它們之間的邏輯關(guān)系。然后，做簡單的描述性統(tǒng)計，分析變量的頻數(shù)分布表、最大值、最小值、百分位數(shù)、莖葉圖、盒形圖等以發(fā)現(xiàn)異常值。列出存在問題的病例報告表清單，依次進(jìn)行重錄，如屬原始數(shù)據(jù)的問題應(yīng)返回給臨床醫(yī)師或資料收集者進(jìn)行查對。隨機(jī)抽查。40臨床研究中數(shù)據(jù)庫建立與管理質(zhì)量控制，發(fā)現(xiàn)極端值以均數(shù)±2個標(biāo)準(zhǔn)差作為上、下警戒值；以均數(shù)±3個標(biāo)準(zhǔn)差作為上、下控制值。41臨床研究中數(shù)據(jù)庫建立與管理7.數(shù)據(jù)整理

在進(jìn)行了以下的步驟以后進(jìn)行數(shù)據(jù)的整理并且傳送至最終的數(shù)據(jù)庫：有問題數(shù)據(jù)得到了解決數(shù)據(jù)錄入已完成并得到確認(rèn)或已抽樣進(jìn)行質(zhì)量控制所有有關(guān)安全性和有效性的主要數(shù)據(jù)都進(jìn)行了質(zhì)量控制核查所有與研究方案不相符的事件都進(jìn)行了報告和分類，并且澄清了相關(guān)的影響42臨床研究中數(shù)據(jù)庫建立與管理8.設(shè)盲數(shù)據(jù)核查與數(shù)據(jù)庫鎖定在確認(rèn)了資料的真實(shí)性，盲態(tài)數(shù)據(jù)核查完成后，進(jìn)行鎖定，最后分析與研究者一起進(jìn)一步明確分析的目的并且明確分析