免疫學(xué)13級(jí)藥學(xué)

功能VH和VL：特異性結(jié)合抗原CL和CH1：具有Ig同種異型遺傳標(biāo)記IgG的CH2、IgM的CH3：補(bǔ)體C1q結(jié)合點(diǎn)激活補(bǔ)體經(jīng)典途徑；IgG借助CH2通過(guò)胎盤IgG的CH3/IgE的CH2和CH3：結(jié)合不同細(xì)胞表面FcR不同生物學(xué)效應(yīng)（免疫調(diào)理,I型超敏反應(yīng))4.鉸鏈區(qū)功能：（1）改變Ig構(gòu)型，使其與抗原表位充分結(jié)合；

（2）暴露補(bǔ)體結(jié)合位點(diǎn)二、其它結(jié)構(gòu)

1、J鏈（joiningchain）:連接作用

SIgA：雙體

IgM：五聚體

2、分泌片（secretorypiece,sp）：介導(dǎo)SIgA的主動(dòng)輸送和保護(hù)各類Ig的結(jié)構(gòu)

IgG,IgD,IgE,

血清型IgA:

一個(gè)單體

分泌型IgA：兩個(gè)單體

IgM：五個(gè)單體

（一）木瓜蛋白酶的水解作用1.Fab(抗原結(jié)合片段）：具有單價(jià)抗體活性2.Fc(可結(jié)晶片段）：①結(jié)合補(bǔ)體 ②通過(guò)胎盤 ③結(jié)合細(xì)胞

（二）胃蛋白酶的水解作用1.F（ab′）2片段：具有雙價(jià)抗體活性2.pFc′(多肽碎片)：無(wú)活性意義：抗毒素或免疫球蛋白去除Fc段后，可減緩超敏反應(yīng)。第三節(jié)

免疫球蛋白的生物學(xué)功能與特性一、免疫球蛋白的生物學(xué)功能（一）特異性結(jié)合抗原

1、直接中和病毒和毒素

2、抑制細(xì)菌粘附（SIgA）（二）激活補(bǔ)體

IgM、IgG1~IgG3

激活補(bǔ)體經(jīng)典途徑凝聚的IgA、IgG4

激活補(bǔ)體替代途徑

（三）結(jié)合細(xì)胞表面的FcR，發(fā)揮多種生物學(xué)效應(yīng)

1、調(diào)理作用（opsonization)

IgGFc段與吞噬細(xì)胞表面FcR結(jié)合促進(jìn)吞噬2、抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用（antibody-dependentcell-mediatedcytotoxicity,ADCC)

IgGFc段與NK、吞噬細(xì)胞的FcγR結(jié)合，導(dǎo)致靶細(xì)胞被殺傷破壞3、介導(dǎo)I型超敏反應(yīng)

IgEFc段與肥大細(xì)胞及嗜堿性粒細(xì)胞的FcεR結(jié)合，誘發(fā)I型超敏反應(yīng)

（四）穿過(guò)胎盤和粘膜IgG通過(guò)胎盤，防止新生兒感染SIgA穿過(guò)粘膜，發(fā)揮粘膜局部抗感染作用二、各類Ig的特性與作用（一）IgG含量：

Ig總量的80%2.半衰期： 23天3.激活補(bǔ)體：

二個(gè)分子4.通過(guò)胎盤：

唯一5.調(diào)理作用：

不如IgM強(qiáng)6.ADCC作用：

唯一（二）IgM1.含量：

Ig總量的5%~10%2.分子量：

最大，

巨球蛋白3.最早出現(xiàn)： 早期診斷4.激活補(bǔ)體：

一個(gè)分子5.調(diào)理作用：

強(qiáng)6.膜結(jié)合型IgM（mIgM）：?jiǎn)误w，BCR

（三）IgA1.含量：Ig總量的10%~15%2.分類：血清型IgA： 一個(gè)單體

sIgA： 二個(gè)單體3.sIgA：（1）來(lái)源：消化道、呼吸道等黏膜（2）功能：局部免疫功能（3）意義：缺乏易患局部感染、消化不良（四）IgD

含量：Ig總量的0.2%

膜結(jié)合型IgD(mIgD):BCR（五）IgE

1.含量：Ig總量的0.002%

2.來(lái)源：

黏膜固有層漿細(xì)胞

3.功能：

介導(dǎo)Ⅰ型超敏反應(yīng)抗寄生蟲(chóng)感染二、理化性質(zhì)

