陸勁松 乳腺癌內(nèi)分泌治療進(jìn)展 last print

乳腺癌

內(nèi)分泌治療進(jìn)展復(fù)旦大學(xué)腫瘤醫(yī)院乳腺外科陸勁松1復(fù)旦大學(xué)腫瘤醫(yī)院乳腺癌研究所-12-4第一頁(yè)，共78頁(yè)。乳腺癌的治療原那么以手術(shù)為主以其它治療為輔綜合治療2復(fù)旦大學(xué)腫瘤醫(yī)院乳腺癌研究所-12-4第二頁(yè)，共78頁(yè)。系統(tǒng)輔助治療在手術(shù)完成后殺滅或者抑制臨床陰性的微轉(zhuǎn)移灶化療、放療、內(nèi)分泌、生物治療等3復(fù)旦大學(xué)腫瘤醫(yī)院乳腺癌研究所-12-4第三頁(yè)，共78頁(yè)。輔助內(nèi)分泌治療采用內(nèi)分泌治療手段抑制微轉(zhuǎn)移灶的增殖、復(fù)蘇4復(fù)旦大學(xué)腫瘤醫(yī)院乳腺癌研究所-12-4第四頁(yè)，共78頁(yè)。在1975年所用的內(nèi)分泌治療手段卵巢的切除手術(shù)(去勢(shì))放射去勢(shì)雙側(cè)腎上腺切除垂體切除術(shù)雌激素雄激素孕激素糖皮質(zhì)激素5復(fù)旦大學(xué)腫瘤醫(yī)院乳腺癌研究所-12-4第五頁(yè)，共78頁(yè)。目前所用的乳腺癌內(nèi)分泌治療手段芳香化酶抑制劑(非選擇性和選擇性)選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑〔SERM〕選擇性雌激素受體下調(diào)劑〔SERD〕GHRH沖動(dòng)劑和拮抗劑卵巢的切除手術(shù)(去勢(shì))放射去勢(shì)孕激素其它:雄激素、雌激素、抗孕激素等6復(fù)旦大學(xué)腫瘤醫(yī)院乳腺癌研究所-12-4第六頁(yè)，共78頁(yè)。內(nèi)分泌治療的目的抑制或者阻斷雌激素的形成阻雌激素的作用下調(diào)節(jié)雌激素受體的表達(dá)7復(fù)旦大學(xué)腫瘤醫(yī)院乳腺癌研究所-12-4第七頁(yè)，共78頁(yè)。SERM作用機(jī)制選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑〔SERM〕如：三苯氧胺、托瑞米芬、雷洛昔芬，可競(jìng)爭(zhēng)性與ER結(jié)合，結(jié)合后仍能形成二聚體，并與ERE結(jié)合。轉(zhuǎn)錄活性?xún)H保存了部分其產(chǎn)生對(duì)抗雌激素作用還是類(lèi)雌激素樣作用取決于不同組織內(nèi)的共激活因子或共抑制因子的狀態(tài)8復(fù)旦大學(xué)腫瘤醫(yī)院乳腺癌研究所-12-4第八頁(yè)，共78頁(yè)。%YearsActuarialestimateandSEAllocatedtamoxifenAllocatedcontrolER+11.5(SE0.9)13.4(SE1.1)13.4(SE1.4)OVERVIEW:TAMOXIFEN5YEARSVSNOTRecurrences9復(fù)旦大學(xué)腫瘤醫(yī)院乳腺癌研究所-12-4第九頁(yè)，共78頁(yè)。ActuarialestimateandSEAllocatedtamoxifenAllocatedcontrolER+3.2(SE0.7)7.4(SE1.1)7.9(SE1.5)%YearsOVERVIEW:TAMOXIFEN5YEARSVSNOTAllDeaths10復(fù)旦大學(xué)腫瘤醫(yī)院乳腺癌研究所-12-4第十頁(yè)，共78頁(yè)。毒性特異性有效性第一代第二代第三代氨基導(dǎo)眠能*法屈唑蘭他龍阿那曲唑依西美坦來(lái)曲唑芳香化酶抑制劑的歷史皮疹等無(wú)腎上腺功能影響1,000to10,000100111復(fù)旦大學(xué)腫瘤醫(yī)院乳腺癌研究所-12-4第十一頁(yè)，共78頁(yè)。不同芳香化酶的構(gòu)造載體類(lèi)抑制劑Androgensubstrate非甾體類(lèi)抑制劑氨基導(dǎo)眠能NOONH2C2H5H阿那曲唑NNNNCH3CCH3H3CCH3CN來(lái)曲唑NNNNCCN依西美坦OCH2O福美斯坦OOHO雄烯二酮OO12-12-4復(fù)旦大學(xué)腫瘤醫(yī)院乳腺癌研究所第十二頁(yè)，共78頁(yè)。直接芳香化酶輔助治療阿那曲唑復(fù)旦大學(xué)腫瘤醫(yī)院乳腺癌研究所13-12-4第十三頁(yè)，共78頁(yè)。9366postmenopausalwomenwithinvasivebreastcancerMeanage64years;84%hormonereceptor-positive61%node-negative;64%withtumour2cmindiameterSurgeryradiotherapychemotherapyRandomisation1:1:1for5yearsARIMIDEX(n=3125)tamoxifen

