中東呼吸綜合征診療方案

中東呼吸綜合征病例診療方案

（2015年版）2015.7.10一、前言

1、2012年9月沙特首次報(bào)告了2例臨床表現(xiàn)類(lèi)似于SARS的新型冠狀病毒感染病例。2013年5月23日，世界衛(wèi)生組織（WHO）將這種新型冠狀病毒感染疾病命名為“中東呼吸綜合征（MERS）2、截至2015年6月10日，全球共有25個(gè)國(guó)家累計(jì)報(bào)告MERS實(shí)驗(yàn)室確診病例1231例，其中死亡451例，病死率37.0%。韓國(guó)自2015年5月20日確診首例輸入性病例，截至6月10日，累計(jì)報(bào)告確診病例108例，其中死亡9例。二、病原學(xué)1、中東呼吸綜合征冠狀病毒（MERS-CoV）屬于冠狀病毒科,β類(lèi)冠狀病毒的2c亞群，是一種具有包膜、基因組為線(xiàn)性非節(jié)段單股正鏈的RNA病毒。病毒粒子呈球形，直徑為120-160nm?；蚪M全長(zhǎng)約30kb。病毒受體為二肽基肽酶4（Dipeptidylpeptidase4，DPP4,也稱(chēng)為CD26），該受體與ACE2類(lèi)似，主要分布于人深部呼吸道組織，可以部分解釋MERS臨床癥狀嚴(yán)重性。2、2014年分別從沙特地區(qū)一個(gè)MERS-CoV感染病人及其發(fā)病前接觸過(guò)的單峰駱駝體內(nèi)分離出基因序列完全相同的MERS-CoV，同時(shí)在埃及、卡塔爾和沙特其他地區(qū)的駱駝中也分離到和人感染病例分離病毒株相匹配的病毒，并在非洲和中東的駱駝中發(fā)現(xiàn)MERS-CoV抗體，因而駱駝可能是人類(lèi)感染來(lái)源。但不排除蝙蝠或其他動(dòng)物也可能是中東呼吸綜合征冠狀病毒的自然宿主。該病毒被病原學(xué)特征仍不完全清楚，病毒結(jié)構(gòu)、性狀、生物學(xué)和分子生物學(xué)特征還有待于進(jìn)一步的研究。三、流行病學(xué)1、截至2015年6月10日，中東呼吸綜合征已在中東地區(qū)（10個(gè)：沙特、阿聯(lián)酋、約旦、卡塔爾、科威特、阿曼、也門(mén)、埃及、黎巴嫩和伊朗）、歐洲（8個(gè)：法國(guó)、德國(guó)、意大利、英國(guó)、希臘、荷蘭、奧地利和英國(guó)）、非洲（2個(gè)：突尼斯和阿爾及利亞）、亞洲（4個(gè)：馬來(lái)西亞、菲律賓、韓國(guó)、中國(guó)）與美洲（1個(gè)：美國(guó)）等25個(gè)國(guó)家報(bào)告。2、自MERS發(fā)現(xiàn)以來(lái)，包括沙特、韓國(guó)、阿聯(lián)酋、英國(guó)、法國(guó)等在內(nèi)的國(guó)家報(bào)告了至少10起聚集病例，多發(fā)生在醫(yī)院和家庭。此次韓國(guó)中東呼吸綜合征疫情的多數(shù)病例為醫(yī)院感染。3、根據(jù)目前已知的病毒學(xué)、臨床和流行病學(xué)資料，中東呼吸綜合征冠狀病毒已具備一定的人傳人能力，雖然大多數(shù)第二代病例發(fā)生在醫(yī)務(wù)人員、在院的其他病人或探視的家屬，尚無(wú)證據(jù)表明該病毒具有持續(xù)人傳人的能力，但應(yīng)警惕社區(qū)傳播的可能性。4、MERS-CoV的確切來(lái)源和向人類(lèi)傳播的準(zhǔn)確模型尚不清楚。從現(xiàn)有的資料看，單峰駱駝可能為MERS-CoV的中間宿主。人可能通過(guò)接觸含有病毒的單峰駱駝的分泌物、排泄物（尿、便）、未煮熟的乳制品或肉而感染。而人際間主要通過(guò)飛沫經(jīng)呼吸道傳播，也可通過(guò)密切接觸患者的分泌物或排泄物而傳播。