解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥藥理學(xué)16電子教案

解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥藥理學(xué)16發(fā)展簡史

1829年從柳樹皮中提取出一種有效的糖苷類物質(zhì)，水解生后生成水楊醇，通過體內(nèi)代謝或化學(xué)處理轉(zhuǎn)化為水楊酸。

1860年用化學(xué)方法合成了水楊酸（salicylicacid）1899年合成aspirin，開創(chuàng)了NSAIDs發(fā)展的先河20世紀(jì)50年代合成了吡唑酮類20世紀(jì)60年代合成了吲哚乙酸類20世紀(jì)70年代后又相繼合成了丙酸類、苯乙酸類等123基本藥理作用解熱作用鎮(zhèn)痛作用抗炎作用NSAIDs高濃度低濃度一、解熱作用：可降低發(fā)熱者的體溫，使病人的體溫恢復(fù)正常。對正常人的體溫?zé)o影響。感染原和細(xì)菌內(nèi)毒素等外源性致熱源機體體溫升高（發(fā)熱）體溫調(diào)節(jié)中樞內(nèi)熱原（細(xì)胞因子IL-1、IL-6、TNF等）中樞PG的合成增加

解熱鎮(zhèn)痛藥（—）氯丙嗪效應(yīng)抑制體溫調(diào)節(jié)解熱作用機制抑制體溫調(diào)節(jié)中樞抑制環(huán)加氧酶抑制PGs的合成和釋放特點1．環(huán)境溫度低——降溫環(huán)境溫度越低，降溫越顯著可降發(fā)熱、正常體溫2．高溫環(huán)境——升溫只降發(fā)熱體溫不降正常體溫用途人工冬眠療法（降溫）治療發(fā)熱

解熱鎮(zhèn)痛藥與氯丙嗪降溫作用比較？NSAID二、鎮(zhèn)痛作用

：中等強度的鎮(zhèn)痛作用，無成癮性。主要作用部位在外周。組織損傷、炎癥或過敏化學(xué)物質(zhì)的生成和釋放PG組織胺、緩激肽致痛感覺神經(jīng)末梢致痛致痛（PGE1、PGE2、PGF2α）痛覺增敏解熱鎮(zhèn)痛藥（—）鎮(zhèn)痛作用特點1.適用于中等程度的疼痛如牙痛、頭痛、肌肉痛、神經(jīng)痛、關(guān)節(jié)痛以及痛經(jīng)等慢性鈍痛2.無欣快現(xiàn)象，無呼吸抑制作用3.長期應(yīng)用一般不產(chǎn)生耐受性和依賴性解熱鎮(zhèn)痛藥與鎮(zhèn)痛藥鎮(zhèn)痛作用比較？

鎮(zhèn)痛藥解熱鎮(zhèn)痛藥作用部位中樞外周（主）作用機制激動阿片受體抑制環(huán)氧酶，使PG合成減少鎮(zhèn)痛特點強大，伴有鎮(zhèn)靜作用及欣快感中等強度，無鎮(zhèn)靜作用及欣快感適應(yīng)證用其他藥無效的急性銳痛慢性鈍痛不良反應(yīng)易成癮，抑制呼吸無成癮性及呼吸抑制三、抗炎作用：具有消炎、抗風(fēng)濕作用，對控制風(fēng)濕性和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的癥狀療效確切。

協(xié)同作用組織胺、緩激肽、5-HT等釋放PG合成增加非特異性致炎物質(zhì)和抗原擴張血管、毛細(xì)血管通透性增加致痛擴張血管、毛細(xì)血管通透性增加痛覺增敏

炎癥（紅斑、水腫、疼痛）（—）解熱鎮(zhèn)痛藥PG合成減少按藥物對環(huán)氧酶作用的選擇性分類：非選擇性COX抑制藥選擇性COX-2抑制藥按化學(xué)結(jié)構(gòu)分類：水楊酸類苯胺類呲唑酮類其他有機酸類第一節(jié)非選擇性環(huán)氧酶抑制藥

