基于風險管理的維護和校準體系

基于風險管理的藥企

維護與校準體系構建

焦紅江

86962369@1、生產(chǎn)過程監(jiān)控2、環(huán)境監(jiān)測3、運行值班與日常巡檢4、產(chǎn)品質量回顧5、留樣觀察與穩(wěn)定性考察6、自檢7、風險管理8、驗證回顧與再驗證9、培訓與激勵措施10、故障維修與預防性維護11、計量校準12、供應商審計13、變更控制14、偏差處理15、OOS處理16、OOT處理17、CAPA措施小游戲：請選出“硬件系統(tǒng)保持驗證狀態(tài)”的技術手段“海恩法則”：每一起嚴重事故的背后，必然有29次輕微事故和300起未遂先兆，以及1000起事故隱患。要消除一起嚴重事故，必須提前防控1000起事故隱患。“墨菲定理”：“只要存在發(fā)生事故的原因，事故就一定會發(fā)生”，而且“不管其可能性多么小，但總會發(fā)生，并造成最大可能的損失”?！癐SPE維護指南”：任何的物理資產(chǎn)都應該執(zhí)行維護活動藥物研發(fā)QbDQTPPCQACPPDesignSpaceControlStrategy工程實施GEP廠房設施設備系統(tǒng)儀器儀表計量器具維護體系建立SIA直接影響間接影響無影響修理復雜系數(shù)1-10故障危害系數(shù)1-10預維護評估分類制定預維護計劃實施預防性維護編寫預維護報告校準體系建立CCA關鍵部件非關鍵部件使用環(huán)境使用頻次精度要求可靠性校準評估分類制定校準計劃實施校準編寫校準報告ISPE維護指南把維護分為：1、基本維護規(guī)范：確保操作過程不發(fā)生意外停機或系統(tǒng)故障。2、優(yōu)良維護規(guī)范：加強保證藥品質量和操作合規(guī)的文件,和基本維護規(guī)范一起滿足cGMP的要求。3、最佳維護規(guī)范：優(yōu)化資產(chǎn)性能和延長生命周期。最佳維護規(guī)范超越了cGMP的要求。個人認為：如此劃分，沒有什么現(xiàn)實意義！維護可以分為：1、糾正性維修（故障維修）：壞了再修，恢復設備性能。2、預知性維護：日常運行過程或者巡檢過程發(fā)現(xiàn)故障隱患，列入維護計劃進行維修。3、預防性維護：按照一定的周期進行檢查、調整、保養(yǎng)、維修、更換。產(chǎn)品質量影響技術復雜系數(shù)012345678910直接影響間接影響無影響糾正性維修預知性維護預防性維護預防性維護預防性維護預知性維護預防性維護預防性維護預知性維護EHS危害系數(shù)維護項目的分級管理Ⅰ類設備（必須進行定期預防性計劃維修）：1.受到政府部門監(jiān)管的特種設備，如：起重、運輸、鍋爐、電梯等；2.設備故障對產(chǎn)品質量有直接影響、設備技術含量較高、維修難度較大的設備，如：純化水系統(tǒng)、注射水系統(tǒng)、純蒸汽系統(tǒng)、潔凈空調系統(tǒng)、滅菌設備、控制系統(tǒng)較復雜的反應罐類、西林瓶洗烘灌封聯(lián)動線、鋁桶分裝、軋蓋等設備；3.設備結構復雜，維修技術難度大，維修費用高，維修周期長，部分配件需進口的設備。4.設備故障會造成人身傷害事故及重大經(jīng)濟損失的設備或系統(tǒng)。5.設備故障可能直接影響全廠生產(chǎn)、經(jīng)營活動的設備。Ⅱ類設備（根據(jù)設備巡檢情況進行預知性計劃維修）1.間接影響產(chǎn)品質量的設備。2.直接與產(chǎn)品接觸，但其材質穩(wěn)定，設備結構較簡單，維修相對容易的設備。3.設備結構復雜程度一般，維修技術難度不大，維修費用一般，維修周期較短的設備。Ⅲ類設備（預知性計劃維修、糾正性維修相結合）1.設備結構簡單，出現(xiàn)故障易于發(fā)現(xiàn)和維修，設備故障只影響設備本身，對產(chǎn)品質量、安全、經(jīng)濟損失無明顯影響的設備。2.設備故障不易提前發(fā)現(xiàn)，預防性計劃維修不易執(zhí)行，出現(xiàn)故障后維修費用較低，對產(chǎn)品質量、安全、經(jīng)濟損失無明顯影響的設備。3.設備/系統(tǒng)的預防性維修成本比糾正性維修費用高，預防性維修影響生產(chǎn)，得不償失的。設備臺賬

SIA

預維護評估分類

設備維修SOP

年度預維護計劃月度預維護計劃預維護記錄預維護指令月度預維護報告年度預維護報告季度評估與周期調整文件案例展示預防性維護管理流程7、2月或每季度維護8、半年度維護9、年度維護10、常見故障處理一覽表11、維護記錄格式與填寫12、維護記錄歸檔要求1、維護安全注意事項2、設備原理與系統(tǒng)概述3、維護指令4、日常維護5、每周維護6、半月或每月維護設備與系統(tǒng)的維護SOP要點設備預防性維護計劃與維護周期的評估1、根據(jù)供應商的說明書推薦周期制定維護SOP2、維護項目列表，并進行風險評估：評估部件的關鍵性、