1、由肝細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等合成

2、血清中含量相對(duì)穩(wěn)定，C3最高

3、化學(xué)性質(zhì)：糖蛋白，不穩(wěn)定

常用滅活條件為56℃30分鐘

第二節(jié)補(bǔ)體系統(tǒng)的激活一、經(jīng)典激活途徑

1、激活物質(zhì)：抗原與抗體(IgG1～3或IgM)形成的免疫復(fù)合物(IC)2、參與成分：C1(C1q、C1r、C1s)～C93、意義：參與特異性免疫應(yīng)答

4、激活過(guò)程

（1）識(shí)別階段：C1活化

C1結(jié)構(gòu)：C1q（C1rC1s）2IC

C1C1（C1qC1rC1s）

（2）活化階段C1C4C4b2C3C3bC4b2a3bC4bC4aC4b2aC3aC2b（C3轉(zhuǎn)化酶）（C5轉(zhuǎn)化酶）

C2（3）膜攻擊階段C4b2a3bC5C5bC567C5678C5aC6、C7C8（膜攻擊復(fù)合物）

靶細(xì)胞溶解C9nC56789二、替代激活途徑1、激活物質(zhì)：細(xì)菌脂多糖、酵母多糖、聚合的IgA及IgG4等2、參與成分：B因子、D因子、P因子、C3、C5～C9

3、意義：感染早期發(fā)揮作用三、MBL激活途徑1、激活物：病原體甘露糖殘基2、參與成分:甘露聚糖結(jié)合凝集素（MBL)、

MBL相關(guān)的絲氨酸酶(MASP)、

C2～C9。3、意義:在感染早期發(fā)揮作用。

經(jīng)典途徑

ICC1C1C4+C2C4b2aC4b2a3bMBL+病原體甘露糖殘基絲氨酸蛋白酶MASPMBL途徑旁路途徑C3C3bC3bBbB因子D因子C3bnBbC3C3bC5C5bMACC6C7C8C9

補(bǔ)體三條激活途徑的比較比較項(xiàng)目經(jīng)典途徑MBL途徑旁路途徑主要激活物IC病原體甘露糖細(xì)菌脂多糖等參與成分C1-9MBLMASPC3,C5-9C2-9B、D、P因子C3轉(zhuǎn)化酶C4b2aC4b2aC3bBbC5轉(zhuǎn)化酶C4b2a3bC4b2a3bC3bnBb※作用在抗體形成后發(fā)感染早期即在感染早期即揮作用,參與特異發(fā)揮作用，參發(fā)揮作用，參性免疫應(yīng)答與非特異性免與非特異性免疫應(yīng)答疫應(yīng)答第四節(jié)補(bǔ)體系統(tǒng)的生物學(xué)作用一、溶菌、溶解病毒、溶細(xì)胞作用：C5-C9二、調(diào)理作用：C3b、C4b、iC3b

附著于細(xì)菌或其他顆粒的C3b、C4b、iC3b與帶有相應(yīng)受體的吞噬細(xì)胞結(jié)合而促進(jìn)其吞噬作用。三、炎癥介質(zhì)作用

1.激肽樣作用：C2b2.過(guò)敏毒素作用：C3a、C5a3.趨化作用：C5a四、清除免疫復(fù)合物：C3b五、參與適應(yīng)性免疫應(yīng)答

二、細(xì)胞因子的共同特性1.低分子量2.多源性、多樣性3.高效性4.以自分泌、旁分泌、內(nèi)分泌形式發(fā)揮作用5.多效性、重疊性、拮抗性、協(xié)同性6.短暫性三、細(xì)胞因子的生物學(xué)作用調(diào)節(jié)免疫功能：IL,IFN，TNF促進(jìn)炎癥反應(yīng)：IL,TNF刺激造血功能：G-CSF,M-CSF, GM-CSF,EPO參與組織修復(fù)：GF三、生物學(xué)功能（一）抗原提呈作用