主要有：水楊酸鈉、乙酰水楊酸等。水楊酸鈉因刺激性太大，僅供外用。

阿司匹林（aspirin）（乙酰水楊酸acetylsalicylicacid）口服吸收迅速。弱有機酸血漿蛋白結(jié)合率為90%肝臟代謝以代謝產(chǎn)物的形式經(jīng)腎臟排出小劑量——一級動力學(xué)消除大劑量——零級動力學(xué)消除pH影響排泄體內(nèi)過程1.解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎、抗風(fēng)濕

2.抑制血小板聚集

3.其他作用：老年癡呆；先兆子癇

作用和應(yīng)用環(huán)氧酶磷脂酶A2花生四烯酸

環(huán)內(nèi)過氧化物（PGG2、PGH2）

血小板聚集

血小板釋放ADPTXA2血小板膜磷脂阿司匹林（—）

1.TXA2和PGI2是生理性對抗物，TXA2/PGI2平衡失調(diào)，可導(dǎo)致血栓的形成。2.前列環(huán)素（PGI2），血管擴張劑，最強的血小板聚集抑制劑。3.阿司匹林小劑量（30~75mg/d）抑制血小板COX，使TXA2的合成減少，但對PGI2的生成無影響。大劑量阿司匹林抑制血管壁COX，使PGI2的生成減少，反促進血栓的形成。

阿司匹林用于抗血栓時，用量不宜過大。

作用機制和作用特點：胃腸道反應(yīng)水楊酸反應(yīng)凝血障礙過敏反應(yīng)不良反應(yīng)瑞夷綜合征一、胃腸道反應(yīng)1.直接刺激——惡心、嘔吐、上腹不適2.長期使用——胃黏膜損傷（糜爛性胃炎、胃潰瘍、上消化道出血）二、凝血障礙

1.出血傾向多見2.有凝血障礙或出血傾向的病人；術(shù)前；產(chǎn)前等不宜三、水楊酸反應(yīng)

1.劑量過大導(dǎo)致

2.中毒反應(yīng)

3.停藥；堿化尿液，加速排出頭痛、眩暈、惡心、嘔吐、耳鳴、聽力減退等，總稱為水楊酸反應(yīng)

四、過敏反應(yīng)

1.皮疹2.阿司匹林哮喘3.禁用于哮喘、蕁麻疹、鼻息肉患者何藥治療？五、瑞夷綜合征(Reye’ssyndrome)

1.少見，但后果嚴(yán)重2.兒童，青年伴病毒性感染和發(fā)熱3.慎用水痘，流行性感冒等病毒感染者肝衰竭合并腦病兒童病毒感染發(fā)熱禁用水楊酸類

1.香豆素類抗凝藥、磺酰脲類降糖藥、糖皮質(zhì)激素2.甲氨蝶呤、呋塞米3.氨茶堿、碳酸氫鈉堿性藥物藥物相互作用

對乙酰氨基酚又名醋氨酚、撲熱息痛，是非那西丁在體內(nèi)的代謝產(chǎn)物，但作用較非那西丁強、毒副作用少。非那西丁大劑量下導(dǎo)致高鐵血紅蛋白血癥及嚴(yán)重的腎損害，故已少用。

對乙酰氨基酚（acetaminophen）作用和應(yīng)用

解熱鎮(zhèn)痛作用與阿司匹林相似?？寡鬃饔煤苋酰瑹o臨床使用價值。不良反應(yīng)

較少。

最強的COX抑制藥之一。具有顯著的抗炎、解熱作用，僅對炎癥的疼痛有明顯的鎮(zhèn)痛作用。不良反應(yīng)嚴(yán)重，一般不作為常用的解熱鎮(zhèn)痛藥使用。

吲哚美辛（indomethacin）抑制COX-2抑制COX-1解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎胃黏膜損害、出血損害腎臟

選擇性環(huán)氧酶-2抑制藥

新型NSAID，較高的選擇性抑制COX-2

抗炎作用強、解熱鎮(zhèn)痛作用弱、不良反應(yīng)小尼美舒利

（nimesulide)