故障或失效對產(chǎn)品質量的影響、維修活動對生產(chǎn)的影響、

是否需要確認或驗證？3、各部件維護周期的預估：供應商推薦、類似的經(jīng)驗、歷史數(shù)據(jù)分析、生產(chǎn)工藝需要、風險評估結論。4、維護活動的相關性：生產(chǎn)、維護、故障處理、計量校準。5、制定年度預防性維護計劃附件：《維護計劃、維護指令、維護報告》《糾正性維修流程圖》《預防性維修流程圖》《ISPE維護指南》ISPE維護指南維護職責表異常一種表象非正常狀態(tài)檢查發(fā)現(xiàn)故障潛在故障操作原因維護原因不明原因偶發(fā)事件故障功能降低功能失效偏差非正常損壞非安全狀態(tài)重大損失重大傷害直接影響關鍵部件工藝偏離質量損失相關事件的區(qū)別與流程應用風險事故先發(fā)現(xiàn)先處理原則，減少重復勞動原則！缺陷1、非計劃事件不可避免的將會發(fā)生。潛在的影響“原輔料、中間產(chǎn)品、成品”質量的、影響藥品安全性、有效性的、影響工藝穩(wěn)定性的、影響法規(guī)符合性的非計劃事件，才是“偏差”2、首先要評估是否影響到“產(chǎn)品質量、工藝穩(wěn)定性、法規(guī)符合性”3、其次要看是否超出“生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程、驗證狀態(tài)”，同時取決于“生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程、驗證狀態(tài)”的合理性。3、把工作重點放在“如何避免偏差的發(fā)生”而不是“如何處理偏差事件”。4、維修過程中涉及體系或設備的缺陷可能影響產(chǎn)品質量和病人的安全（cGMP系統(tǒng)或設備），這些缺陷應該及時的被報告、調查和記錄。5、如果缺陷是設備或是部件失靈引發(fā)，但并沒有影響關鍵工藝參數(shù)或對產(chǎn)品質量無潛在影響，那么缺陷可以由維修部門內部報告、調查、記錄和改正。6、如果缺陷影響了關鍵工藝參數(shù)，那就得上報質量部和質量總監(jiān)，隨后，采取必要的措施，通常包括調查、糾正措施、報告。7、一些公司將設備、配件缺陷和程序缺陷與“警報”聯(lián)系，使得“行動”受限。CQA/CPP012345678910非關鍵D類B類C類使用頻次校準分級管理A類強檢B類準確度重要性B類較關鍵B類C類C類C類A級（強制檢定，按照國家規(guī)定周期）公司內部用于量值傳遞的最高計量標準。直接用于貿(mào)易結算、安全防護、醫(yī)療衛(wèi)生、環(huán)境監(jiān)測等方面屬國家強制檢定目錄范圍內的計量設備。用于成品檢驗、成品包裝計量的計量器具。B級（一般每年校準或根據(jù)計量器具特點評估制定）用于關鍵工藝參數(shù)控制的計量器具。用于關鍵質量屬性檢測的計量器具。使用頻率較高且在生產(chǎn)工藝、質量檢測中的較關鍵參數(shù)用的計量器具。用于計量數(shù)據(jù)準確度要求高且使用頻繁的計量器具。用于企業(yè)內部經(jīng)濟核算、重要物料管理的計量器具。C級（至少2年校準或隨設備大修周期拆校）生產(chǎn)過程的非關鍵工藝參數(shù)用計量器具。準確度要求不高，使用頻次低，性能穩(wěn)定的計量器具。作為工具使用的計量器具。成套設備上不能拆卸的指示儀表、盤裝儀表。D級（首次校準終生使用，用壞即更換）在設備上僅起指示作用，沒有準確度要求的計量器具。使用環(huán)境惡劣、壽命短、低值易耗的無嚴格準確度要求的計量器具。性能穩(wěn)定且不易改變的低值易耗計量器具。其它與質量、EHS等無直接關系的較低準確度的儀表，只作入賬管理，失準或損壞更換。計量器具臺賬

CCA

計量校準分級

校準周期制定

年度校準計劃月度校準計劃校準記錄校準通知單月度校準報告年度校準報告季度校準周期調整文件案例展示校準管理流程附件：《計量臺賬》《計量等級評估》《計量周期評估》《計量年度計劃》《計量月度計劃》《計量器具校準流程圖》《計量器具校準結果確認表》計量器具校驗周期確定應考慮的因素：對生產(chǎn)中與質量、安全、環(huán)保的影響程度產(chǎn)生故障修復的難易程度穩(wěn)定性與失控失準的質量影響情況準確度與測量范圍之比使用頻繁程度維護保養(yǎng)情況環(huán)境對計量器具的影響（溫度、濕度、震動、清潔）部件松動或磨損的程度測量設備的耐用性核查、校準的頻次和方法公司內部校準資質1、配置一定素質的計量人員。2、配置高出一個等級的標準計量器具（標準、標準物質、標準器）。3、配備必要的校準環(huán)境（校準如在現(xiàn)場進行，則環(huán)境條件以能滿足儀表現(xiàn)場使用的條件為準）。4、編制相應計量器具的校準規(guī)程，規(guī)定校準周期。（公司的《校準操作規(guī)程SOP》主要依據(jù)國家《校準規(guī)范》及《檢定規(guī)程》等編寫。5、無法定依據(jù)或其它計量機構均無能力檢定/校準的計量器具，使用部門可以根據(jù)該儀器的出廠說明及國內外相關的權威資料等，建立合理的校準方法進行內校。幾個關鍵問題討論：

1、設備的生命周期和部件的生命周期管理

2、維修后評估是否需要確認和驗證

（直接影響設備的關鍵部件或關鍵功能）

3、計量確認的重要性

（檢定合格不代表可以用，校準可以用不代表計量準確）

4、維修周期、校準周期、計劃執(zhí)行中的偏差處理

5、校準、確認、驗證不合格的偏差處理

6、故障、失準、維修、更換中的變