(n=3116)Combination(n=3125)Regularfollow-upPrimarytrialendpoints:Disease-freesurvivalSafety/tolerabilitySecondarytrialendpoints:IncidenceofcontralateralbreastcancerTimetodistantrecurrenceTimetorecurrenceOverallsurvivalDeathafterrecurrenceDiscontinuedfollowinginitialanalysisasnoefficacyortolerabilitybenefitcomparedwithtamoxifenarmATACTrialDesign第十四頁(yè)，共78頁(yè)。Disease-freeSurvival

HR+PatientsPatients

(%)3025201510502618

25982541

25162453

24002361

23062278

21962159

20751995

18961801

17111492

1396608

547Atrisk:

ARIMIDEX

tamoxifen13.9%16.4%25.8%29.9%0123456789302520151050tamoxifenARIMIDEXHR+HR95%CI(0.76,0.94)p-valueFollow-uptime(years)2.5%4.1%HR+,hormonereceptor-positive;HR,hazardratio;

CI,confidenceinterval;AD,absolutedifferenceTheATACTrialists’Group.LancetOncol;9:45-53AD15復(fù)旦大學(xué)腫瘤醫(yī)院乳腺癌研究所-12-4第十五頁(yè)，共78頁(yè)。TimetoDistantRecurrence

HR+Patients2618

25982551

25332470

2440239323632320

22632201

21512042

19821854

18091536

1484636

591Atrisk:

ARIMIDEX

tamoxifenPatients

(%)30252015105001234567893025201510507.8%9.1%13.2%15.6%Follow-uptime(years)HR+HR95%CI(0.72,0.97)p-value1.3%2.4%TheATACTrialists’Group.LancetOncol;9:45-53tamoxifenARIMIDEXAD16復(fù)旦大學(xué)腫瘤醫(yī)院乳腺癌研究所-12-4第十六頁(yè)，共78頁(yè)。ContralateralBreastCancer

HR+PatientsPatients

(%)54321001234567895432101.0%1.8%2.5%4.2%Follow-uptime(years)HR+HR95%CI(0.42,0.85)p-valueAD0.8%1.7%2618

25982541

25162453

2400236123062278

21962159

20751995

18961801

17111493

1396608

547Atrisk:

ARIMIDEXtamoxifenTheATACTrialists’Group.LancetOncol;9:45-53tamoxifenARIMIDEX17復(fù)旦大學(xué)腫瘤醫(yī)院乳腺癌研究所-12-4第十七頁(yè)，共78頁(yè)。Death:AllCauses

HR+Patients2618

25982567

25492511

25042445

24322389

23392274

22272102

20681911

18881586

1551659

620Atrisk:

ARIMIDEX

tamoxifenPatients

(%)3025201510500123456789302520151050Follow-uptime(years)HR+HR95%CI(0.86,1.11)p-valueTheATACTrialists’Group.LancetOncol;9:45-53;

