小兒反復(fù)呼吸道感染的診治

小兒反復(fù)呼吸道感染的診治第一頁，共四十三頁，2022年，8月28日呼吸道感染的現(xiàn)狀全球最新統(tǒng)計顯示，5歲以下每年死亡1000萬;發(fā)展中國家占99％，其中200多萬死于肺炎。國內(nèi)資料，兒科門診呼吸道感染病例占就診總?cè)藬?shù)的60％左右;我國每年約有30萬嬰幼兒死于肺炎。呼吸道感染中RRI比例大約占10％左右;蔡曉紅等調(diào)查兒童呼吸道疾病，RRI患病率為8.16％。第二頁，共四十三頁，2022年，8月28日定義反復(fù)呼吸道感染指1年以內(nèi)發(fā)生上、下呼吸道感染的次數(shù)頻繁，超出正常范圍。第三頁，共四十三頁，2022年，8月28日診斷標(biāo)準(zhǔn)：對兒童RRTI的診斷標(biāo)準(zhǔn)參考 我國88年制訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)年齡上呼吸道感染下呼吸道感染0-2733-5626-1252注：1、上呼吸道感染第2次距離第1次至少要7天以上。

2、若上呼吸道感染次數(shù)不夠，可加上下呼吸道感染次數(shù)，反之則不可中華兒科雜志1988;26;41RRIs診斷標(biāo)準(zhǔn)第四頁，共四十三頁，2022年，8月28日反復(fù)呼吸道感染診斷標(biāo)準(zhǔn)年齡反復(fù)上呼吸道反復(fù)下呼吸道感染(次/年)

感染(次/年) 反復(fù)氣管反復(fù)肺炎 支氣管炎

0～2歲7323～6歲522

～12歲622

注：①下感次數(shù)可與上感次數(shù)疊加，反之則不能疊加。 ②兩次之間間隔要＞1W。中華兒科雜志2008年2月第46卷第2期第五頁，共四十三頁，2022年，8月28日間隔：上呼吸道感染2次之間至少間隔7天以上；兩次肺炎診斷期間肺炎體征和影像學(xué)改變應(yīng)完全 消失;頻率：上呼吸道感染次數(shù)不夠時,可加上下呼吸道感染次 數(shù),下呼吸道感染次數(shù)不夠時,不可加上呼吸道感 染的次數(shù)；若反復(fù)感染是以下呼吸道感染為主，則應(yīng)定義為 反復(fù)下呼吸道感染；持續(xù)時間：必須觀察到1年；第六頁，共四十三頁，2022年，8月28日發(fā)病率上海某區(qū)托幼機(jī)構(gòu)2457名2-6歲兒童

RRTIs的發(fā)病率12.5%結(jié)構(gòu)分析：出生后起病15.7%6月后起病15.4%

入托后起病55.8%

一次感染后4.5%

其他5.7%第七頁，共四十三頁，2022年，8月28日提示

生后6月發(fā)病逐漸增多臨床中發(fā)現(xiàn)入托后是發(fā)病的高峰患兒中3/4以上是入托一年以上第八頁，共四十三頁，2022年，8月28日病因--定性健康兒童RRTIS原發(fā)免疫缺陷HIV基礎(chǔ)疾病過敏性疾病病因不明抗體水平淋巴細(xì)胞分群補(bǔ)休水平中性粒細(xì)胞功能家庭史基因診斷抗體檢測病原檢測先心腎臟食道反流免疫抑制劑過敏表現(xiàn)過敏原檢測家庭史第九頁，共四十三頁，2022年，8月28日病因第十頁，共四十三頁，2022年，8月28日病因--定位第十一頁，共四十三頁，2022年，8月28日感染因素：無論細(xì)菌、病毒、支原體等感染均可誘發(fā)RRI發(fā)作；免疫因素：小兒免疫系統(tǒng)尚未發(fā)育完全，特異性及非特異性免疫功能均較差。張廷熹等測定44例RRI患兒血清T細(xì)胞亞群低下者占40．91％。馮學(xué)斌等檢測92例RRI患兒血清IgG亞類缺陷檢出率為45.23％。余嘉飛等檢測32例RRI患兒免疫球蛋白、IgG亞類、T細(xì)胞亞群、紅細(xì)胞免疫，僅2例正常，功能低下者高達(dá)90％。反復(fù)上呼吸道感染病因第十二頁，共四十三頁，2022年，8月28日反復(fù)上呼吸道感染病因氣候變化環(huán)境污染被動吸煙邊流煙霧占90％煙草的煙霧都能直接損傷纖毛上皮細(xì)胞邊流煙霧中的有害氣體成分及微粒均比主流煙霧高得多取決于吸煙量、房間大小及通風(fēng)狀況等小兒被煙草煙霧污染的主要危害之一，就是易患反復(fù)呼吸道感染第十三頁，共四十三頁，2022年，8月28日RRI與營養(yǎng)不良RRI與佝僂病RRI與微量元素關(guān)系---鐵、鋅，鋰、鎳、鉻

