醫(yī)學遺傳學復習重點必考

標準實用臨床藥學醫(yī)學遺傳學復習提綱1、多基因家族、假基因、同義突變、錯義突變、無義突變、移碼突變、動態(tài)突變、核型。多基因家族：指由某一共同祖先基因經(jīng)過重復和變異所產生的一組基因。假基因：具有與功能基因相似的序列， 但由于有許多突變以致失去了原有的功能，所以假基因是不能編碼蛋白。同義突變：因于編碼氨基酸的密碼子所具有的兼并性， 堿基替換后組成的密碼子仍是編碼同一氨基酸的密碼子，成為同義突變。錯義突變：是編碼某種氨基酸的密碼子經(jīng) 堿基替換以后,變成編碼另一種氨基酸的密碼子。無義突變：是指由于某個堿基的改變使代表某種 氨基酸的密碼子突變?yōu)榻K止密碼子 UAA，UGA，UAG中的文案大全標準實用一種，從而使肽鏈合成提前終止， 肽鏈縮短，成為沒有活性的多肽鏈片段。移碼突變:在DNA分子的堿基組成中插入或者缺失一個或者幾個堿基對，使在插入或者缺失點以下的DNA編碼全部發(fā)生改變，這種基因突變成為移碼突變。動態(tài)突變：組成DNA分子中的核苷酸序列拷貝數(shù)發(fā)生不同倍數(shù)的擴增。核型：指一個體細胞全部染色體所構成的圖像。2、DNA 修復系統(tǒng)的種類。光修復，切除修復，復制后修復。3、染色體和染色質的相同點 (化學組成)、不同點(不同存在形式)。相同點(化學組成)：DNA，組蛋白，非組蛋白， RNA。文案大全標準實用不同點(不同存在形式)：同一物質不同時期的不同存在形式。4、常染色質和異染色質的相同點、不同點。相同點：都是遺傳物質，染色質，化學組成都是 DNA，組蛋白，非組蛋白， RNA；不同點：①常染色質染色較淺且著色均勻，異染色質染色深。②常染色質多分布于核中央，異染色質多分布于核周緣，緊靠核內膜。③常染色質呈高度分散狀態(tài)，異染色質螺旋化程度高。④常染色質在一定條件下具有轉錄活性，異染色質很少轉錄，功能上處于靜止狀態(tài)。5、異染色質的分類。文案大全標準實用結構異染色質（組成性異染色質）和 兼性異染色質（功能性異染色質）6、常染色體顯性遺傳中完全顯性、不完全顯性、不規(guī)則顯性、共顯性、復等位基因、延遲顯性、從性顯性。以及這幾種常染色體顯性遺傳病的實例。常染色體完全顯性遺傳： 指在常染色體顯性遺傳中，雜合子Aa與顯性純合子 AA的表型完全相同的遺傳方式。即在雜合子 Aa中，顯性遺傳基因 A的作用完全表現(xiàn)出，而隱性基因 a的作用被完全掩蓋，從而使雜合子表現(xiàn)出與顯性純合子完全相同的性狀。（ 短指癥，家族性多發(fā)性結腸癌）常染色體不完全顯性遺傳 :也半顯性遺傳，是指在常染色體顯性遺傳中，雜合子 Aa的表現(xiàn)型介于顯性純合子AA和隱形純合子aa的表型型之間的遺傳方式。即在雜合子Aa中顯性基因A和隱性基文案大全標準實用因a的作用均得到一定程度的表現(xiàn)。（對苯硫脲PTC的嘗味能力）常染色體不規(guī)則顯性遺傳： 在AD遺傳中，雜合子 Aa在不同條件下，有的表現(xiàn)顯性性狀，也有的表現(xiàn)隱性形狀，或雖均表現(xiàn)顯性性狀，但表現(xiàn)程度不同，使顯性性狀的傳遞不規(guī)則，稱為不規(guī)則顯性遺傳。