醫(yī)學(xué)微生物學(xué)筆記-肝炎病毒

肝炎病毒肝炎病毒：是引起病毒性肝炎的病原體，這些病毒分別屬于不同病毒科，性狀顯著不同，但均以肝細(xì)胞為唯一復(fù)制場所，引起病毒肝炎。甲型肝炎病毒和戊型肝炎病毒由消化道傳播，引起急性肝炎，不發(fā)展成慢性肝炎或者慢性攜帶者；乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒主要是血源性傳播，除引起急性肝炎外，還可致慢性肝炎，并與肝硬化和肝癌有關(guān)；丁型肝炎病毒為缺陷病毒，必須在嗜肝DNA病毒輔助下才能復(fù)制，故其傳播途徑與乙型肝炎病毒相同。第一節(jié)甲型肝炎病毒甲型肝炎病毒是甲型肝炎的病原體，屬于小RNA病毒科肝病毒屬一、生物學(xué)性狀1、形態(tài)結(jié)構(gòu)：與腸道病毒相似，所以曾把它歸屬到腸道病毒里，后基因測序歸到此屬。球形，27-32nm，單正鏈RNA，20面體，無包膜。電鏡下兩種顆粒同時(shí)存在實(shí)心：有感染性，有抗原性空心：無感染性，有抗原性2、抗原性：只有一個(gè)血清型，抗原性穩(wěn)定3、動(dòng)物模型：黑猩猩、狨猴、獼猴。細(xì)胞培養(yǎng)：在人與猴肝、腎細(xì)胞內(nèi)增殖特點(diǎn)：增殖緩慢；無CPE；無血凝4、我國研制HAV減毒活疫苗（H2株）為宿主適應(yīng)性突變株，抗原性優(yōu)于國外F減毒株5、抵抗力：較強(qiáng)，對熱、消毒劑抵抗力強(qiáng)，對uv敏感二、致病性與免疫性1、傳染源和傳播途徑一傳染源：病人（潛伏后期、急性早期傳染性最強(qiáng)）一途徑：糞一口傳播，污染水源、食物（海產(chǎn)品），可造成爆發(fā)流行2、發(fā)病機(jī)制：主要與免疫病理損傷有關(guān)，免疫系統(tǒng)在清除病毒的過程中損傷了肝細(xì)胞。臨床表現(xiàn)潛伏期15-50天，平均30天，主要侵犯兒童和青少年，多為隱性感染，主要是疲乏、食欲減退、惡心、黃疸、肝脾腫大等。病科-8周，自限性疾病，預(yù)后良好，不轉(zhuǎn)為慢性。病后可獲得牢固免疫力。三、微生物學(xué)檢查和防治檢查測抗原——及早，發(fā)病1W后只有半數(shù)（+）測抗體：——HAV-IgM——新近感染——HAV-IgG—既往感染及流行病學(xué)調(diào)查中和型抗HAV——疫苗效果防治一般預(yù)防減毒活疫苗丙球一緊急預(yù)防第二節(jié)乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒屬于嗜肝DNA病毒科，正嗜肝DNA病毒屬。是一型肝炎的病原體。其感染是全球性的衛(wèi)生問題，我國尤其嚴(yán)重，攜帶者10%，大約1.2億。一、生物學(xué)性狀、形態(tài)與結(jié)構(gòu)（1）外衣殼（相當(dāng)于包膜）：由脂質(zhì)雙層與蛋白質(zhì)組成含有——乙型肝炎表面抗原（HBsAg）——多聚人血清白蛋白受體（PHSAr）即吸附位點(diǎn)——前S抗原（Pre-S1.2）（2）內(nèi)衣殼20面體，含有乙型肝炎核心抗原（HBcAg）乙型肝炎e抗原（HBeAg）（3）核心：DNA及DNA聚合酶形態(tài)：電鏡下病人血清中有三種病毒顆粒大球形顆粒：42nm,即（Dane顆粒），完整的病毒顆粒，三種抗原均有，有傳染性小球形顆粒：22nm

管形顆粒：22nmX100?700nm后兩者只有表面抗原，是復(fù)制過剩的外衣殼，不具有傳染性2、基因結(jié)構(gòu)、功能HBV的DNA為不完全雙鏈環(huán)狀DNA（未閉合環(huán)狀雙鏈DNA）長鏈——負(fù)鏈（L-）—為模板，編碼病毒蛋白，含有4個(gè)開放讀碼框架（OPF）短鏈——正鏈（S+）PreS1.2基因PreSl.2Pre-C蛋白經(jīng)切割一HBeAgHBV副鏈PreS1.2基因PreSl.2Pre-C蛋白經(jīng)切割一HBeAgHBsAgC區(qū)：C基因Pre-C基因HBcAgP區(qū)：編碼DNA多聚酶（逆轉(zhuǎn)錄酶功能）X區(qū)：編碼x蛋白（HBxAg）激活原癌基因，與肝癌發(fā)生發(fā)展有關(guān)3、復(fù)制方3、復(fù)制方HBV的DNAS+S+延長修補(bǔ)DNA聚合酶完整雙股環(huán)狀完整雙股環(huán)狀DNA