1.HLA-I類分子：識(shí)別提呈內(nèi)源性抗原肽抗原肽-HLAI類復(fù)合物

CD8+T細(xì)胞（CTL/TC）

2.HLA-Ⅱ類分子：識(shí)別提呈外源性抗原肽抗原肽-HLAⅡ類復(fù)合物

CD4+T細(xì)胞（Th）（二）制約免疫細(xì)胞間相互作用--MHC限制性

1.靶細(xì)胞與CD8+T

間：受MHC-I類分子限制

2.APC與CD4+T間：受MHC-Ⅱ類分子限制（三）參與T細(xì)胞分化

1.HLAI類分子與CD8+T細(xì)胞分化成熟有關(guān)

2.HLAⅡ類分子與CD4+T細(xì)胞分化成熟有關(guān)（四）引發(fā)移植排斥反應(yīng)

（二）T細(xì)胞的表面標(biāo)志T細(xì)胞抗原受體（Tcellreceptor,TCR)（1）結(jié)構(gòu)： ，，，肽鏈（2）特點(diǎn)：C區(qū)、V區(qū)（3）功能：識(shí)別抗原 二、B淋巴細(xì)胞B細(xì)胞抗原受體（Bcellreceptor,BCR)： 膜表面免疫球蛋白（mIg)（1）結(jié)構(gòu)：多為mIgM,mIgD（2）特點(diǎn)：?jiǎn)误w（3）功能：識(shí)別抗原三、NK細(xì)胞（naturalkillercell,自然殺傷細(xì)胞）來(lái)源及分化 同B細(xì)胞2.表面標(biāo)志

CD2,CD16,CD563.表面受體

KAR(killeractivatingreceptor，殺傷細(xì)胞活化受體)：激活殺傷活性(2)KIR(killerinhibitoryreceptor,殺傷細(xì)胞抑制受體)：抑制殺傷活性(3)FcR：ADCC4.殺傷機(jī)制

非特異性殺傷靶細(xì)胞（1）直接殺傷：同CTL（2）ADCC：靶細(xì)胞+IgG+NK→ADCC第三節(jié)抗原提呈細(xì)胞抗原提呈細(xì)胞(antigenpresentingcell,APC)

能夠攝取、加工、處理抗原，并將抗原肽呈遞給抗原特異性T淋巴細(xì)胞的一類細(xì)胞。

專職APC：樹(shù)突狀細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、B細(xì)胞一、單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)表面標(biāo)志：FcR,C3bR功能：（1）吞噬作用直接吞噬： 調(diào)理吞噬：Ag+Ab+M→吞噬↑

Ag+Ab+C+M→吞噬↑（2）抗原提呈作用二、類型

體液免疫

細(xì)胞免疫介導(dǎo)細(xì)胞B細(xì)胞T細(xì)胞生理效應(yīng)抗細(xì)胞外感染的抗細(xì)胞內(nèi)感染的微生物微生物、抗腫瘤病理效應(yīng)I、II、III型IV型超敏反應(yīng)超敏反應(yīng)

（一）正免疫應(yīng)答（二）負(fù)免疫應(yīng)答：免疫耐受四、基本過(guò)程

初始Th細(xì)胞

呈遞

CTL靶細(xì)胞TD抗原+APC效應(yīng)細(xì)胞免疫TDTH

淋巴因子

輔助活化Th細(xì)胞前體CTL、TDTHTI抗原初始B細(xì)胞漿細(xì)胞抗體體液免疫

感應(yīng)階段

增殖和分化階段

效應(yīng)階段第二節(jié)T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答

一、APC對(duì)抗原的加工處理和提呈1、外源性抗原加工處理和提呈途徑（MHC-II類分子途徑、外源性途徑、溶酶體途徑）2、內(nèi)源性抗原加工處理和提呈途徑（MHC-I類分子途徑、內(nèi)源性途徑、胞質(zhì)溶膠途徑）二、抗原識(shí)別階段內(nèi)(外)源性抗原APC抗原肽-MHCI/Ⅱ類分子復(fù)合物CD8+T細(xì)胞/CD4+T細(xì)胞三、活化、增殖和分化階段（一）活化：第一信號(hào)：TCR識(shí)別抗原肽-MHC分子復(fù)合物第二信號(hào)：B7/CD28間相互作用（二）增殖和分化：

