鈣通道阻滯劑的比較

關(guān)于鈣通道阻滯劑的比較第一頁，共六十七頁，2022年，8月28日基礎(chǔ)知識(shí)基礎(chǔ)知識(shí)第二頁，共六十七頁，2022年，8月28日離子通道

跨膜的生物大分子作用類似于活化酶–具有離子泵的作用，產(chǎn)生和傳導(dǎo)電信號(hào)參與調(diào)節(jié)人體多種生理功能第三頁，共六十七頁，2022年，8月28日離子通道的分類鈉通道鉀通道鈣通道氯通道第四頁，共六十七頁，2022年，8月28日Ca2+調(diào)節(jié)的細(xì)胞過程與鈣通道阻滯劑的效應(yīng)組織細(xì)胞細(xì)胞過程鈣拮抗藥的效應(yīng)竇房結(jié),房室結(jié)除極抑竇房結(jié)起搏,抑房室結(jié)傳導(dǎo)心肌除極,收縮抑動(dòng)作電位2相，降低收縮性血管收縮擴(kuò)血管，減少靜脈回流支氣管,胃腸道,泌尿道,子宮平滑肌收縮緩解哮喘,食管痙攣,膽絞痛,痛經(jīng),解輸尿管,膀胱疼痛胰腺,垂體,腎上腺髓質(zhì)分泌胰島素,垂體,兒茶酚胺分泌減少唾液腺,淚腺,胃黏膜分泌減少唾液,淚,胃液的分泌肥大細(xì)胞組胺釋放抑制脫顆粒多形核白細(xì)胞運(yùn)動(dòng),釋溶酶體酶抑制中性白細(xì)胞的激活血小板聚集,收縮,胞排抑制血小板的激活神經(jīng)細(xì)胞遞質(zhì)釋放減少遞質(zhì)釋放第五頁，共六十七頁，2022年，8月28日2.細(xì)胞內(nèi)Ca2+水平的調(diào)控環(huán)節(jié)：影響Ca2+跨膜轉(zhuǎn)運(yùn):

Ca2+通道：--被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)，通道開放—Ca2+內(nèi)流；

Na+-Ca2+(雙向)交換:Na+出↑,Ca2+進(jìn)↑;or

Na+進(jìn)↓,Ca2+出↓；

Ca2+-ATP酶(鈣泵):--主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn),向細(xì)胞外排Ca2+；

影響細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn):線粒體,肌漿網(wǎng)對Ca2+的攝取與釋放第六頁，共六十七頁，2022年，8月28日鈣通道阻滯劑選擇性地阻滯Ca2+，經(jīng)鈣離子通道進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)減少細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度第七頁，共六十七頁，2022年，8月28日鈣通道阻滯劑主要通過阻斷心肌和血管平滑肌細(xì)胞膜上的鈣離子通道，抑制細(xì)胞外鈣離子內(nèi)流，使細(xì)胞內(nèi)鈣離子水平降低而引起心血管等組織器官功能改變的藥物。第八頁，共六十七頁，2022年，8月28日臨床作用在血管主要擴(kuò)張動(dòng)脈平滑肌，降低外周阻力，而對靜脈平滑肌作用甚小。此類藥物臨床主要應(yīng)用于高血壓病、冠心病和心律失常。第九頁，共六十七頁，2022年，8月28日鈣通道阻滯藥分類

IUPHAR(國際藥理學(xué)聯(lián)合會(huì))分類(1992)：

選擇性作用于L型鈣通道的藥物分為4亞類：二氫吡啶類：硝苯地平、氨氯地平、尼莫地平、尼卡地平、尼群地平、尼索地平、非洛地平、貝尼地平、拉西地平苯噻氮卓類：地爾硫卓苯烷胺類：維拉帕米等三苯哌嗪類：氟桂利嗪、桂利嗪、利多氟嗪等。第十頁，共六十七頁，2022年，8月28日鈣通道阻滯劑的比較1鈣通道的基礎(chǔ)知識(shí)2鈣通道阻滯劑的藥理作用3鈣通道阻滯劑的臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)4我院藥品的具體介紹5小結(jié)第十一頁，共六十七頁，2022年，8月28日藥理作用第十二頁，共六十七頁，2022年，8月28日（一）對平滑肌的作用：

1.松弛血管平滑?。簲U(kuò)張小動(dòng)脈＞靜脈—外周阻力↓—降低后負(fù)荷↓;

對痙攣性收縮的血管擴(kuò)張作用更強(qiáng)；亦可舒張外周血管；腦血管亦敏感；硝苯地平（5）＞維拉帕米（4）＞地爾硫卓（3）第十三頁，共六十七頁，2022年，8月28日⑴