AstraZenecadataonfiletamoxifenARIMIDEX18復(fù)旦大學(xué)腫瘤醫(yī)院乳腺癌研究所-12-4第十八頁(yè)，共78頁(yè)。直接芳香化酶輔助治療來(lái)曲唑復(fù)旦大學(xué)腫瘤醫(yī)院乳腺癌研究所19-12-4第十九頁(yè)，共78頁(yè)。BIG1-98:DesignRANDOMIZE025YearsTamoxifenLetrozoleTamoxifenLetrozoleLetrozoleTamoxifenABCDn=1540n=1548n=2463n=24598010ptsPrimarycoreanalysiscomparesletrozole(Femara?)vstamoxifeninarmsA-D

butexcludeseventsandFUbeyondswitchat2yinarmsC&DInitialdataanalysisat25.8months’medianFUFU=follow-up.UpdateofThürlimannetal.JClinOncol.2005;23:6S.Abstract511.20復(fù)旦大學(xué)腫瘤醫(yī)院乳腺癌研究所-12-4第二十頁(yè)，共78頁(yè)。BIG1-98研究76個(gè)月IPCW分析結(jié)果Reganetal.SABCSabs#16第二十一頁(yè)，共78頁(yè)。直接芳香化酶輔助治療依西美坦復(fù)旦大學(xué)腫瘤醫(yī)院乳腺癌研究所22-12-4第二十二頁(yè)，共78頁(yè)。TEAM研究結(jié)果：隨訪年(33個(gè)月)2.75年3.0-12-4復(fù)旦大學(xué)腫瘤醫(yī)院乳腺癌研究所23第二十三頁(yè)，共78頁(yè)。2.75年3.0在承受治療的人群中隨訪年，在承受治療人群中，阿諾新可降低17%的疾病風(fēng)險(xiǎn)！-12-4復(fù)旦大學(xué)腫瘤醫(yī)院乳腺癌研究所24第二十四頁(yè)，共78頁(yè)。TEAM研究結(jié)果：隨訪年(33個(gè)月)2.75年3.0隨訪年，阿諾新可降低19%的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)！-12-4復(fù)旦大學(xué)腫瘤醫(yī)院乳腺癌研究所25第二十五頁(yè)，共78頁(yè)。三苯氧胺后序貫AI序貫依西美坦比照三苯氧胺復(fù)旦大學(xué)腫瘤醫(yī)院乳腺癌研究所26-12-4第二十六頁(yè)，共78頁(yè)。他莫昔芬依西美坦他莫昔芬隨機(jī)分組治療后隨訪2-3年2-3年治療研究診斷研究開(kāi)場(chǎng)共5年的內(nèi)分泌治療IES031：研究設(shè)計(jì)Coombes,ASCO2006.

