安道生修復(fù)的修復(fù)的

1百特安道生?世界級(jí)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和品質(zhì)保證百特--腫瘤學(xué)的鼻祖百特腫瘤起源于德國比勒費(fèi)爾德的化學(xué)公司Henning&Kipper；NorbertBrock教授作為藥理學(xué)家在ASTAWerke開始他的職業(yè)生涯；HONVAN?（磷雌酚）上市，用于前列腺癌的治療；環(huán)磷酰胺（安道生?）上市;20世紀(jì)70年代研發(fā)出異環(huán)磷酰胺（和樂生?）和美司鈉（優(yōu)美善?）；2001百特公司并購了ASTAMedicaOncology(GER)公司,開啟腫瘤學(xué)業(yè)務(wù)；安道生?3腫瘤學(xué)家們的“阿司匹林”獲得歐美的化合物專利WHO基本藥物,中國的甲類醫(yī)保目錄60多年來供應(yīng)全球120多個(gè)國家,符合全球120多個(gè)國家規(guī)定的生產(chǎn)過程和常規(guī)的監(jiān)測;占全球90%的銷量,是世界級(jí)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)適應(yīng)癥惡性淋巴瘤乳腺癌白血病轉(zhuǎn)移性或非轉(zhuǎn)移性惡性實(shí)體瘤進(jìn)展性自身免疫疾病百特腫瘤藥_德國制造比勒費(fèi)爾德/德國：原料藥的合成哈雷/德國：灌裝,成品制備現(xiàn)代化化學(xué)合成車間，Bielefeld配藥隔離器德國哈雷Halle的灌裝,成品制備質(zhì)量控制-化學(xué)-微生物學(xué)

配方開發(fā)

廢水工廠

無菌生產(chǎn)細(xì)胞毒性藥物技術(shù)和規(guī)模化生產(chǎn)技術(shù)

無菌生產(chǎn)非細(xì)胞毒性和細(xì)胞毒性藥物

管理大樓

技術(shù)服務(wù)現(xiàn)代化的HAPI生產(chǎn)商嚴(yán)格的環(huán)境、職業(yè)健康安全管理體系(EHS)環(huán)境管理高度工業(yè)化的衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)廣泛使用的分離技術(shù)嚴(yán)格隔離的高效化合物生產(chǎn)區(qū)可靠的廢水處理系統(tǒng)（活性炭過濾器）可靠的廢氣處理系統(tǒng)（串聯(lián)HEPA過濾器）足夠的污水處理職業(yè)健康安全定期暴露監(jiān)測程序定期健康監(jiān)測程序員工資格審核CMR產(chǎn)品的專家人員經(jīng)過良好訓(xùn)練的熟練工作人員Halle地點(diǎn)Halle地點(diǎn)現(xiàn)代化HAPI生產(chǎn)商運(yùn)用無菌隔離技術(shù)完全封閉的系統(tǒng)可以提供最高的產(chǎn)品質(zhì)量和操作員安全性凍干過程液體灌裝凍干過程粉末包裝生產(chǎn)線溶液配制療效；準(zhǔn)確的劑量和無菌；突出溶解性好人員必須避免接觸產(chǎn)品。細(xì)胞毒性藥物操作和應(yīng)用時(shí)的關(guān)鍵考慮要素化療藥物外瓶污染的研究CMR（致癌致畸物）0為何您需要關(guān)注–已公布的風(fēng)險(xiǎn)遺傳信息的改變月經(jīng)不規(guī)律和不孕畸形和低體重有可能流產(chǎn)或勉強(qiáng)分娩員工尿檢發(fā)現(xiàn)突變(Falck1979)接觸化療藥物需嚴(yán)重關(guān)注11生殖風(fēng)險(xiǎn)接觸化療藥物是影響生殖的直接原因或有相關(guān)性接觸化療藥物的人群和一般人群在以下幾個(gè)方面有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著差異:少數(shù)流產(chǎn)不孕早產(chǎn)化療藥物的職業(yè)接觸

KaiserPermanente健康研究中心

研究了2976個(gè)藥房中所有護(hù)士，其中7092例護(hù)士懷孕懷孕期間母親接觸=顯著高風(fēng)險(xiǎn)

流產(chǎn)達(dá)40-50%

低體重增加17倍

先天畸形增加5倍

Source:JournalofOccupational&EnvironmentalMedVol.41,8:632-638Hemminki研究了妊娠的頭三個(gè)月經(jīng)常處理化療藥物的護(hù)士

畸形風(fēng)險(xiǎn)顯著增加

風(fēng)險(xiǎn)概率比：4.7(p=0.02)Source:HemminkiK,KyrronenP,LindbohmML.JEpidemiolCommunityHlth1985