鋅缺乏主要損害細(xì)胞免疫，缺鐵可致IgG亞類缺陷RRI與維生素關(guān)系

VitA降低與疾病嚴(yán)重程度正相關(guān)

影響?zhàn)つど掀さ耐暾院椭旅芏?，使腺體細(xì)胞功能失常，

SIgA產(chǎn)生低下反復(fù)上呼吸道感染病因—營養(yǎng)因素第十四頁，共四十三頁，2022年，8月28日反復(fù)氣管-支氣管炎病因反復(fù)上呼吸道感染治療不當(dāng)向下蔓延所致慢性鼻竇炎-支氣管炎綜合征原發(fā)性免疫功能缺陷及氣道畸形（少數(shù)）第十五頁，共四十三頁，2022年，8月28日

反復(fù)肺炎病因第十六頁，共四十三頁，2022年，8月28日免疫系統(tǒng)固有免疫適應(yīng)系統(tǒng)免疫分子免疫細(xì)胞體液免疫細(xì)胞免疫B細(xì)胞(抗體)T細(xì)胞吞噬細(xì)胞補(bǔ)體吞噬細(xì)胞缺陷

抗體缺陷T細(xì)胞缺陷

聯(lián)合免疫缺乏

免疫缺陷

其他

補(bǔ)體缺陷免疫系統(tǒng)的分類第十七頁，共四十三頁，2022年，8月28日目前國內(nèi)的研究體液免疫：

SIgA：呼吸道感染主要是IgA缺乏

IgG：IgG2

、IgG4缺乏為多

IgMT細(xì)胞功能低下，可影響B(tài)細(xì)胞分化，影響IgG亞類合成第十八頁，共四十三頁，2022年，8月28日IgG1

、IgG3屬蛋白抗原：

病毒、細(xì)菌、毒素屬蛋白抗原--病毒、鏈球菌、 金葡菌IgG2

、IgG4屬多肽抗原：

抗細(xì)菌莢膜多糖抗原--肺炎雙球菌、流感嗜血桿菌第十九頁，共四十三頁，2022年，8月28日兒童免疫球蛋白的發(fā)育100%兒童血中l(wèi)gG水平出生6月母親lgG兒童lgG第二十頁，共四十三頁，2022年，8月28日細(xì)胞免疫：CD3、CD4顯著減少

CD8升高，EB病毒感染第二十一頁，共四十三頁，2022年，8月28日感染后的免疫變化體液免疫：Ig的變化

--Ig的增高或降低

--特異性抗體產(chǎn)生受影響細(xì)胞免疫：T細(xì)胞亞群比例發(fā)生改變

--CD4+/CD8+比值發(fā)生改變

第二十二頁，共四十三頁，2022年，8月28日6月齡先天免疫細(xì)胞免疫體液免疫臨床免疫功能評價第二十三頁，共四十三頁，2022年，8月28日病原體與免疫關(guān)系病毒—T細(xì)胞真菌—T細(xì)胞細(xì)菌：分枝桿菌—T細(xì)胞有莢膜細(xì)菌—B細(xì)胞低毒細(xì)菌—中性/吞噬細(xì)胞第二十四頁，共四十三頁，2022年，8月28日感染部位與免疫關(guān)系中耳、副鼻竇、肺、腦膜—B細(xì)胞牙齦、皮膚、組織膿腫、淋巴—中性/吞噬細(xì)胞全身多器官組織—T細(xì)胞第二十五頁，共四十三頁，2022年，8月28日RRTIs分類發(fā)病時間：出生后