56個(gè)月中位隨訪期

超過(guò)99%的患者完成了治療超過(guò)2年的治療后隨訪-12-4復(fù)旦大學(xué)腫瘤醫(yī)院乳腺癌研究所27第二十七頁(yè)，共78頁(yè)。95%CI(0.65–0.87)PEndoftreatmentER+/未明患者Coombes,ASCO2006.339events2296atrisk阿諾新他莫昔芬438events2306atrisk2.5年3.4(1.8–5.1)5年3.5(0.1–6.9)%絕對(duì)差異(95%CI)隨訪5年，阿諾新比他莫西芬降低25%的疾病風(fēng)險(xiǎn)！IES031結(jié)果：無(wú)病生存期DFS-12-4復(fù)旦大學(xué)腫瘤醫(yī)院乳腺癌研究所28第二十八頁(yè)，共78頁(yè)。Endoftreatment95%CI(0.69–1.00)PCoombes,ASCO2006.ER+/未明患者2.5years0.7(-0.4–1.9)5years1.6(-1.2–4.3)%絕對(duì)差異(95%CI)210events2296atrisk阿諾新251events2306atrisk他莫昔芬隨訪5年，阿諾新比他莫西芬降低17%的死亡風(fēng)險(xiǎn)！IES031結(jié)果：總生存期OS-12-4復(fù)旦大學(xué)腫瘤醫(yī)院乳腺癌研究所29第二十九頁(yè)，共78頁(yè)。IES031結(jié)果：減少對(duì)側(cè)和遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)Coombes.Lancet2007;369:559–70降低對(duì)側(cè)乳腺?gòu)?fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)43%〔〕降低遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)17%〔〕-12-4復(fù)旦大學(xué)腫瘤醫(yī)院乳腺癌研究所30第三十頁(yè)，共78頁(yè)。91個(gè)月總生存(OS):ER+/不明-12-4復(fù)旦大學(xué)腫瘤醫(yī)院乳腺癌研究所31第三十一頁(yè)，共78頁(yè)。91個(gè)月無(wú)病生存(DFS):ER+/不明-12-4復(fù)旦大學(xué)腫瘤醫(yī)院乳腺癌研究所32第三十二頁(yè)，共78頁(yè)。無(wú)乳腺癌生存:ER+/不明-12-4復(fù)旦大學(xué)腫瘤醫(yī)院乳腺癌研究所33第三十三頁(yè)，共78頁(yè)。無(wú)乳腺癌生存:ER+/不明-12-4復(fù)旦大學(xué)腫瘤醫(yī)院乳腺癌研究所34第三十四頁(yè)，共78頁(yè)。依西美坦減少更多遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，尤其骨轉(zhuǎn)移-12-4復(fù)旦大學(xué)腫瘤醫(yī)院乳腺癌研究所35第三十五頁(yè)，共78頁(yè)。依西美坦對(duì)于第二原發(fā)腫瘤有顯著的降低作用-12-4復(fù)旦大學(xué)腫瘤醫(yī)院乳腺癌研究所36第三十六頁(yè)，共78頁(yè)。結(jié)論長(zhǎng)時(shí)間的隨訪〔中位隨訪91個(gè)月〕繼續(xù)證明了轉(zhuǎn)換到依西美坦比照繼續(xù)使用他莫昔芬顯著改善了無(wú)復(fù)發(fā)生存率，且可持續(xù)到治療完畢后至少5年。長(zhǎng)時(shí)間的隨訪〔中位隨訪91個(gè)月〕繼續(xù)證明了轉(zhuǎn)換到依西美坦比照繼續(xù)使用他莫昔芬顯著改善了總生存期〔〕，這是目前唯一一個(gè)經(jīng)過(guò)國(guó)際多中心、隨機(jī)、雙盲、大型隨機(jī)臨床試驗(yàn)證實(shí)AIs能顯著進(jìn)步總生存期的臨床研究。IES研究的結(jié)果說(shuō)明轉(zhuǎn)換到依西美坦比照繼續(xù)使用他莫昔芬顯著改善了BCFS〔〕，從而進(jìn)一步提醒了依西美坦對(duì)于絕經(jīng)后激素受體陽(yáng)性早期乳腺癌患者的療效。-12-4復(fù)旦大學(xué)腫瘤醫(yī)院乳腺癌研究所37第三十七頁(yè)，共78頁(yè)。三苯氧胺后序貫AI序貫阿那曲唑比照三苯氧胺復(fù)旦大學(xué)腫瘤醫(yī)院乳腺癌研究所38-12-4第三十八頁(yè)，共78頁(yè)。三苯氧胺后序貫AI三苯氧胺序貫來(lái)曲唑比照來(lái)曲唑復(fù)旦大學(xué)腫瘤醫(yī)院乳腺癌研究所39-12-4第三十九頁(yè)，共78頁(yè)。ACADCDTamoxifenBIG1-98序貫分析：探究序貫治療是否優(yōu)于弗隆單藥治療？?jī)?yōu)效性檢驗(yàn)設(shè)計(jì)分析了未揭盲的３組，兩個(gè)配對(duì)組由隨機(jī)點(diǎn)開(kāi)場(chǎng)分析中位隨訪71個(gè)月99%可信區(qū)間來(lái)說(shuō)明多重比較MouridsenHetal.Presentedat:SABCS,SanAntonio,Texas.GeneralSession1,#13.LetrozoleTamoxifenLetrozoleLetrozoleTamoxifenLetrozole02年5LetrozoleTamoxifenTamoxifenLetrozoleLetrozoleTamoxifenTamoxifenTamoxifenLetrozole尚未有分析結(jié)果的3組BCBDN=3086N=3094-12-4復(fù)旦大學(xué)腫瘤醫(yī)院乳腺癌研究所40第四十頁(yè)，共78頁(yè)。BIG1-98序貫分析：顯示序貫治療不優(yōu)于弗隆單藥治療MouridsenH,etal.SABCSAbstract13.例數(shù)事件5年

