巨細(xì)胞病毒感染的診斷

巨細(xì)胞病毒感染的診斷一、CMV感染的致病機(jī)理1病毒復(fù)制2免疫病理特征：（1）CMV的組織嗜性病理學(xué)表明：任何器官都能受到CMV感染細(xì)胞水平觀察：CMV在體內(nèi)傳播潛能是基于廣泛的靶細(xì)胞2021/4/272

（2）CMV嗜細(xì)胞性①主要靶細(xì)胞②易感細(xì)胞③特殊實(shí)質(zhì)細(xì)胞2021/4/273（3）CMV嗜組織性與宿主年齡相關(guān)①成人、成年長兒：免疫功能正常者感染多呈局限性；②胎兒及新生兒期：神經(jīng)系統(tǒng)及唾液腺最為敏感，網(wǎng)膜內(nèi)皮系統(tǒng)其次；③胎嬰兒期：免疫功能抑制時，易多系統(tǒng)播散或單一器官受損。2021/4/274（4）CMV與宿主細(xì)胞的相互作用①CMV吸附穿入宿主細(xì)胞與細(xì)胞表面特異性受體有關(guān)；②CMV侵入宿主后，具有潛伏、活動性特征；③CMV與宿主細(xì)胞作用，形成四種感染類型。2021/4/275產(chǎn)毒性感染或活動性感染

重者：產(chǎn)生包涵體→細(xì)胞病變→受染細(xì)胞溶解、死亡輕者：由受染細(xì)胞釋出→感染其它細(xì)胞→病變擴(kuò)散→產(chǎn)毒、潛伏2021/4/276

潛伏感染原發(fā)感染后，CMV可長期潛伏在宿主體內(nèi)。

細(xì)胞轉(zhuǎn)化

CMV基因整合至宿主細(xì)胞DNA內(nèi)，表達(dá)病毒抗原；宿主細(xì)胞發(fā)生轉(zhuǎn)化和增生。

2021/4/277二、CMV感染途徑胎盤陰道乳汁唾液2021/4/278三、CMV感染的臨床特征（一）孕婦

1隱性或潛伏性感染特征：多無癥狀、體征。可長期排毒；

2癥狀表現(xiàn)：低熱、乏力、頭痛、關(guān)節(jié)痛、白帶增多、頸淋巴結(jié)腫大等。2021/4/279（二）先天性感染兒5%具有典型的CID表現(xiàn)：新生兒黃疸、肝脾腫大、瘀斑、血小板↓、智低、腦室鈣化、運(yùn)動功能障礙、神經(jīng)性耳聾、脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜炎、IUGR，甚至死亡。5%出生后1~2年或數(shù)年出現(xiàn)后遺癥（遠(yuǎn)期）。2021/4/2710表1PCR檢測27例畸形及死亡新生兒CMV感染的臟器分布臟器受檢數(shù)陽性數(shù)陽性率（%）胸腺11654.6

腦13753.9

肝261350.0

肺26623.1

脾15320.0

腎25728.0

心2528.0

淋巴腺100

唾液腺111/1

合計1414531.912021/4/2711四、CMV感染對胎嬰兒生長發(fā)育的影響（一）近期

流產(chǎn)、死胎、新生兒死亡，死亡率

50%~80%（二）遠(yuǎn)期

5%出現(xiàn)發(fā)育異常2021/4/2712

表2胎兒絨毛、臍血陽性者妊娠結(jié)局母血絨毛陽性臍血陽性

例數(shù)過期流產(chǎn)人流足月不詳例數(shù)早產(chǎn)畸形死胎引產(chǎn)足月

+63120230102101

﹣43001312000合計

1061212611221012021/4/2713表3HCMV宮內(nèi)感染對妊娠結(jié)局的影響

總例數(shù)足月流(早)產(chǎn)死胎和畸形感染兒75371721非感染兒3142711627

x250.19524.07421.067P

0.0010.0010.001

2021/4/2714(三)不同孕期HCMV感染對新生兒的影響1早期感染比晚期感染嚴(yán)重2不同孕期感染,不同妊娠結(jié)局胚胎早期發(fā)生階段(8周)多為停止發(fā)育孕早期(12周)多為過期流產(chǎn)孕中期(20周)多為足月新生兒低體重、腦部畸形孕晚期胎盤病變2021/4/2715