5、由于我國(guó)與中東地區(qū)、韓國(guó)等疫情發(fā)生地存在商務(wù)、宗教交流、旅游等人員往來(lái)，不能排除疫情輸入風(fēng)險(xiǎn)。盡管輸入性疫情引發(fā)我國(guó)境內(nèi)大范圍播散的風(fēng)險(xiǎn)較低，但仍應(yīng)當(dāng)密切監(jiān)測(cè)可能來(lái)自疫情發(fā)生地的輸入性病例。四、發(fā)病機(jī)制和病理1、MERS的發(fā)病機(jī)制可能與SARS有相似之處，可發(fā)生急性呼吸窘迫綜合征和急性腎功能衰竭等多器官功能衰竭。

2、冠狀病毒入侵首先通過(guò)表面的S蛋白和（或）HE蛋白與宿主細(xì)胞的表面受體相結(jié)合。第一群冠狀病毒（HCoV-229E）能特異地與人類(lèi)氨肽酶N(aminopeptidase)結(jié)合。第二群冠狀病毒（如HCoV-NL63和SARS-CoV）與ACE2結(jié)合，還可同時(shí)與9-O-乙酰神經(jīng)氨酸分子結(jié)合。中東呼吸綜合征冠狀病毒的受體則為DPP4。3、病理主要表現(xiàn)為：肺充血和炎性滲出、雙肺散在分布結(jié)節(jié)和間質(zhì)性肺炎。從目前中東呼吸綜合征病例的發(fā)展進(jìn)程來(lái)看，可能存在過(guò)度炎癥反應(yīng)。其詳細(xì)機(jī)制仍有待于在臨床實(shí)踐和基礎(chǔ)研究中進(jìn)一步闡明。五、臨床表現(xiàn)和實(shí)驗(yàn)室檢查（一）臨床表現(xiàn)1.潛伏期。該病的潛伏期為2-14天。2.臨床表現(xiàn)。早期主要表現(xiàn)為發(fā)熱、畏寒、乏力、頭痛、肌痛等，隨后出現(xiàn)咳嗽、胸痛、呼吸困難，部分病例還可出現(xiàn)嘔吐、腹痛、腹瀉等癥狀。重癥病例多在一周內(nèi)進(jìn)展為重癥肺炎，可發(fā)生急性呼吸窘迫綜合征、急性腎功能衰竭、甚至多臟器功能衰竭。年齡大于65歲，肥胖，患有其它疾?。ㄈ绶尾考膊?、心臟病、腎病、糖尿病、免疫功能缺陷等），為重癥高危因素。部分病例可無(wú)臨床癥狀或僅表現(xiàn)為輕微的呼吸道癥狀，無(wú)發(fā)熱、腹瀉和肺炎。（二）影像學(xué)表現(xiàn)發(fā)生肺炎者影像學(xué)檢查根據(jù)病情的不同階段可表現(xiàn)為單側(cè)至雙側(cè)的肺部影像學(xué)改變，主要特點(diǎn)為胸膜下和基底部分布，磨玻璃影為主，可出現(xiàn)實(shí)變影。部分病例可有不同程度胸腔積液（三）實(shí)驗(yàn)室檢查1.一般實(shí)驗(yàn)室檢查。（1）血常規(guī)：白細(xì)胞總數(shù)一般不高，可伴有淋巴細(xì)胞減少。（2）血生化檢查：部分患者肌酸激酶、天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、乳酸脫氫酶、肌酐等升高。2.病原學(xué)相關(guān)檢查主要包括病毒分離、病毒核酸檢測(cè)。病毒分離為實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)的“金標(biāo)準(zhǔn)”；病毒核酸檢測(cè)可以用于早期診斷。及時(shí)留取多種標(biāo)本（咽拭子、鼻拭子、鼻咽或氣管抽取物、痰或肺組織，以及血液和糞便）進(jìn)行檢測(cè)，其中以下呼吸道標(biāo)本陽(yáng)性檢出率更高（1）病毒核酸檢測(cè)（PCR）。以RT-PCR（最好采用real-timeRT-PCR）法檢測(cè)呼吸道標(biāo)本中的MERS-CoV核酸。（2）病毒分離培養(yǎng)?？蓮暮粑罉?biāo)本中分離出MERS-CoV,但一般在細(xì)胞中分離培養(yǎng)較為困難。