擴(kuò)張動(dòng)脈：↓BP，硝苯地平作用最強(qiáng)⑵擴(kuò)張冠脈：↑冠脈流量和側(cè)支循環(huán)，

硝苯地平作用最強(qiáng)⑶擴(kuò)張腦血管：尼莫地平、氟桂利嗪作用最強(qiáng)第十四頁，共六十七頁，2022年，8月28日

苯烷胺類苯噻硫卓類二氫吡啶類

維拉帕米地爾硫卓硝苯地平尼莫地平外周血管+++++++冠狀動(dòng)脈+++++++++腦血管++++++鈣通道阻滯劑對各類血管的選擇性注:+輕度作用,++中等作用,+++明顯作用第十五頁，共六十七頁，2022年，8月28日⑷擴(kuò)張外周血管：治療雷諾病等。⑸擴(kuò)張腎小動(dòng)脈：↑腎血流量，抑制腎小管對Na＋的再吸收（利尿），腎臟保護(hù)2.松弛其他平滑肌:

呼吸道,消化道,泌尿道,子宮平滑肌。第十六頁，共六十七頁，2022年，8月28日

（二）對心臟的作用：負(fù)性肌力作用:

Ca2+內(nèi)流↓“興奮-收縮脫偶聯(lián)”心肌收縮力↓,血管擴(kuò)張—耗氧量↓。維拉帕米（4）＞地爾硫卓（2）＞硝苯地平（1）第十七頁，共六十七頁，2022年，8月28日2.負(fù)性頻率和負(fù)性傳導(dǎo)作用：

Ca2+內(nèi)流↓

4相自發(fā)除極速率↓竇房結(jié)自律性↓0相除極↓房室結(jié)傳導(dǎo)速度↓心率↓維拉帕米，地爾硫卓（5）＞硝苯地平（0~1）第十八頁，共六十七頁，2022年，8月28日鈣通道阻滯劑心血管效應(yīng)比較表效應(yīng)維拉帕米地爾硫卓尼莫地平尼卡地平硝苯地平負(fù)性肌力作用42101負(fù)性頻率作用55111負(fù)性傳導(dǎo)作用54000舒張血管作用435550--5指作用強(qiáng)度由弱到強(qiáng)的程度第十九頁，共六十七頁，2022年，8月28日(三)抗動(dòng)脈粥樣硬化作用：（1）減輕Ca2+超載所造成的動(dòng)脈壁損害。（2）抑制平滑肌增殖和動(dòng)脈基質(zhì)蛋白質(zhì)合成，增加血管壁順應(yīng)性。（3）抑制脂質(zhì)過氧化，保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞。（4）硝苯地平可降低細(xì)胞內(nèi)膽固醇水平。第二十頁，共六十七頁，2022年，8月28日(四)對紅細(xì)胞和血小板結(jié)構(gòu)與功能的影響（1）對紅細(xì)胞影響：抑制Ca2+內(nèi)流，并保護(hù)鈉、鈣泵，減輕Ca2+超負(fù)荷對紅細(xì)胞的損傷。第二十一頁，共六十七頁，2022年，8月28日（2）對血小板活化的抑制作用：抑制血小板聚集與活性產(chǎn)物的合成釋放；促進(jìn)膜磷脂的合成，穩(wěn)定血小板膜。第二十二頁，共六十七頁，2022年，8月28日（五）對腎臟功能的影響

二氫吡啶類藥物，在降低血壓的同時(shí)，能明顯增加高血壓病人腎血流，對腎小球?yàn)V過率影響小。有排鈉利尿作用。第二十三頁，共六十七頁，2022年，8月28日

體內(nèi)過程

共性:⑴口服均能吸收，但首關(guān)效應(yīng)強(qiáng)。⑵血漿蛋白結(jié)合率高。⑶幾乎所有的鈣通道阻滯劑都在肝臟被氧化代謝為無活性或活性明顯降低的物質(zhì)，然后經(jīng)腎臟排出。第二十四頁，共六十七頁，2022年，8月28日

