液體制劑概論

請(qǐng)?jiān)诖隧?yè)闡述作品設(shè)計(jì)理念（此頁(yè)非設(shè)計(jì)模板）小組成員片來(lái)源圖片來(lái)自昵圖網(wǎng)，可自己手繪完成汪尊競(jìng)王永仕博王玲包圖雅組員共同制作一、流變學(xué)簡(jiǎn)介二、表面活性劑三、藥物的溶解與分散液體制劑概論（Introductionaboutliquidpreparations）一丶流變學(xué)簡(jiǎn)介概述：在適當(dāng)?shù)耐饬ψ饔孟?，物質(zhì)所具有的流動(dòng)和變形的性能，研究物體流動(dòng)和變形的科學(xué)稱流變學(xué)。

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流體流動(dòng)過(guò)程中，需克服液體內(nèi)部阻礙流動(dòng)的摩擦力，即黏性

黏彈性物體如乳劑，混懸劑，軟膏劑既具黏性又具彈性橡膠水、液態(tài)石蠟1.變形：彈性變形：可逆變形塑性變形：非可逆變形2.流動(dòng)：液體和氣體的性質(zhì)之一2、流動(dòng)根據(jù)流動(dòng)和變形形式：1牛頓流體如水，液體石蠟，甘油，真溶液等遵循牛頓流體法則2非牛頓流體如乳劑，混懸劑，軟膏和糊劑等不遵循牛頓流體法則流體的基本性質(zhì)牛頓粘性定律：在層流條件下的剪切應(yīng)力與剪切速度成正比牛頓流體非牛頓流體系指不符合牛頓公式的流體。如高分子溶液、膠體溶液、乳劑、混懸液等液體與半固體。1、塑性流動(dòng)1曲線不經(jīng)過(guò)原點(diǎn)；2在橫軸剪切應(yīng)力S軸上有一交點(diǎn)(S1)；3存在屈服值（引起塑性液體流動(dòng)的最低剪切應(yīng)力）2、假塑性流動(dòng)1隨剪切應(yīng)力的增大，η下降；2曲線通過(guò)原點(diǎn)為準(zhǔn)塑性流動(dòng)；假塑性流體的結(jié)構(gòu)變化示意圖3、脹性流動(dòng)如高濃度混懸劑，糊劑，栓劑等脹性流體的結(jié)構(gòu)變化示意圖4.觸變流動(dòng)：1隨著剪切應(yīng)力變大，黏度下降，剪切應(yīng)力消除后黏度在等溫條件下緩慢地恢復(fù)到原來(lái)狀態(tài)，此現(xiàn)象稱為觸變性；2曲線為環(huán)狀滯后曲線（施加應(yīng)力使流體產(chǎn)生流動(dòng)，流體的黏度下降，流動(dòng)性增加，而停止流動(dòng)時(shí)，并不因應(yīng)力的減少而立即恢復(fù)原狀，而是存在一定的時(shí)間差；如高濃度混懸劑，乳劑與親水性高分子溶液D：切變速度S：切應(yīng)力

A-牛頓流體；B-塑性流體；C-假塑性流體；D-脹性流體；E-觸變性流體.流變性的測(cè)定及在藥劑學(xué)中的運(yùn)用1、黏度的測(cè)定

a毛細(xì)管粘度計(jì)測(cè)定常用的毛細(xì)管：奧斯特瓦爾德粘度計(jì)和烏氏粘度計(jì)

add本法用于測(cè)定牛頓流體的運(yùn)動(dòng)黏度和動(dòng)力黏度

b旋轉(zhuǎn)式黏度計(jì)測(cè)定動(dòng)力黏度動(dòng)力黏度(Pa·s)=K'α式中K'為用已知黏度的標(biāo)準(zhǔn)液測(cè)得的旋轉(zhuǎn)式黏度計(jì)常數(shù);α為偏轉(zhuǎn)角。2稠度的測(cè)定常用儀器為插入式稠度儀應(yīng)用流變學(xué)在藥劑學(xué)中廣泛應(yīng)用，特別是在混懸劑、乳劑、膠體溶液、軟膏劑和栓劑中。在混懸劑中的應(yīng)用：例如：a.具有觸變性的助懸劑對(duì)混懸劑的穩(wěn)定性十分有利·b.使用混合助懸劑制得理想混懸劑。

