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文檔簡介

乳腺癌

內(nèi)分泌治療進展復(fù)旦大學腫瘤醫(yī)院乳腺外科陸勁松1復(fù)旦大學腫瘤醫(yī)院乳腺癌研究所-12-4第一頁,共78頁。乳腺癌的治療原那么以手術(shù)為主以其它治療為輔綜合治療2復(fù)旦大學腫瘤醫(yī)院乳腺癌研究所-12-4第二頁,共78頁。系統(tǒng)輔助治療在手術(shù)完成后殺滅或者抑制臨床陰性的微轉(zhuǎn)移灶化療、放療、內(nèi)分泌、生物治療等3復(fù)旦大學腫瘤醫(yī)院乳腺癌研究所-12-4第三頁,共78頁。輔助內(nèi)分泌治療采用內(nèi)分泌治療手段抑制微轉(zhuǎn)移灶的增殖、復(fù)蘇4復(fù)旦大學腫瘤醫(yī)院乳腺癌研究所-12-4第四頁,共78頁。在1975年所用的內(nèi)分泌治療手段卵巢的切除手術(shù)(去勢)放射去勢雙側(cè)腎上腺切除垂體切除術(shù)雌激素雄激素孕激素糖皮質(zhì)激素5復(fù)旦大學腫瘤醫(yī)院乳腺癌研究所-12-4第五頁,共78頁。目前所用的乳腺癌內(nèi)分泌治療手段芳香化酶抑制劑(非選擇性和選擇性)選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑〔SERM〕選擇性雌激素受體下調(diào)劑〔SERD〕GHRH沖動劑和拮抗劑卵巢的切除手術(shù)(去勢)放射去勢孕激素其它:雄激素、雌激素、抗孕激素等6復(fù)旦大學腫瘤醫(yī)院乳腺癌研究所-12-4第六頁,共78頁。內(nèi)分泌治療的目的抑制或者阻斷雌激素的形成阻雌激素的作用下調(diào)節(jié)雌激素受體的表達7復(fù)旦大學腫瘤醫(yī)院乳腺癌研究所-12-4第七頁,共78頁。SERM作用機制選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑〔SERM〕如:三苯氧胺、托瑞米芬、雷洛昔芬,可競爭性與ER結(jié)合,結(jié)合后仍能形成二聚體,并與ERE結(jié)合。轉(zhuǎn)錄活性僅保存了部分其產(chǎn)生對抗雌激素作用還是類雌激素樣作用取決于不同組織內(nèi)的共激活因子或共抑制因子的狀態(tài)8復(fù)旦大學腫瘤醫(yī)院乳腺癌研究所-12-4第八頁,共78頁。%YearsActuarialestimateandSEAllocatedtamoxifenAllocatedcontrolER+11.5(SE0.9)13.4(SE1.1)13.4(SE1.4)OVERVIEW:TAMOXIFEN5YEARSVSNOTRecurrences9復(fù)旦大學腫瘤醫(yī)院乳腺癌研究所-12-4第九頁,共78頁。ActuarialestimateandSEAllocatedtamoxifenAllocatedcontrolER+3.2(SE0.7)7.4(SE1.1)7.9(SE1.5)%YearsOVERVIEW:TAMOXIFEN5YEARSVSNOTAllDeaths10復(fù)旦大學腫瘤醫(yī)院乳腺癌研究所-12-4第十頁,共78頁。毒性特異性有效性第一代第二代第三代氨基導眠能*法屈唑蘭他龍阿那曲唑依西美坦來曲唑芳香化酶抑制劑的歷史皮疹等無腎上腺功能影響1,000to10,000100111復(fù)旦大學腫瘤醫(yī)院乳腺癌研究所-12-4第十一頁,共78頁。不同芳香化酶的構(gòu)造載體類抑制劑Androgensubstrate非甾體類抑制劑氨基導眠能NOONH2C2H5H阿那曲唑NNNNCH3CCH3H3CCH3CN來曲唑NNNNCCN依西美坦OCH2O福美斯坦OOHO雄烯二酮OO12-12-4復(fù)旦大學腫瘤醫(yī)院乳腺癌研究所第十二頁,共78頁。直接芳香化酶輔助治療阿那曲唑復(fù)旦大學腫瘤醫(yī)院乳腺癌研究所13-12-4第十三頁,共78頁。9366postmenopausalwomenwithinvasivebreastcancerMeanage64years;84%hormonereceptor-positive61%node-negative;64%withtumour2cmindiameterSurgeryradiotherapychemotherapyRandomisation1:1:1for5yearsARIMIDEX(n=3125)tamoxifen