(多趾（指）癥，Marfan 綜合癥)常染色體共顯性遺傳：指 一對等位基因之間。沒有顯性和隱性的區(qū)別，在雜合子時兩種基因的作用都完全表現(xiàn)出來。（ABO血型，MN 血型，人類白細胞抗原復等位基因 ）復等位基因：在某一群體中，一對基因座上有三個或三個以上的等位基因，而每個個體只有其中的任何兩個。常染色體延遲顯性遺傳： 有一些AD遺傳病，雜合子（ Aa）在生命的早期，致病基因的作用并不表達，達到一定年齡后，致病基因的作用才會表達出文案大全標準實用來，這種情況稱為延遲顯性遺傳。（ 遺傳性脊髓小腦共濟失調，慢性進行性舞蹈癥（柯丁頓?。┏Ｈ旧w從性顯性遺傳 :在AD遺傳中，有時可見性別對表型的影響，即雜合子（ Aa）顯示出男女性別分布比例上的差異或基因表達程度上的差異，這并非性連鎖基因所致，而是由于個體體制上性別差異影響的結果，這種遺傳方式叫從性顯性遺傳。（？遺傳性早禿）7、①在不規(guī)則顯性中表現(xiàn)度不一的概念。②外顯率和表現(xiàn)度的區(qū)別。③詳述不規(guī)則顯性出現(xiàn)的原因。①在不規(guī)則顯性中表現(xiàn)度不一的概念： 具有相同基因型的不同個體，由于遺傳背景和環(huán)境因素的影響，所形成的表型的明顯程度可有顯著差異的現(xiàn)象。文案大全標準實用②外顯率和表現(xiàn)度的區(qū)別：區(qū)別在于 前者是說明基因的表達，后者要說明的是在都表達的前提下表達的程度不同。③詳述不規(guī)則顯性出現(xiàn)的原因： 這是由于主基因在形成相應形狀的過程中，既要受到其他基因（可稱為基因環(huán)境或遺傳背景）的制約，也要受外界環(huán)境因素（環(huán)境中物理，化學因素，營養(yǎng)條件等）的影響。 主基因是指對表型有顯著效應的基因， 即控制單基因性狀形成的基因。遺傳背景中，修飾基因影響主要基因，對表型形成有顯著的效應。 所謂修飾基因是指某些基因都某一遺傳性狀并無直接影響， 但它可以加強或減弱與該性狀有關的主基因作用。 有的修飾基因能增強主基因作用 ，使主基因所決定的表型形成完全；有的修飾基因能減弱主基因作用 ，使表型形成不完全，從而出現(xiàn)不同的表現(xiàn)度和不完全的外顯率。文案大全標準實用8、常染色體隱性遺傳病定義、系譜特征，實際病例。常染色體隱性遺傳?。海?AR）是指致病基因位于常染色體上，基因性狀是隱性的，即只有純合子時才會發(fā)病。（白化病，先天性聾啞，苯丙酮尿癥，鐮形細胞性貧血，半乳糖血癥）系譜特征：①由于基因位于染色體上，所以它的發(fā)生 與性別無關，男女發(fā)病機會相等。②系譜中患者的分布往往是分散的，通?？床坏竭B續(xù)傳遞現(xiàn)象，成隔代遺傳，有時在整個系譜中甚至只有先證者一個患者。③患者的雙親表型往往正常，但都是致病基因的攜帶者，出生患兒可能性為 1/4，攜帶者可能性為2/3。④近親婚配時，子女中隱性遺傳病的發(fā)病率要比非近親婚配者高得多。 這是由于他們來自同個祖先，往往具有某種共同的基因。文案大全標準實用9、常染色體顯性遺傳病定義、完全顯性系譜特征，實際病例。常染色體顯性遺傳?。?（AD）常染色體（1-22號）上顯性致命基因控制的疾病，其傳遞方式是顯性的，稱為常染色體顯性遺傳病。