布洛芬（brufen，異丁苯丙酸）

具有較強的解熱鎮(zhèn)痛抗炎作用，近似阿司匹林。用于風(fēng)濕性和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。大綱要求掌握解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥分類及代表藥掌握解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥作用機制掌握水楊酸類藥物藥理作用及臨床應(yīng)用掌握苯胺類、吲哚類、茚乙酸類、滅酸類、雜環(huán)芳基乙酸類、芳基丙酸類、吡羅昔康及其衍生物作用特點了解腫瘤壞死因子抑制劑的發(fā)展A型題1.解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥共同的作用機制是A．抑制白三烯的生成B．抑制阿片受體C．抑制PG的生物合成D．抑制體溫調(diào)節(jié)中樞E．抑制中樞鎮(zhèn)痛系統(tǒng)2.阿司匹林預(yù)防血栓形成的機制是A.抑制環(huán)氧酶，減少TXA2的形成 B.直接抑制血小板的聚集C.抑制凝血酶的形成D.激活血漿中抗凝血酶ⅢE．抑制PG的合成答案答案3．有關(guān)阿司匹林的解熱作用描述錯誤的是A．直接作用于體溫調(diào)節(jié)中樞B．通過抑制PG的合成而發(fā)揮解熱作用C．只降低發(fā)熱者的體溫D．對直接注射PG引起的發(fā)熱無效E．對正常體溫?zé)o影響4.阿司匹林的下述哪一個不良反應(yīng)最常見的是A.胃腸道反應(yīng)B.凝血障礙C.誘發(fā)哮喘D.水楊酸反應(yīng)E.視力障礙答案答案5．解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥鎮(zhèn)痛的作用特點正確的是A．對心絞痛有效B．鎮(zhèn)痛部位在中樞C．可抑制P物質(zhì)的釋放D．抑制PG的合成，可用于銳痛E．減輕PG的致痛作用和痛覺增敏作用6.下列哪種藥物不屬于解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥：A.撲熱息痛B.保泰松C.布洛芬D.撲米酮E.美洛昔康答案答案7．解熱鎮(zhèn)痛藥的降溫特點是A.僅降低發(fā)熱者體溫，不影響正常體溫B.既降低發(fā)熱者體溫，也降低正常體溫C.抑制體溫調(diào)節(jié)中樞D.對體溫的影響隨外界環(huán)境溫度而變化E.可抑制P物質(zhì)的釋放8．伴有胃潰瘍的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者最好選用A．消炎痛B．雙氯芬酸C．阿司匹林D．保泰松E．撲熱息痛答案答案9．阿司匹林預(yù)防血栓形成的機制是A．抑制TXA2合成B．促進PGI2合成C．加強維生素K的作用D．降低凝血酶活性E．抑制凝血酶原10．小劑量阿司匹林使出血時間A．略縮短 B．明顯縮短C．不變 D．延長E．以上都不是答案答案11．阿司匹林的不良反應(yīng)不包括A．水楊酸反應(yīng)B．過敏反應(yīng)C．水鈉潴留D．凝血障礙