1、CD4+T細(xì)胞：Th1、Th22、CD8+T細(xì)胞：CTL3、記憶T細(xì)胞（Tm）（一）Th1細(xì)胞的效應(yīng)Th1細(xì)胞IL-2、IFN-γ、TNF-α/β等激活MΦ、吸引單核細(xì)胞炎癥反應(yīng)或遲發(fā)型超敏反應(yīng)三、效應(yīng)階段（二）CTL的效應(yīng)

清除腫瘤和病毒感染的靶細(xì)胞特點(diǎn)：1、特異性

2、受MHC-I類分子限制

Tc細(xì)胞殺傷靶細(xì)胞的機(jī)制

1、細(xì)胞溶解：穿孔素介導(dǎo)

2、細(xì)胞凋亡：1）顆粒酶介導(dǎo)

2）FasL介導(dǎo)

3）TNF介導(dǎo)

1）CTL對(duì)靶細(xì)胞的識(shí)別識(shí)別MHC-I類分子提呈的抗原

CTLMHC-ⅠTCRAgCD8靶細(xì)胞2）CTL殺傷靶細(xì)胞的機(jī)制(1)裂解：穿孔素(perforin)CTL

H2O靶細(xì)胞(2)誘導(dǎo)靶細(xì)胞發(fā)生凋亡顆粒酶、FasL-Fas、TNF-TNFRCTLFasLFas靶細(xì)胞染色體DNA內(nèi)切酶3)CTL殺傷靶細(xì)胞的過(guò)程CTLCTLCTLCTL靶細(xì)胞靶細(xì)胞靶細(xì)胞四、免疫效應(yīng)1.抗感染:抗細(xì)胞內(nèi)寄生的病原體2.抗腫瘤3.免疫損傷作用:遲發(fā)型超敏反應(yīng)第三節(jié)B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答

一、TD抗原誘導(dǎo)的體液免疫（一）抗原識(shí)別階段

1、BCR直接識(shí)別抗原

2、抗原肽-MHCII類分子復(fù)合物供CD4﹢Th細(xì)胞識(shí)別

（二）活化、增殖和分化階段

1、B細(xì)胞的活化第一信號(hào)：BCR識(shí)別抗原第二信號(hào)：需CD4﹢T細(xì)胞的輔助（1）激活CD4﹢T細(xì)胞（2）CD40L/CD40相互作用

2、增殖與分化

（1）效應(yīng)B細(xì)胞（漿細(xì)胞）抗體（2）記憶B細(xì)胞（Bm）

（三）效應(yīng)階段

（1）抗感染:抗細(xì)胞外病原微生物（2）引起I、II、III型超敏反應(yīng)

二、TI-Ag誘導(dǎo)的體液免疫TI-AgB母細(xì)胞漿細(xì)胞Ab

AgB三、抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律（一）初次應(yīng)答（primaryimmuneresponse）特性：1、潛伏長(zhǎng)

2、抗體含量低

3、抗體維持時(shí)間短

4、抗體親和力低

5、抗體類型：主要是IgM（二）再次應(yīng)答（secondaryimmuneresponse）

特性：1、潛伏期短

2、抗體含量高

3、抗體持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)