3先天性感染兒存活者中后遺癥2021/4/2716國內(nèi)表4HCMV感染對聽力的影響

4月5.5~6.5歲感染兒26.47%(9/34只耳)5.88%(2/34只耳)非感染兒3.85%(1/26只耳)0.00%(0/26只耳)P=0.003P=0.5012021/4/2717國外

美國

HCMV是宮內(nèi)感染最常見病因，1%的新生兒受到影響，是導(dǎo)致耳聾的首要原因和學(xué)習(xí)障礙的主要因素。

英國倫敦每年60萬活產(chǎn)中，1800人患先天性HCMV感染，5%出現(xiàn)雙耳聾和神經(jīng)系統(tǒng)缺陷。2021/4/2718五、CMV感染的診斷（一）孕母

1用ELISA法檢測外周血特異性抗體

HCMV-IgM、IgG，判斷結(jié)果：

IgM（+）IgG（﹣）活動性感染

IgM（+）IgG（+）再發(fā)感染

IgM（﹣）IgG（+）既往感染

IgM（﹣）IgG（﹣）易感者2021/4/2719

2PCR法檢測宮頸脫落細(xì)胞HCMV-DNA3RT-PCR法2021/4/2720（二）胎兒宮內(nèi)診斷——

先天性CMV感染確立取標(biāo)本技術(shù)確立敏感的實(shí)驗(yàn)室診斷方法2021/4/2721

1先天性HCMV感染的診斷依據(jù)（1）根據(jù)胎兒獲得感染時間分為①先天性感染：感染母親所生育子女出生14天內(nèi)，證實(shí)HCMV感染者②圍生期感染：感染母親所生育子女出生14天內(nèi)，沒有HCMV感染，是嬰兒在出生過程或哺乳時感染2021/4/27222產(chǎn)毒性感染或活動性感染產(chǎn)生典型CMV包涵體，復(fù)制產(chǎn)生早早期抗原、早期抗原和晚期抗原。3非毒性或潛伏期感染

CMV進(jìn)入宿主體內(nèi)，無子代病毒產(chǎn)生，也不引起病變，但感染細(xì)胞DNA存在。2021/4/2723

4根據(jù)臨床癥狀（1）癥狀性感染：出現(xiàn)CMV病毒感染癥狀、體征全身感染：CMV感染損傷宿主≥2

個器官單一器官感染：CMV性肝炎或肺炎（2）無癥狀性感染2021/4/2724

5實(shí)驗(yàn)室檢查（1）標(biāo)本取材及時間孕早期絨毛組織宜在8~9周進(jìn)行孕中期羊水宜在16~21周孕中期臍血宜在18~24周2021/4/2725（2）檢查方法①ELISA法檢測外周血或臍血中特異性抗體②PCR技術(shù)檢測出生后2周內(nèi)尿中

HCMV-DNA③PT-PCR法檢測胎兒附屬物，了解其活動性感染狀況2021/4/2726

6胎嬰兒生長發(fā)育監(jiān)測方法（1）孕期：超聲監(jiān)測（2）出生后：系統(tǒng)監(jiān)測①體格檢查：身長、體重、BPD、頭圍、坐高、Apgar評分、體表等②頭顱超聲：出生時或出生后3天、3月、

6月及12月2021/4/272770例SEC：

3月內(nèi)消失61.4%(43例)6月內(nèi)消失30%(21例)6月后消失2.86%(2例)

智能指數(shù)＜80

身高、體重、頭圍均低于對照組2021/4/2728③腦干誘發(fā)電位：出生4月監(jiān)測

出生4月時感染兒耳聾發(fā)生率26.47%

出生后5.5~6.5歲時

5.88%2021/4/2729④Bayley嬰幼兒量表監(jiān)測：出生后3~30個月智力發(fā)育指數(shù)（MDI）精神運(yùn)動發(fā)育指數(shù)（PDI）

HCMV感染兒低于對照組⑤WPPSI量表：監(jiān)測5.5~6.5歲MDI落后兒患兒智能發(fā)育遲緩率仍達(dá)20%2021/4/2730六、HCMV感染的防治及干預(yù)（一）防治