(n=3116)Combination(n=3125)Regularfollow-upPrimarytrialendpoints:Disease-freesurvivalSafety/tolerabilitySecondarytrialendpoints:IncidenceofcontralateralbreastcancerTimetodistantrecurrenceTimetorecurrenceOverallsurvivalDeathafterrecurrenceDiscontinuedfollowinginitialanalysisasnoefficacyortolerabilitybenefitcomparedwithtamoxifenarmATACTrialDesign第十四頁,共78頁。Disease-freeSurvival

HR+PatientsPatients

(%)3025201510502618

25982541

25162453

24002361

23062278

21962159

20751995

18961801

17111492

1396608

547Atrisk:

ARIMIDEX

tamoxifen13.9%16.4%25.8%29.9%0123456789302520151050tamoxifenARIMIDEXHR+HR95%CI(0.76,0.94)p-valueFollow-uptime(years)2.5%4.1%HR+,hormonereceptor-positive;HR,hazardratio;

CI,confidenceinterval;AD,absolutedifferenceTheATACTrialists’Group.LancetOncol;9:45-53AD15復(fù)旦大學腫瘤醫(yī)院乳腺癌研究所-12-4第十五頁,共78頁。TimetoDistantRecurrence

HR+Patients2618

25982551

25332470

2440239323632320

22632201

21512042

19821854

18091536

1484636

591Atrisk:

ARIMIDEX

tamoxifenPatients

(%)30252015105001234567893025201510507.8%9.1%13.2%15.6%Follow-uptime(years)HR+HR95%CI(0.72,0.97)p-value1.3%2.4%TheATACTrialists’Group.LancetOncol;9:45-53tamoxifenARIMIDEXAD16復(fù)旦大學腫瘤醫(yī)院乳腺癌研究所-12-4第十六頁,共78頁。ContralateralBreastCancer

HR+PatientsPatients

(%)54321001234567895432101.0%1.8%2.5%4.2%Follow-uptime(years)HR+HR95%CI(0.42,0.85)p-valueAD0.8%1.7%2618

25982541

25162453

2400236123062278

21962159

20751995

18961801

17111493

1396608

547Atrisk:

ARIMIDEXtamoxifenTheATACTrialists’Group.LancetOncol;9:45-53tamoxifenARIMIDEX17復(fù)旦大學腫瘤醫(yī)院乳腺癌研究所-12-4第十七頁,共78頁。Death:AllCauses

HR+Patients2618

25982567

25492511

25042445

24322389

23392274

22272102

20681911

18881586

1551659

620Atrisk:

ARIMIDEX

tamoxifenPatients

(%)3025201510500123456789302520151050Follow-uptime(years)HR+HR95%CI(0.86,1.11)p-valueTheATACTrialists’Group.LancetOncol;9:45-53;

AstraZenecadataonfiletamoxifenARIMIDEX18復(fù)旦大學腫瘤醫(yī)院乳腺癌研究所-12-4第十八頁,共78頁。直接芳香化酶輔助治療來曲唑復(fù)旦大學腫瘤醫(yī)院乳腺癌研究所19-12-4第十九頁,共78頁。BIG1-98:DesignRANDOMIZE025YearsTamoxifenLetrozoleTamoxifenLetrozoleLetrozoleTamoxifenABCDn=1540n=1548n=2463n=24598010ptsPrimarycoreanalysiscomparesletrozole(Femara?)vstamoxifeninarmsA-D

