抗菌藥物合理的應(yīng)用講解頭孢菌素

抗菌藥物合理的應(yīng)用講解頭孢菌素頭孢菌素發(fā)展歷史頭孢菌素化合物最初是于1948年，由意大利科學(xué)家GiuseppeBrotzu從薩丁島排水溝中的頂頭孢提煉出來。他發(fā)現(xiàn)這些頂頭孢分泌出一些物質(zhì)，可以有效抵抗引致傷寒的傷寒桿菌。牛津大學(xué)成功提煉出對β內(nèi)醘胺酶穩(wěn)定的頭孢菌素C，但卻未有足夠的效力作臨床使用。頭孢菌素的核心是7-氨基頭孢烯酸（簡稱7-ACA）是從頭孢菌素C中衍生出來，并已證實(shí)與青霉素的核心（即6-氨基青霉烷酸，6-APA）相似。對7-ACA的旁鏈作出修改，得出一些非常有用的抗生素，而第一種的頭孢噻吩便是由禮來公司于1964年發(fā)行。2021/4/272頭孢菌素的主要特點(diǎn)頭孢類藥物可分布于身體各個部位，因此各個組織器官發(fā)生了感染，只要致病菌對頭孢敏感都可以選用它。它是一種殺菌劑，濃度足夠的話可以把細(xì)菌殺死，而不像四環(huán)素、紅霉素、氯霉素那些抑菌劑，常規(guī)劑量下主要起抑制細(xì)菌生長的作用。因此頭孢類藥物可以用于比較危重的感染。2021/4/273頭孢菌素優(yōu)點(diǎn)一頭孢菌素的抗菌譜比較廣，頭孢菌素?zé)o論是對部分革蘭氏陽性菌還是革蘭氏陰性菌都有較好的抗菌作用。(用革蘭氏染色液對細(xì)菌進(jìn)行染色，細(xì)菌染成紫藍(lán)色的是陽性菌，染成殷紅色的是陰性菌)也就是說對臨床中各個科室如內(nèi)科、外科、婦產(chǎn)科、皮膚科多數(shù)常見的致病菌，頭孢菌素往往都有一定的抗菌活性，因此在臨床上應(yīng)用甚廣。2021/4/274頭孢菌素優(yōu)點(diǎn)二細(xì)菌如果產(chǎn)生一些破壞某些抗菌藥物的酶，可對某些抗菌藥物產(chǎn)生耐藥，比如細(xì)菌對青霉素耐藥了，頭孢菌素則對細(xì)菌產(chǎn)生的這種酶大多數(shù)比較穩(wěn)定，就能替代青霉素殺死細(xì)菌。頭孢菌素口服的品種相對來說也比較多。這是因?yàn)橛胁簧倨贩N口服進(jìn)胃，人體的胃酸難以破壞它，藥效比較穩(wěn)定。2021/4/275頭孢菌素優(yōu)點(diǎn)三和青霉素比，青霉素過敏反應(yīng)發(fā)生率比較高，尤其是青霉素會引起過敏性休克而致命。頭孢菌素分子結(jié)構(gòu)與青霉素有相似之處，也會產(chǎn)生過敏反應(yīng)，但是發(fā)生過敏反應(yīng)的比率要比青霉素低，產(chǎn)生過敏性休克的發(fā)生率則更低了。2021/4/276頭孢菌素介紹第一代頭孢菌素第二代頭孢菌素第三代頭孢菌素第四代頭孢菌素其他2021/4/277第一代頭孢菌素頭孢噻吩鈉頭孢氨芐頭孢羥氨芐

頭孢唑啉頭孢拉啶頭孢硫脒

頭孢克羅頭孢噻啶頭孢來星

頭孢乙腈頭孢匹林頭孢替唑2021/4/278第一代頭孢菌素第一代頭孢菌素是60年代初開始上市的。從抗菌性能來說，對第一代頭孢菌素敏感的菌主要有β－溶血性鏈球菌和其他鏈球菌、包括肺炎鏈球菌（但腸球菌耐藥），葡萄球菌（包括產(chǎn)酶菌株）、流感嗜血桿菌、大腸桿菌、克雷伯桿菌、奇異變形桿菌、沙門菌、志賀菌等。

