中東呼吸綜合征診療方案

中東呼吸綜合征病例診療方案

（2015年版）2015.7.10一、前言

1、2012年9月沙特首次報告了2例臨床表現(xiàn)類似于SARS的新型冠狀病毒感染病例。2013年5月23日，世界衛(wèi)生組織（WHO）將這種新型冠狀病毒感染疾病命名為“中東呼吸綜合征（MERS）2、截至2015年6月10日，全球共有25個國家累計報告MERS實驗室確診病例1231例，其中死亡451例，病死率37.0%。韓國自2015年5月20日確診首例輸入性病例，截至6月10日，累計報告確診病例108例，其中死亡9例。二、病原學(xué)1、中東呼吸綜合征冠狀病毒（MERS-CoV）屬于冠狀病毒科,β類冠狀病毒的2c亞群，是一種具有包膜、基因組為線性非節(jié)段單股正鏈的RNA病毒。病毒粒子呈球形，直徑為120-160nm?；蚪M全長約30kb。病毒受體為二肽基肽酶4（Dipeptidylpeptidase4，DPP4,也稱為CD26），該受體與ACE2類似，主要分布于人深部呼吸道組織，可以部分解釋MERS臨床癥狀嚴(yán)重性。2、2014年分別從沙特地區(qū)一個MERS-CoV感染病人及其發(fā)病前接觸過的單峰駱駝體內(nèi)分離出基因序列完全相同的MERS-CoV，同時在埃及、卡塔爾和沙特其他地區(qū)的駱駝中也分離到和人感染病例分離病毒株相匹配的病毒，并在非洲和中東的駱駝中發(fā)現(xiàn)MERS-CoV抗體，因而駱駝可能是人類感染來源。但不排除蝙蝠或其他動物也可能是中東呼吸綜合征冠狀病毒的自然宿主。該病毒被病原學(xué)特征仍不完全清楚，病毒結(jié)構(gòu)、性狀、生物學(xué)和分子生物學(xué)特征還有待于進(jìn)一步的研究。三、流行病學(xué)1、截至2015年6月10日，中東呼吸綜合征已在中東地區(qū)（10個：沙特、阿聯(lián)酋、約旦、卡塔爾、科威特、阿曼、也門、埃及、黎巴嫩和伊朗）、歐洲（8個：法國、德國、意大利、英國、希臘、荷蘭、奧地利和英國）、非洲（2個：突尼斯和阿爾及利亞）、亞洲（4個：馬來西亞、菲律賓、韓國、中國）與美洲（1個：美國）等25個國家報告。2、自MERS發(fā)現(xiàn)以來，包括沙特、韓國、阿聯(lián)酋、英國、法國等在內(nèi)的國家報告了至少10起聚集病例，多發(fā)生在醫(yī)院和家庭。此次韓國中東呼吸綜合征疫情的多數(shù)病例為醫(yī)院感染。3、根據(jù)目前已知的病毒學(xué)、臨床和流行病學(xué)資料，中東呼吸綜合征冠狀病毒已具備一定的人傳人能力，雖然大多數(shù)第二代病例發(fā)生在醫(yī)務(wù)人員、在院的其他病人或探視的家屬，尚無證據(jù)表明該病毒具有持續(xù)人傳人的能力，但應(yīng)警惕社區(qū)傳播的可能性。4、MERS-CoV的確切來源和向人類傳播的準(zhǔn)確模型尚不清楚。從現(xiàn)有的資料看，單峰駱駝可能為MERS-CoV的中間宿主。人可能通過接觸含有病毒的單峰駱駝的分泌物、排泄物（尿、便）、未煮熟的乳制品或肉而感染。而人際間主要通過飛沫經(jīng)呼吸道傳播，也可通過密切接觸患者的分泌物或排泄物而傳播。5、由于我國與中東地區(qū)、韓國等疫情發(fā)生地存在商務(wù)、宗教交流、旅游等人員往來，不能排除疫情輸入風(fēng)險。盡管輸入性疫情引發(fā)我國境內(nèi)大范圍播散的風(fēng)險較低，但仍應(yīng)當(dāng)密切監(jiān)測可能來自疫情發(fā)生地的輸入性病例。四、發(fā)病機制和病理1、MERS的發(fā)病機制可能與SARS有相似之處，可發(fā)生急性呼吸窘迫綜合征和急性腎功能衰竭等多器官功能衰竭。