butexcludeseventsandFUbeyondswitchat2yinarmsC&DInitialdataanalysisat25.8months’medianFUFU=follow-up.UpdateofThürlimannetal.JClinOncol.2005;23:6S.Abstract511.20復(fù)旦大學腫瘤醫(yī)院乳腺癌研究所-12-4第二十頁,共78頁。BIG1-98研究76個月IPCW分析結(jié)果Reganetal.SABCSabs#16第二十一頁,共78頁。直接芳香化酶輔助治療依西美坦復(fù)旦大學腫瘤醫(yī)院乳腺癌研究所22-12-4第二十二頁,共78頁。TEAM研究結(jié)果:隨訪年(33個月)2.75年3.0-12-4復(fù)旦大學腫瘤醫(yī)院乳腺癌研究所23第二十三頁,共78頁。2.75年3.0在承受治療的人群中隨訪年,在承受治療人群中,阿諾新可降低17%的疾病風險!-12-4復(fù)旦大學腫瘤醫(yī)院乳腺癌研究所24第二十四頁,共78頁。TEAM研究結(jié)果:隨訪年(33個月)2.75年3.0隨訪年,阿諾新可降低19%的遠處轉(zhuǎn)移風險!-12-4復(fù)旦大學腫瘤醫(yī)院乳腺癌研究所25第二十五頁,共78頁。三苯氧胺后序貫AI序貫依西美坦比照三苯氧胺復(fù)旦大學腫瘤醫(yī)院乳腺癌研究所26-12-4第二十六頁,共78頁。他莫昔芬依西美坦他莫昔芬隨機分組治療后隨訪2-3年2-3年治療研究診斷研究開場共5年的內(nèi)分泌治療IES031:研究設(shè)計Coombes,ASCO2006.