體內(nèi)過程差異：硝苯地平：生物利用度高,代謝物多無活性,半衰期短氨氯地平：生物利用度最高65%~90%，半衰期最長地爾硫卓：首過效應(yīng)強(qiáng)（90%);生物利用度（20%）,肝代謝,有活性代謝物第二十五頁，共六十七頁，2022年，8月28日鈣通道阻滯藥長效制劑的進(jìn)展類型代表藥物藥物特點(diǎn)緩釋非洛地平緩釋片硝苯地平緩釋片按一級速率釋放，先多后平控釋硝苯地平控釋片按零級速率，始終恒速釋放貯存于細(xì)胞膜內(nèi)拉西地平、樂卡地平藥效半衰期長長作用藥動(dòng)學(xué)氨氯地平血漿半衰期長，起效較慢第二十六頁，共六十七頁，2022年，8月28日不同制劑多次給藥的藥-時(shí)曲線示意圖長半衰期藥物最低有效濃度時(shí)間（小時(shí)）控釋制劑緩釋制劑中毒濃度血藥濃度0244872給藥給藥給藥第二十七頁，共六十七頁，2022年，8月28日鈣通道阻滯劑的比較1鈣通道的基礎(chǔ)知識(shí)2鈣通道阻滯劑的藥理作用3鈣通道阻滯劑的臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)4我院藥品的具體介紹5小結(jié)第二十八頁，共六十七頁，2022年，8月28日臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)第二十九頁，共六十七頁，2022年，8月28日臨床應(yīng)用

心絞痛心律失常高血壓

腦血管疾病

外周血管痙攣性疾病其他

第三十頁，共六十七頁，2022年，8月28日

鈣通道阻滯劑的作用特點(diǎn)

維拉帕米,地爾硫卓：對房室結(jié)作用占優(yōu)勢

對心臟選擇性高頻率依賴性:通道開放越頻繁,阻滯作用越強(qiáng)硝苯地平：擴(kuò)血管作用占優(yōu)勢

對血管選擇性高電位依賴性:除極水平越高,阻滯作用越強(qiáng)

第三十一頁，共六十七頁，2022年，8月28日類別適應(yīng)證禁忌證

二氫吡啶類老年高血壓，周圍血管病，單純收縮期高血壓，心絞痛，冠狀動(dòng)脈粥樣硬化快速心律失常，充血性心力衰竭維拉帕米，地爾硫卓高血壓合并心絞痛，室上性心動(dòng)過速充血性心力衰竭，二或三度房室傳導(dǎo)阻滯第三十二頁，共六十七頁，2022年，8月28日

臨床應(yīng)用

（一）心絞痛:

1.變異性心絞痛:冠狀動(dòng)脈痙攣所致的變異型心絞痛和有ST段抬高的不穩(wěn)定型心絞痛，硝苯地平療效最佳;2.穩(wěn)定性(勞累型)心絞痛:

維拉帕米,地爾硫卓—負(fù)性頻率,負(fù)性肌力—心率,心收縮力↓—心耗氧量↓,舒張血管—冠脈流量↑—與硝酸酯類合用，效佳；

第三十三頁，共六十七頁，2022年，8月28日（二）心律失常：

維拉帕米:陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速

地爾硫卓：亦有效，弱于維拉帕米；

硝苯地平：反射性心率↑—不宜應(yīng)用。第三十四頁，共六十七頁，2022年，8月28日（三）高血壓：

二氫吡啶類—擴(kuò)張血管作用強(qiáng)—效佳。兼有冠心病者—硝苯地平為宜，另外舌下含服可治療高血壓急癥；

第三十五頁，共六十七頁，2022年，8月28日

伴有腦血管病者—尼莫地平；伴有快速性心律失常者—維拉帕米；；

腎移植后高血壓者—尼卡地平第三十六頁，共六十七頁，2022年，8月28日（四）腦血管疾?。悍鹄侯?尼莫地平,

對腦血管有選擇性擴(kuò)張作用—改善腦循環(huán)第三十七頁，共六十七頁，2022年，8月28日（五）外周血管痙攣性疾病：

血栓閉塞性脈管炎：間歇性跛行（局部缺血期）休息痛（營養(yǎng)障礙期）干性壞疽（壞死期)末梢動(dòng)脈痙攣?。ɡ字Z氏病）。二氫吡啶類，氟桂利嗪—擴(kuò)張外周阻力血管，解除痙攣第三十八頁，共六十七頁，2022年，8月28日（六）其他：支氣管哮喘，偏頭痛，肺動(dòng)脈高壓，急性胃腸痙攣等。第三十九頁，共六十七頁，2022年，8月28日

不良反應(yīng)1、過度擴(kuò)張血管：

踝部水腫(硝苯地平>維拉帕米>地爾硫卓)。顏面潮紅，頭痛，惡心，眩暈等;