2、冠狀病毒入侵首先通過表面的S蛋白和（或）HE蛋白與宿主細(xì)胞的表面受體相結(jié)合。第一群冠狀病毒（HCoV-229E）能特異地與人類氨肽酶N(aminopeptidase)結(jié)合。第二群冠狀病毒（如HCoV-NL63和SARS-CoV）與ACE2結(jié)合，還可同時與9-O-乙酰神經(jīng)氨酸分子結(jié)合。中東呼吸綜合征冠狀病毒的受體則為DPP4。3、病理主要表現(xiàn)為：肺充血和炎性滲出、雙肺散在分布結(jié)節(jié)和間質(zhì)性肺炎。從目前中東呼吸綜合征病例的發(fā)展進(jìn)程來看，可能存在過度炎癥反應(yīng)。其詳細(xì)機制仍有待于在臨床實踐和基礎(chǔ)研究中進(jìn)一步闡明。五、臨床表現(xiàn)和實驗室檢查（一）臨床表現(xiàn)1.潛伏期。該病的潛伏期為2-14天。2.臨床表現(xiàn)。早期主要表現(xiàn)為發(fā)熱、畏寒、乏力、頭痛、肌痛等，隨后出現(xiàn)咳嗽、胸痛、呼吸困難，部分病例還可出現(xiàn)嘔吐、腹痛、腹瀉等癥狀。重癥病例多在一周內(nèi)進(jìn)展為重癥肺炎，可發(fā)生急性呼吸窘迫綜合征、急性腎功能衰竭、甚至多臟器功能衰竭。年齡大于65歲，肥胖，患有其它疾病（如肺部疾病、心臟病、腎病、糖尿病、免疫功能缺陷等），為重癥高危因素。部分病例可無臨床癥狀或僅表現(xiàn)為輕微的呼吸道癥狀，無發(fā)熱、腹瀉和肺炎。（二）影像學(xué)表現(xiàn)發(fā)生肺炎者影像學(xué)檢查根據(jù)病情的不同階段可表現(xiàn)為單側(cè)至雙側(cè)的肺部影像學(xué)改變，主要特點為胸膜下和基底部分布，磨玻璃影為主，可出現(xiàn)實變影。部分病例可有不同程度胸腔積液（三）實驗室檢查1.一般實驗室檢查。（1）血常規(guī)：白細(xì)胞總數(shù)一般不高，可伴有淋巴細(xì)胞減少。（2）血生化檢查：部分患者肌酸激酶、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、乳酸脫氫酶、肌酐等升高。2.病原學(xué)相關(guān)檢查主要包括病毒分離、病毒核酸檢測。病毒分離為實驗室檢測的“金標(biāo)準(zhǔn)”；病毒核酸檢測可以用于早期診斷。及時留取多種標(biāo)本（咽拭子、鼻拭子、鼻咽或氣管抽取物、痰或肺組織，以及血液和糞便）進(jìn)行檢測，其中以下呼吸道標(biāo)本陽性檢出率更高（1）病毒核酸檢測（PCR）。以RT-PCR（最好采用real-timeRT-PCR）法檢測呼吸道標(biāo)本中的MERS-CoV核酸。（2）病毒分離培養(yǎng)。可從呼吸道標(biāo)本中分離出MERS-CoV,但一般在細(xì)胞中分離培養(yǎng)較為困難。六、臨床診斷（一）疑似病例患者符合流行病學(xué)史和臨床表現(xiàn)，但尚無實驗室確認(rèn)依據(jù)。1.流行病學(xué)史。發(fā)病前14天內(nèi)有中東地區(qū)和疫情暴發(fā)的地區(qū)旅游或居住史；或與疑似/臨床診斷/確診病例有密切接觸史。2.臨床表現(xiàn)。難以用其他病原感染解釋的發(fā)熱，伴呼吸道癥狀（二）臨床診斷病例1.滿足疑似病例標(biāo)準(zhǔn)，僅有實驗室陽性篩查結(jié)果（如僅呈單靶標(biāo)PCR或單份血清抗體陽性）的患者。2.滿足疑似病例標(biāo)準(zhǔn)，因僅有單份采集或處理不當(dāng)?shù)臉?biāo)本而導(dǎo)致實驗室檢測結(jié)果陰性或無法判斷結(jié)果的患者。（三）確診病例具備下述4項之一，可確診為中東呼吸綜合征實驗室確診病例：1.至少雙靶標(biāo)PCR檢測陽性。2.單個靶標(biāo)PCR陽性產(chǎn)物，經(jīng)基因測序確認(rèn)。3.從呼吸道標(biāo)本中分離出MERS-CoV。4.恢復(fù)期血清中MERS-CoV抗體較急性期血清抗體水平陽轉(zhuǎn)或呈4倍以上升高。