56個月中位隨訪期

超過99%的患者完成了治療超過2年的治療后隨訪-12-4復(fù)旦大學腫瘤醫(yī)院乳腺癌研究所27第二十七頁,共78頁。95%CI(0.65–0.87)PEndoftreatmentER+/未明患者Coombes,ASCO2006.339events2296atrisk阿諾新他莫昔芬438events2306atrisk2.5年3.4(1.8–5.1)5年3.5(0.1–6.9)%絕對差異(95%CI)隨訪5年,阿諾新比他莫西芬降低25%的疾病風險!IES031結(jié)果:無病生存期DFS-12-4復(fù)旦大學腫瘤醫(yī)院乳腺癌研究所28第二十八頁,共78頁。Endoftreatment95%CI(0.69–1.00)PCoombes,ASCO2006.ER+/未明患者2.5years0.7(-0.4–1.9)5years1.6(-1.2–4.3)%絕對差異(95%CI)210events2296atrisk阿諾新251events2306atrisk他莫昔芬隨訪5年,阿諾新比他莫西芬降低17%的死亡風險!IES031結(jié)果:總生存期OS-12-4復(fù)旦大學腫瘤醫(yī)院乳腺癌研究所29第二十九頁,共78頁。IES031結(jié)果:減少對側(cè)和遠處復(fù)發(fā)Coombes.Lancet2007;369:559–70降低對側(cè)乳腺復(fù)發(fā)風險43%〔〕降低遠處轉(zhuǎn)移風險17%〔〕-12-4復(fù)旦大學腫瘤醫(yī)院乳腺癌研究所30第三十頁,共78頁。91個月總生存(OS):ER+/不明-12-4復(fù)旦大學腫瘤醫(yī)院乳腺癌研究所31第三十一頁,共78頁。91個月無病生存(DFS):ER+/不明-12-4復(fù)旦大學腫瘤醫(yī)院乳腺癌研究所32第三十二頁,共78頁。無乳腺癌生存:ER+/不明-12-4復(fù)旦大學腫瘤醫(yī)院乳腺癌研究所33第三十三頁,共78頁。無乳腺癌生存:ER+/不明-12-4復(fù)旦大學腫瘤醫(yī)院乳腺癌研究所34第三十四頁,共78頁。依西美坦減少更多遠處轉(zhuǎn)移,尤其骨轉(zhuǎn)移-12-4復(fù)旦大學腫瘤醫(yī)院乳腺癌研究所35第三十五頁,共78頁。依西美坦對于第二原發(fā)腫瘤有顯著的降低作用-12-4復(fù)旦大學腫瘤醫(yī)院乳腺癌研究所36第三十六頁,共78頁。結(jié)論長時間的隨訪〔中位隨訪91個月〕繼續(xù)證明了轉(zhuǎn)換到依西美坦比照繼續(xù)使用他莫昔芬顯著改善了無復(fù)發(fā)生存率,且可持續(xù)到治療完畢后至少5年。長時間的隨訪〔中位隨訪91個月〕繼續(xù)證明了轉(zhuǎn)換到依西美坦比照繼續(xù)使用他莫昔芬顯著改善了總生存期〔〕,這是目前唯一一個經(jīng)過國際多中心、隨機、雙盲、大型隨機臨床試驗證實AIs能顯著進步總生存期的臨床研究。IES研究的結(jié)果說明轉(zhuǎn)換到依西美坦比照繼續(xù)使用他莫昔芬顯著改善了BCFS〔〕,從而進一步提醒了依西美坦對于絕經(jīng)后激素受體陽性早期乳腺癌患者的療效。-12-4復(fù)旦大學腫瘤醫(yī)院乳腺癌研究所37第三十七頁,共78頁。三苯氧胺后序貫AI序貫阿那曲唑比照三苯氧胺復(fù)旦大學腫瘤醫(yī)院乳腺癌研究所38-12-4第三十八頁,共78頁。三苯氧胺后序貫AI三苯氧胺序貫來曲唑比照來曲唑復(fù)旦大學腫瘤醫(yī)院乳腺癌研究所39-12-4第三十九頁,共78頁。ACADCDTamoxifenBIG1-98序貫分析:探究序貫治療是否優(yōu)于弗隆單藥治療?優(yōu)效性檢驗設(shè)計分析了未揭盲的3組,兩個配對組由隨機點開場分析中位隨訪71個月99%可信區(qū)間來說明多重比較MouridsenHetal.Presentedat:SABCS,SanAntonio,Texas.GeneralSession1,#13.LetrozoleTamoxifenLetrozoleLetrozoleTamoxifenLetrozole02年5LetrozoleTamoxifenTamoxifenLetrozoleLetrozoleTamoxifenTamoxifenTamoxifenLetrozole尚未有分析結(jié)果的3組BCBDN=3086N=3094-12-4復(fù)旦大學腫瘤醫(yī)院乳腺癌研究所40第四十頁,共78頁。BIG1-98序貫分析:顯示序貫治療不優(yōu)于弗隆單藥治療MouridsenH,etal.SABCSAbstract13.例數(shù)事件5年

DFS%來曲唑154624887.9LetTam154023687.6TamLet154825986.2隨機分組后時間〔年〕DFS(%)6080100402000123456LetTamTamLet來曲唑1548LetTamTamLet來曲唑有風險的例數(shù)15461470137156515401467136954614571369561-12-4復(fù)旦大學腫瘤醫(yī)院乳腺癌研究所41第四十一頁,共78頁。BIG1-98序貫分析:乳腺癌相關(guān)事件*42%ofthepopulationisnodepositive;58%nodenegative.MouridsenHetal.Presentedat:SABCS,SanAntonio,Texas.GeneralSession1,#13.TAM來曲唑vs.來曲唑總體151052000123456來曲唑TAM

來曲唑隨機分組后時間〔年〕根據(jù)淋巴結(jié)狀態(tài)*151052000123456%乳腺癌復(fù)發(fā)來曲唑TAM

來曲唑隨機分組后時間〔年〕淋巴結(jié)陽性淋巴結(jié)陰性%乳腺癌復(fù)發(fā)-12-4復(fù)旦大學腫瘤醫(yī)院乳腺癌研究所42第四十二頁,共78頁。BIG1-98序貫分析:乳腺癌相關(guān)事件來曲唑來曲唑

