產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析及評價操作規(guī)程

產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析及評價操作規(guī)

程（共12頁）-本頁僅作為預(yù)覽文檔封面，使用時請刪除本頁-產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析及評價操作規(guī)程目的：制定產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析及評價操作規(guī)程，定期對所有生產(chǎn)的藥品按品種或劑型進(jìn)行產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析，以確認(rèn)其工藝和流程穩(wěn)定可靠程度，以及原輔料、成品現(xiàn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的適用性，及時發(fā)現(xiàn)不良趨勢，從而確定出對產(chǎn)品及工藝、控制過程進(jìn)行改進(jìn)的必要性和改進(jìn)方法。使用范圍：適用于本公司生產(chǎn)或為本公司生產(chǎn)的所有上市的（國內(nèi)銷售或出口的）原料藥、藥品以及醫(yī)療器械，涉及隔離和暫存、拒收的所有批次。制定依據(jù)：《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》、《產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析及評價管理規(guī)程》責(zé)任：1、質(zhì)量保證部門負(fù)責(zé)公司產(chǎn)品質(zhì)量回顧規(guī)程的起草、修訂、審核、培訓(xùn)，組織企業(yè)對生產(chǎn)產(chǎn)品實施質(zhì)量回顧，并對質(zhì)量回顧的執(zhí)行情況進(jìn)行監(jiān)督；2、產(chǎn)品質(zhì)量回顧負(fù)責(zé)人負(fù)責(zé)制定產(chǎn)品質(zhì)量回顧計劃，建立產(chǎn)品質(zhì)量回顧計劃；3、各相關(guān)部門制定負(fù)責(zé)人協(xié)助提供本部門質(zhì)量回顧相關(guān)信息或文件，包括生產(chǎn)、檢驗、變更、驗證、上市申請等，并保證其數(shù)據(jù)的真實性，必要時需要對本部門提供數(shù)據(jù)進(jìn)行趨勢分析；4、產(chǎn)品質(zhì)量回顧負(fù)責(zé)人負(fù)責(zé)理收集的信息，對數(shù)據(jù)（事件）進(jìn)行趨勢分析，異常數(shù)據(jù)（事件）分析，組織相關(guān)部門進(jìn)行進(jìn)一步討論（必要時），起草質(zhì)量回顧分析報告；5、質(zhì)量部門負(fù)責(zé)人組織包括生產(chǎn)、質(zhì)量控制、質(zhì)量保證、工程等各部門負(fù)責(zé)人對產(chǎn)品質(zhì)量回顧總結(jié)報告進(jìn)行審核，并確認(rèn)結(jié)論的真實性和有效性，必要時需要協(xié)調(diào)制定行動計劃，包括每個措施的責(zé)任人，計劃完成日期等；6、質(zhì)量保證部門將批準(zhǔn)的產(chǎn)品質(zhì)量回顧總結(jié)報告的復(fù)印件分發(fā)至各相關(guān)部門；7、各相關(guān)部門按產(chǎn)品質(zhì)量回顧報告中制定的改進(jìn)和預(yù)防性措施或其他再驗證措施及完成時間，按時有效地完成。8、質(zhì)量保證部門負(fù)責(zé)跟蹤措施的執(zhí)行情況，并將其執(zhí)行情況匯總在下次產(chǎn)品質(zhì)量回顧報告中。必要時，將整改措施的執(zhí)行情況對相關(guān)部門負(fù)責(zé)人進(jìn)行定期通報。在公司每年的內(nèi)審或自查中，應(yīng)該對之前的產(chǎn)品質(zhì)量回顧的完成情況進(jìn)行檢查。文件內(nèi)容：1．定義：產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析：是指被評估的產(chǎn)品的生產(chǎn)批次220批，對其可采用統(tǒng)計學(xué)的方法進(jìn)行分析。