七、鑒別診斷主要與流感病毒、SARS冠狀病毒等呼吸道病毒和細(xì)菌等所致的肺炎進(jìn)行鑒別。八、治療（一）基本原則1.根據(jù)病情嚴(yán)重程度評估確定治療場所：疑似、臨床診斷和確診病例應(yīng)在具備有效隔離和防護條件的醫(yī)院隔離治療；危重病例應(yīng)盡早入重癥監(jiān)護室（ICU）治療。轉(zhuǎn)運過程中嚴(yán)格采取隔離防護措施。2.一般治療與密切監(jiān)測（1）臥床休息，維持水、電解質(zhì)平衡，密切監(jiān)測病情變化。（2）定期復(fù)查血常規(guī)、尿常規(guī)、血氣分析、血生化及胸部影像。（3）根據(jù)氧飽和度的變化，及時給予有效氧療措施，包括鼻導(dǎo)管、面罩給氧，必要時應(yīng)進(jìn)行無創(chuàng)或有創(chuàng)通氣等措施。3.抗病毒治療。目前尚無明確有效的抗MERS冠狀病毒藥物。體外試驗表明，利巴韋林和干擾素-α聯(lián)合治療，具有一定抗病毒作用，但臨床研究結(jié)果尚不確定。可在發(fā)病早期試用抗病毒治療，使用過程中應(yīng)注意藥物的副作用。4.抗菌藥物治療。避免盲目或不恰當(dāng)使用抗菌藥物，加強細(xì)菌學(xué)監(jiān)測，出現(xiàn)繼發(fā)細(xì)菌感染時應(yīng)用抗菌藥物。5.中醫(yī)中藥治療。依據(jù)文獻(xiàn)資料，結(jié)合中醫(yī)治療“溫病，風(fēng)溫肺熱”等疾病的經(jīng)驗，在中醫(yī)醫(yī)師指導(dǎo)下辨證論治：（1）邪犯肺衛(wèi)主癥：發(fā)熱，咽痛，頭身疼痛，咳嗽少痰，乏力倦怠，納食呆滯等。治法：解毒宣肺，扶正透邪推薦方劑：銀翹散合參蘇飲。常用藥物：銀花，連翹，荊芥，薄荷，蘇葉，前胡，牛蒡子，桔梗，西洋參，甘草等。推薦中成藥：連花清瘟顆粒（膠囊），清肺消炎丸，疏風(fēng)解毒膠囊，雙黃連口服液等。（2）邪毒壅肺主癥：高熱，咽痛，咳嗽痰少，胸悶氣短，神疲乏力，甚者氣喘，腹脹便秘等。治法：清熱瀉肺，解毒平喘推薦方劑：麻杏石甘湯、宣白承氣湯合人參白虎湯。常用藥物：麻黃，杏仁，生石膏，知母，浙貝母，桑白皮，西洋參等。加減：腑實便秘者合桃仁承氣湯。可根據(jù)病情選用中藥注射液：熱毒寧注射液，痰熱清注射液，血必凈注射液，清開靈注射液等。（3）正虛邪陷主癥：高熱喘促，大汗出，四末不溫，或伴見神昏，少尿或尿閉。治法：回元固脫，解毒開竅推薦方劑：生脈散合參附湯加服安宮牛黃丸。常用藥物：紅參，麥冬，五味子，制附片，山萸肉等。可根據(jù)病情選用中藥注射液：生脈注射液，參附注射液，參麥注射液。（4）正虛邪戀主癥：乏力倦怠，納食不香，午后低熱，口干咽干，或咳嗽。治法：益氣健脾，養(yǎng)陰透邪推薦方劑：沙參麥門冬湯合竹葉石膏湯。常用藥物：沙參，麥冬，白術(shù)，茯苓，淡竹葉，生石膏，山藥，陳皮等。（二）重癥病例的治療建議1、重癥和危重癥病例的治療原則是在對癥治療的基礎(chǔ)上，防治并發(fā)癥，并進(jìn)行有效的器官功能支持。實施有效的呼吸支持（包括氧療、無創(chuàng)／有創(chuàng)機械通氣）、循環(huán)支持、肝臟和腎臟支持等。2、有創(chuàng)機械通氣治療效果差的危重癥病例，有條件的醫(yī)院可實施體外膜氧合支持技術(shù)。維持重癥和危重癥病例的胃腸道功能，適時使用微生態(tài)調(diào)節(jié)制劑。詳見國家衛(wèi)生計生委重癥流感病例治療措施。九、出院標(biāo)準(zhǔn)體溫基本正常、臨床癥狀好轉(zhuǎn)，病原學(xué)檢測間隔2-4天，連續(xù)兩次陰性，可出院或轉(zhuǎn)至其他相應(yīng)科室治療其他疾病。醫(yī)院感染預(yù)防與控制技術(shù)指南1、根據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）通報的“中東呼吸綜合征”疫情，部分國家出現(xiàn)聚集性疫情和醫(yī)務(wù)人員感染。