TAM151052000123456隨機分組后時間〔年〕來曲唑來曲唑

TAM151052000123456隨機分組后時間〔年〕*42%的患者淋巴結(jié)陽性;58%淋巴結(jié)陰性.MouridsenHetal.Presentedat:SABCS,SanAntonio,Texas.GeneralSession1,#13.總體根據(jù)淋巴結(jié)狀態(tài)*來曲唑TAMvs.來曲唑%乳腺癌復(fù)發(fā)%乳腺癌復(fù)發(fā)淋巴結(jié)陽性淋巴結(jié)陰性-12-4復(fù)旦大學腫瘤醫(yī)院乳腺癌研究所43第四十三頁,共78頁。BIG1-98序貫分析:中位隨訪71月結(jié)果DFSOSTDR*TAM來曲唑vs.來曲唑來曲唑更好HazardRatio(99%CI)1.05(0.84-1.32)HazardRatio(99%CI)來曲唑

TAM

vs.來曲唑0.50.7511.251.50.50.7511.251.51.13(0.83-1.53)1.22(0.88-1.69)0.96(0.76-1.21)0.90(0.65-1.24)1.05(0.75-1.47)*至遠處轉(zhuǎn)移時間.MouridsenHetal.Presentedat:SABCS,SanAntonio,Texas.GeneralSession1,#13.TAM來曲唑更好來曲唑更好DFSOSTDR*來曲唑TAM更好-12-4復(fù)旦大學腫瘤醫(yī)院乳腺癌研究所44第四十四頁,共78頁。三苯氧胺后序貫AI序貫依西美坦比照依西美坦復(fù)旦大學腫瘤醫(yī)院乳腺癌研究所45-12-4第四十五頁,共78頁。TEAMTrial:Design復(fù)旦大學腫瘤醫(yī)院乳腺癌研究所46-12-4第四十六頁,共78頁。DiseaseFreeSurvival–5y(ITT)復(fù)旦大學腫瘤醫(yī)院乳腺癌研究所47-12-4第四十七頁,共78頁。OverallSurvival(ITT)復(fù)旦大學腫瘤醫(yī)院乳腺癌研究所48-12-4第四十八頁,共78頁。按淋巴結(jié)狀態(tài)分層的DFS

——兩組間無顯著差異

概率

012345

012345他莫昔芬→依西美坦依西美坦N陽性N陰性所有DFS隨訪年數(shù)(ITT)所有DFS隨訪年數(shù)(ITT)他莫昔芬→依西美坦依西美坦不管是淋巴結(jié)陰性還是淋巴結(jié)陽性的患者,兩組間DFS均無顯著差異概率

JonesSE,etal.SABCS;Abstract15-12-4復(fù)旦大學腫瘤醫(yī)院乳腺癌研究所49第四十九頁,共78頁。TEAM病理學亞組研究:

HER2/3陰性表達預(yù)測依西美坦起始治療療效更好他莫昔芬依西美坦暴露例數(shù)T: 1508 1455 1365 1201E: 1524 1479 1418 12303210051015隨機化后時間〔年〕HER2/3陰性(70.6%)暴露例數(shù)T: 650 623 576 477E: 624 597 564 4733210051015隨機化后時間〔年〕HER2/3陽性(29.4%)他莫昔芬

依西美坦交互檢驗(p=0.02)HR0.60,95%CI0.39-0.91;(校正后p=0.01)%患病患者%患病患者Bartlettetal,SABCS-12-4復(fù)旦大學腫瘤醫(yī)院乳腺癌研究所50第五十頁,共78頁。5年后是否需要進一步治療?復(fù)旦大學腫瘤醫(yī)院乳腺癌研究所51-12-4第五十一頁,共78頁。MA.17:TrialDesignPrimaryendpoint:DFSSecondaryendpoints:OS/rateofCBCancer/safety/QOLRandomization(allpatientsdisease-free)TamoxifenPlacebodailyLetrozole2.5mgdaily~5years5yearsextendedadjuvant0-3

monthsn=2593n=2594GossPEetal:JNatlCancerInst97:1262,200552復(fù)旦大學腫瘤醫(yī)院乳腺癌研究所-12-4第五十二頁,共78頁。MA.17:PreplannedAnalysis

KeyEndpointsinNodalSubgroups(n=5187)