六、臨床診斷（一）疑似病例患者符合流行病學(xué)史和臨床表現(xiàn)，但尚無(wú)實(shí)驗(yàn)室確認(rèn)依據(jù)。1.流行病學(xué)史。發(fā)病前14天內(nèi)有中東地區(qū)和疫情暴發(fā)的地區(qū)旅游或居住史；或與疑似/臨床診斷/確診病例有密切接觸史。2.臨床表現(xiàn)。難以用其他病原感染解釋的發(fā)熱，伴呼吸道癥狀（二）臨床診斷病例1.滿(mǎn)足疑似病例標(biāo)準(zhǔn)，僅有實(shí)驗(yàn)室陽(yáng)性篩查結(jié)果（如僅呈單靶標(biāo)PCR或單份血清抗體陽(yáng)性）的患者。2.滿(mǎn)足疑似病例標(biāo)準(zhǔn)，因僅有單份采集或處理不當(dāng)?shù)臉?biāo)本而導(dǎo)致實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)結(jié)果陰性或無(wú)法判斷結(jié)果的患者。（三）確診病例具備下述4項(xiàng)之一，可確診為中東呼吸綜合征實(shí)驗(yàn)室確診病例：1.至少雙靶標(biāo)PCR檢測(cè)陽(yáng)性。2.單個(gè)靶標(biāo)PCR陽(yáng)性產(chǎn)物，經(jīng)基因測(cè)序確認(rèn)。3.從呼吸道標(biāo)本中分離出MERS-CoV。4.恢復(fù)期血清中MERS-CoV抗體較急性期血清抗體水平陽(yáng)轉(zhuǎn)或呈4倍以上升高。七、鑒別診斷主要與流感病毒、SARS冠狀病毒等呼吸道病毒和細(xì)菌等所致的肺炎進(jìn)行鑒別。八、治療（一）基本原則1.根據(jù)病情嚴(yán)重程度評(píng)估確定治療場(chǎng)所：疑似、臨床診斷和確診病例應(yīng)在具備有效隔離和防護(hù)條件的醫(yī)院隔離治療；危重病例應(yīng)盡早入重癥監(jiān)護(hù)室（ICU）治療。轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程中嚴(yán)格采取隔離防護(hù)措施。2.一般治療與密切監(jiān)測(cè)（1）臥床休息，維持水、電解質(zhì)平衡，密切監(jiān)測(cè)病情變化。（2）定期復(fù)查血常規(guī)、尿常規(guī)、血?dú)夥治?、血生化及胸部影像。?）根據(jù)氧飽和度的變化，及時(shí)給予有效氧療措施，包括鼻導(dǎo)管、面罩給氧，必要時(shí)應(yīng)進(jìn)行無(wú)創(chuàng)或有創(chuàng)通氣等措施。3.抗病毒治療。目前尚無(wú)明確有效的抗MERS冠狀病毒藥物。體外試驗(yàn)表明，利巴韋林和干擾素-α聯(lián)合治療，具有一定抗病毒作用，但臨床研究結(jié)果尚不確定?？稍诎l(fā)病早期試用抗病毒治療，使用過(guò)程中應(yīng)注意藥物的副作用。4.抗菌藥物治療。避免盲目或不恰當(dāng)使用抗菌藥物，加強(qiáng)細(xì)菌學(xué)監(jiān)測(cè)，出現(xiàn)繼發(fā)細(xì)菌感染時(shí)應(yīng)用抗菌藥物。5.中醫(yī)中藥治療。依據(jù)文獻(xiàn)資料，結(jié)合中醫(yī)治療“溫病，風(fēng)溫肺熱”等疾病的經(jīng)驗(yàn)，在中醫(yī)醫(yī)師指導(dǎo)下辨證論治：（1）邪犯肺衛(wèi)主癥：發(fā)熱，咽痛，頭身疼痛，咳嗽少痰，乏力倦怠，納食呆滯等。治法：解毒宣肺，扶正透邪推薦方劑：銀翹散合參蘇飲。常用藥物：銀花，連翹，荊芥，薄荷，蘇葉，前胡，牛蒡子，桔梗，西洋參，甘草等。推薦中成藥：連花清瘟顆粒（膠囊），清肺消炎丸，疏風(fēng)解毒膠囊，雙黃連口服液等。（2）邪毒壅肺主癥：高熱，咽痛，咳嗽痰少，胸悶氣短，神疲乏力，甚者氣喘，腹脹便秘等。