4、抗體親和力高

5、抗體類型：主要是IgG（三）意義

(1)傳染病的診斷：檢測(cè)IgM，用于早期診斷

(2)傳染病的預(yù)防：接種疫苗時(shí)間：流行季節(jié)前接種強(qiáng)化免疫作用：兩次以上的接種四、體液免疫的效應(yīng)中和作用

中和外毒素：外毒素+抗毒素→失去毒性

中和病毒：病毒+抗體→失去吸附

中和細(xì)菌：細(xì)菌+抗體阻止粘附2.調(diào)理作用3.與補(bǔ)體的聯(lián)合殺菌作用4.ADCC

第一節(jié)Ⅰ型超敏反應(yīng) （速發(fā)型超敏反應(yīng)，過(guò)敏反應(yīng)）

1902，Richet(FRA,1913)

過(guò)敏反應(yīng)三要素（1）經(jīng)第二次注射的動(dòng)物較第一次注射的動(dòng)物 敏感（2）第二次注射的動(dòng)物與第一次注射的動(dòng)物癥 狀不一樣（3）兩次注射的間隔需2~3周特點(diǎn)（1）速發(fā)速消

幾秒~幾十分鐘，多數(shù)30min內(nèi)（2）以生理功能紊亂為主（3）IgE介導(dǎo)（4）有明顯的個(gè)體差異和遺傳傾向一、發(fā)生機(jī)制（一）變應(yīng)原（allergen)吸入性 植物花粉、真菌、動(dòng)物皮屑、昆蟲(chóng)、屋塵2.食入性 牛奶、雞蛋、海產(chǎn)品3.藥物（注射、口服、吸入）

青霉素、異種動(dòng)物血清（二）抗體

IL-4↑→IgE↑（三）FcRI

肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞（四）活性介質(zhì) 組胺、激肽原酶、白三烯（LT)等（五）發(fā)生過(guò)程致敏階段 變應(yīng)原→機(jī)體→IgE→肥大細(xì)胞/嗜堿性粒細(xì)胞(FcRI) 2.發(fā)敏階段 相同的變應(yīng)原↓ 與肥大細(xì)胞/嗜堿性粒細(xì)胞表面的IgE結(jié)合↓ IgE橋聯(lián)↓ FcRI聚集↓ 脫顆?！?活性介質(zhì)↓ 毛細(xì)血管擴(kuò)張、通透性增加，平滑肌收縮， 腺體分泌增加

生物活性介質(zhì)（1）儲(chǔ)存介質(zhì)1）組胺2）激肽原酶3）嗜酸性粒細(xì)胞趨化因子（ECF-A)

（2）

新合成介質(zhì)1）白三烯（LTs)

2）前列腺素D2（PGD2)3）血小板活化因子（PAF）

第二節(jié)Ⅱ型超敏反應(yīng)（細(xì)胞毒或細(xì)胞溶解型超敏反應(yīng)）一、發(fā)生機(jī)制（一）抗原：靶細(xì)胞表面抗原（1）細(xì)胞固有抗原：血型抗原、HLA、異嗜抗原（2）吸附在自身組織細(xì)胞上的藥物抗原表位或抗原-抗體復(fù)合物（3）感染和理化因素所致改變的自身抗原

（二）抗體

IgG、IgM

（三）靶細(xì)胞損傷機(jī)制

1、激活補(bǔ)體：溶解靶細(xì)胞

2、調(diào)理作用：吞噬靶細(xì)胞

3、ADCC作用：殺傷靶細(xì)胞二、常見(jiàn)病1.輸血反應(yīng)2.新生兒溶血癥3.自身免疫性溶血性貧血4.藥物過(guò)敏性血細(xì)胞減少癥5.甲狀腺功能亢進(jìn)（Graves?。?.重癥肌無(wú)力

第三節(jié)Ⅲ型超敏反應(yīng)

(免疫復(fù)合物型或血管炎型超敏反應(yīng)）

一、發(fā)生機(jī)制（一）中分子可溶性免疫復(fù)合物（IC）的形成（1）抗原長(zhǎng)期滯留

Ag+Ab（IgG和IgM，少數(shù)為IgA）→IC（2）可溶性抗原（3）抗原抗體比例：Ag略多于Ab→中分子可溶性IC（二）中分子可溶性免疫復(fù)合物的沉積

1、部位：毛細(xì)血管基底膜2、影響