第一代頭孢菌素對吲哚陽性變形桿菌、枸櫞酸桿菌、產(chǎn)氣桿菌、假單胞菌、沙雷桿菌、擬桿菌、糞鏈球菌（頭孢硫脒除外）等微生物無效。

2021/4/279革蘭陰性菌對本代抗生素較易耐藥。2021/4/2710第二代頭孢菌素頭孢呋辛鈉頭孢呋辛酯頭孢孟多頭孢克洛頭孢替安頭孢美唑頭孢西丁頭孢丙烯頭孢尼西2021/4/2711第二代頭孢菌素第二代頭孢菌素對革蘭陽性菌的抗菌效能與第一代相近或較低，而對革蘭陰性菌的作用較為優(yōu)異2021/4/2712第二代頭孢菌素特點(diǎn)（l）抗酶性能強(qiáng)一些革蘭陰性菌（如大腸桿菌、奇異變形桿菌等）易對第一代頭孢菌素耐藥。第二代頭孢菌素對這些耐藥菌株?？捎行А＃?）抗菌譜廣第二代頭孢菌素的抗菌譜較第一代有所擴(kuò)大，對奈瑟菌、部分吲哚陽性變形桿菌、部分枸櫞酸桿菌、部分腸稈菌屬均有抗菌作用。（3）第二代頭孢菌素對假單胞屬（銅綠假單胞菌）、不動桿菌、沙雷桿菌、糞鏈球菌等無效。2021/4/2713第三代頭孢菌素

頭孢噻肟鈉頭孢哌酮頭孢他啶頭孢曲松頭孢唑肟頭孢甲肟頭孢匹胺頭孢替坦頭孢克肟頭孢泊肟酯頭孢地秦頭孢噻騰頭孢他美酯頭孢地尼頭孢特侖頭孢拉奈拉氧頭孢頭孢布烯頭孢米諾頭孢羅齊

2021/4/2714第三代頭孢菌素第三代頭孢菌素對革蘭陽性菌的抗菌效能普遍低于第一代（個別品種相近），對革蘭陰性菌的作用較第二代頭孢菌素更為優(yōu)越。2021/4/2715第三代頭孢菌素特點(diǎn)（1）抗菌譜擴(kuò)大第三代頭孢菌素的抗菌譜比第二代又有所擴(kuò)大，對銅綠假單胞菌、沙雷桿菌、不動桿菌、消化球菌、以及部分脆弱擬桿菌有效（不同品種藥物的抗菌效能不盡相同）。對于糞鏈球菌、難辨梭狀芽胞桿菌等無效。（2）耐酶性能強(qiáng)對第一代或第二代頭孢菌素耐藥的一些革蘭陰性菌株，第三代頭孢菌素常可有效。2021/4/2716笫四代頭孢菌素頭孢吡肟頭孢匹羅頭孢唑南2021/4/2717笫四代頭孢菌素第三代頭孢菌素對革蘭陽性菌的作用弱，不能用于控制金黃色葡萄球菌感染。近年來發(fā)現(xiàn)一些新品種如頭孢匹羅（Cefpirome）等，不僅具有第三代頭孢菌素的抗菌性能，還對葡萄球菌有抗菌作用，稱為第四代頭孢菌素。2021/4/2718頭霉素類頭霉素類（Cephamycins），具有頭孢菌素的母核，并在7位C原子上有一個反式的甲氧基，系由鏈霉菌（S．lactamdurans）產(chǎn)生的頭霉素C（Cephamy-cinC）經(jīng)半合成改造側(cè)鏈而制得。主要品種有頭孢西丁、頭孢美唑、頭孢替坦等。性質(zhì)類似頭孢菌素。2021/4/2719頭霉素特點(diǎn)頭霉素類藥物對革蘭陽性菌的作用顯著低于第一代頭孢菌素，對革蘭陰性菌作用優(yōu)異。本類藥物的耐革蘭陰性菌β-內(nèi)酰胺酶性能強(qiáng)。頭孢西丁的抗菌譜類似第二代頭孢菌素，其他幾種則與葦三代頭孢菌素相近本類藥物對厭氧菌如脆弱擬旰菌有較強(qiáng)的作用。2021/4/2720氧頭孢類氧頭孢（Oxacephems）的結(jié)構(gòu)類似頭孢菌素，母核中的S原子為O原子所取代，并在7位C上也有反式甲氧基，如拉氧頭孢，其性質(zhì)與頭孢菌素近似。本類藥物對厭氧菌有較強(qiáng)作用。2021/4/2721頭孢菌素使用原則原則一：不能濫用原則二：能口服的口服，靜脈給藥采用滴注原則三：不能與其他藥混用原則四：切勿在飲酒前后使用2021/4/27221.不能濫用由于頭孢菌素具有那么多的優(yōu)點(diǎn)，所以病家、醫(yī)生都青睞它，一遇上病人感染，有發(fā)燒，不管它是什么樣的感染，立即就用頭孢菌素。特別是3代頭孢，在我們國家生產(chǎn)量很大，價錢適中，因此，過去濫用很普遍。最近的5年，我國已出現(xiàn)了不少3代頭孢已經(jīng)難以治的大腸桿菌、肺炎桿菌等陰性菌，這些細(xì)菌產(chǎn)生的超廣譜β-內(nèi)酰胺酶，能破壞頭孢菌素產(chǎn)生耐藥。\在上海耐3代頭孢的細(xì)菌如大腸桿菌、肺炎桿菌的比例已經(jīng)占到10%-40%。大量濫用頭孢菌素，結(jié)果把這類藥物本來具有的良好抗菌作用大大減弱，這些耐藥菌引起的感染在臨床上就很難處理了。2021/4/27232.能口服的口服