完全顯性系譜特征：①由于致病基因在常染色體上，因而致病基因的遺傳 與性別無關，及男女患病機會相等 。②患者雙親必有一個為患者，但絕大多數(shù)為雜合子， 患者的同胞中約有 1/2的可能性為患者。③系譜中，可見本病的 連續(xù)遺傳，即通常連續(xù)幾代都可以看到患者。④雙親無病時，子女一般會不會患?。ǔ钱a生新的基因突變）。、近親婚配定義，最主要對哪類遺傳病產生危害。文案大全標準實用近親婚配：是指 一對配偶在 3-4代之內曾有共同祖先的婚配。即在曾（或外曾）祖父母以下有共同祖先均視為近親結婚。（他們婚配生育時兩個相同隱性基因相遇而產生患兒的機會必然要比隨機婚配時高。）11、X連鎖遺傳病的共同遺傳特征。 XR、XD的實際病例。在X連鎖遺傳中，男性的致病基因只能從母親傳來，將來也只能傳給女兒，不存在男性到男性的傳遞。因為額日子的X染色體只能來自母親，而父親的 X染色體只能傳給女兒。交叉遺傳是 X連鎖遺傳的共同特點。XR：（隱）甲型血友病，紅綠色盲XD：（顯）抗維生素 D性佝僂病12、X連鎖顯性遺傳病 (XD)的典型系譜特征。①人群中女性患者比男性患者約多一倍，前者病情常較輕。②患者雙親必有一名是該病患者。③男性患者的女兒全部是患者，兒子全部正常。文案大全標準實用④女性患者（雜合子）子女各有 1/2的可能性是該病的患者。⑤系譜中可看到連續(xù)傳遞現(xiàn)象，這點與 AD遺傳一致。13、Y連鎖遺傳病的特征。實際病例。這些基因將隨 Y染色體進行傳遞，父傳子，子傳孫，因此稱為全男性遺傳。 （外耳道多毛癥）、遺傳異質性、遺傳早現(xiàn)和遺傳印記（基因組印記）的定義。遺傳異質性：一個形狀可以由多個不同基因控制。（表現(xiàn)型相同而基因型不同）遺傳早現(xiàn)：有些遺傳病在世代傳遞過程中有發(fā)病年齡逐代提前和疾病癥狀逐代加劇的現(xiàn)象。遺傳印記：又稱基因組印記，由不同性別的親本傳給子代的同源染色體中的一條染色體上的基因因甲基化失活引起不同表型的現(xiàn)象。文案大全標準實用、多基因遺傳、多基因遺傳病的數(shù)量性狀、質量性狀、易感性、易患性的定義。多基因遺傳：一些遺傳性狀或遺傳病的遺傳基礎是多對非等位基因，這些基因對癥狀的作用微小，但累加起來形成明顯的表型效應，另外也可受環(huán)境因素作用，這種形狀的遺傳方式成為多基因遺傳。多基因遺傳的性狀又稱為數(shù)量性狀，單基因遺傳的形狀又稱質量形狀。數(shù)量性狀：多基因遺傳的性狀在群體中的變異分布是連續(xù)的，不同個體間的差異只是量的變異。質量性狀：單基因遺傳的性狀在群體中的變異分布是不連續(xù)的，可以明顯地分為 2~3個群體，稱為質量性狀。易感性：在多基因遺傳病中，若干作用微小但有累及效應的致病基因構成了個體患某種病的遺傳因素，這種由 遺傳基礎決定一個個體患病的風險成為易感性。文案大全標準實用易患性：在多基因遺傳病中，由 遺傳因素和環(huán)境因素 共同作用并決定一個個體是否易患某種遺傳病的可能性稱為易患性。16、多基因遺傳病再發(fā)風險的估計 (如：患者一級親屬患病率近于群體患病率的開方等，各總結點，卡特效應等 )。