超螺旋環(huán)狀DNAmRN以DNA-為模板RNA聚合酶.轉(zhuǎn)錄兩種RNA轉(zhuǎn)譯*外衣殼蛋白mRN以DNA-為模板RNA聚合酶.轉(zhuǎn)錄兩種RNA轉(zhuǎn)譯*外衣殼蛋白不同步、過剩mR轉(zhuǎn)譯模板一復(fù)制,子代S+DNA復(fù)制模板DNA聚合酶逆轉(zhuǎn)錄活性內(nèi)衣殼蛋白子代L-結(jié)合成Dane結(jié)合成Dane4、抗原組成表面抗原（HBsAg）三種顆粒上均有大量存在于患者血中，是HBV感染的主要標(biāo)志具有抗原性（弱），其抗體HBsAb）為中和抗體，建立免疫標(biāo)志是制備疫苗的最主要成分核心抗原（HBcAg）存在于Dane顆粒上血中不能檢出（僅存在于肝細(xì)胞內(nèi)）抗原性強(qiáng)，其抗體HBsAb一無中和作用——IgM—提示HBV正在復(fù)制——IgG—持續(xù)時(shí)間長e抗原（HBeAg）存在于內(nèi)衣殼，為可溶性蛋白，可游離存在于血中與Dane顆粒出現(xiàn)平行其消長與DNA聚合酶消長一致有抗原性，抗體HBeAb無中和作用（與游離HBeAg結(jié)合，不能阻止吸附）與肝細(xì)胞表面HBeAg結(jié)合，破壞受感染細(xì)胞，建立部分免疫力Pre-C突變株，不被HBeAb識別5、動(dòng)物模型與細(xì)胞培養(yǎng)動(dòng)物模型——黑猩猩細(xì)胞培養(yǎng)——不成功6、抵抗力強(qiáng)：對低溫、UV、干燥均有耐受性（HBV感染性與HBsAg陽性并非一致）二、致病性與免疫性1、傳染源（血清傳染性）?病人——潛伏期，急性期，慢性活動(dòng)期?攜帶者——更危險(xiǎn)2、傳播途徑

血行傳播母嬰傳播（垂直感染，經(jīng)產(chǎn)道，哺乳）其它——接觸傳播（外分泌液，性途徑）3、致病機(jī)制HBV對肝細(xì)胞無直接損傷作用，肝細(xì)胞損傷是由于免疫病理損傷所致，程度與免疫應(yīng)答強(qiáng)度有關(guān)，故乙肝的臨床表現(xiàn)多樣化。（1）病毒感染波及肝細(xì)胞數(shù)少，免疫功能正常（急性肝炎）（2）病毒感染波及肝細(xì)胞數(shù)多，細(xì)胞免疫過程（重癥肝炎）（3）免疫功能低下（慢性肝炎、肝硬化）（4）對HBV形成免疫耐受（攜帶者）5、HBV與原發(fā)性肝癌的關(guān)系（1）HBV患者及攜帶者肝癌發(fā)生率比未感染人群高217倍（2）肝癌患者HBV感染標(biāo)志比自然人群高（3）HBV-DNA與肝癌細(xì)胞DNA分子雜交（+）（4）土撥鼠試驗(yàn)*出生即感染肝炎病毒——3年100%肝癌*未感染者——無一只發(fā)生（5）HBxAg與肝癌發(fā)生有關(guān)三、微生物學(xué)檢查1、HBV抗原，抗體檢測（兩對半）及結(jié)果分析HBsAg——特異性感染標(biāo)志J急性乙肝（潛伏期、急性期）HBsAg（+） ， HBV的慢性肝病、慢性乙肝、肝硬化、肝癌攜帶者HBsAg（-）r無HBV感染，窗口期：與抗HBs形成復(fù)合物與抗HBc抗HBc—IgM——HBV正在復(fù)制，其下降速度與預(yù)后有關(guān)HBeAg—HBV在體內(nèi)復(fù)制，有強(qiáng)傳染性，轉(zhuǎn)陰則表明復(fù)制停止抗Hbe一機(jī)體獲一定免疫力，但不具有中和作用，不代表復(fù)制停止'患者一已痊愈中抗HBs 中和抗體 .、疫苗接種一獲得免疫力（成功）2、血清HBV-DNA檢測——病毒存在和復(fù)制最可靠指標(biāo)血清DNA聚合酶檢測——病毒正在復(fù)制四、防治原則一般預(yù)防——切斷傳染源嚴(yán)格消毒病人，攜帶者的血液及分泌物嚴(yán)格篩選獻(xiàn)血員重視醫(yī)源性傳播特異預(yù)防主動(dòng)——乙肝疫苗被動(dòng)——抗HBs-IgG治療：抗病毒，保肝第三節(jié)丙型肝炎病毒曾被稱為腸道外傳播的非甲非乙型肝炎（PT-NANB），1989年命名為HCV一、生物學(xué)性狀HCV呈球形，50nm，單正鏈RNA，有包膜黑猩猩為唯一易感動(dòng)物，細(xì)胞培養(yǎng)不成功包膜蛋白抗原性易快速變異，造成免疫逃逸，病毒持續(xù)存在，為感染易于慢性化的主要原因HCV分6個(gè)基因型（我國HCV1、2多見）二、致病性與免疫性傳染源及傳播途徑與乙肝相似，但潛伏期短5-10周臨床類型輕重不一（急性、慢性、攜帶者）感染極易慢性化、形成肝硬化、肝癌（歐美50-70%，我國10%）免疫力不牢固，疫苗制備困難第四節(jié)丁型肝炎病毒1、為缺損病毒，其輔助病毒為HBV2、球形，核心為RNA與HDAg，其衣殼為HBV外衣殼（HBsAg）3、傳播方式與HBV相似4、與HBV共同感染或重疊感染，易發(fā)生重癥肝炎，死亡率高5、如能抑制HBV，HDV則不能復(fù)制第五節(jié)戊型肝炎病毒1、