質(zhì)量回顧分析包括對所有影響產(chǎn)品質(zhì)量的因素，如原輔料、工藝、設(shè)備、設(shè)施、環(huán)境、中間控制參數(shù)、成品檢驗結(jié)果、穩(wěn)定性考察、偏差、變更、整改和預(yù)防措施的有效性、確認(rèn)與驗證、退貨、投訴、召回等，以確定生產(chǎn)過程和控制手段的有效性，及時發(fā)現(xiàn)不良趨勢，及可能存在的問題，制定改進(jìn)措施，不斷提高產(chǎn)品質(zhì)量。產(chǎn)品質(zhì)量回顧評價：是指被評估的產(chǎn)品的生產(chǎn)批次<20批，不具備統(tǒng)計分析所必備的條件，在對其進(jìn)行回顧時，對其不做趨勢分析，只進(jìn)行評價。質(zhì)量回顧評價包括對所有影響產(chǎn)品質(zhì)量的因素，如原輔料、工藝、設(shè)備、設(shè)施、環(huán)境、中間控制參數(shù)、成品檢驗結(jié)果、穩(wěn)定性考察、偏差、變更、整改和預(yù)防措施的有效性、確認(rèn)與驗證、退貨、投訴、召回等，以觀察生產(chǎn)過程和控制手段的有效性，及時覺察不良趨勢，及可能存在的問題，確定是否需要收集更多批次（220）進(jìn)行質(zhì)量回顧分析。2．質(zhì)量回顧的時間段及要求：時間段：每年的1-3月份對上一年1-12月份生產(chǎn)的產(chǎn)品進(jìn)行年度質(zhì)量回顧。若上一年生產(chǎn)批次220批的，應(yīng)當(dāng)對其做回顧分析；若上一年生產(chǎn)批次<20批的，應(yīng)當(dāng)對其做回顧評價；若需要對上一年生產(chǎn)批次<20批的進(jìn)行回顧分析，則應(yīng)繼續(xù)收集此產(chǎn)品的生產(chǎn)批次，即220批。進(jìn)行回顧分析的生產(chǎn)批次必須具有可比性、等價性。進(jìn)行產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析或評價的批次產(chǎn)品，其生產(chǎn)工藝、處方、生產(chǎn)環(huán)境、設(shè)備必須一致，即具有可比性、等價性。3．回顧分析及評估的基本內(nèi)容分類：基本情況概述：包括品名、物料代碼、規(guī)格、包裝形式、有效期、處方、批量等。對于單個品種質(zhì)量回顧，可在基本情況概述中列入產(chǎn)品注冊質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)變更信息、有效期變更信息等其他產(chǎn)品信息；也可以列表匯總產(chǎn)品主要質(zhì)量狀況，如總偏差率、總投訴率、返工批數(shù)、召回批數(shù)等。必要時可以與往年數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析。年度總批數(shù)總產(chǎn)量偏差率投書率召回批數(shù)退貨批數(shù)

對于按劑型、產(chǎn)品系列分類的多個產(chǎn)品同時進(jìn)行的產(chǎn)品質(zhì)量回顧，應(yīng)當(dāng)對每個產(chǎn)品質(zhì)量情況進(jìn)行描述。如下圖：產(chǎn)品名稱產(chǎn)品代碼規(guī)格包裝規(guī)格生產(chǎn)批數(shù)合格批數(shù)年產(chǎn)量產(chǎn)品1產(chǎn)品2停產(chǎn)生產(chǎn)和質(zhì)量控制情況分析（評價），應(yīng)包括以下的內(nèi)容;原輔料、內(nèi)包裝材料批次、質(zhì)量情況：a.描述主要原輔料、內(nèi)包裝材料的購進(jìn)情況、質(zhì)量檢驗情況。對于新供應(yīng)商物料應(yīng)重點敘述。物料名稱物料代碼物料描述供應(yīng)商總批次合格批次b.對物料的缺陷投訴情況進(jìn)行回顧，匯總投訴描述及處理方法，有無拒收情況，并從供應(yīng)商質(zhì)量管理方面或者該物料是否影響本公司產(chǎn)品質(zhì)量等方面進(jìn)行綜合分析評價。投訴號時間物料品名批號供應(yīng)商缺陷描述處理方法生產(chǎn)工藝過程控制、中間體、待包品質(zhì)量指標(biāo)統(tǒng)計分析:a.統(tǒng)計生產(chǎn)過程控制參數(shù)并分析，例混合粉水分、含量、片劑硬度、片厚直徑、片重、崩解時限，膏劑密度，收率等。序號批號批量生產(chǎn)日期混合壓片包裝水分含量收率片重硬度崩解收率外觀收率平衡限度Kgb.根據(jù)列表描述每項參數(shù)的范圍，如水分：，并考察其是否在合格限度內(nèi)，對不合格情況可進(jìn)行詳細(xì)描述。c.對重點項目應(yīng)做趨勢分析，如混合粉水分、含量、收率等。成品檢驗：結(jié)果、趨勢分析：a.統(tǒng)計成品質(zhì)量控制指標(biāo)，例如成品雜質(zhì)檢查、含量、溶出度、含量均勻度、崩解時限、酸堿度、微生物限度等。