靜脈給藥采用滴注現(xiàn)在有不少病人為了追求早日康復(fù)，會主動要求醫(yī)生給其靜脈注射頭孢。這是不妥的。到底要不要用頭孢，要不要靜脈給藥，要遵循醫(yī)生的決定。在應(yīng)用頭孢菌素的時候要有輕重取舍，感染比較輕就選口服，各代頭孢菌素都有口服制劑。感染較重，可選用靜脈給藥。通常采用靜脈滴注，而盡量少用推注。為什么這樣呢？這是因?yàn)樯衔囊呀?jīng)提到，頭孢菌素也會產(chǎn)生不良反應(yīng)，如果病人對它產(chǎn)生嚴(yán)重的過敏反應(yīng)或其他危重的不良反應(yīng)，若采用推注的話，藥物已迅速入血，醫(yī)生無法終止給藥。而采用滴注，哪怕滴得快，病人一旦出現(xiàn)不良反應(yīng)，就可以立即把滴注速度調(diào)慢，甚至可以立即夾管，終止給藥。讓醫(yī)生能爭取到搶救的時機(jī)。2021/4/27243.不能與其他藥混用原則上抗菌藥物和任何其他藥物都不可隨意的混合在一起給藥，哪怕同是抗菌藥物。比如說一個病人靜脈滴注頭孢菌素和慶大霉素兩種抗生素，就不可以把二種藥同時放進(jìn)一個瓶子里進(jìn)行滴注。因?yàn)楦鞣N抗菌藥物它們的理化特點(diǎn)都是不同的，它們加在一起，肉眼看看，顏色沒變，或許也沒有沉淀，但實(shí)際上它們可能已經(jīng)發(fā)生了相互作用，使各自的抗菌效果降低了，甚至?xí)a(chǎn)生新化合物，對人體產(chǎn)生危害。所以應(yīng)用抗菌藥物，必須要求單獨(dú)給藥，絕不能在一個容器里同時放兩個藥。2021/4/27254.切勿在飲酒前后使用切勿在飲酒前后使用。極易出現(xiàn)休克，暈厥，老年人甚至?xí)猩ｋU。2021/4/2