碳青霉烯類藥物的比較

關(guān)于碳青霉烯類藥物的比較第一頁，共十五頁，2022年，8月28日199520051994200219852009亞胺培南Imipenem泰能美羅培南Meropenem美平多尼培南帕尼培南比阿培南BiapenemOmegaein泰吡培南酯厄他培南Ertapenem怡萬之非典型β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物，高效、廣譜、耐酶第二頁，共十五頁，2022年，8月28日分類第一類厄他培南對非發(fā)酵G-桿菌（如假單胞菌、不動桿菌）活性較弱；適用于復(fù)雜性或產(chǎn)ESBL腸桿菌所致社區(qū)獲得性感染第二類亞胺培南、美羅培南、比阿培南、多利培南、帕尼培南

對非發(fā)酵G-桿菌有效；適用于院內(nèi)感染第三類泰吡培南酯

在第2類菌譜基礎(chǔ)上，尚對MRSA有活性第三頁，共十五頁，2022年，8月28日結(jié)構(gòu)差異藥物名稱XR構(gòu)效關(guān)系亞胺培南H腎毒性大，易代謝，需與酶抑制劑聯(lián)用；R位堿性強，易導(dǎo)致神經(jīng)毒性美羅培南CH3腎毒性低，酶穩(wěn)定；R位堿性降低，抗G-菌的活性增高、神經(jīng)毒性降低厄他培南CH3腎毒性低，酶穩(wěn)定；R位提高蛋白結(jié)合率，半衰期延長；神經(jīng)毒性降低比阿培南CH3腎毒性低，酶穩(wěn)定；幾乎無神經(jīng)毒性C6：反式對β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定（共性）X：腎毒性，對腎脫氫肽酶（DHP-1）的穩(wěn)定性R：神經(jīng)毒性和抗G-的活性。堿性↑，神經(jīng)毒性↑；堿性↓，抗G-菌活性↑第四頁，共十五頁，2022年，8月28日藥動學(xué)差異亞胺培南美羅培南厄他培南比阿培南常用劑量500mg0.5g，1g1g600mg給藥方式ivgttivgttivgttivgttCmax（mg/L）4023，4915526.8給藥時間（min）30~6015~303030~60給藥間隔（h）6~882412半衰期（h）1141蛋白結(jié)合率（%）15~252954腎排泄率（%）70708060腦脊液穿透難以是—（難以）是第五頁，共十五頁，2022年，8月28日藥效學(xué)差異

作用機制共性與青霉素結(jié)合蛋白(PBPs)結(jié)合→阻礙細胞壁粘肽合成→細菌胞壁缺損→菌體膨脹、細菌胞漿滲透壓改變，細胞溶解→殺滅細菌；哺乳動物無細胞壁，不受此影響，對宿主毒性小。差異亞胺培南美羅培南厄他培南比阿培南結(jié)合位點PBP2PBP2和PBP3PBP1b、PBP2、PBP3PBP1和PBP4內(nèi)毒素釋放少量高于亞胺培南高于亞胺培南少量第六頁，共十五頁，2022年，8月28日藥效學(xué)差異菌種亞胺培南美羅培南厄他培南革蘭陽性菌糞腸球菌通常敏感不確定通常耐藥屎腸球菌不確定通常耐藥通常耐藥單核細胞增生李斯特菌通常敏感通常敏感不確定鏈球菌、肺炎球菌、草綠色鏈球菌、表皮葡萄球菌、MSSA：通常敏感MRSA、CA-MRSA：通常耐藥革蘭陰性菌銅綠假單胞菌通常敏感通常敏感通常耐藥淋病奈瑟菌、腦膜炎球菌、流感嗜血桿菌、大腸埃希菌、克雷伯菌、大腸桿菌/克雷伯菌（ESBL+）、腸桿菌、志賀菌屬、奇異變形桿菌、不動桿菌：通常敏感大腸桿菌/克雷伯菌（KPC+）、嗜麥芽窄食單胞菌、軍團菌：通常耐藥非典型病原體（衣原體、肺炎支原體）：通常耐藥厭氧菌（脆弱擬桿菌、艱難梭菌、非艱難梭菌的梭菌屬）：通常敏感抗菌譜比較第七頁，共十五頁，2022年，8月28日美羅培南>厄他培南>亞胺培南比阿培南>美羅培南>亞胺培南比阿培南>亞胺培南=美羅培南>厄他培南亞胺培南>厄他培南>美羅培南抗G+活性抗G-活性抗銅綠活性抗厭氧菌活性藥效學(xué)差異其他厄他培南對產(chǎn)ESBL和AmpC腸桿菌科作用最強第八頁，共十五頁，2022年，8月28日臨床應(yīng)用亞胺培南美羅培南厄他培南比阿培南適應(yīng)癥1、敏感菌所致嚴重感染：敗血癥、感染性心內(nèi)膜炎、下呼吸道感染、腹腔感染、盆腔感染、皮膚軟組織感染，骨和關(guān)節(jié)感染、尿路感染；2、多種細菌混合感染。不適用于腦膜炎的治療。與亞胺培南相似。用于治療呼吸系統(tǒng)感染、腹內(nèi)感染、泌尿生殖系統(tǒng)感染、骨與關(guān)節(jié)感染、皮膚軟組織感染、敗血癥、腦膜炎等其他嚴重感染。敏感菌引起的中至重度感染：繼發(fā)性腹腔感染、復(fù)雜性皮膚及附屬器感染、CAP、復(fù)雜性尿路感染、急性盆腔炎、菌血癥。與美羅培南相似。用于治療由敏感細菌所引起的敗血癥、肺炎、肺部膿腫、慢性呼吸道疾病引起的二次感染、難治性膀胱炎、腎盂腎炎、腹膜炎、婦科附件炎等。用法用量成人輕癥感染，0.25g，Q6h；成人中度感染，0.5g，Q6h；成人嚴重感染，1g，Q8h；兒童（<40kg）單次劑量，12.5mg/Kg一般感染：0.5-1g,Q8h；腦膜炎：2g,Q8h；兒童一般感染：10-0mg/kg,Q8h；