①可指導(dǎo)聚合，以制得加工性能優(yōu)良的聚合物。

②對(duì)評(píng)定聚合物的加工性能、分析加工過(guò)程、正確選擇加工工藝條件、指導(dǎo)配方設(shè)計(jì)均有重要意義。

③對(duì)設(shè)計(jì)加工機(jī)械和模具有指導(dǎo)作用。二丶表面活性劑一種兩親性物質(zhì)，一部分是親油基，另一部分是親水基。離子型：肥皂類、硫酸化物、磺酸化物；陽(yáng)性皂；卵磷脂、氨基酸型與甜菜堿型非離子型：脫水山梨醇脂肪酸酯類、聚氧乙烯脫水山梨醇脂肪酸酯類、聚氧乙烯脂肪酸酯類、聚氧乙烯脂肪醇醚類······2.結(jié)構(gòu)特點(diǎn)兩親性(amphipathicproperties)親水基(hydrophilicgroup)：非極性烴鏈如8個(gè)碳原子烴鏈親油基(lipophilicgroup)：極性基團(tuán)：羧酸、磺酸、硫酸、氨基或胺基及其鹽，也可是羥基、酰胺基、醚鍵親水基疏水基親水基表面活性劑親水親油性的強(qiáng)弱是以親水親油平衡值（HLB值）來(lái)表示

HLB值越小親油性越強(qiáng)，而HLB值越大則親水性越強(qiáng)克氏點(diǎn)與曇點(diǎn)

對(duì)離子型表面活性劑，其溶解度隨溫度升高而增大，當(dāng)溫度升高到某溫度點(diǎn)后溶解度迅速增大，此溫度點(diǎn)成為克氏點(diǎn)；相對(duì)應(yīng)的溶解度即為該離子型表面活性劑的CMC離子型表面活性劑用于增溶的溫度下限

某些非離子表面活性劑，達(dá)到某一溫度后，其溶解度急劇下降，使溶液變渾濁甚至產(chǎn)生渾濁的現(xiàn)象成為“起曇”或“起濁”，出現(xiàn)起曇的溫度稱為曇點(diǎn)。?原因:氫鍵斷裂?聚合度小,濁點(diǎn)低?F68常壓下觀察不到濁點(diǎn)?加入方法：藥物+增溶劑→水稀釋√增溶劑→水→藥物×表面活性劑的應(yīng)用一、增溶劑a、增溶原理：（表）親水基團(tuán)---親油基團(tuán)（藥）極性基團(tuán)---非極性基團(tuán)?非極性藥物，增溶位在膠束的內(nèi)芯；兩親性藥物，定向插于膠束的柵狀層；極性強(qiáng)的藥物，吸附在膠束的親水基表面。

1）增溶劑的種類：CMC越小及締合數(shù)越大,效果越好同系物碳鏈越長(zhǎng),增溶量越大

2）藥物的性質(zhì)：增溶劑種類和濃度一定，同系物藥物的分子量越大，增溶量越小b、影響膠束增溶量的因素：乳化劑：

HLB：3-8W/O型乳化劑

HLB：8-16O/W型乳化劑

潤(rùn)濕劑：HLB：7-9去污劑：消毒劑和殺菌劑：起泡劑和消泡劑：

起泡劑指可產(chǎn)生泡沫的表面活性劑，一般具有較強(qiáng)的親水性和較高HLB值，在溶液中可降低溶液的表面張力而使泡沫穩(wěn)定在產(chǎn)生穩(wěn)定泡沫的情況下，加入一些HLB值為1～3的親油性較強(qiáng)的表面活性劑，其可使泡沫破壞，這種表面活性劑稱消泡劑3、藥物的溶解與分散※藥物的溶解：系指溶質(zhì)以分子或離子的狀態(tài)分散于溶劑中形成的均勻分散體系的過(guò)程

1、溶解是制備各種液體制劑的前提，只有溶質(zhì)均勻分散，分散體系才能穩(wěn)定；2、對(duì)于消化道吸收的藥物，只有溶解才能被吸收入血，才能被血液運(yùn)送到靶器官和部位。藥物的溶解是制劑穩(wěn)定、發(fā)揮藥效的前提。藥物的溶解度常見(jiàn)的術(shù)語(yǔ)：增加藥物的溶解度的方法1、混合溶劑法；2、加入助溶劑；3、加入增溶劑；4、制成可溶性鹽類；5、制成固體分散物或包合物。※藥物的分散分散體系：是一種或幾種物質(zhì)高度分散在某種介質(zhì)中形成的體系。被分散的物質(zhì)稱為分散相，而連續(xù)的介質(zhì)稱為分散介質(zhì)。二.液體制劑常用附加劑