6月后入托后

發(fā)病原因：預(yù)防接種后一次感染后第二十六頁，共四十三頁，2022年，8月28日RRTIs的免疫學(xué)提示出生后發(fā)病----細(xì)胞免疫相關(guān)生后6個月發(fā)病----體液免疫相關(guān)入托后發(fā)病-----體液免疫相關(guān)預(yù)防接種后發(fā)病---細(xì)胞免疫相關(guān)一次感染后發(fā)病----體液免疫、細(xì)胞免疫相關(guān)第二十七頁，共四十三頁，2022年，8月28日處理原則尋找致病因素并給予相應(yīng)處理。對鼻咽部慢性病灶，必要時請耳鼻咽喉科協(xié)助診斷。由于大部分上呼吸道感染系病毒感染，故不應(yīng)濫用抗菌藥物;注意營養(yǎng)和飲食習(xí)慣以及增強(qiáng)體質(zhì)方面的指導(dǎo);養(yǎng)成良好的衛(wèi)生習(xí)慣、預(yù)防交叉感染;必要時給予針對性的免疫調(diào)節(jié)劑。第二十八頁，共四十三頁，2022年，8月28日RRTIs的免疫學(xué)治療臨床現(xiàn)象是明確的機(jī)體狀況是復(fù)雜的藥物治療是模糊的第二十九頁，共四十三頁，2022年，8月28日微生物制劑--細(xì)菌溶解產(chǎn)物

必思添含有兩個從克雷伯肺炎桿菌中提取的糖蛋白，是一種生物免疫調(diào)節(jié)刺激劑；能增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的趨化作用和使白細(xì)胞介素一1的分泌增加；增加T、B淋巴細(xì)胞活性，提高NK細(xì)胞、多核細(xì)胞、單核細(xì)胞的吞噬功能。反復(fù)刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)，使淋巴細(xì)胞活化，并產(chǎn)生免疫回憶反應(yīng)，從而提高非特異性和特異性細(xì)胞免疫及體液免疫；用法：每月服用8d，停22d，第1個月為1mg，2次／d；第2、3個月為1mg，1次／d。空腹口服。連續(xù)3個月為l療程。第三十頁，共四十三頁，2022年，8月28日微生物制劑--細(xì)菌溶解產(chǎn)物泛福舒來自8種呼吸道常見致病菌提取和純化的糖蛋白流感嗜血桿菌、肺炎鏈球菌、肺炎和臭鼻克雷伯桿菌、金黃色葡萄球菌、化膿性和綠色鏈球菌、腦膜炎奈瑟菌；是一種口服免疫調(diào)節(jié)劑，具有特異和非特異免疫刺激作用；加快T淋巴細(xì)胞的循環(huán)，促進(jìn)T淋巴細(xì)胞的活性，主要為Th1細(xì)胞的活性及T4/T8比例；并提高唾液中SlgA的分泌水平。顯著提高呼吸道IgA濃度及巨噬細(xì)胞的活性；提高血中IgA、IgG水平；用法：