Letrozolereducedriskofrecurrenceby42%DFS*Distant*DFSNode*posNode*posNode*negNodenegNodenegNode*pos*Statisticallysignificant(0.45-0.84)(0.27-0.75)(0.31-1.27)(0.36-0.78)(0.76-3.06)(0.38-0.98)GossPetal,JNatlCancerInst2005;97:1262-71(0.45-0.76)(0.57-1.19)OS53復(fù)旦大學腫瘤醫(yī)院乳腺癌研究所-12-4第五十三頁,共78頁。絕經(jīng)前內(nèi)分泌治療卵巢去勢藥物去勢-12-4復(fù)旦大學腫瘤醫(yī)院乳腺癌研究所54第五十四頁,共78頁。Discoveryof‘Zoladex’‘Zoladex’LHRHThickbondsindicatemodificationsSer(But)Azgly55復(fù)旦大學腫瘤醫(yī)院乳腺癌研究所-12-4第五十五頁,共78頁。ZEBRA:試驗設(shè)計

手術(shù)±放療‘諾雷得’mg每28天一次,共2年絕經(jīng)前/圍絕經(jīng)期淋巴結(jié)陽性的早期乳腺癌,年齡

50歲隨訪CMF28天/周期,共6周期隨即分組1:1(開放性,多中心)腫瘤復(fù)發(fā)死亡死亡-12-4復(fù)旦大學腫瘤醫(yī)院乳腺癌研究所56第五十六頁,共78頁。ZEBRA:Kaplan–MeierPlotofDFS

inER+Patients‘CMF0012345678910Disease-freesurvival(years)ProportionaliveandfreeofdiseaseNumberofevents:ER+(n=1,189)487JonatW,etal.JClinOncol2002;20:4628–35.57復(fù)旦大學腫瘤醫(yī)院乳腺癌研究所-12-4第五十七頁,共78頁。ZEBRA:療效結(jié)果—總生存期總生存死亡例數(shù)HR95%CI

p

值ER+225–ER–104–(n=1,189)(n=304)JonatW,etal.JClinOncol2002;20:4628–35.HR<1.00顯示‘諾雷得’mg有優(yōu)勢-12-4復(fù)旦大學腫瘤醫(yī)院乳腺癌研究所58第五十八頁,共78頁。絕經(jīng)前內(nèi)分泌治療藥物去勢+三苯氧胺-12-4復(fù)旦大學腫瘤醫(yī)院乳腺癌研究所59第五十九頁,共78頁。CMFx6cycles‘Zoladex’3.6mg/28days

for3yearsPLUStamoxifen20mg/day

for5yearsrandomise1:1PremenopausalwomenwithER+veand/orPgR+ve

breastcancerJakeszR,etal.BreastCancerResTreat1999;57:25,Abstr2.JakeszR,etal.EurJSurgOncol2000;26:281,Abstr110.1,045evaluablepatientsNode+veornode–veIncluded28%ofalleligiblepatientsinAustriaABCSGAC05Trial

AustrianAdjuvantBreastCancerTrial

(‘Zoladex’3.6mg+tamoxifenvschemotherapy)60復(fù)旦大學腫瘤醫(yī)院乳腺癌研究所-12-4第六十頁,共78頁。RandomizedAdjuvantTrialofTamoxifenandGoserelinVersusCMF:Evidencefor

theSuperiorityofTreatmentWithEndocrineBlockadeinPremenopausalPatientsWithHormone-ResponsiveBreastCancer—AustrianBreastandColorectalCancerStudyGroupTrial561復(fù)旦大學腫瘤醫(yī)院乳腺癌研究所-12-4第六十一頁,共78頁。絕經(jīng)前內(nèi)分泌治療藥物去勢+阿那曲唑-12-4復(fù)旦大學腫瘤醫(yī)院乳腺癌研究所62第六十二頁,共78頁。ABCSG-12試驗設(shè)計1999-2006年1,803例絕經(jīng)前乳腺癌患者內(nèi)分泌治療有效(ER和/或PR陽性)I&II期,<10個淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移除新輔助化療外未承受其他化療治療期:3年63隨機分組1:1:1:1手術(shù)(+放療)三苯氧胺20mg/d