DFS%來(lái)曲唑154624887.9LetTam154023687.6TamLet154825986.2隨機(jī)分組后時(shí)間〔年〕DFS(%)6080100402000123456LetTamTamLet來(lái)曲唑1548LetTamTamLet來(lái)曲唑有風(fēng)險(xiǎn)的例數(shù)15461470137156515401467136954614571369561-12-4復(fù)旦大學(xué)腫瘤醫(yī)院乳腺癌研究所41第四十一頁(yè)，共78頁(yè)。BIG1-98序貫分析：乳腺癌相關(guān)事件*42%ofthepopulationisnodepositive;58%nodenegative.MouridsenHetal.Presentedat:SABCS,SanAntonio,Texas.GeneralSession1,#13.TAM來(lái)曲唑vs.來(lái)曲唑總體151052000123456來(lái)曲唑TAM

來(lái)曲唑隨機(jī)分組后時(shí)間〔年〕根據(jù)淋巴結(jié)狀態(tài)*151052000123456％乳腺癌復(fù)發(fā)來(lái)曲唑TAM

來(lái)曲唑隨機(jī)分組后時(shí)間〔年〕淋巴結(jié)陽(yáng)性淋巴結(jié)陰性％乳腺癌復(fù)發(fā)-12-4復(fù)旦大學(xué)腫瘤醫(yī)院乳腺癌研究所42第四十二頁(yè)，共78頁(yè)。BIG1-98序貫分析：乳腺癌相關(guān)事件來(lái)曲唑來(lái)曲唑

TAM151052000123456隨機(jī)分組后時(shí)間〔年〕來(lái)曲唑來(lái)曲唑

TAM151052000123456隨機(jī)分組后時(shí)間〔年〕*42%的患者淋巴結(jié)陽(yáng)性;58%淋巴結(jié)陰性.MouridsenHetal.Presentedat:SABCS,SanAntonio,Texas.GeneralSession1,#13.總體根據(jù)淋巴結(jié)狀態(tài)*來(lái)曲唑TAMvs.來(lái)曲唑％乳腺癌復(fù)發(fā)％乳腺癌復(fù)發(fā)淋巴結(jié)陽(yáng)性淋巴結(jié)陰性-12-4復(fù)旦大學(xué)腫瘤醫(yī)院乳腺癌研究所43第四十三頁(yè)，共78頁(yè)。BIG1-98序貫分析：中位隨訪71月結(jié)果DFSOSTDR*TAM來(lái)曲唑vs.來(lái)曲唑來(lái)曲唑更好HazardRatio(99%CI)1.05(0.84-1.32)HazardRatio(99%CI)來(lái)曲唑

TAM

vs.來(lái)曲唑0.50.7511.251.50.50.7511.251.51.13(0.83-1.53)1.22(0.88-1.69)0.96(0.76-1.21)0.90(0.65-1.24)1.05(0.75-1.47)*至遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移時(shí)間.MouridsenHetal.Presentedat:SABCS,SanAntonio,Texas.GeneralSession1,#13.TAM來(lái)曲唑更好來(lái)曲唑更好DFSOSTDR*來(lái)曲唑TAM更好-12-4復(fù)旦大學(xué)腫瘤醫(yī)院乳腺癌研究所44第四十四頁(yè)，共78頁(yè)。三苯氧胺后序貫AI序貫依西美坦比照依西美坦復(fù)旦大學(xué)腫瘤醫(yī)院乳腺癌研究所45-12-4第四十五頁(yè)，共78頁(yè)。TEAMTrial:Design復(fù)旦大學(xué)腫瘤醫(yī)院乳腺癌研究所46-12-4第四十六頁(yè)，共78頁(yè)。DiseaseFreeSurvival–5y(ITT)復(fù)旦大學(xué)腫瘤醫(yī)院乳腺癌研究所47-12-4第四十七頁(yè)，共78頁(yè)。OverallSurvival(ITT)復(fù)旦大學(xué)腫瘤醫(yī)院乳腺癌研究所48-12-4第四十八頁(yè)，共78頁(yè)。按淋巴結(jié)狀態(tài)分層的DFS