為每日早晨空腹口服1粒膠囊(3.5mg／cap)；連服10d，停20d；

3個月為1個療程；第三十一頁，共四十三頁，2022年，8月28日不良反應(yīng)的發(fā)生率在3～4%的范圍內(nèi)；胃腸道紊亂（惡心、腹痛、嘔吐）；皮膚反應(yīng)（疹、蕁麻疹），呼吸道不適（咳嗽、呼吸困難、哮喘）一般常見的問題（發(fā)熱、疲勞、過敏反應(yīng)）。第三十二頁，共四十三頁，2022年，8月28日卡介苗素系減毒的卡介苗及其膜成分的提取物。能調(diào)節(jié)體內(nèi)細(xì)胞免疫、體液免疫、刺激網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)，激活單核、巨噬細(xì)胞功能，增強(qiáng)NK細(xì)胞活性，誘生白細(xì)胞介素、干擾素來增強(qiáng)機(jī)體抗病毒能力；0.5mL／次,2～3次／周，肌注，3個月為1個療程。第三十三頁，共四十三頁，2022年，8月28日生物制劑--免疫調(diào)節(jié)性多肽轉(zhuǎn)移因子：其主要成分是從健康豬脾臟中提取的多肽、氨基酸和多核苷酸等；為細(xì)胞免疫反應(yīng)中的重要因子，能促進(jìn)T細(xì)胞成熟，雙向調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，且無抗原反應(yīng)；轉(zhuǎn)移因子口服液能促進(jìn)免疫功能的恢復(fù)，改善細(xì)胞免疫功能紊亂，提高血lgG及l(fā)gA水平；無明顯不良反應(yīng)；第三十四頁，共四十三頁，2022年，8月28日生物制劑--免疫調(diào)節(jié)性多肽復(fù)可托(脾氨肽口服凍干粉)：從健康新鮮動物脾臟中提取的肽及核苷酸類復(fù)合物．并含有10多種人體必需的微量元素和多種免疫調(diào)節(jié)因子?？商禺惖貙⒐w的某一特定細(xì)胞免疫轉(zhuǎn)移給受體，非特異地增強(qiáng)受體的細(xì)胞免疫體系；通過免疫信息傳遞、淋巴細(xì)胞活化和受體調(diào)節(jié)三個環(huán)節(jié)，增強(qiáng)T淋巴細(xì)胞的殺傷效應(yīng)、協(xié)同效應(yīng)、增殖效應(yīng)和復(fù)制效應(yīng)；提高患兒免疫功能，達(dá)到排斥抗原性改變的自身細(xì)胞和抗細(xì)菌性、霉菌性和病毒性細(xì)胞內(nèi)感染的作用；

第三十五頁，共四十三頁，2022年，8月28日

第一個月2mg/次，1次/天第二個月2mg/次，隔天1次連用3個月第三十六頁，共四十三頁，2022年，8月28日生物制劑--免疫調(diào)節(jié)性多肽胸腺肽：是胸腺上皮細(xì)胞的分泌產(chǎn)物，可將骨髓所提供的干細(xì)胞轉(zhuǎn)化為T細(xì)胞，是T細(xì)胞分化、發(fā)育和成熟的必需要素。T細(xì)胞是人體主要的免疫細(xì)胞，人體對病毒、細(xì)菌及其他抗原性異物的免疫要通過其完成。胸腺肽應(yīng)用于免疫低下患兒，可明顯提高機(jī)體T

細(xì)胞水平和功能，調(diào)節(jié)免疫、預(yù)防呼吸道感染；第三十七頁，共四十三頁，2022年，8月28日用法：2～3次/周，2～4mg/次；肌注或皮下注射，3個月為1個療程；使用前應(yīng)做皮試；第三十八頁，共四十三頁，2022年，8月28日生物制劑靜脈注射用人免疫球蛋白：含豐富lgG型抗體，能被動提供特異性抗體，中和病原菌及毒素，調(diào)理白細(xì)胞吞噬功能，促進(jìn)抗生素抗菌活性；嚴(yán)重全身感染患兒用其治療后體液、細(xì)胞免疫功能均明顯增強(qiáng)，說明其可能對T細(xì)胞和B細(xì)胞的功能起調(diào)節(jié)作用；具有抗病毒及抗細(xì)菌雙重功能；第三十九頁，共四十三頁，2022年，8月28日用于替代原發(fā)性低丙種球蛋白血癥；或IgG亞類缺陷癥，血清IgG<2.5g／L者，常用劑量為