2、沙特阿拉伯對402例MERS感染病例的統(tǒng)計資料顯示，醫(yī)務(wù)人員感染者占27%，醫(yī)務(wù)人員感染者中57.8%無癥狀或癥狀輕微。3、韓國MERS疫情，截止到2015年6月10日確診病例達(dá)108例，其中死亡9例，絕大多數(shù)為醫(yī)院內(nèi)獲得。4、由此表明MERS病毒已具備一定的人傳人能力，但尚無證據(jù)表明該病毒具有持續(xù)人傳人的能力。但由于本次韓國暴發(fā)病例較多，應(yīng)警惕社區(qū)傳播的可能性。一、基本要求1、醫(yī)療機構(gòu)應(yīng)當(dāng)根據(jù)MERS的流行病學(xué)特點，針對傳染源、傳播途徑和易感人群三個環(huán)節(jié)，結(jié)合醫(yī)療機構(gòu)的實際情況，制訂醫(yī)院感染防控預(yù)案、工作流程并進(jìn)行演練。2、醫(yī)療機構(gòu)應(yīng)對所有醫(yī)務(wù)人員開展相應(yīng)的培訓(xùn)，提高醫(yī)務(wù)人員對就診者患中東呼吸綜合征的警惕性及醫(yī)院感染預(yù)防與控制的意識，做到早發(fā)現(xiàn)、早隔離、早診斷、早報告、早治療。3、醫(yī)療機構(gòu)應(yīng)依據(jù)疫情變化趨勢建立中東呼吸綜合征早期篩查和醫(yī)院感染監(jiān)測工作流程，嚴(yán)格落實預(yù)檢分診及首診醫(yī)師負(fù)責(zé)制，發(fā)現(xiàn)疑似、臨床診斷或確診中東呼吸綜合征感染患者時，應(yīng)當(dāng)按照衛(wèi)生計生行政部門的要求，做好相應(yīng)處置工作。4、醫(yī)療機構(gòu)應(yīng)當(dāng)重視并落實消毒、隔離和防護工作，為醫(yī)務(wù)人員提供充足的防護用品，確保診療區(qū)域的工作環(huán)境達(dá)到切斷傳播途徑、保護醫(yī)務(wù)人員安全救治患者的需求。5、嚴(yán)格按照《醫(yī)療機構(gòu)消毒技術(shù)規(guī)范》，做好醫(yī)療器械、污染物品、物體表面、地面等的清潔與消毒；按照《醫(yī)院空氣凈化管理規(guī)范》要求進(jìn)行空氣消毒。6、醫(yī)療機構(gòu)應(yīng)當(dāng)合理安排醫(yī)務(wù)人員的工作，勞逸結(jié)合，并及時對其健康情況進(jìn)行監(jiān)測，注意監(jiān)測醫(yī)務(wù)人員的體溫和呼吸系統(tǒng)的癥狀。7、在診療中東呼吸綜合征感染患者過程中產(chǎn)生的醫(yī)療廢物，應(yīng)根據(jù)《醫(yī)療廢物處理條例》和《醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu)醫(yī)療廢物管理辦法》的有關(guān)規(guī)定進(jìn)行處置和管理。二、醫(yī)院感染預(yù)防與控制（一）發(fā)熱門（急）診1.建筑布局和工作流程應(yīng)當(dāng)符合上級衛(wèi)生計生行政部門的設(shè)置條件及《醫(yī)院隔離技術(shù)規(guī)范》等有關(guān)要求。2.未設(shè)立發(fā)熱門（急）診的醫(yī)療機構(gòu)，應(yīng)建立患者就地隔離的應(yīng)急預(yù)案，發(fā)現(xiàn)疑似病例，應(yīng)就地隔離，及時上報當(dāng)?shù)匦l(wèi)生計生行政部門，妥善轉(zhuǎn)運至定點醫(yī)療機構(gòu)。3.應(yīng)當(dāng)配備數(shù)量充足、符合要求的消毒用品和防護用品。4.醫(yī)務(wù)人員在診療工作中應(yīng)當(dāng)遵循標(biāo)準(zhǔn)預(yù)防和額外預(yù)防相結(jié)合的原則。