兒童腦膜炎：40mg/kg,Q8h13歲及以上患者常用劑量為1gQd；3個月至12歲患者中的劑量是15mg/kg，每日2次，每日不超過1g。一般感染：300mgBid重度感染：300mgq8h,q6h高度懷疑有銅綠假單胞菌感染：300mgq6h，或q8h;一日最大給藥量不得超過1.2g第九頁，共十五頁，2022年，8月28日臨床應(yīng)用不良反應(yīng)亞胺培南美羅培南厄他培南比阿培南過敏反應(yīng)（皮疹、發(fā)熱、紅斑、瘙癢）+1.8%2.5%1.0%胃腸道反應(yīng)（腹瀉、腹痛、惡心、嘔吐、便秘、食欲減退、假膜性結(jié)腸炎）2%+9%0.7%肝功能異常4%+8%6.3%腎功能損傷（排尿困難、尿素氮、肌酐升高）+<0.1%+精神、神經(jīng)系統(tǒng)（頭痛、痙攣、癲癇、意識障礙等）0.3~1.0%<0.1%頭痛6%，精神狀態(tài)改變5%，癲癇0.5%心血管系統(tǒng)（水腫、胸痛、高血壓、低血壓、心動過速）2~3%呼吸系統(tǒng)（呼吸困難、咳嗽、咽炎）<3%血液系統(tǒng)（粒細胞減少、血小板異常、淋巴細胞增多等）++4%嗜酸性粒細胞增多3.4%其他（局部反應(yīng)、念珠菌感染、維生素B、維生素K缺乏等）+第十頁，共十五頁，2022年，8月28日碳青霉烯酶：最主要的耐藥機制，主要是金屬β內(nèi)酰胺酶（MBL）耐藥情況亞胺培南美羅培南厄他培南比阿培南天然耐藥MRSA、嗜麥芽窄食假單胞菌、軍團菌、少數(shù)脆弱擬桿菌機制：天然產(chǎn)耐碳青霉烯的金屬酶AmpC/ESBL————碳青霉烯酶﹢﹢﹢﹢PBP親和力降低﹢﹢+ND外膜蛋白OprD缺失﹢﹢+ND外排泵機制的上調(diào)—﹢+—？鮑曼不動桿菌：碳青霉烯酶、PBP親和力降低、外膜蛋白缺失銅綠假單胞菌：碳青霉烯酶、PBP親和力降低、外排泵機制臨床應(yīng)用第十一頁，共十五頁，2022年，8月28日臨床應(yīng)用衛(wèi)生部全國細菌耐藥監(jiān)測網(wǎng)(Mohnarin)2011－2012年革蘭陽性菌耐藥監(jiān)測報告第十二頁，共十五頁，2022年，8月28日臨床應(yīng)用衛(wèi)生部全國細菌耐藥監(jiān)測網(wǎng)(Mohnarin)2011－2012年革蘭陰性菌耐藥監(jiān)測報告第十三頁，共十五頁，2022年，8月28日臨床應(yīng)用碳青霉烯類藥物（A）其他藥物（B）作用亞胺