利甘清富馬酸丙酚替諾福韋片說明書

核準日期：2021年4月13日修改日期：富馬酸丙酚替諾福韋片說明書請仔細閱讀說明書并在醫(yī)師指導下使用。【藥品名稱】通用名稱：富馬酸丙酚替諾福韋片英文名稱：TenofovirAlafenamideFumarateTablets漢語拼音：FumasuanBingfentinuofuweiPian【成份】本品主要成份為富馬酸丙酚替諾福韋?；瘜W名稱：丙-2-基N-［（S）-（｛［（2R）-1-（6-氨基-9H-嘌呤-9-基）丙-2-基］-氧化｝甲基）（苯氧基）磷?；?1-丙氨酸酯，（2E）-丁-2-烯二酸（2:1）化學結(jié)構(gòu)式：分子式:C21H29N605P32（C4H4O4）分子量：534.51【性狀】本品為薄膜衣片，除去包衣后顯白色或類白色?！具m應癥】富馬酸丙酚替諾福韋片適于治療成人和青少年（年齡12歲及以上，體重至少為35kg）慢性乙型肝炎（參見【藥理毒理】）?！疽?guī)格】25mg（按C21H29N605P計）【用法用量】應當由具備慢性乙型肝炎管理經(jīng)驗的醫(yī)生開始治療。第1頁/共14頁成人和青少年（年齡為12歲及以上且體重至少為35kg）：每日一次，一次一片?？诜?。需隨食物服用。漏服劑量如果漏服一劑富馬酸丙酚替諾福韋片且已超過通常服藥時間不足18小時，則患者應盡快服用一劑，并恢復正常給藥時間。如果已超過通常服藥時間18小時以上，則患者不應服用漏服藥物，僅應恢復正常給藥時間。如果患者在服用富馬酸丙酚替諾福韋片后1小時內(nèi)嘔吐，則該患者應再服用一片。如果患者在服用富馬酸丙酚替諾福韋片后超過1小時嘔吐，則該患者無需再服用一片。特殊人群老年人無需針對年齡為65歲及以上的患者進行富馬酸丙酚替諾福韋片劑量調(diào)整（參見【藥理毒理】）。腎功能損害對于肌酐清除率（CrCl）估計值Nl5mL/min的成人或青少年（年齡至少為12歲，并且體重至少為35kg）或CrCl<15mL/min且正在接受血液透析的患者，無需調(diào)整富馬酸丙酚替諾福韋片劑量。在進行血液透析當天，應在血液透析治療完成后給予富馬酸丙酚替諾福韋片（參見【藥理毒理】）。對于CrCl<15mL/min且未接受血液透析的患者，尚無給藥劑量推薦（參見【注意事項】）。肝功能損害無需針對肝功能損害患者進行富馬酸丙酚替諾福韋片劑量調(diào)整（參見【注意事項】和參見【藥理毒理】）。兒童人群尚未確定富馬酸丙酚替諾福韋片在12歲以下或體重<35kg的兒童中的安全性和療效。尚無可用數(shù)據(jù)?！静涣挤磻亢Ｍ饣颊叩陌踩蕴卣骺偨Y(jié)不良反應評估基于海外2項對照3期研究（GS-US-320-0108和GS-US-320-0110；分別為“研究108”和“研究110”），研究中866名出現(xiàn)血清ALT水平升高的HBV感染病毒血癥的海外患者以雙盲方式接受25mg丙酚替諾福韋每日一次治療至第96周（盲態(tài)研究第2頁/共14頁第第頁/共14頁韋）。【藥代動力學】藥物治療組：全身用抗病毒藥物，核苷和核苷酸逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑；ATC代碼：J05AF13。吸收向空腹狀態(tài)下的慢性乙型肝炎成年患者經(jīng)口給予富馬酸丙酚替諾福韋片后，約在給藥后0.48小時觀察到丙酚替諾福韋血漿濃度峰值?