什么人會(huì)有風(fēng)險(xiǎn)接觸藥物制備，用藥和廢物處理的員工

臨床醫(yī)生

藥劑科

護(hù)士

清潔工……接觸途徑

皮膚接觸

直接接觸藥物

接觸被污染的表面

吸入

吸入受污染的空氣

食入

手到口(飲食/飲水)Source:EckelS.NOPS2009化療藥標(biāo)記后的配制照片6家癌癥中心抗腫瘤藥物的表面污染研究報(bào)告--加拿大（3）和美國（3）在六家不同中心環(huán)磷酰胺的污染情況（ng/cm2）BSC為生物安全柜6家癌癥中心抗腫瘤藥物的表面污染研究報(bào)告--加拿大（3）和美國（3）在六家不同中心環(huán)磷酰胺的污染情況（ng/cm2）BSC為生物安全柜細(xì)胞毒性藥物的操作分析---以安道生為例安道生被120多個(gè)國家廣泛使用的，因此被優(yōu)先關(guān)注。潛在污染：藥瓶的外部污染；藥物準(zhǔn)備；給藥；患者排泄。需要對(duì)全部過程進(jìn)行評(píng)價(jià)和優(yōu)化。小瓶灌裝隔離技術(shù)的工藝發(fā)展水平具有規(guī)定氣流的污染防護(hù)隔離裝置；灌裝操作過程中的小瓶污染防護(hù)；粉末緩沖劑再灌裝過程中的真空；全在線清洗灌裝機(jī)&壓蓋機(jī)；定量給料螺桿的最終反轉(zhuǎn)；100％橡皮塞位置確認(rèn)。優(yōu)化工藝將外部污染降到最低。灌裝小瓶操作員和使用者的安全凈化通過優(yōu)化的洗滌工藝對(duì)灌裝小瓶進(jìn)行100％外部洗滌以得到最佳結(jié)果。洗滌改良流速和機(jī)器速度的精確規(guī)定采用標(biāo)記物“熒光素”的高效清洗清洗效率持續(xù)研究安裝具有補(bǔ)充噴嘴的預(yù)洗區(qū)持續(xù)改進(jìn)安道生200mg和1g小瓶的外部污染中位值Torrado等人，2006年4納克/瓶持續(xù)改進(jìn):下降了1000,000倍/30年第1代第2代改良的第2代第3代改良的第3代第4代精益生產(chǎn)1976/mg/瓶1997/500納克/瓶1988/0.5mg/瓶1999/納克/瓶2000/納克/瓶2003/納克/瓶2002/納克/瓶藥品名稱作者中位值最小值最大值順鉑1g(MeadJohnson)Harrisonetal.(2005)62N.D.480順鉑2gConnoretal.(2005鉑2gConnoretal.(2005)2505146435450順鉑2gConnoretal.(2005)22301438182順鉑2gConnoretal.(2005)26546844567順鉑2gConnoretal.(2005)589421298837順鉑2gConnoretal.(2005)341241391069819順鉑1gCrauste-Mancietetal.(2005)-N.D.N.D.安道生1gHedmeretal.(2005)194.8130安道生0.2gHedmeretal.(2005)134.924安道生1/0.2gTorradoetal.(2006)4.00.335.1安道生1gFavieretal.(2003)2.9**平均值安道生1gFavieretal.(2003)11.9*百特MeadJohnson

安道生-外部污染最低CMR（致癌致畸物[納克/瓶]）

第一版

1981–只有幾頁第二版

04/1982第三版

09/1983第四版

09/1985第五版

04/1987第六版

05/1989–70頁第九版05/1999–94頁第12版04/2005–321頁第14版07/2009–400頁第16版09/2011編輯了最常用的化療方案總結(jié)了超過

200,000篇文章和30,000篇摘要包含血液和實(shí)體腫瘤兩個(gè)部分，共400多頁，51個(gè)不同的腫瘤適應(yīng)癥成為腫瘤專家，大學(xué)，藥監(jiān)局等的實(shí)用參考手冊，甚至被德國的海德堡腫瘤研究院圖書館收錄《化療方案手冊》_30多年的經(jīng)驗(yàn)百特腫瘤

