藥理學(xué)創(chuàng)新實驗

降壓藥合并降糖藥的結(jié)合使用的研究苗壯3082006028劉亦舒3012006033第一頁，共34頁。相關(guān)背景

高血壓的現(xiàn)狀在我國高血壓普遍存在著患病率高、死亡率高、殘疾率高的“三高〞和知曉率低、治療率低、控制率低的“三低〞特點。2004年10月12日國務(wù)院新聞辦新聞發(fā)布會上發(fā)布的“中國居民營養(yǎng)與安康狀況調(diào)查報告〞中指出：我國成人高血壓患病率為18.8%，估計全國現(xiàn)患病人數(shù)為億，比1991年增加7000多萬，而人群高血壓知曉率、治療率和控制率僅為30.2%、24.7%和6.1%。第二頁，共34頁。世界各國人群高血壓患病率高達10-20%第三頁，共34頁。第四頁，共34頁。相關(guān)背景糖尿病現(xiàn)狀國際糖尿病聯(lián)盟〔IDF〕公布的糖尿病及糖耐量受損(IGT)的資料以及推算,2003年和2025年全球糖尿病及IGT發(fā)病情況如下：2003年糖尿病患者人數(shù)為億，2025年那么將到達億；2003年IGT人數(shù)為億，2025年那么將高達億。全球糖尿病患者人數(shù)以驚人的速度迅速增長,2003年的流行病學(xué)調(diào)查顯示,全球有近2億糖尿病患者,估計到2025年這一數(shù)字將超過3億近20年來,我國糖尿病患病率從缺乏1%增加到3.21%。以目前的增長趨勢來看,預(yù)計到2025年,中國的糖尿病患者將超過5000萬第五頁，共34頁。高血壓糖尿病的危害高血壓的危害持續(xù)的高血壓可引起血管的病理性改變,導(dǎo)致嚴(yán)重的心、腦、腎并發(fā)癥，是腦溢血、心力衰竭、心肌梗死、腎功能衰竭的罪魁禍?zhǔn)椎诹?，?4頁。糖尿病的危害臨床表現(xiàn)第七頁，共34頁。2007年11月16日，BruceNeal教授應(yīng)邀在北京做了題為“從UKPDS到ADVANCE：糖尿病與高血壓治療的新進展〞的精彩報告.報告中提出降壓藥物用由培哚普利(雅施達)和吲達帕胺(納催離緩釋片)組成的固定復(fù)方制劑百普樂，降糖藥物用達美康緩釋片，來結(jié)合治療高血壓合并心臟病患者。第八頁，共34頁。實驗?zāi)康挠^察單純服用降血糖、降血壓藥物和二者結(jié)合用藥對糖尿病并發(fā)高血壓動物的實驗治療作用探究結(jié)合用藥時，間隔給藥時間對給藥后10小時內(nèi)大鼠血壓血糖及血藥濃度的影響

第九頁，共34頁。實驗原理培哚普利是血管緊張素1轉(zhuǎn)化酶〔ACE〕抑制藥，其降壓機制是:抑制ACE,使血管緊張素1〔Ang1〕轉(zhuǎn)化為Ang11減少，從而產(chǎn)生血管舒張，血壓降低第十頁，共34頁。ACEI的作用機理血管緊張素原腎素血管緊張素Ⅰ血管緊張素ⅡACE水解產(chǎn)物PGE2、PGI2緩激肽醛固酮分泌血容量↑Ad、NA釋放心室、主動脈肥厚血管張力↑心臟負荷血管內(nèi)皮超極化因子及NO釋放ACEI失活態(tài)激肽酶Ⅱ血壓↑第十一頁，共34頁。

抑制整體〔血漿〕的ACE，↓ATII的生成綜合結(jié)果：血管舒張、血容量減少，血壓下降?？赡苁瞧涑跗诮祲涸蛑?，推測：ATII的生成減少↓ATII對腎素釋放的負反響調(diào)節(jié)受抑制↓使血漿中腎素程度增高、ATI分泌增加↓部分拮抗ACEI的降壓效應(yīng)第十二頁，共34頁。