——兩組間無(wú)顯著差異

概率

012345

012345他莫昔芬→依西美坦依西美坦N陽(yáng)性N陰性所有DFS隨訪年數(shù)(ITT)所有DFS隨訪年數(shù)(ITT)他莫昔芬→依西美坦依西美坦不管是淋巴結(jié)陰性還是淋巴結(jié)陽(yáng)性的患者，兩組間DFS均無(wú)顯著差異概率

JonesSE,etal.SABCS;Abstract15-12-4復(fù)旦大學(xué)腫瘤醫(yī)院乳腺癌研究所49第四十九頁(yè)，共78頁(yè)。TEAM病理學(xué)亞組研究：

HER2/3陰性表達(dá)預(yù)測(cè)依西美坦起始治療療效更好他莫昔芬依西美坦暴露例數(shù)T: 1508 1455 1365 1201E: 1524 1479 1418 12303210051015隨機(jī)化后時(shí)間〔年〕HER2/3陰性(70.6%)暴露例數(shù)T: 650 623 576 477E: 624 597 564 4733210051015隨機(jī)化后時(shí)間〔年〕HER2/3陽(yáng)性(29.4%)他莫昔芬

依西美坦交互檢驗(yàn)(p=0.02)HR0.60,95%CI0.39-0.91;(校正后p=0.01)%患病患者%患病患者Bartlettetal,SABCS-12-4復(fù)旦大學(xué)腫瘤醫(yī)院乳腺癌研究所50第五十頁(yè)，共78頁(yè)。5年后是否需要進(jìn)一步治療？復(fù)旦大學(xué)腫瘤醫(yī)院乳腺癌研究所51-12-4第五十一頁(yè)，共78頁(yè)。MA.17:TrialDesignPrimaryendpoint:DFSSecondaryendpoints:OS/rateofCBCancer/safety/QOLRandomization(allpatientsdisease-free)TamoxifenPlacebodailyLetrozole2.5mgdaily~5years5yearsextendedadjuvant0-3

monthsn=2593n=2594GossPEetal:JNatlCancerInst97:1262,200552復(fù)旦大學(xué)腫瘤醫(yī)院乳腺癌研究所-12-4第五十二頁(yè)，共78頁(yè)。MA.17:PreplannedAnalysis

KeyEndpointsinNodalSubgroups(n=5187)

Letrozolereducedriskofrecurrenceby42%DFS*Distant*DFSNode*posNode*posNode*negNodenegNodenegNode*pos*Statisticallysignificant(0.45-0.84)(0.27-0.75)(0.31-1.27)(0.36-0.78)(0.76-3.06)(0.38-0.98)GossPetal,JNatlCancerInst2005;97:1262-71(0.45-0.76)(0.57-1.19)OS53復(fù)旦大學(xué)腫瘤醫(yī)院乳腺癌研究所-12-4第五十三頁(yè)，共78頁(yè)。絕經(jīng)前內(nèi)分泌治療卵巢去勢(shì)藥物去勢(shì)-12-4復(fù)旦大學(xué)腫瘤醫(yī)院乳腺癌研究所54第五十四頁(yè)，共78頁(yè)。Discoveryof‘Zoladex’‘Zoladex’LHRHThickbondsindicatemodificationsSer(But)Azgly55復(fù)旦大學(xué)腫瘤醫(yī)院乳腺癌研究所-12-4第五十五頁(yè)，共78頁(yè)。ZEBRA:試驗(yàn)設(shè)計(jì)