戈舍瑞林3.6mg每28天一次阿那曲唑1mg/d+唑來膦酸4mg6個月一次阿那曲唑1mg/d三苯氧胺20mg/d+唑來膦酸4mg6個月一次-12-4復(fù)旦大學腫瘤醫(yī)院乳腺癌研究所63第六十三頁,共78頁。與三苯氧胺相比,芳香化酶抑制劑阿那曲唑能改善臨床結(jié)局嗎?在內(nèi)分泌療法中參加唑來膦酸能進一步改善預(yù)后嗎?ABCSG-12:答復(fù)兩個問題-12-4復(fù)旦大學腫瘤醫(yī)院乳腺癌研究所64第六十四頁,共78頁。PeterDubsky絕經(jīng)后激素敏感的乳腺癌患者,芳香化酶抑制劑(AIs)比三苯氧胺〔TAM)更有效1-7。對于TAM結(jié)合戈舍瑞林治療但疾病進展的絕經(jīng)前患者,阿那曲唑(ANA)結(jié)合戈舍瑞林治療顯著降低平均雌激素程度8。1)HowellA,etal.Lancet.2005;365:60-62;2)ThurlimannB,etal.NEnglJ.Med.2005;353:2747-2757;3)CoatesA.,etal.JClinOncol.2007;25:486-492;4)CoombesRC,etal.NEnglJMed.2004;350:1081-1092;5)CoombesRC,etal.Lancet.2007;369:559-570;6)JakeszR,etal.Lancet.2005;366:455-462;7)GossP,etal.JNatlCancerInst.2005;97:1262-1271;8)ForwardDP,etal.BrJCancer.2004;90:590-594;芳香化酶抑制劑能改善絕經(jīng)前患者的臨床結(jié)局嗎?-12-4復(fù)旦大學腫瘤醫(yī)院乳腺癌研究所65第六十五頁,共78頁。1999~2006年共入組1,803名患者中位隨訪48個月年3月:137例首次DFS事件,42例死亡-30例部分復(fù)發(fā)-70例遠處轉(zhuǎn)移包括40例骨轉(zhuǎn)移事件-16例對側(cè)乳腺癌-19例非乳腺原發(fā)腫瘤總計:4年無病生存率:92.4%;4年總生存率:97.7%試驗情況-12-4復(fù)旦大學腫瘤醫(yī)院乳腺癌研究所66第六十六頁,共78頁。671009080706050403020100012243648607284隨機分組后的時間,月無疾病生存率,%

風險比(95%CI)

發(fā)生數(shù) vsTAM P

值A(chǔ)NA 72/903 1.096(0.78,1.53) .593TAM 65/900 GnantM,etal.Presentedat:ASCO.Chicago,IL,USA.AbstractLBA4.患者數(shù)TAM90084073658043926414160ANA90384974355843627115159主要終點:無疾病生存

TAM和ANA之間無顯著差異-12-4復(fù)旦大學腫瘤醫(yī)院乳腺癌研究所67第六十七頁,共78頁。14294110691011160102030405060708090TAM(n=900)ANA(n=903)無復(fù)發(fā)死亡繼發(fā)惡性腫瘤對側(cè)乳腺癌遠處轉(zhuǎn)移部分復(fù)發(fā)第一事件病人人數(shù)TAMvsANA首次DFS事件(意向治療人群)-12-4復(fù)旦大學腫瘤醫(yī)院乳腺癌研究所68第六十八頁,共78頁。無復(fù)發(fā)生存總生存隨機分組后時間,月1009080706050403020100012243648607284總生存,%

風險比(95%CI)

發(fā)生數(shù) vsTAM P

值A(chǔ)NA 27 1.791(0.95to3.37) .065TAM 15

風險比(95%CI)

發(fā)生數(shù) vsTAM P

值A(chǔ)NA 72 1.116(0.80to1.56) .529TAM 64 1009080706050403020100012243648607284隨機分組后時間,月無復(fù)發(fā)生存,%危險患者數(shù)9008347195534112431295090384472554041125513951TAMANA9008407365804392641416090384974355843627115159次要終點:ANAvs.TAM-12-4復(fù)旦大學腫瘤醫(yī)院乳

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