序號批號性狀檢查1檢查2檢查3含量限度b、可以分別描述每項控制指標(biāo)的情況，如含量：％%，并考察其是否在合格限度內(nèi)，是否有不良趨勢，對不合格情況可進(jìn)行詳細(xì)描述。c、以放行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)為依據(jù)，考察產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定情況，對主要質(zhì)量指標(biāo)進(jìn)行趨勢分析。如，活性成分測試結(jié)果評估，評估方法應(yīng)給出數(shù)據(jù)的最高點和最低點，計算所有數(shù)據(jù)點的平均值、極差和標(biāo)準(zhǔn)偏差，繪制控制圖，當(dāng)至少7個連續(xù)數(shù)據(jù)點顯示出一種趨勢或變化時，應(yīng)對結(jié)果進(jìn)行討論。必要時可以將相關(guān)測試的數(shù)據(jù)結(jié)果與上一年相應(yīng)的數(shù)據(jù)進(jìn)行比較。對于被確認(rèn)為OOS結(jié)果的檢驗數(shù)據(jù)應(yīng)獨立分析。檢驗結(jié)果超標(biāo)情況：a.包括穩(wěn)定性研究中產(chǎn)品在有效期內(nèi)不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)情況。b、回顧OOS產(chǎn)生原因，調(diào)查結(jié)果，所采取的措施及預(yù)防矯正措施。序號批號項目描述原因采取措施結(jié)束日期c、每一個超標(biāo)結(jié)果都應(yīng)該有一個明確的原因，應(yīng)調(diào)查原因，采取適當(dāng)措施，評估措施效果。例如選擇內(nèi)包裝材料供應(yīng)商穩(wěn)定性試驗中發(fā)現(xiàn)產(chǎn)品水分超標(biāo)，確定是由于內(nèi)包裝材料不符合要求，而拒絕使用。偏差情況調(diào)查及整改效果：a、包括所有偏差以及相關(guān)的調(diào)查和所采取的整改措施。序號涉及批號偏差描述偏差原因處理措施預(yù)防措施分類執(zhí)行情況b、可以根據(jù)偏差產(chǎn)生的原因進(jìn)行分類，比如設(shè)備原因、環(huán)境原因、物料原因、操作原因、工藝原因等，或?qū)ζ町a(chǎn)生的過程進(jìn)行分類，如稱量過程、制粒過程、壓片過程、包裝過程等，或?qū)Ξa(chǎn)品質(zhì)量潛在影響的程度將偏差分類（如重大、一般偏差）。對重大偏差應(yīng)重點關(guān)注，也可以將其糾正預(yù)防措施列入下一年度的質(zhì)量考察項目。c、可以將偏差的發(fā)生率與往年數(shù)據(jù)進(jìn)行對比，對發(fā)生偏差的趨勢及重復(fù)發(fā)生的偏差產(chǎn)生原因進(jìn)行分析，評價糾正預(yù)防措施的有效性。返工、重新加工、重檢及拒絕放行情況：a、返工是所有或部分規(guī)定的生產(chǎn)步驟的重復(fù)。b、重新加工是應(yīng)用與規(guī)定生產(chǎn)程序不同的生產(chǎn)過程步驟，包括使用不同的溶劑、處理設(shè)備或程序條件大的變更，使產(chǎn)品質(zhì)量成為可接受的（如，片劑粉碎后再壓片）。c、重檢過程是指挑出有物理缺陷的（例如片子表面有微小瑕疵）產(chǎn)品過程。d、拒絕放行指成品不符合放行標(biāo)準(zhǔn)，而拒絕出廠過程。e、可回顧批次，數(shù)量、原因、相應(yīng)調(diào)查、結(jié)果等內(nèi)容（此部分內(nèi)容和偏差內(nèi)容有重復(fù)時，可選擇其一進(jìn)行重點介紹）f、可依據(jù)出現(xiàn)返工、重新加工、重檢查、拒絕放行情況出現(xiàn)的原因、頻次、趨勢進(jìn)行分析；對返工、重新加工、重檢查的產(chǎn)品質(zhì)量情況進(jìn)行跟蹤，如果對返工后產(chǎn)品進(jìn)行了穩(wěn)定性考察，可以對考察結(jié)果進(jìn)行分析，評估處理方法是否影響產(chǎn)品質(zhì)量；并對采取的糾正預(yù)防措施的效果進(jìn)行評價。