嚴(yán)格執(zhí)行手衛(wèi)生、消毒、隔離及個人防護等措施。5.如果發(fā)現(xiàn)疑似、臨床診斷或確診MERS病例，在轉(zhuǎn)出前應(yīng)按照“（二）收治疑似、臨床診斷或確診中東呼吸綜合征患者的病區(qū)（房）”中的防護要求進(jìn)行個人防護，并對診療過程可能暴露的風(fēng)險進(jìn)行評估。6.疑似、臨床診斷或確診中東呼吸綜合征患者在轉(zhuǎn)運過程中應(yīng)戴外科口罩并采取相應(yīng)隔離防護措施，避免疾病的傳播。（二）收治疑似、臨床診斷或確診中東呼吸綜合征患者的病區(qū)（房）

1.建筑布局和工作流程應(yīng)當(dāng)符合上級衛(wèi)生計生行政部門的設(shè)置條件和《醫(yī)院隔離技術(shù)規(guī)范》等有關(guān)要求。2.應(yīng)當(dāng)配備數(shù)量充足、符合要求的消毒用品和防護用品。3.患者安置原則：隔離病房應(yīng)通風(fēng)良好，有條件的醫(yī)療機構(gòu)應(yīng)將患者安置到負(fù)壓隔離病房，參照國家相關(guān)規(guī)定監(jiān)測負(fù)壓運行狀況。疑似及臨床診斷病例應(yīng)當(dāng)進(jìn)行單間隔離，經(jīng)實驗室確診的感染患者可以多人安置于同一房間。4.醫(yī)務(wù)人員在診療工作中應(yīng)當(dāng)遵循標(biāo)準(zhǔn)預(yù)防和額外預(yù)防（飛沫預(yù)防+接觸預(yù)防）相結(jié)合的原則。嚴(yán)格執(zhí)行手衛(wèi)生、消毒、隔離及個人防護等措施。在診療患者時應(yīng)當(dāng)戴外科口罩，如有血液、體液、分泌物、嘔吐物暴露風(fēng)險時或進(jìn)行可能產(chǎn)生氣溶膠診療操作時應(yīng)當(dāng)戴醫(yī)用防護口罩。戴口罩前和摘口罩后應(yīng)當(dāng)進(jìn)行洗手或手消毒。5.聽診器、溫度計、血壓計等醫(yī)療器具和物品實行專人專用。重復(fù)使用的醫(yī)療器具應(yīng)當(dāng)參照《醫(yī)療機構(gòu)消毒技術(shù)規(guī)范》11.3款和《醫(yī)院消毒供應(yīng)中心第2部分：清洗消毒及滅菌技術(shù)操作規(guī)范》6款中“關(guān)于突發(fā)原因不明的傳染病病原體污染的診療器械、器具和物品的處理流程”進(jìn)行處置。6.醫(yī)療廢物的處置遵循《醫(yī)療廢物管理條例》的要求，雙層封裝后按照當(dāng)?shù)氐某Ｒ?guī)處置流程進(jìn)行處臵。7.患者的活動原則上限制在隔離病房內(nèi)，若確需離開隔離病房或隔離區(qū)域時，應(yīng)當(dāng)采取相應(yīng)措施防止造成病原體的傳播。8.患者出院、轉(zhuǎn)院后應(yīng)當(dāng)按照《醫(yī)療機構(gòu)消毒技術(shù)規(guī)范》制訂詳細(xì)且可操作的終末消毒清潔流程，并按該流程的要求對病房進(jìn)行終末消毒清潔。9.制訂并落定探視制度，不設(shè)陪護。若必須探視時，應(yīng)當(dāng)按照本醫(yī)療機構(gòu)的規(guī)定做好探視者的防護。10.患者體溫基本正常、臨床癥狀好轉(zhuǎn)時，病原學(xué)檢測間隔2-4天，連續(xù)兩次陰性，可根據(jù)相應(yīng)規(guī)定解除隔離措施。（三）醫(yī)務(wù)人員的防護1.醫(yī)務(wù)人員應(yīng)當(dāng)按照標(biāo)準(zhǔn)預(yù)防和額外預(yù)防（飛沫預(yù)防+接觸預(yù)防）相結(jié)合的原則，遵循《醫(yī)院隔離技術(shù)規(guī)范》的有關(guān)要求，正確選擇并穿脫防護用品。2．醫(yī)務(wù)人員應(yīng)掌握防護用品選擇的指征及使用方法，并