；?期慢性肝炎非中國受試者群體藥代動力學分析，丙酚替諾福韋（N=698）和替諾福韋（N=856）的平均穩(wěn)態(tài)AUC0-24分別為0.22^?h/mL和0.32gg?h/mLo丙酚替諾福韋和替諾福韋的穩(wěn)態(tài)Cmx分別為0.18和0.02肥加1。相對于空腹條件，隨高脂肪餐給予單劑量富馬酸丙酚替諾福韋片使丙酚替諾福韋暴露量增加65%o基于3期中國大陸CHB受試者群體藥代動力學分析，丙酚替諾福韋（N=180）和替諾福韋（N=225）的平均穩(wěn)態(tài)AUC0-24分別為0.17|ig?h/mL和0.26|ig-h/mLo丙酚替諾福韋和替諾福韋的穩(wěn)態(tài)Cmax分別為0.18和0.02gg/mLo分布臨床研究期間采集的樣品中，丙酚替諾福韋與人血漿蛋白的結(jié)合率約為80%。替諾福韋與人血漿蛋白的結(jié)合率低于0.7%,且在0.01-25gg/mL的范圍內(nèi)與濃度無關(guān)。生物轉(zhuǎn)化代謝是人體內(nèi)丙酚替諾福韋的主要消除途徑，占口服劑量的比例＞80%。體外研究已表明，丙酚替諾福韋通過肝細胞內(nèi)的羧酸酯酶-1以及外周血單核細胞（PBMC）和巨噬細胞內(nèi)的組織蛋白酶A代謝為替諾福韋（主要代謝產(chǎn)物）。在體內(nèi)，丙酚替諾福韋在細胞內(nèi)水解形成替諾福韋（主要代謝產(chǎn)物），后者經(jīng)磷酸化后形成活性代謝產(chǎn)物二磷酸替諾福韋。在體外，丙酚替諾福韋不會由CYP1A2、CYP2c8、CYP2c9、CYP2C19或CYP2D6代謝。極少量的丙酚替諾福韋被CYP3A4代謝。消除完整丙酚替諾福韋的腎排泄是次要途徑，在尿中消除的劑量＜1%。丙酚替諾福韋主要在代謝為替諾福韋后被消除。丙酚替諾福韋和替諾福韋的中位血漿半衰期分別為0.51和32.37小時。替諾福韋由腎臟通過腎小球濾過和腎小管主動分泌的方式從體內(nèi)消除。線性/非線性在8至125mg劑量范圍內(nèi)，丙酚替諾福韋暴露量與劑量成比例。特殊人群中的藥代動力學年齡、性別和族群已確定根據(jù)年齡或族群列出的藥代動力學未出現(xiàn)臨床相關(guān)差異。未將根據(jù)性別列出的藥代動力學差異視為具有臨床相關(guān)性。肝功能損害在重度肝功能損害患者中，丙酚替諾福韋和替諾福韋總血漿濃度低于在肝功能正常受試者中觀察到的相應值。經(jīng)蛋白結(jié)合率調(diào)整后，重度肝功能損害患者與肝功能正常患者中的未結(jié)合（游離）丙酚替諾福韋血漿濃度相似。腎功能損害在丙酚替諾福韋研究中，在健康受試者與重度腎功能損害患者（CrCl估計值>15但<30mL/min）之間未觀察到丙酚替諾福韋或替諾福韋藥代動力學的臨床相關(guān)差異。兒童人群在接受丙酚替諾福韋（10mg）給藥（接受艾維雷韋、考比司他和恩曲他濱固定劑量復合片齊U（E/C/F/TAF；Genvoya）的未接受過治療的HIVT感染青少年中，評估了丙酚替諾福韋和替諾福韋的藥代動力學。在HIV-1感染青少年與成人受試者之間未觀察到丙酚替諾福韋或替諾福韋的藥代動力學存在臨床相關(guān)差異?！举A藏】30℃以下保存。【包裝】口服固體藥用高密度聚乙烯瓶；口服固體