序號批號返工內(nèi)容原因處理方法申請批準(zhǔn)日期數(shù)量生產(chǎn)階段變更情況概述：a、包括原輔料、包裝材料及供應(yīng)商的變更、生產(chǎn)工藝過程的變更、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)或檢驗方法的變更等。b、變更匯總原則：①回顧年度提出的變更；②回顧年度完成的變更。c、對變更內(nèi)容進(jìn)行描述，說明變更是否注冊。d、對完成的變更結(jié)果可進(jìn)行評價，分析變更的適當(dāng)性。e、檢驗方法、生產(chǎn)工藝變更可提供前后對比，評價變更后對產(chǎn)品質(zhì)量的影響。變更編號類類別變更描述變更結(jié)果及評價是否注冊穩(wěn)定性考察情況概述：a、包括加速穩(wěn)定性及持續(xù)穩(wěn)定性。b、回顧原則：①回顧年度開始批次的穩(wěn)定性；②回顧年度完成批次的穩(wěn)定性。

c、回顧穩(wěn)定性考察批次、貯藏條件、考察目的、結(jié)果，對有未結(jié)束的穩(wěn)定性考察可匯總已完成考察的月份。批號條件目的考察月份結(jié)果d、統(tǒng)計穩(wěn)定性考察結(jié)果。e、對結(jié)果趨勢情況進(jìn)行分析：①可進(jìn)行單批產(chǎn)品不同月份穩(wěn)定性考察數(shù)據(jù)的分析，進(jìn)行縱向的統(tǒng)計，利用趨勢圖分析趨勢變化，評價產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定性。②可進(jìn)行一個產(chǎn)品不同批次的穩(wěn)定性考察結(jié)果分析，橫向?qū)Ρ刃誀?、有關(guān)物質(zhì)檢查、含量等指標(biāo)變化，評價產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定性。f、結(jié)論，說明產(chǎn)品在效期內(nèi)是否穩(wěn)定。考察分類： 考察條件：測試項目標(biāo)準(zhǔn)批號測試點0月X月X月X月藥品注冊的申報：a、藥品注冊所有變更的申報、批準(zhǔn)或退審情況。b、現(xiàn)行放行/效期標(biāo)準(zhǔn)和方法與注冊文件比較，確認(rèn)有效性?？刹捎脠D表對照分析。序號檢測項目注冊標(biāo)準(zhǔn)放行標(biāo)準(zhǔn)方法對比結(jié)果限度對比結(jié)果備注方法限度方法限度c、現(xiàn)行工藝與注冊工藝對比分析工藝，確認(rèn)生產(chǎn)工藝有效性。可采用圖表進(jìn)行工藝對比。注冊工藝生產(chǎn)工藝對比分析工藝流程圖工藝處方生產(chǎn)過程廠房、設(shè)備的變更情況：a、包括升級設(shè)備軟件、變更和產(chǎn)品相關(guān)的設(shè)備部件，取消和增加設(shè)備功能。評價變更是否適當(dāng)，變更后對產(chǎn)品生產(chǎn)及質(zhì)量的影響。b、可采取列表對變更情況描述。變更編號變更日期變更描述變更結(jié)果及評價備注驗證情況：a、包括廠房、設(shè)備設(shè)施、工藝、水系統(tǒng)、空氣凈化系統(tǒng)、壓縮空氣等。b、可列表對驗證情況進(jìn)行敘述，驗證項目、目的、時間、驗證結(jié)果。c、可以將驗證完成情況與驗證母計劃進(jìn)行對比，考察完成情況及完成效果。d、可單獨進(jìn)行回顧。對技術(shù)協(xié)議的回顧分析，以確保內(nèi)容更形。委托生產(chǎn)、委托檢驗的情況概述：a、對于委托生產(chǎn)可以由受委托生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行產(chǎn)品回顧。b、對于委托檢驗，可以在產(chǎn)品原輔料、內(nèi)包裝、產(chǎn)品質(zhì)量部分介紹。自查情況、接受監(jiān)督檢查（包括藥品GMP認(rèn)證檢查、跟蹤檢查等）和抽檢情況：次數(shù)；關(guān)鍵問題的整改措施概述；產(chǎn)品質(zhì)量抽檢情況：不合格情況、原因分析、處理情況可單獨回顧。產(chǎn)品不良反應(yīng)情況概述：不良反應(yīng)數(shù)量、類別，包括已存在的和新發(fā)現(xiàn)的不良反應(yīng)；處理結(jié)果；上報情況；可統(tǒng)計說明書中已存在的不良反應(yīng)發(fā)生率，分析趨勢，必要時和往年ADR（藥物不良反應(yīng)）數(shù)據(jù)進(jìn)行對比；說明書中未規(guī)定的不良反應(yīng)，可分別匯總，分析ADR與應(yīng)用產(chǎn)品的關(guān)系，是直接影響或者存在藥物相互作用，計算ADR發(fā)生率，評估ADR風(fēng)險，評估是否需要對說明書中不良反應(yīng)項目進(jìn)行修訂；投訴、退貨和不合格品或產(chǎn)品召回：缺陷產(chǎn)品投訴：a、應(yīng)涉及所有因質(zhì)量原因造成的投訴和相關(guān)調(diào)查。