多基因遺傳病再發(fā)風險的估計：①多基因遺傳病的發(fā)病風險與遺傳率密切相關②多基因病有家族聚集傾向③家屬中多基因病患者的成員越多患病危險率越高④多基因病患者病情越嚴重親屬再病風險率越高⑤某種多基因病的患病率存在有性別差異時，表明不同性別的發(fā)病閾值不同卡特效應：群體患病率較低即閾值較高的性別的先證者，其親屬的發(fā)病風險相對增高，這種情況稱為卡特效應。、染色體數(shù)目畸變中的單體型、三體型、多體型、亞二倍體、超二倍體。文案大全標準實用單體型：缺少某序號的一條染色體的細胞，稱該號的單體型三體型：增加一條某序列號的染色體的細胞，稱為該號的三體型。多體型：某號染色體具有四條或四條以上的細胞稱多體型。亞二倍體：比二倍體減少一條（ 2n-1）或幾條染色體的細胞稱為亞二倍體。超二倍體：比二倍體增加一條（ 2n+1）或幾條染色體時，稱該細胞為超二倍體。、染色體組三倍體產生的原因；四倍體產生的原因。三倍體產生的原因：①雙雄受精：兩個精子同時進入一個卵子受精，形成三倍體合子。②雙雌受精：在卵子發(fā)生過程中由于某種因素，卵子在第二次減數(shù)分裂時，次級卵母細胞未將第二極體的那一組染色體排出卵外，形成含有兩組染色體的二倍體卵子，與正常精子受精時，變成了三倍體合子。四倍體產生的原因 :文案大全標準實用①核內復制：核內復制是指在一次細胞分裂時，染色體不是復制一次而是復制兩次，形成了雙倍染色體，在經(jīng)過有絲分裂中后末期后形成兩個子細胞核中均為四倍體細胞。②核內有絲分裂：當細胞進行分裂時，染色體正常復制一次，但在分裂中期后，無后期末期及細胞質分裂，結果細胞內的染色體成了四倍。、染色體非整倍性產生的原因。原因：1）染色體不分離：①減數(shù)分裂不分離②有絲分裂不分離2）染色體丟失、嵌合體。嵌合體中各細胞系類型和數(shù)量比例取決于發(fā)生染色不分離卵裂時間早晚。嵌合體：嵌合體是指體內同時存在兩種或兩種以上染色體數(shù)目不同的細胞群體的個體。文案大全標準實用嵌合體中各細胞系類型和數(shù)量比例取決于發(fā)生染色體不分離卵裂時間早晚。發(fā)生越早，異常細胞群占的比例越大，臨床癥狀越明顯，反之亦然。、染色體結構畸變產生的基礎。染色體斷裂和變位重接是染色體結構畸變的基礎。22、染色體畸變末端缺失、 中間缺失、倒位（臂內、臂間）、相互易位的定義和簡式表示方法（掌握簡式、理解詳式）。末端缺失：定義：是指染色體的短臂或長臂末端發(fā)生一次斷裂后，斷片末與斷端重接，形成一條末端缺失的染色體和無著絲粒的斷片，該斷片因無著絲粒，不能與紡錘絲相連，故經(jīng)過一次分裂后即丟失。例如1號染色體長臂缺失，簡式（掌握）： 46，XX，del(1)(q21)詳式（理解）： 46，XX，del(1)(pter →q21：)，含義是從1q21帶發(fā)生斷裂，且遠側段 q21→qter丟失，余下的 1號染色體從pter 到q21帶，即pter→q21。文案大全標準實用中間缺失:定義:是指一條染色體同一臂內發(fā)生兩次斷裂后， 斷片未與原位重接丟失，而兩個斷端重接，結果形成某一臂的中間缺失。例如3號染色體q21和q25處同時斷裂，簡式：46，XX，del(3)(q21q25)詳式：46，XX，del(3)(pter →q21：：q25→qter)倒位：指在一條染色體上兩處同時發(fā)生斷裂后，兩個斷裂點之間片段旋轉 180°后重接而形成倒位。倒位又分為臂內倒位和臂間倒位。