–50多年在腫瘤科學(xué)資料上無與倫比的經(jīng)驗(yàn)《化療方案手冊》《藥物交互作用手冊》《化療藥安全操作手冊》體表面積尺病人關(guān)懷資料百特腫瘤藥：質(zhì)量好－進(jìn)口原研，無菌無雜質(zhì)，確保產(chǎn)品高品質(zhì)；療效好－溶解性好，使用劑量準(zhǔn)確，確保臨床療效；安全性高－瓶外污染最低，確保藥劑科操作人員的安全。世界級(jí)的標(biāo)準(zhǔn)和品質(zhì)保證化療方案－非霍奇金淋巴瘤用法舉例安道生?(R-)CHOP,如：利妥昔單抗375mg/m2靜脈注射第1天）環(huán)磷酰胺750mg/m2靜脈注射第1天多柔比星50mg/m2靜脈注射第1天長春新堿1.4mg/m2(max2mg)靜脈注射第1天潑尼松100mg/d 口服第1－5天G-CSF5ug/kg/d 皮下第4－10天每2－3周一次，6－8個(gè)周期FC-R,如：利妥昔單抗375mg/m2靜脈注射第1天）氟達(dá)拉濱25mg/m2靜脈注射第1－3天環(huán)磷酰胺250mg/m2靜脈注射第1－3天利妥昔單抗375mg/m2靜脈注射第1天化療方案－慢性淋巴細(xì)胞性白血病（CLL）用法舉例

FC，如：氟達(dá)拉濱30mg/m2/d第1－5天口服環(huán)磷酰胺200mg/m2/d第1－5天口服每4周一次，6個(gè)周期安道生?FC-R如：氟達(dá)拉濱25mg/m2第1－3天靜脈給藥環(huán)磷酰胺250mg/m2第1－3天靜脈給藥利妥昔單抗375mg/m2第1天靜脈給藥淋巴瘤(lymphoma)：

起源于淋巴結(jié)和淋巴組織，其發(fā)生大多與免疫應(yīng)答過程中淋巴細(xì)胞增殖分化產(chǎn)生的某種免疫淋巴細(xì)胞惡變有關(guān)，是免疫系統(tǒng)的惡性腫瘤。淋巴瘤有逐年增多的趨勢，全世界有患者450萬以上。我國淋巴瘤的發(fā)病率男性明顯多于女性，兩性發(fā)病率均明顯低于歐美及日本。發(fā)生于各個(gè)年齡階段，20-40歲多見。城市發(fā)病率高于農(nóng)村。疾病概論霍奇金淋巴瘤R-S細(xì)胞的特征體積大小不一，以大為主，在20-60um形態(tài)極不規(guī)則，胞漿嗜雙色性胞界不規(guī)則、胞質(zhì)豐富，可是雙核多核或多葉核，核膜厚、核仁大而明顯，呈深紅色，可達(dá)核的1/3，核呈雙核性稱為“鏡形核”病理組織學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)R-S細(xì)胞是HL的特點(diǎn)?；羝娼鸩〗M織學(xué)分型(1965年Rye會(huì)議)病理特點(diǎn)臨床特點(diǎn)淋巴細(xì)胞為主型結(jié)節(jié)性浸潤，主要為中小淋巴細(xì)胞，R-S細(xì)胞少見病變局限，預(yù)后較好結(jié)節(jié)硬化型以交織的膠原纖維，將浸潤細(xì)胞分隔成明顯結(jié)節(jié)，R-S細(xì)胞較大，呈腔隙型。淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞、中性及嗜酸性粒細(xì)胞多見年輕發(fā)病，診斷時(shí)多Ⅰ、Ⅱ期，預(yù)后相對(duì)好混合細(xì)胞型纖維化伴局限壞死，浸潤細(xì)胞明顯多形性，伴血管增生和纖維化。淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞、中性及嗜酸性粒細(xì)胞與較多的R－S細(xì)胞混合存在有播散傾向，預(yù)后相對(duì)較差淋巴細(xì)胞消減型主要為組織細(xì)胞浸潤，彌漫性纖維化及壞死，R-S細(xì)胞數(shù)量不等．多形性多為老年，診斷時(shí)已Ⅲ、Ⅳ期，預(yù)后極差非霍奇金淋巴瘤的國際工作分類(IWF)(1982年)低度惡性A小淋巴細(xì)胞型(可伴漿細(xì)胞樣改變)B濾泡性小裂細(xì)胞型C濾泡性小裂細(xì)胞與大細(xì)胞混合型中度惡性D濾泡性大細(xì)胞型E彌漫性小裂細(xì)胞型F彌漫性小細(xì)胞與大細(xì)胞混合型G彌漫性大細(xì)胞型高度惡性H免疫母細(xì)胞型I淋巴母細(xì)胞型(曲折核或非曲折核)J小裂細(xì)胞型(Burkitt或非Burkitt淋巴瘤)其它毛細(xì)胞型、皮膚T細(xì)胞型、組織細(xì)胞型、髓外漿細(xì)胞瘤、不能分型及其他WHO（2001）分型方案中常見的淋巴瘤亞型