b、處理結(jié)果。c、采取的預(yù)防糾正措施。序號批號投訴數(shù)量信息描述調(diào)查過程結(jié)論投訴分類預(yù)防措施產(chǎn)品退貨和召回：a、應(yīng)涉及所有因質(zhì)量原因造成的產(chǎn)品退貨和召回和相關(guān)調(diào)查。b、處理結(jié)果。c、采取的預(yù)防糾正措施序號產(chǎn)品名稱批號召回數(shù)量召回原因預(yù)防措施—結(jié)論：對產(chǎn)品質(zhì)量總的評價。對上年度回顧中所建議的整改和預(yù)防措施的實施情況。a、建議的整改和預(yù)防措施的實施情況。b、實施后產(chǎn)生的效果。c、未實施原因。d、處理意見等?？偨Y(jié)本年度回顧中需要采取的改進(jìn)和預(yù)防性計劃并給出評估意見。4．質(zhì)量回顧分析流程圖：6.質(zhì)量回顧分析操作程序：制定產(chǎn)品質(zhì)量回顧計劃：產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析負(fù)責(zé)人應(yīng)在每年的1月份制定對上一年的產(chǎn)品質(zhì)量回顧計劃，回顧計劃包括產(chǎn)品質(zhì)量回顧的具體時間范圍和回顧總結(jié)完成截止日期、人員安排等并對參加質(zhì)量回顧的人員進(jìn)行培訓(xùn)。各部門數(shù)據(jù)匯總：參與質(zhì)量回顧的人員根據(jù)產(chǎn)品質(zhì)量回顧計劃及3.項的要求對上一年產(chǎn)品的各種數(shù)據(jù)進(jìn)行收集匯總。趨勢分析：參與回顧分析及評估的人員應(yīng)對收集匯總的數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析或評價，并對關(guān)鍵數(shù)據(jù)進(jìn)行趨勢分析。若有必要，應(yīng)組織相關(guān)人員對產(chǎn)品的相關(guān)信息或數(shù)據(jù)進(jìn)行分析、討論和評價，并對重大事項進(jìn)行風(fēng)險評估。形成總結(jié)報告：質(zhì)量回顧數(shù)據(jù)收集匯總及趨勢分析完后，應(yīng)當(dāng)形成總結(jié)報告。總結(jié)報告按《產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析及評估報告》的要求填寫。報告中的產(chǎn)品的相關(guān)數(shù)據(jù)應(yīng)以表或圖的形式進(jìn)行總結(jié)并給出分析性或評價性的結(jié)論。對支持性的數(shù)據(jù)回顧所發(fā)現(xiàn)的問題在報告中要有闡述。改進(jìn)和預(yù)防性計劃：需要采取改進(jìn)或預(yù)防措施的，應(yīng)制定改進(jìn)和預(yù)防性計劃，并規(guī)定責(zé)任人及完成時間。改進(jìn)和預(yù)防性計劃在報告中要有詳細(xì)的闡述。在制定計劃時，可根據(jù)具體情況決定是否需要組織相關(guān)人員共同制定‘改進(jìn)和預(yù)防性計劃’。各部門負(fù)責(zé)人審批：當(dāng)產(chǎn)品質(zhì)量回顧完成后，應(yīng)由相關(guān)部門負(fù)責(zé)人進(jìn)行審核并批準(zhǔn)。7．報告的分發(fā)及存檔：報告審批完后，應(yīng)將復(fù)印件分發(fā)至相關(guān)部門，質(zhì)量回顧報告原件有質(zhì)量保證部存檔，該記錄要永久保存。8．各部門按‘改進(jìn)和預(yù)防性計劃’采取行動：各部門應(yīng)該根據(jù)《產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析及評估報告》中‘改進(jìn)預(yù)防性計劃’采取行動，質(zhì)量部門負(fù)責(zé)跟蹤其執(zhí)行。根據(jù)‘改進(jìn)和預(yù)防性計劃’的具體情況，需要取糾正和預(yù)防措施的，應(yīng)按糾正措施和預(yù)防措施的管理及操作規(guī)程進(jìn)行；需要進(jìn)行再驗證的，應(yīng)按相關(guān)驗證管理及操作規(guī)程進(jìn)行；需要變