臂內倒位：指某一染色體臂內發(fā)生兩次斷裂后，所形成中間片段旋轉180°后重接。例如1號染色體p22和p34倒位，簡式：46，XX，inv(1)(p22p34)詳式：46，XX，inv（1）（pter→p34：：p22→p34：：p22→qter）臂間倒位：指一條染色體的長臂和短臂各發(fā)生一處斷裂后，形成臂間倒位重接。文案大全標準實用例如4號染色體p15和q21倒位，簡式：46，XX，inv(4)(p15q21)詳式：46，XX，inv(4)(pter →p15：：q21→p15：：q21qter)相互易位：兩條染色體同時發(fā)生斷裂， 兩斷片互換位置重接，形成兩條衍生染色體。例如，2號染色體q21斷裂后斷片與 5號q31斷片相互交換斷片，形成兩條衍生染色體，簡式：46，XX，t(2；5)(q21；q31)詳式：46，XX，t(2；5)(2pter →2q21：：5q31→5qter；5pter→5q31：：2q21→2qter)23、某病人兩條染色體之間相互易位， 書寫染色體詳式。 其配子形成減數(shù)分裂時有何特征。婚后此人生育子女后果如何。易位染色體將形成相互易位型的四射體， 形成的合子類型分為四大類：文案大全標準實用①正常，2,5染色體正常 （正常1/18）②表現(xiàn)型正常的易位攜帶者 (易位攜帶者 1/18)③部分片段三體型或單體型的 2號染色體 （流產8/9）④部分片段三體型或單體型的 5號染色體生育子女的后果 :流產，早產，死胎。24、Down 綜合征主要臨床表現(xiàn)。① 嚴重智力低下， IQ<25② 生長遲緩，肌張力低下③ 枕骨扁平，發(fā)際低，眼距寬，外眼角 上斜，內眥贅皮，鼻根低平，舌大，腭弓高尖， 通貫手，小指內彎，有 一指褶紋④ 男患者無生育力，女患者偶有生育力，壽命短。、常染色體病患者的臨床表現(xiàn)，常染色體平衡易位攜帶者生育子女的常見后果。常染色體病患者的臨床表現(xiàn)①生長發(fā)育遲緩，出生時多為低體重兒文案大全標準實用②智力低下③先天性多發(fā)畸形，特殊面容，伴有免疫力低下等④特殊皮紋常染色體平衡易位攜帶者生育子女的常見后果： 流產，早產，死胎。―26、Edwards 綜合征。5P綜合征。答：兩者均是常染色體病。Edward 綜合征，即 18三體綜合征。臨床病癥：智力低下，發(fā)育障礙，出生體重低；小眼，眼距寬，眼瞼下垂，小口，低耳，唇裂或腭裂，90%有先天性心臟病，腎畸形，隱睪，足內翻，女嬰多于男嬰，壽命極短（1歲內夭折）―5P綜合征，即是貓叫綜合征臨床病癥：患兒有滿月狀臉，逐漸變長臉，哭聲似苗嬌，聲音減弱，年齡增長特殊哭聲消失；眼距寬， 外眼角下斜，斜視，常半元音室間隔缺損或動脈導管未閉， 通貫手。文案大全標準實用、異煙肼滅活異常的機理、遺傳變異、臨床表現(xiàn)。答：異煙肼是臨床上常用的抗結核藥，體內主要通過 N-乙酰基轉移酶將異煙肼轉化為乙?；悷熾露鴾缁睢Ｈ巳褐挟悷熾聹缁畲嬖趦煞N類型： 快滅活者；慢滅活者慢滅活者為 AR遺傳。N-乙?；D移酶基因簇共有三個基因： NAT1，NAT2，NATP，其中NAT2 基因具有多態(tài)性，其突變型基因產物——肝臟N-乙酰基轉移酶不穩(wěn)定，活性降低成為慢滅活者。