治法：清熱瀉肺，解毒平喘推薦方劑：麻杏石甘湯、宣白承氣湯合人參白虎湯。常用藥物：麻黃，杏仁，生石膏，知母，浙貝母，桑白皮，西洋參等。加減：腑實(shí)便秘者合桃仁承氣湯?？筛鶕?jù)病情選用中藥注射液：熱毒寧注射液，痰熱清注射液，血必凈注射液，清開(kāi)靈注射液等。（3）正虛邪陷主癥：高熱喘促，大汗出，四末不溫，或伴見(jiàn)神昏，少尿或尿閉。治法：回元固脫，解毒開(kāi)竅推薦方劑：生脈散合參附湯加服安宮牛黃丸。常用藥物：紅參，麥冬，五味子，制附片，山萸肉等?？筛鶕?jù)病情選用中藥注射液：生脈注射液，參附注射液，參麥注射液。（4）正虛邪戀主癥：乏力倦怠，納食不香，午后低熱，口干咽干，或咳嗽。治法：益氣健脾，養(yǎng)陰透邪推薦方劑：沙參麥門(mén)冬湯合竹葉石膏湯。常用藥物：沙參，麥冬，白術(shù)，茯苓，淡竹葉，生石膏，山藥，陳皮等。（二）重癥病例的治療建議1、重癥和危重癥病例的治療原則是在對(duì)癥治療的基礎(chǔ)上，防治并發(fā)癥，并進(jìn)行有效的器官功能支持。實(shí)施有效的呼吸支持（包括氧療、無(wú)創(chuàng)／有創(chuàng)機(jī)械通氣）、循環(huán)支持、肝臟和腎臟支持等。2、有創(chuàng)機(jī)械通氣治療效果差的危重癥病例，有條件的醫(yī)院可實(shí)施體外膜氧合支持技術(shù)。維持重癥和危重癥病例的胃腸道功能，適時(shí)使用微生態(tài)調(diào)節(jié)制劑。詳見(jiàn)國(guó)家衛(wèi)生計(jì)生委重癥流感病例治療措施。九、出院標(biāo)準(zhǔn)體溫基本正常、臨床癥狀好轉(zhuǎn)，病原學(xué)檢測(cè)間隔2-4天，連續(xù)兩次陰性，可出院或轉(zhuǎn)至其他相應(yīng)科室治療其他疾病。醫(yī)院感染預(yù)防與控制技術(shù)指南1、根據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）通報(bào)的“中東呼吸綜合征”疫情，部分國(guó)家出現(xiàn)聚集性疫情和醫(yī)務(wù)人員感染。2、沙特阿拉伯對(duì)402例MERS感染病例的統(tǒng)計(jì)資料顯示，醫(yī)務(wù)人員感染者占27%，醫(yī)務(wù)人員感染者中57.8%無(wú)癥狀或癥狀輕微。3、韓國(guó)MERS疫情，截止到2015年6月10日確診病例達(dá)108例，其中死亡9例，絕大多數(shù)為醫(yī)院內(nèi)獲得。4、由此表明MERS病毒已具備一定的人傳人能力，但尚無(wú)證據(jù)表明該病毒具有持續(xù)人傳人的能力。但由于本次韓國(guó)暴發(fā)病例較多，應(yīng)警惕社區(qū)傳播的可能性。一、基本要求1、醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)根據(jù)MERS的流行病學(xué)特點(diǎn)，針對(duì)傳染源、傳播途徑和易感人群三個(gè)環(huán)節(jié)，結(jié)合醫(yī)療機(jī)構(gòu)的實(shí)際情況，制訂醫(yī)院感染防控預(yù)案、工作流程并進(jìn)行演練。2、醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)對(duì)所有醫(yī)務(wù)人員開(kāi)展相應(yīng)的培訓(xùn)，提高醫(yī)務(wù)人員對(duì)就診者患中東呼吸綜合征的警惕性及醫(yī)院感染預(yù)防與控制的意識(shí)，做到早發(fā)現(xiàn)、早隔離、早診斷、早報(bào)告、早治療。