2022腎癌的流行病學(xué)及風(fēng)險(xiǎn)因素

2022腎癌的流行病學(xué)及風(fēng)險(xiǎn)因素（全文）腎癌（KC）的發(fā)病率在世界范圍內(nèi)各不相同，了解腎癌的風(fēng)險(xiǎn)因素能幫助我們對其進(jìn)行有針對性的預(yù)防和監(jiān)測，降低KC的發(fā)病率。流行病學(xué)2020年統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，全球范圍內(nèi)約有43萬例新發(fā)KC病例。在組織學(xué)方面，腎細(xì)胞癌（RCC）占KC病例的絕大多數(shù)（90%），主要包括透明細(xì)胞腎細(xì)胞癌（ccRCC；70%）、乳頭狀腎細(xì)胞癌（pRCC；10-15%）和嫌色性腎細(xì)胞癌（5%）。發(fā)病率作為全球第14大癌癥，KC的發(fā)病率在地域、年齡和性別上都存在顯著的差異。地域：KC的發(fā)病率在地域上差異很大，歐洲及北美地區(qū)的發(fā)病率普遍較高。按收入劃分的發(fā)病率也存在顯著的地域差異，較高的KC發(fā)病率與較高的收入中位數(shù)有關(guān)。在過去十年中，KC的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)一直處于緩慢上升的趨勢，其原因可能在于影像學(xué)的發(fā)展增加了無癥狀的腎臟小腫瘤檢出率。經(jīng)典的KC三聯(lián)征（血尿、腰痛和腹部腫塊）已在臨床少見，因?yàn)榇蠖鄶?shù)KC病例在出現(xiàn)這些癥狀之前已由偶然的腹部影像學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)。OCEANIA1.3%totalASIA36.6%〔。numberofcases夕蚓numberofesses5,524156470fAFRICA4,1%.m卸rw）心ofITotalNumbercases17,718LAC&3%X?totalofKidneynumberofcasesCancerCases63990431,288N.AMFRICA17.8%，EUROPE32.1%tofa/numberofVtotainumberofcases英975138,611圖1各大洲的腎癌發(fā)病率及病例數(shù)量（2020年）年齡：KC發(fā)病率隨年齡的增長而持續(xù)增長，全球的KC確診時(shí)的中位年齡約為75歲。但確診年齡同樣也受地域的影響，例如美國為64歲、英國為74歲、印度為67歲、中國和意大利為82歲。性別：男性的發(fā)病率約為女性的2倍，這可能由多種因素導(dǎo)致，包括地域、生物學(xué)、生活方式方面的差異。死亡率與持續(xù)上升的KC發(fā)病率及診斷率不同，KC的死亡率呈緩慢下降的趨勢。這個(gè)趨勢在發(fā)達(dá)國家中尤為明顯。近年來，KC的診療技術(shù)都有了顯著發(fā)展，新型免疫治療的開發(fā)和應(yīng)用改善了患者的無進(jìn)展生存期與總生存率，影像學(xué)技術(shù)的發(fā)展也有助于腫瘤的早期發(fā)現(xiàn)與早期診斷。中國數(shù)據(jù)據(jù)2022年國家癌癥中心在《國家癌癥中心雜志》（JNCC）上發(fā)布的中國最新癌癥報(bào)告顯示，2016年中國腎癌發(fā)病粗率為5.48/10萬，年齡標(biāo)準(zhǔn)化發(fā)病率為3.51/10萬；其中男性腎癌發(fā)病粗率為6.78/10萬，年齡標(biāo)準(zhǔn)化發(fā)病率為4.51/10萬；女性腎細(xì)胞癌發(fā)病粗率為4.12/10萬，年齡標(biāo)準(zhǔn)化發(fā)病率為2.53/10萬。城市地區(qū)腎癌的年齡標(biāo)準(zhǔn)化發(fā)病率高于農(nóng)村地區(qū)，分別為4.1/10萬和2.5/10萬。2016年中國腎癌死亡粗率為1.95/10萬，年齡標(biāo)準(zhǔn)化死亡率為3.51/10萬;其中男性腎癌死亡粗率為2.42/10萬，年齡標(biāo)準(zhǔn)化死亡率為1.55/10萬；女性腎細(xì)胞癌死亡粗率為1.45/10萬，年齡標(biāo)準(zhǔn)化死亡率為0.81/10萬。風(fēng)險(xiǎn)因素生活方式既往研究確定的KC危險(xiǎn)因素包括吸煙、超重及高血壓史，占發(fā)病機(jī)制的50%。