臨床意義：長期服用異煙肼， 慢滅活型由于異煙肼積累 ，易發(fā)生多發(fā)性神經(jīng)炎，快滅活者較少發(fā)生長期服用異煙肼，一部分 快滅活者可發(fā)生肝炎，甚至肝壞死，這是由于異煙肼在 肝內水解為異煙酸和乙酰肼，后者對肝臟有毒性作用。28、G6PD缺乏癥定義、發(fā)生機理。答：即葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏癥，又叫蠶豆病文案大全標準實用定義：G6PD缺乏癥一般平時無癥狀，但在服用了 伯氨喹啉類藥物，阿司匹林類藥物，磺胺類藥物 或者食用蠶豆之后會出現(xiàn)血紅蛋白尿，黃疸，貧血等 急性溶血反應。G6PD脫氫經(jīng)輔酶傳給 GSSG，使之成為還原型谷胱甘肽GSH，GSH保護紅細胞膜和血紅蛋白中的 SH免受氧化。G6PD正常時，可以保證 GSH的含量。29、細胞癌基因（或原癌基因）激活的四種遺傳機制。 （突變、基因擴增、染色體斷裂和重排、啟動子插入及病毒的誘導的激活）答：四種遺傳機制： 1）突變）基因擴增）染色體重排和斷裂）啟動子插入激活和病毒的誘導、腫瘤干系、眾數(shù)、旁系。文案大全標準實用答：單克隆起源的腫瘤細胞在腫瘤生長過程中會出現(xiàn)異質性，分化演變成多克隆性，其中占主導數(shù)目的克隆構成腫瘤干系；干系腫瘤細胞的染色體數(shù)目稱為 眾數(shù)；多克隆細胞群腫瘤中占非主導數(shù)目的克隆稱為 旁系。干系：在一個惡性腫瘤細胞中占主導地位的細胞系稱為該腫瘤的干系。旁系：干系以外的非主導細胞系。、癌家族（或者稱遺傳性惡性腫瘤綜合征）符合的遺傳方式和發(fā)病特點。答：一個家族內有多個成員患有同一種腫瘤或者幾種腫瘤。這個家族叫癌家族，這種現(xiàn)象又叫遺傳性惡性腫瘤綜合征。這種瘤叫家族性癌。發(fā)病特點（ppt）：發(fā)病早、惡性程度高、多發(fā)性、有家族史、雙側發(fā)病腫瘤傳遞符合 AD遺傳方式、家族性癌。（同上）文案大全標準實用家族性癌是指一個家族內多個成員患同一類型的腫瘤。這個腫瘤就成為這個家族的家族性癌。、兩性畸形。答：兩性畸形是指患者的性腺，內外生殖器或第二性征具有兩性特征的個體。根據(jù)患者體內性腺組成和差異，可分為真兩性畸形和假兩性畸形。真兩性畸形患者內外生殖器具備兩性特征，第二性征可男可女，表現(xiàn)相當復雜。假兩性患者核型及內生殖器只有一種，但外生殖器是具有兩性特征及畸形的個體。34、Ph染色體答：定義：9.22號染色體互相易位后重新生成的 22號染色體約95%慢性髓細胞性白血病細胞攜有 Ph染色體，它可以作為CML的診斷依據(jù)。文案大全標準實用Ph染色體的發(fā)現(xiàn)證明了染色體畸變與一種特異性腫瘤之間的恒定關系。、癌基因，抑癌基因1.癌基因:能夠使細胞發(fā)生癌變的基因統(tǒng)稱為癌基因。2.腫瘤抑制基因或 抑癌基因:它們能調節(jié)細胞的生長和分化而抑制腫瘤的發(fā)生的基因。3.功能:這兩類基因作用相反。它們異常，或增強細胞生長和增殖，或去除正常的生長抑制，導致腫瘤發(fā)生。、在臨床上遺傳病診斷的分類?，F(xiàn)癥患者診斷；產前診斷；癥狀前診斷、孕婦產前診斷的適應癥。有下列情況必須產前診斷1）35歲以上的高齡產婦文案大全標準實用2）夫婦一方有明顯制