液體制劑選用附加劑的原則為：在有效濃度時(shí)對(duì)機(jī)體無(wú)毒，與主藥無(wú)配伍禁忌，不影響主藥療效，對(duì)產(chǎn)品含量測(cè)定不產(chǎn)生干擾等。（一）增溶劑指具有增溶能力的表面活性劑，被增溶的物質(zhì)稱為增溶質(zhì)。如吐溫類（二）助溶劑指難溶性物質(zhì)與加入的第三種物質(zhì)在溶劑中形成在溶劑中形成可溶性分子間的絡(luò)合物，復(fù)鹽或締合物，以增加藥物在溶劑（主要是水）中的溶解度，這第三種物質(zhì)稱為助溶劑。苯甲酸鈉、水楊酸鈉、乙酰胺等（三）潛溶劑

指能提高難溶性藥物溶解度的混合溶劑潛溶劑：能使藥物在這種混合溶劑中的溶解度達(dá)到極大值的一種混合溶劑；舉個(gè)簡(jiǎn)單例子就是某物質(zhì)在水中不溶，但是在水和丙二醇的混合溶劑中就能溶，那么水和丙二醇的混合溶劑就是潛溶劑

增溶劑與助溶劑是單一溶劑：

增溶劑能有效提高藥物溶解度的一種表面活性劑,是單一成分；主要靠表面活性劑形成的膠束。

助溶劑是與增溶劑不同主要在于加入的第三種物質(zhì)是低分子化合物而不是膠體電解質(zhì)或非分子表面活性劑最常見(jiàn)的例子就是碘化鉀對(duì)碘在水中的溶解度提高。（四）防腐劑指防止藥物制劑由于細(xì)菌、真菌等微生物及酶的污染而產(chǎn)生變質(zhì)的添加劑。一、防腐的措施1.減少或防止環(huán)境污染加強(qiáng)生產(chǎn)環(huán)境的管理和消除周圍環(huán)境的污染源，加強(qiáng)操作人員個(gè)人衛(wèi)生管理等。2.嚴(yán)格控制輔料的質(zhì)量制備液體制劑應(yīng)使用純化水或者蒸餾水，以保證產(chǎn)品質(zhì)量。3.添加防腐劑少量防腐劑可以抑制少量微生物的生長(zhǎng)繁殖，以達(dá)到有效的防腐目的。4.優(yōu)良防腐劑的條件性質(zhì)穩(wěn)定，對(duì)人體無(wú)害，無(wú)刺激性，內(nèi)服應(yīng)無(wú)特殊臭味；在水中有較大的溶解度，對(duì)大多數(shù)微生物有較強(qiáng)的抑制作用。對(duì)羥基苯甲酸酯類苯甲酸及其鹽山梨酸及其鹽苯扎溴銨醋酸氯己定其他防腐劑二、常用防腐劑五、矯味劑甜味劑：安全性高、引起味覺(jué)良好、穩(wěn)定性高、水溶性好，并且價(jià)格合理。芳香劑膠漿劑：具有粘稠緩和的性質(zhì),可以干擾味蕾的味覺(jué)而能矯味，如明膠、阿拉伯膠、西黃蓍膠、白及膠淀粉、瓊脂、聚乙烯醇（PVA）、甲基纖維素（MC）、羧甲基纖維素鈉CMC～Na泡騰劑：有機(jī)酸和碳酸鈉、碳酸氫鈉（小蘇打）的混合物六、著色劑

有些藥物制劑本身無(wú)色，但為了達(dá)到心理治療上的需要或某些需要加入到制劑中進(jìn)行調(diào)色的物質(zhì)天然色素：常用的有植物性和礦物性色素，可作食品和內(nèi)服制劑的著色劑。姜黃素：是多年生草本植物，稱為黃金或稱姜黃，根莖中所含的黃色色素是主要成分。純姜黃素為黃色結(jié)晶性粉末。著色性強(qiáng)，特別適用于蛋白質(zhì)著色。紅曲米：是我國(guó)傳統(tǒng)使用的天然紅色色素之一。生產(chǎn)方法是將紫紅曲霉接種在米上培養(yǎng)而成。主要供制造叉燒肉、紅色灌腸、紅腐乳及某些配制酒時(shí)染色之用。胡蘿卜素：為人類食品中正常成分，是人們所需要的營(yíng)養(yǎng)素之一，可作為奶油著色劑。辣椒紅素及甜菜紅：分別從辣椒中和甜菜的根中提出來(lái)的紅色色素。前者是一種類胡蘿卜素，但是紅蘿卜A原。對(duì)人無(wú)毒性，用于罐頭食品。合成色素：特點(diǎn)是色澤鮮艷，價(jià)格低廉，但大多數(shù)毒性大，用量不宜過(guò)多。胭脂紅：水溶性合成色素,鮮艷的黃光紅色,單色品種.可安全地用于食品、飲料染了胭脂紅的蘿卜、藥