3、醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)依據(jù)疫情變化趨勢(shì)建立中東呼吸綜合征早期篩查和醫(yī)院感染監(jiān)測(cè)工作流程，嚴(yán)格落實(shí)預(yù)檢分診及首診醫(yī)師負(fù)責(zé)制，發(fā)現(xiàn)疑似、臨床診斷或確診中東呼吸綜合征感染患者時(shí)，應(yīng)當(dāng)按照衛(wèi)生計(jì)生行政部門(mén)的要求，做好相應(yīng)處置工作。4、醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)重視并落實(shí)消毒、隔離和防護(hù)工作，為醫(yī)務(wù)人員提供充足的防護(hù)用品，確保診療區(qū)域的工作環(huán)境達(dá)到切斷傳播途徑、保護(hù)醫(yī)務(wù)人員安全救治患者的需求。5、嚴(yán)格按照《醫(yī)療機(jī)構(gòu)消毒技術(shù)規(guī)范》，做好醫(yī)療器械、污染物品、物體表面、地面等的清潔與消毒；按照《醫(yī)院空氣凈化管理規(guī)范》要求進(jìn)行空氣消毒。6、醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)合理安排醫(yī)務(wù)人員的工作，勞逸結(jié)合，并及時(shí)對(duì)其健康情況進(jìn)行監(jiān)測(cè)，注意監(jiān)測(cè)醫(yī)務(wù)人員的體溫和呼吸系統(tǒng)的癥狀。7、在診療中東呼吸綜合征感染患者過(guò)程中產(chǎn)生的醫(yī)療廢物，應(yīng)根據(jù)《醫(yī)療廢物處理?xiàng)l例》和《醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)醫(yī)療廢物管理辦法》的有關(guān)規(guī)定進(jìn)行處置和管理。二、醫(yī)院感染預(yù)防與控制（一）發(fā)熱門(mén)（急）診1.建筑布局和工作流程應(yīng)當(dāng)符合上級(jí)衛(wèi)生計(jì)生行政部門(mén)的設(shè)置條件及《醫(yī)院隔離技術(shù)規(guī)范》等有關(guān)要求。2.未設(shè)立發(fā)熱門(mén)（急）診的醫(yī)療機(jī)構(gòu)，應(yīng)建立患者就地隔離的應(yīng)急預(yù)案，發(fā)現(xiàn)疑似病例，應(yīng)就地隔離，及時(shí)上報(bào)當(dāng)?shù)匦l(wèi)生計(jì)生行政部門(mén)，妥善轉(zhuǎn)運(yùn)至定點(diǎn)醫(yī)療機(jī)構(gòu)。3.應(yīng)當(dāng)配備數(shù)量充足、符合要求的消毒用品和防護(hù)用品。4.醫(yī)務(wù)人員在診療工作中應(yīng)當(dāng)遵循標(biāo)準(zhǔn)預(yù)防和額外預(yù)防相結(jié)合的原則。嚴(yán)格執(zhí)行手衛(wèi)生、消毒、隔離及個(gè)人防護(hù)等措施。5.如果發(fā)現(xiàn)疑似、臨床診斷或確診MERS病例，在轉(zhuǎn)出前應(yīng)按照“（二）收治疑似、臨床診斷或確診中東呼吸綜合征患者的病區(qū)（房）”中的防護(hù)要求進(jìn)行個(gè)人防護(hù)，并對(duì)診療過(guò)程可能暴露的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估。6.疑似、臨床診斷或確診中東呼吸綜合征患者在轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程中應(yīng)戴外科口罩并采取相應(yīng)隔離防護(hù)措施，避免疾病的傳播。（二）收治疑似、臨床診斷或確診中東呼吸綜合征患者的病區(qū)（房）