吸煙：國際癌癥機(jī)構(gòu)（IARC）已將吸煙歸為導(dǎo)致KC發(fā)生發(fā)展的中危因素。有研究報(bào)道，吸煙和KC風(fēng)險(xiǎn)之間呈劑量依賴性關(guān)系，每日吸煙＞支的個(gè)體患病風(fēng)險(xiǎn)急劇增加，戒煙后個(gè)體的KC風(fēng)險(xiǎn)相對危險(xiǎn)度（RR）隨時(shí)間線性下降，但RR仍不會(huì)恢復(fù)至與從未吸煙者相同的水平。戒煙＞10年與較低的KC發(fā)病率及疾病特異性死亡率相關(guān)，無論男女。吸煙與KC風(fēng)險(xiǎn)之間的確切機(jī)制尚未闡明，但人們普遍認(rèn)為這與煙草中包含的個(gè)別致癌物質(zhì)（如多環(huán)芳烴、芳香胺等）有關(guān)。超重：全球約20%的KC病例都與超重有關(guān)，尤其與向心性肥胖相關(guān)。KC風(fēng)險(xiǎn)與超重呈線性相關(guān)，體重指數(shù)（BMI）每增加1，KC風(fēng)險(xiǎn)就會(huì)增加4%。雖然超重與KC的發(fā)病率相關(guān)，但超重與KC死亡率的關(guān)系尚不清楚。根據(jù)“肥胖悖論”，較高BMI與更好的KC特異性生存相關(guān)，但這點(diǎn)尚有爭議，需要排除混雜因素后對其進(jìn)行進(jìn)一步探索。超重與KC發(fā)病率相關(guān)的機(jī)制主要包括：（1）高胰島素血癥或胰島素抵抗和IGF-1系統(tǒng)和信號通路的異常；（2）性激素的生物合成及其相關(guān)途徑；（3）慢性亞臨床炎癥和氧化應(yīng)激；（4）腸道菌群和毒性代謝產(chǎn)物的改變。超重狀態(tài)可通過生活方式干預(yù)、飲食改變或藥物/手術(shù)治療改善，以此降低KC發(fā)生發(fā)展的風(fēng)險(xiǎn)。高血壓與慢性腎臟病（CKD）:高血壓的嚴(yán)重程度與KC發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。有研究報(bào)道，血壓每增加10mmHg，KC風(fēng)險(xiǎn)就會(huì)增加10-22%。同樣，CKD與終末期腎臟?。⊿EKD）使KC風(fēng)險(xiǎn)增加了2-3倍。運(yùn)動(dòng)：一項(xiàng)包括144萬參與者的研究結(jié)果表明，較高水平的體育活動(dòng)與KC發(fā)病率呈顯著負(fù)相關(guān)(HR0.77，95%CI0.70-0.85)。因運(yùn)動(dòng)的水平難以量化，運(yùn)動(dòng)與KC發(fā)病率之間的關(guān)系尚有爭議，但由于運(yùn)動(dòng)與降低體重、改善血壓和胰島素敏感性有關(guān)，而這些因素都是KC發(fā)病率的已知危險(xiǎn)因素，可推測出運(yùn)動(dòng)對KC風(fēng)險(xiǎn)具有潛在的益處。酒精：與吸煙不同，幾項(xiàng)前瞻性研究發(fā)現(xiàn)輕度至中度的飲酒能夠預(yù)防KC的發(fā)生。每日酒精攝入量＞15克(飲酒量約為一杯)與KC風(fēng)險(xiǎn)呈負(fù)相關(guān)，減少了約28%的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。環(huán)境暴露：全氟化合物、馬兜鈴酸被證實(shí)與KC的發(fā)生有關(guān)。此外，微塑料/納米塑料暴露也會(huì)造成腎臟的損傷?；驇追N常染色體顯性遺傳性腫瘤綜合征易使患者發(fā)生KC，包括vonHippel-Lindau(VHL)綜合征、遺傳性平滑肌瘤和腎細(xì)胞癌(HLRCC)綜合征、遺傳性乳頭狀腎細(xì)胞癌(HPRC)和Birt-Hogg-Dube(BHD)綜合征，分別由VHL、FH、MET和FLCN的胚系突變引起。BAP1、SDHB、SDHC、SDHD、TSC1、TSC2和MITF等胚系突變的患者發(fā)生KC的風(fēng)險(xiǎn)也更高。圖2KC發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的可改變危險(xiǎn)因素與不可改變危險(xiǎn)因素小結(jié)KC的發(fā)病率和死亡率受地域、性別和年齡的影響。KC發(fā)生