體位性低血壓；硝苯地平：擴(kuò)血管—反射性心率↑—誘發(fā)心絞痛

第四十頁，共六十七頁，2022年，8月28日2、心臟抑制：

維拉帕米:房室傳導(dǎo)阻滯,心動(dòng)過緩,負(fù)性肌力加重心衰3、胃腸道抑制反應(yīng)：

胃腸不適、便秘（維拉帕米）等。第四十一頁，共六十七頁，2022年，8月28日禁忌癥

嚴(yán)重心衰心動(dòng)過緩

Ⅱ度房室傳導(dǎo)障礙強(qiáng)心苷中毒低血壓（基礎(chǔ)血壓偏低）第四十二頁，共六十七頁，2022年，8月28日鈣通道阻滯劑的比較1鈣通道的基礎(chǔ)知識(shí)2鈣通道阻滯劑的藥理作用3鈣通道阻滯劑的臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)4我院藥品的具體介紹5小結(jié)第四十三頁，共六十七頁，2022年，8月28日具體介紹與比較第四十四頁，共六十七頁，2022年，8月28日我院已有鈣通道阻滯劑品種藥品通用名商品名劑型規(guī)格包裝規(guī)格產(chǎn)品備注生產(chǎn)企業(yè)零售價(jià)尼莫地平片尼膜同普通片30mg20片/盒盒拜耳醫(yī)藥保健有限公司42.67尼莫地平片

普通片20mg50片*1瓶/盒瓶哈爾濱博萊制藥有限公司5.50尼莫地平注射液尼膜同大容量注射液50ml:10mg1瓶/盒瓶拜耳醫(yī)藥保健有限公司177.10氨氯地平阿托伐他汀鈣片

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緩釋片10mg56片/盒盒廣東環(huán)球制藥有限公司24.00硝苯地平控釋片拜新同控釋片30mg7片/盒盒拜耳醫(yī)藥保健有限公司37.51鹽酸樂卡地平片再寧平普通片10mg7片/盒盒RecordatiIndustriaChimicaeFarmaceuticaS.P.L37.13西尼地平軟膠囊

軟膠囊（膠丸）5mg14粒/盒盒大連美創(chuàng)藥業(yè)有限公司43.95非洛地平緩釋片波依定緩釋片5mg10片/盒盒阿斯利康制藥有限公司38.04貝尼地平普通片8mg7片/盒盒協(xié)和發(fā)酵JP77.62鹽酸氟桂利嗪西比靈普通片5mg20粒/盒盒西安楊森制藥有限公司26.5鹽酸地爾硫卓緩釋膠囊合貝爽緩釋膠囊90mg10粒/盒盒天津田邊制藥有限公司21.53鹽酸地爾硫卓片合心爽普通片30mg50片/盒盒天津田邊制藥有限公司29.79最安全第四十六頁，共六十七頁，2022年，8月28日硝苯地平氨氯地平非洛地平地爾硫卓第四十七頁，共六十七頁，2022年，8月28日硝苯地平

二氫吡啶類鈣拮抗劑，可選擇性抑制Ca2+進(jìn)入心肌細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)，并抑制Ca2+從細(xì)胞內(nèi)庫釋放，而不改變血漿Ca2+濃度。第四十八頁，共六十七頁，2022年，8月28日硝苯地平緩釋片（圣通平）硝苯地平控釋片（拜新同）第四十九頁，共六十七頁，2022年，8月28日硝苯地平硝苯地平是使用歷史最長、最普遍的第一代鈣離子通道阻滯劑。特異性作用于心肌細(xì)胞、冠狀動(dòng)脈以及外周阻力血管的平滑肌細(xì)胞。第五十頁，共六十七頁，2022年，8月28日硝苯地平氨氯地平非洛地平地爾硫卓第五十一頁，共六十七頁，2022年，8月28日氨氯地平苯磺酸氨氯地平片（絡(luò)活喜）苯磺酸左旋氨氯地平片（施慧達(dá)）第五十二頁，共六十七頁，2022年，8月28日氨氯地平絡(luò)活喜是第三代鈣離子拮抗劑的代表藥物，也是目前唯一分子本身長效的鈣離子拮抗劑。它的半衰期長達(dá)35—50小時(shí)，因此不需要使用緩釋或控釋劑型，就可以做到每日服用一次，24小時(shí)平穩(wěn)控制血壓。第五十三頁，共六十七頁，2022年，8月28日并且它的療效不受患者胃腸道功能和食物的影響，也可以和絕大多數(shù)藥物一起服用，還可以掰成兩半服用。另外，由于它的作用持續(xù)時(shí)間很長，病人偶爾漏服一次不會(huì)造成血壓升高。第五十四頁，共六十七頁，2022年，8月28日硝苯地平氨氯地平非洛地平地爾硫卓第五十五頁，共六十七頁，2022年，8月28日非洛地平非洛地平緩釋片第五十六頁，共六十七頁，2022年，8月28日非洛地平其作用是可逆性競爭二氫吡啶結(jié)合位點(diǎn)。對血管平滑肌選擇性抑制作用強(qiáng)于對心肌作用第五十