手術(shù)±放療‘諾雷得’mg每28天一次，共2年絕經(jīng)前/圍絕經(jīng)期淋巴結(jié)陽(yáng)性的早期乳腺癌，年齡

50歲隨訪CMF28天/周期，共6周期隨即分組1:1(開(kāi)放性，多中心)腫瘤復(fù)發(fā)死亡死亡-12-4復(fù)旦大學(xué)腫瘤醫(yī)院乳腺癌研究所56第五十六頁(yè)，共78頁(yè)。ZEBRA:Kaplan–MeierPlotofDFS

inER+Patients‘CMF0012345678910Disease-freesurvival(years)ProportionaliveandfreeofdiseaseNumberofevents:ER+(n=1,189)487JonatW,etal.JClinOncol2002;20:4628–35.57復(fù)旦大學(xué)腫瘤醫(yī)院乳腺癌研究所-12-4第五十七頁(yè)，共78頁(yè)。ZEBRA:療效結(jié)果—總生存期總生存死亡例數(shù)HR95%CI

p

值ER+225–ER–104–(n=1,189)(n=304)JonatW,etal.JClinOncol2002;20:4628–35.HR<1.00顯示‘諾雷得’mg有優(yōu)勢(shì)-12-4復(fù)旦大學(xué)腫瘤醫(yī)院乳腺癌研究所58第五十八頁(yè)，共78頁(yè)。絕經(jīng)前內(nèi)分泌治療藥物去勢(shì)+三苯氧胺-12-4復(fù)旦大學(xué)腫瘤醫(yī)院乳腺癌研究所59第五十九頁(yè)，共78頁(yè)。CMFx6cycles‘Zoladex’3.6mg/28days

for3yearsPLUStamoxifen20mg/day

for5yearsrandomise1:1PremenopausalwomenwithER+veand/orPgR+ve

breastcancerJakeszR,etal.BreastCancerResTreat1999;57:25,Abstr2.JakeszR,etal.EurJSurgOncol2000;26:281,Abstr110.1,045evaluablepatientsNode+veornode–veIncluded28%ofalleligiblepatientsinAustriaABCSGAC05Trial

AustrianAdjuvantBreastCancerTrial

(‘Zoladex’3.6mg+tamoxifenvschemotherapy)60復(fù)旦大學(xué)腫瘤醫(yī)院乳腺癌研究所-12-4第六十頁(yè)，共78頁(yè)。RandomizedAdjuvantTrialofTamoxifenandGoserelinVersusCMF:Evidencefor

theSuperiorityofTreatmentWithEndocrineBlockadeinPremenopausalPatientsWithHormone-ResponsiveBreastCancer—AustrianBreastandColorectalCancerStudyGroupTrial561復(fù)旦大學(xué)腫瘤醫(yī)院乳腺癌研究所-12-4第六十一頁(yè)，共78頁(yè)。絕經(jīng)前內(nèi)分泌治療藥物去勢(shì)+阿那曲唑-12-4復(fù)旦大學(xué)腫瘤醫(yī)院乳腺癌研究所62第六十二頁(yè)，共78頁(yè)。ABCSG-12試驗(yàn)設(shè)計(jì)1999-2006年1,803例絕經(jīng)前乳腺癌患者內(nèi)分泌治療有效(ER和/或PR陽(yáng)性)I&II期,<10個(gè)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移除新輔助化療外未承受其他化療治療期:3年63隨機(jī)分組1:1:1:1手術(shù)(+放療)三苯氧胺20mg/d