(1)邊緣區(qū)淋巴瘤(2)濾泡性淋巴瘤(3)套細(xì)胞淋巴瘤(4)彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤(5)Burkitt淋巴瘤(6)血管原始免疫細(xì)胞性T細(xì)胞淋巴瘤(7)間變性大細(xì)胞型淋巴瘤(8)周圍性T細(xì)胞淋巴瘤(9)蕈樣肉芽腫/賽塞里綜合癥組織學(xué)分類國際淋巴瘤分類研究組：對(duì)1403例分類研究DLBCL31%濾泡性22%小淋巴細(xì)胞（CLL型）6%套細(xì)胞型6%周圍T細(xì)胞6%邊緣區(qū)B細(xì)胞MALT型5%余下各亞型均<2%NHL生存率分組ChanJKC,HematologicalOncol,2001;19:129-150邊緣帶B細(xì)胞淋巴瘤濾泡淋巴瘤大細(xì)胞間變性淋巴瘤總生存率約75%淋巴漿細(xì)胞淋巴瘤B-CLL/SLL結(jié)內(nèi)邊緣帶淋巴瘤總生存率約55%彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤Burkitt淋巴瘤Burkitt樣淋巴瘤總生存率約45%套細(xì)胞淋巴瘤T淋巴母細(xì)胞淋巴瘤外周T細(xì)胞淋巴瘤總生存率<30%化療方案－乳腺癌用法舉例AC-T,即多柔比星

60mg/m2環(huán)磷酰胺600mg/m2多西他賽100mg/m2每3周一次，4個(gè)周期（輔助）CMF,即環(huán)磷酰胺100mg/m2口服第1－14天甲氨喋呤40mg/m2靜脈給藥第1天＋第8天5-FU600mg/m2靜脈給藥第1天＋第8天每4周一次，6個(gè)周期（輔助）安道生?疾病概述乳腺癌是女性常見的惡性腫瘤全世界每年有120萬婦女發(fā)生乳腺癌，50萬死于乳腺癌。北美、北歐高發(fā)，4倍于亞、非、拉美我國上海發(fā)病率最高乳腺癌多發(fā)女性，男性少見。20歲以前少見、20歲以后發(fā)病率迅速上升，多發(fā)40～60歲，尤其以更年期和絕經(jīng)期前后的婦女多見。是重要的全身性治療?？筛鶕?jù)病情實(shí)施術(shù)前、術(shù)中、術(shù)后化療?？山档托g(shù)后復(fù)發(fā)率40%。浸潤性乳腺癌應(yīng)用化療，可提高生存率。多采用聯(lián)合化療6周期。（CMF或CAF等化療治療方案藥品通用名稱商品名劑型規(guī)格單位最高零售價(jià)格生產(chǎn)企業(yè)環(huán)磷酰胺

注射劑200mg瓶6.0江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司環(huán)磷酰胺

注射劑200mg瓶6.0山西普德環(huán)磷酰胺安道生注射劑200mg支32.5BaxterOncologyGmbH環(huán)磷酰胺安道生注射劑1g支111BaxterOncologyGmbH藥品通用名稱商品名劑型規(guī)格單位最高零售價(jià)格生產(chǎn)企業(yè)異環(huán)磷酰胺匹夫平

注射劑1g瓶116江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司異環(huán)磷酰胺匹夫平

注射劑0.5g瓶68.2江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司異環(huán)磷酰胺和樂生注射劑1g瓶262BaxterOncologyGmbH藥品通用名稱商品名劑型規(guī)格單位最高零售價(jià)格生產(chǎn)企業(yè)美司鈉美安注射劑400mg:4ml瓶17.1江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司

億迪真注射劑400mg:4ml*5支盒80.6山西普德美司鈉NO注射劑400mg:4ml*15支盒397BaxterOncologyGmbH附：產(chǎn)品價(jià)格簡明處方資料通用名稱：注射用環(huán)磷酰胺功能主治：本品為目前廣泛應(yīng)用的抗癌藥物，對(duì)惡性淋巴瘤、急性或慢性淋巴細(xì)胞白血病、多發(fā)性骨髓瘤有較好的療效，對(duì)乳腺癌、睪丸腫瘤、卵巢癌、肺癌、頭頸部鱗癌、鼻咽癌、神經(jīng)母細(xì)胞瘤、橫紋肌肉瘤及骨肉瘤均有一定的療效。用法用量：成人常用量：單藥靜脈注射按體表面積每次500～1000mg/m2，加生理鹽水20～30ml，靜脈沖入，每周1次，連用2次，休息1～2周重復(fù)。聯(lián)合用藥500～600mg/m2。

兒童常用量：靜脈注射每次10～15mg/kg，加生理鹽水20ml稀釋后緩慢注射，每周1次，連用2次，休息1～2周重復(fù)。也可肌內(nèi)注射。