抑制部分組織〔心、腦、腎〕中的ACE，使部分ATII的生成減少而使血壓降低。ACEI與部分組織中的ACE的結(jié)合較與循環(huán)中的ACE的結(jié)合結(jié)實、持久，對酶的抑制作用時間更長——可能與ACEI長期的降壓作用有關(guān)。第十三頁，共34頁。吲達帕胺為磺胺類利尿藥，具有利尿作用和鈣拮抗作用，為一種新的強效、長效降壓藥。(1)可通過阻滯鈣內(nèi)流而松弛血管平滑肌，使外周血管阻力下降，產(chǎn)生降壓效應(yīng)(而其利尿作用那么不能解釋降壓作用，因出現(xiàn)降壓作用時的劑量遠遠小于利尿作用的劑量)。(2)本藥降壓時對心排血量、心率及心律影響小或無。長期用藥很少影響腎小球濾過率或腎血流量。(3)本藥通過抑制遠端腎小管皮質(zhì)稀釋段再吸收水和電解質(zhì)而發(fā)揮利尿作用第十四頁，共34頁。達美康是第二代磺脲類降血糖藥,作用較強,其機理是選擇性地作用于胰島β細胞,促進胰島素分泌，并進步進食葡萄糖后的胰島素釋放,使肝糖生成和輸出受到抑制。本品經(jīng)動物實驗和臨床使用證明能降低血小板的聚集和粘附力，有助于防治糖尿病微血管病變第十五頁，共34頁。實驗對象鏈脲佐菌素誘導(dǎo)雄性自發(fā)性高血壓大鼠〔SHR〕〔7周齡〕第十六頁，共34頁。實驗器材手術(shù)器械一套，動脈插管，血糖儀，分光光度計，混勻器，注射器，壓力換能器，色譜儀，試劑盒。第十七頁，共34頁。實驗藥品降壓藥：復(fù)方制劑百普樂〔培哚普利和吲達帕胺組成)降糖藥：達美康緩釋片。麻醉藥：烏拉坦顯色劑第十八頁，共34頁。實驗步驟〔一〕觀察單純服用降血糖、降血壓藥物和二者結(jié)合用藥對糖尿病并發(fā)高血壓動物的實驗治療作用。第十九頁，共34頁。實驗步驟將20只大鼠隨機分成4組〔1，2，3，4組〕，每組5只。麻醉大鼠，按5mg/kg注射烏拉坦。第1組給培哚普利〔〕和吲達帕胺〔〕降壓藥第2組給達美康稀釋片〔〕降血糖藥第3組給培哚普利，吲達帕胺和達美康結(jié)合第4組給“撫慰劑〞，作為對照。第二十頁，共34頁。30分鐘后測每組的血壓血糖值和血藥濃度1小時后測每組的血壓血糖值和血藥濃度2小時后測每組的血壓血糖值和血藥濃度4小時后測每組的血壓血糖值和血藥濃度6小時后測每組的血壓血糖值和血藥濃度8小時后測每組的血壓血糖值和血藥濃度第二十一頁，共34頁。實驗步驟觀察每組大鼠給藥后8小時內(nèi)的血壓值及血糖值制作血壓值/血糖值關(guān)于時間的曲線觀察每組大鼠給藥后8小時內(nèi)的血藥濃度變化第二十二頁，共34頁。預(yù)計結(jié)果第二十三頁，共34頁。第二十四頁，共34頁。實驗步驟〔二〕探究結(jié)合用藥時，間隔給藥時間對血壓血糖血藥濃度的影響。第二十五頁，共34頁。實驗步驟1.將30只大鼠隨機分成10組，每組3只。麻醉大鼠，按5mg/kg注射烏拉坦。2.第1組先給培哚普利和吲達帕胺，2小時后給達美康。3.第2組先給培哚普利和吲達帕胺，小時后給達美康。4.第3組先給培哚普利和吲達帕胺，1小時后給達美康。5.第4組先給培哚普利和吲達帕胺，小時后給達美康。第二十六頁，共34頁。實驗步驟6.第5組同時給培哚普利，吲達帕胺和達美康。7.第6組先給達美康，小時后給吲達帕胺和達美康。8.第7組先給達美康，1小時后給吲達帕胺和達美康。9.第8組先給達美康，小時后給吲達帕胺和達美康。10.第9組先給達美康，2小時后給吲達帕胺和達美康。11.第10組給“撫慰劑〞，作為對照。12.給完藥后，分別測出經(jīng)過1小時，2小時…….10小時的血糖血壓值及血藥濃度。第二十七頁，共34頁。觀察每組大鼠給藥后10小時內(nèi)的血壓值及血糖值制作血壓/血糖關(guān)于時間的曲線觀察每組大鼠給藥后8小時內(nèi)的血藥濃度第二十八頁，共34頁。預(yù)期結(jié)果第二十九頁，共34頁。第三十頁，共34頁。實驗應(yīng)用

測出結(jié)合用藥時，到達最好的降壓/降糖效果時的血藥濃度。找出復(fù)方制劑百普樂達美康緩釋片治療高血壓合并高血糖患者時的最正確用藥方案。第三十一頁，共34頁。前景展望利用本實驗方法，可以研究其他結(jié)合用藥的給藥時間間隔，到達藥物的最好療效。研究結(jié)合用藥時到達最正確效果時的血藥濃度。第三十二頁，共34頁。參考文獻維普資訊網(wǎng)--中文期刊門戶

【1】：雜志編輯部.從UKPDS至IJADVANCE：糖尿病與高血壓治療的新進展【J】.中國糖尿病雜志年第16卷第一期【2