戈舍瑞林3.6mg每28天一次阿那曲唑1mg/d+唑來(lái)膦酸4mg6個(gè)月一次阿那曲唑1mg/d三苯氧胺20mg/d+唑來(lái)膦酸4mg6個(gè)月一次-12-4復(fù)旦大學(xué)腫瘤醫(yī)院乳腺癌研究所63第六十三頁(yè)，共78頁(yè)。與三苯氧胺相比，芳香化酶抑制劑阿那曲唑能改善臨床結(jié)局嗎？在內(nèi)分泌療法中參加唑來(lái)膦酸能進(jìn)一步改善預(yù)后嗎？ABCSG-12:答復(fù)兩個(gè)問(wèn)題-12-4復(fù)旦大學(xué)腫瘤醫(yī)院乳腺癌研究所64第六十四頁(yè)，共78頁(yè)。PeterDubsky絕經(jīng)后激素敏感的乳腺癌患者，芳香化酶抑制劑(AIs)比三苯氧胺〔TAM)更有效1-7。對(duì)于TAM結(jié)合戈舍瑞林治療但疾病進(jìn)展的絕經(jīng)前患者，阿那曲唑(ANA)結(jié)合戈舍瑞林治療顯著降低平均雌激素程度8。1)HowellA,etal.Lancet.2005;365:60-62;2)ThurlimannB,etal.NEnglJ.Med.2005;353:2747-2757;3)CoatesA.,etal.JClinOncol.2007;25:486-492;4)CoombesRC,etal.NEnglJMed.2004;350:1081-1092;5)CoombesRC,etal.Lancet.2007;369:559-570;6)JakeszR,etal.Lancet.2005;366:455-462;7)GossP,etal.JNatlCancerInst.2005;97:1262-1271;8)ForwardDP,etal.BrJCancer.2004;90:590-594;芳香化酶抑制劑能改善絕經(jīng)前患者的臨床結(jié)局嗎？-12-4復(fù)旦大學(xué)腫瘤醫(yī)院乳腺癌研究所65第六十五頁(yè)，共78頁(yè)。1999~2006年共入組1,803名患者中位隨訪48個(gè)月年3月:137例首次DFS事件，42例死亡-30例部分復(fù)發(fā)-70例遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移包括40例骨轉(zhuǎn)移事件-16例對(duì)側(cè)乳腺癌-19例非乳腺原發(fā)腫瘤總計(jì):4年無(wú)病生存率:92.4%;4年總生存率:97.7%試驗(yàn)情況-12-4復(fù)旦大學(xué)腫瘤醫(yī)院乳腺癌研究所66第六十六頁(yè)，共78頁(yè)。671009080706050403020100012243648607284隨機(jī)分組后的時(shí)間，月無(wú)疾病生存率,%

風(fēng)險(xiǎn)比(95%CI)

發(fā)生數(shù) vsTAM P

值A(chǔ)NA 72/903 1.096(0.78,1.53) .593TAM 65/900 GnantM,etal.Presentedat:ASCO.Chicago,IL,USA.AbstractLBA4.患者數(shù)TAM90084073658043926414160ANA90384974355843627115159主要終點(diǎn):無(wú)疾病生存

TAM和ANA之間無(wú)顯著差異-12-4復(fù)旦大學(xué)腫瘤醫(yī)院乳腺癌研究所67第六十七頁(yè)，共78頁(yè)。14294110691011160102030405060708090TAM(n=900)ANA(n=903)無(wú)復(fù)發(fā)死亡繼發(fā)惡性腫瘤對(duì)側(cè)乳腺癌遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移部分復(fù)發(fā)第一事件病人人數(shù)TAMvsANA首次DFS事件(意向治療人群)-12-4復(fù)旦大學(xué)腫瘤醫(yī)院乳腺癌研究所68第六十八頁(yè)，共78頁(yè)。無(wú)復(fù)發(fā)生存總生存隨機(jī)分組后時(shí)間，月1009080706050403020100012243648607284總生存,%

風(fēng)險(xiǎn)比(95%CI)

發(fā)生數(shù) vsTAM P

值A(chǔ)NA 27 1.791(0.95to3.37) .065TAM 15

風(fēng)險(xiǎn)比(95%CI)

發(fā)生數(shù) vsTAM P

值A(chǔ)NA 72 1.116(0.80to1.56) .529TAM 64 1009080706050403020100012243648607284隨機(jī)分組后時(shí)間，月無(wú)復(fù)發(fā)生存,%危險(xiǎn)患者數(shù)9008347195534112431295090384472554041125513951TAMANA9008407365804392641416090384974355843627115159次要終點(diǎn):ANAvs.TAM-12-4復(fù)旦大學(xué)腫瘤醫(yī)院乳