1.建筑布局和工作流程應(yīng)當(dāng)符合上級(jí)衛(wèi)生計(jì)生行政部門(mén)的設(shè)置條件和《醫(yī)院隔離技術(shù)規(guī)范》等有關(guān)要求。2.應(yīng)當(dāng)配備數(shù)量充足、符合要求的消毒用品和防護(hù)用品。3.患者安置原則：隔離病房應(yīng)通風(fēng)良好，有條件的醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)將患者安置到負(fù)壓隔離病房，參照國(guó)家相關(guān)規(guī)定監(jiān)測(cè)負(fù)壓運(yùn)行狀況。疑似及臨床診斷病例應(yīng)當(dāng)進(jìn)行單間隔離，經(jīng)實(shí)驗(yàn)室確診的感染患者可以多人安置于同一房間。4.醫(yī)務(wù)人員在診療工作中應(yīng)當(dāng)遵循標(biāo)準(zhǔn)預(yù)防和額外預(yù)防（飛沫預(yù)防+接觸預(yù)防）相結(jié)合的原則。嚴(yán)格執(zhí)行手衛(wèi)生、消毒、隔離及個(gè)人防護(hù)等措施。在診療患者時(shí)應(yīng)當(dāng)戴外科口罩，如有血液、體液、分泌物、嘔吐物暴露風(fēng)險(xiǎn)時(shí)或進(jìn)行可能產(chǎn)生氣溶膠診療操作時(shí)應(yīng)當(dāng)戴醫(yī)用防護(hù)口罩。戴口罩前和摘口罩后應(yīng)當(dāng)進(jìn)行洗手或手消毒。5.聽(tīng)診器、溫度計(jì)、血壓計(jì)等醫(yī)療器具和物品實(shí)行專(zhuān)人專(zhuān)用。重復(fù)使用的醫(yī)療器具應(yīng)當(dāng)參照《醫(yī)療機(jī)構(gòu)消毒技術(shù)規(guī)范》11.3款和《醫(yī)院消毒供應(yīng)中心第2部分：清洗消毒及滅菌技術(shù)操作規(guī)范》6款中“關(guān)于突發(fā)原因不明的傳染病病原體污染的診療器械、器具和物品的處理流程”進(jìn)行處置。6.醫(yī)療廢物的處置遵循《醫(yī)療廢物管理?xiàng)l例》的要求，雙層封裝后按照當(dāng)?shù)氐某Ｒ?guī)處置流程進(jìn)行處臵。7.患者的活動(dòng)原則上限制在隔離病房?jī)?nèi)，若確需離開(kāi)隔離病房或隔離區(qū)域時(shí)，應(yīng)當(dāng)采取相應(yīng)措施防止造成病原體的傳播。8.患者出院、轉(zhuǎn)院后應(yīng)當(dāng)按照《醫(yī)療機(jī)構(gòu)消毒技術(shù)規(guī)范》制訂詳細(xì)且可操作的終末消毒清潔流程，并按該流程的要求對(duì)病房進(jìn)行終末消毒清潔。9.制訂并落定探視制度，不設(shè)陪護(hù)。若必須探視時(shí)，應(yīng)當(dāng)按照本醫(yī)療機(jī)構(gòu)的規(guī)定做好探視者的防護(hù)。10.患者體溫基本正常、臨床癥狀好轉(zhuǎn)時(shí)，病原學(xué)檢測(cè)間隔2-4天，連續(xù)兩次陰性，可根據(jù)相應(yīng)規(guī)定解除隔離措施。（三）醫(yī)務(wù)人員的防護(hù)1.醫(yī)務(wù)人員應(yīng)當(dāng)按照標(biāo)準(zhǔn)預(yù)防和額外預(yù)防（飛沫預(yù)防+接觸預(yù)防）相結(jié)合的原則，遵循《醫(yī)院隔離技術(shù)規(guī)范》的有關(guān)要求，正確選擇并穿脫防護(hù)用品。2．醫(yī)務(wù)人員應(yīng)掌握防護(hù)用品選擇的指征及使用方法，并