E.胃腸道反應(yīng)12．抗炎作用極弱的藥物是A．保泰松B．布洛芬C．阿司匹林D．撲熱息痛E．萘普生答案答案13．引起溶血的藥物是A．那可丁B．對乙酰氨基酚C．保泰松D．布洛芬E．消炎痛14．支氣管哮喘患者禁用A．阿司匹林B．布洛芬C．吡羅昔康D．茶堿E．尼美舒利答案答案15．布洛芬臨床主要用于A．解熱B．心源性哮喘C．類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎D．冠心病E．鎮(zhèn)靜、催眠答案B型題A．阿司匹林B．消炎痛C．布洛芬D．保泰松E．撲熱息痛16．引起急性胰腺炎的是17．導(dǎo)致視力模糊、中毒性弱視的是18．胃腸道反應(yīng)嚴(yán)重的藥物是19．導(dǎo)致過敏性休克的是答案答案X型題20．引起哮喘的藥物是A．吲哚美辛B．布洛芬C．撲熱息痛D．阿司匹林E．保泰松21．阿司匹林的敘述正確的是A．對胃腸道痙攣引起的疼痛無效B．小劑量抑制血栓形成C．少數(shù)患者可出現(xiàn)蕁麻疹D．解熱作用部位在中樞E．鎮(zhèn)痛作用部位在外周答案答案22．解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的特點是A．屬于非甾體類抗炎藥B．降溫時必須配以物理降溫C．對銳痛無效，對炎性所致鈍痛有效D．共同機制是抑制PG的合成和釋放E．以上都不是23．吲哚美辛的不良反應(yīng)有A．阿司匹林哮喘B．急性胰腺炎C．頭痛、眩暈D．溶血性貧血E．過敏反應(yīng)：皮疹等答案答案24．如何避免阿司匹林誘發(fā)的胃潰瘍A．飯后服用B．將藥片嚼碎C．同服碳酸氫鈉D．服用腸溶片E．與酸奶同服25．阿司匹林引起凝血障礙A．抑制血小板聚集B．延長出血時間C．抑制凝血酶原形成D．維生素K可預(yù)防E．肝損傷者避免用阿司匹林答案答案26．主要用于風(fēng)濕、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的是A．對乙酰氨基酚B．阿司匹林C．保泰松D．布洛芬E．甲芬那酸27．治療急性痛風(fēng)的藥物有A．阿司匹林B．別嘌醇C．秋水仙堿D．保泰松E．水楊酸鈉答案答案28．治療慢性痛風(fēng)的藥物是A．丙黃舒B．別嘌醇C．秋水仙堿D．阿司匹林E．苯溴馬隆29．水楊酸類對代謝的影響描述正確的是A．中毒劑量的水楊酸類藥物造成負(fù)氮平衡B．水楊酸類抑制脂肪酸合成C．大劑量使用水楊酸類時，肝糖元和肌糖元耗竭，造成高血糖或糖尿D．超大劑量的水楊酸類藥物影響激素水平E．耗氧，CO2生成↓答案答案問答題1.解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的分類及代表藥2.試述解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的作用機制3.簡述阿司匹林的臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)選擇題答案：1C6D7A8B9A10C2A3A4A5E11C16B17C18D19A20AD12D13B14A15C21ABCDE22ACD23ABCDE24ABCD25ABCDE26BCDE27CD28ABE29ABCD1.解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的分類及代表藥（1）水楊酸類：阿司匹林（aspirin，乙酰水楊酸acetylsalicylicacid）（2）苯胺類：對乙酰氨基酚（acetaminophen）（3）吲哚類和茚乙酸類：吲哚美辛（indomethacin）（4）雜環(huán)芳基乙酸類：托美?。╰olmetin）（5）芳基丙酸類：布洛芬（ibuprofen）（6）滅酸類：甲滅酸（mefenamicacid）（7）烯醇酸和其他類（enolicacids）：氧昔康（oxicams）2.試述解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的作用機制解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的共同作用機制是抑制前列腺素合成。（1）解熱正常體溫由丘腦下部控制，產(chǎn)熱和散熱為一動態(tài)平衡。當(dāng)感染時，IL-1、IL-6、干擾素、干擾素以及TNF等多種細(xì)胞因子增加，使下丘腦視前區(qū)附近細(xì)胞的PGE2合成與釋放增加，激動細(xì)胞表面受體，細(xì)胞內(nèi)cAMP升高，促使下丘腦體溫調(diào)定點升高，機體產(chǎn)熱增加，散熱減少，體溫升高。NSAIDs抑制前列腺素合成，減少中樞PG的生成，從而影響下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞，使散熱增多，產(chǎn)熱減少。達到解熱的作用。（2）鎮(zhèn)痛.炎癥或損傷造成的疼痛是由致痛物質(zhì)刺激神經(jīng)末梢以及機體對痛覺的敏感性增加所致所致痛覺敏感性的增加與脊髓神經(jīng)元激動性增加（中樞致敏）有關(guān)。體內(nèi)與疼痛產(chǎn)生有關(guān)的物質(zhì)有緩激肽、組織胺、五羥色胺、PGs、鉀離子等。鎮(zhèn)痛作用：抑制PG合成酶，減少外周PG的合成，從而減弱痛覺感受器對緩激肽等致痛物質(zhì)的敏感性，也減弱了PG本身的致痛作用。（3）抗炎炎癥的產(chǎn)生需要致炎介質(zhì)細(xì)胞因子參與，致炎介質(zhì)有組織胺、五羥色胺、白三烯、緩激肽、PGs等。在PGs和緩激肽間有協(xié)同作用。緩激肽的某些作用似乎是通過刺激PG的生成而實現(xiàn)的?？梢?，PGs對炎癥的產(chǎn)生至關(guān)重要。大量研究證明，NSA