藥學(xué)專業(yè)應(yīng)用藥理基礎(chǔ)抗膽堿藥黑龍江醫(yī)藥衛(wèi)校資料

藥學(xué)專業(yè)應(yīng)用藥理基礎(chǔ)抗膽堿藥黑龍江醫(yī)藥衛(wèi)校第一節(jié)┃M膽堿受體阻滯藥一、天然生物堿天然來源的阿托品類生物堿：阿托品、東莨菪堿、山莨菪堿等?！緛碓础繌那芽浦参锏念嵡选⒙恿_、洋金花、唐古特莨菪中提取。2.人工合成的阿托品類代用品：后馬托品、普魯本辛(654)【構(gòu)效關(guān)系】【體內(nèi)過程】

口服吸收快，達(dá)血藥峰濃度需1h，t1/2為4h，作用維持為3～4h。吸收后分布于全身組織，可透過胎盤屏障及血腦屏障，也可經(jīng)黏膜吸收。i.m12h內(nèi)有85%～88%以原形或代謝產(chǎn)物經(jīng)尿排泄。阿托品（Atropine）掌握競爭性阻斷Ach對M受體的興奮作用，選擇性低，作用廣泛。不同器官對阿托品敏感性有差異，隨劑量的遞增，依次出現(xiàn)對腺體、眼、平滑肌、心臟等的作用，大劑量則出現(xiàn)中樞興奮的不良反應(yīng)?！舅幚碜饔谩?/p>

1.抑制腺體分泌(1)對唾液腺、汗腺抑制作用最強(qiáng);(2)對淚腺、呼吸道次之；(3)對胃酸分泌影響較小。2.解除平滑肌痙攣

松弛內(nèi)臟平滑肌，對過度活動或痙攣的內(nèi)臟平滑肌松弛作用更明顯。作用強(qiáng)度比較：胃腸道＞膀胱＞膽管、輸尿管、支氣管＞子宮(1)擴(kuò)瞳：3.對眼的作用環(huán)狀肌（膽堿能神經(jīng)支配）輻射?。ㄈゼ啄I上腺素能神經(jīng)支配）阿托品阻斷虹膜環(huán)狀肌上的M受體，使環(huán)狀肌松弛退向四周邊緣所致。(2)升高眼內(nèi)壓擴(kuò)瞳可使前房角間隙變窄，房水回流受阻。(3)調(diào)節(jié)麻痹阻斷睫狀肌上的M受體，睫狀肌松弛，懸韌帶拉緊，晶狀體變固定扁平狀，屈光度降低，視近物模糊不清，只能視遠(yuǎn)物。4.對心血管系統(tǒng)作用解除迷走神經(jīng)對心臟的抑制作用(1～2mg)，表現(xiàn)為心率加快，傳導(dǎo)加速。5.興奮中樞

(2)擴(kuò)張血管，改善微循環(huán)：這與阻斷M受體作用無關(guān)。較大劑量阿托品:（1）直接擴(kuò)張皮膚血管；（2）解除小血管痙攣，改善微循環(huán)。2.緩解內(nèi)臟絞痛:對胃腸絞痛療效最好對膀胱剌激癥狀療效次之對腎、膽絞痛常與度冷丁合用【臨床應(yīng)用】

1.減少腺體分泌：(1)全身麻醉前給藥：目的是減少呼吸道腺體的分泌防止吸入性肺炎的發(fā)生。(2)嚴(yán)重盜汗和流涎癥。3.眼科應(yīng)用(1)虹膜睫狀體炎：與縮瞳藥合用;(2)檢查眼底;(3)驗光配鏡4.緩慢型心律失常用于迷走神經(jīng)過度興奮所致竇性心動過緩，房室傳導(dǎo)阻滯等心律失常。

5.感染性休克用于暴發(fā)型流腦、中毒性菌痢、中毒性肺炎所致的休克。Q＆A：對于休克伴有高熱或心率過速者能用阿托品嗎？為什么？6.解救有機(jī)磷酸酯類中毒可以迅速消除中毒時的M樣癥狀。用藥原則：及早、足量、反復(fù)給藥，以達(dá)“阿托品化”?！静涣挤磻?yīng)】1.治療量常見的副作用：口干、視力模糊、心悸、皮膚干燥、體溫升高、尿潴留等。2.大劑量興奮中樞：出現(xiàn)煩躁不安、多言、譫妄、驚厥等反應(yīng)。3.嚴(yán)重中毒可由興奮轉(zhuǎn)入抑制，出現(xiàn)昏迷，最終可因呼吸麻痹而致死?！窘砂Y】前列腺肥大、青光眼患者禁用。【中毒解救】

外周癥狀用M膽堿受體興奮藥毛果蕓香堿對抗；中樞癥狀用毒扁豆堿對抗；呼吸抑制需給予吸氧及人工呼吸。地西泮：對抗中樞興奮。阿托品抑腺解痙治絞痛，興心擴(kuò)管抗休克。散瞳調(diào)麻眼壓升，農(nóng)藥中毒早足量。

1.松弛胃腸平滑肌作用較阿托品弱，但選擇性較高，毒副作用較小。2.擴(kuò)張血管，改善微循環(huán)作用與阿托品相當(dāng)。3.抑制腺體分泌、擴(kuò)瞳：為阿托品的1/20～1/10。4.中樞作用弱。

常用于胃腸絞痛、中毒性休克?！咀饔锰攸c】山莨菪堿(Anisodamine654—2)熟悉【作用特點】東莨菪堿(Scopolamine)熟悉1.抗M-R作用似阿托品。2.對CNS抑制作用：(1)小劑量有明顯鎮(zhèn)靜；(2)較大劑量，催眠、麻醉。3.防暈止吐作用4.抗震顫麻痹作用5.對平滑肌及心血管作用較阿托品弱

臨床用作中藥麻醉，治療震顫麻痹癥，暈動癥、妊娠及放射病所致的嘔吐(預(yù)防給藥或合用苯海拉明效果好)1.散瞳和調(diào)節(jié)麻痹作用較阿托品弱、短暫、維持1-2天。2.臨床應(yīng)用眼科檢查、驗光。后馬托品(Homatropine)二、阿托品類合成代用品1.對胃腸道M受體選擇性高，解痙作用強(qiáng)而持久；2.主要用于胃及十二指腸潰瘍、胃炎、胰腺炎等。普魯本辛（Probanthine）了解三、選擇性M受體阻滯藥

哌侖西平（Pirenzepine）1.