序貫療法根除Hp感染的相關(guān)研究

序貫療法根除Hp感染序貫治療對(duì)幽門(mén)螺桿菌根除的隨機(jī)平行對(duì)照研究研究一研究背景目前在中國(guó)人群感染的幽門(mén)螺桿菌中存在廣泛的甲基紅霉素及甲硝唑耐性菌株，因此既往的標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法根除幽門(mén)螺桿菌的效率已下降到較低水平，而延長(zhǎng)治療時(shí)間也不能增加其效果，因此需要有改良方案產(chǎn)生。DeFrancescoV,etal．Theprolongationof

tripletherapyforHelicobacterpyloridoesnotallowreachingtherapeutic

outcomeofsequentialscheme:aprospective,randomisedstudy.DigLiverDis.

2004;36(5):322-6.研究目的本研究以左氧氟沙星為基礎(chǔ)的三聯(lián)、標(biāo)準(zhǔn)序貫和左氧氟沙星改良的序貫療法作為一線治療，旨在比較3種治療方法的根除率，不良反應(yīng)以及患者依從性。一般資料2009年4月至2010年4月間在南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院消化科就診．經(jīng)快速尿素酶試驗(yàn)或13C呼氣試驗(yàn)證實(shí)為幽門(mén)螺桿菌感染者共159例。年齡19歲～76歲。其中男性85例，女性74例。治療方案159例患者隨機(jī)分為三組：左氧氟沙星三聯(lián)治療組；標(biāo)準(zhǔn)序貫治療組；左氧氟沙星序貫治療組。研究結(jié)果3組患者性別、年齡、體重指數(shù)、吸煙、飲酒及疾病分布情況等方面差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;左氧氟沙星三聯(lián)治療組根除率ITT為90.0％，PP為90.0％；標(biāo)準(zhǔn)序貫治療組根除率ITT為72.1％，PP為78.6％；左氧氟沙星序貫治療組根除率ITT為91.4％，PP為94.6％。研究結(jié)果本研究的3種方案在患者依從性及藥物不良反應(yīng)方面差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論作者推薦左氧氟沙星三聯(lián)7d療法作為甲基紅霉素（克拉霉素）耐藥的幽門(mén)螺桿菌感染的首選治療方案。（因?yàn)榕c左氧氟沙星改良序貫法相比它們的療效相當(dāng)，而前者價(jià)格比較優(yōu)惠。）局限性但是本研究有樣本量的局限性，且患者范圍大部分局限在南京地區(qū)，左氧氟沙星三聯(lián)和左氧氟沙星序貫療法之間的利弊關(guān)系仍無(wú)法闡明，需更廣泛人群大樣本的研究進(jìn)一步證明。商麗,錢(qián)娟,馬士杰等.序貫治療對(duì)幽門(mén)螺桿菌根除的隨機(jī)平行對(duì)照研究[J].中華消化雜志,2011,31(3):201-202.三聯(lián)療法與序貫療法在長(zhǎng)期服用非甾體類(lèi)抗炎藥人群中根除幽門(mén)螺桿菌的療效觀察研究二研究背景Hp是引發(fā)消化性潰瘍等疾病的重要病因之一，尤其在長(zhǎng)期服用非甾體抗炎藥(NSAID)的患者中造成的危害更大，因?yàn)镠p和NSAID對(duì)消化道黏膜有協(xié)同損傷作用。目前在一般人群中仍推薦含質(zhì)子泵抑制劑(PPI)及2種抗生素在內(nèi)的三聯(lián)療法作為根除Hp的一線方案。但是，在長(zhǎng)期服用NSAID的人群中采用何種根除方案更好，尚鮮見(jiàn)相關(guān)臨床研究予以明確。熊理守,馬師洋,楊岫巖,董吁鋼,高修仁,何建桂,梁柳琴,陳旻湖.非甾體類(lèi)抗炎藥相關(guān)性胃十二指腸黏膜損害臨床調(diào)查分析[J].中華消化雜志,2010,30(4):222-225研究目的本研究比較長(zhǎng)期服用NSAID者采用10d的三聯(lián)療法和序貫療法根除Hp的療效，以明確何種根除方案為佳。研究方法以長(zhǎng)期服用NSAID的患者為研究對(duì)象。將確診的Hp感染者分為三聯(lián)根除組和序貫根除組。三聯(lián)根除組予埃索美拉唑+克拉霉素+阿莫西林治療10d；序貫根除組前5d予埃索美拉唑+阿莫西林，后5d予埃索美拉唑+克拉霉素+甲硝唑治療。根除治療結(jié)束后所有患者均予黏膜保護(hù)劑維持治療，隨訪12周。隨訪前后行胃鏡檢查并檢測(cè)Hp。對(duì)Hp根除率進(jìn)行意向性分析和符合方案分析比較。評(píng)價(jià)指標(biāo)主要評(píng)價(jià)指標(biāo)為隨訪結(jié)束時(shí)三聯(lián)根除組和序貫根除組的Hp根除率。次要評(píng)價(jià)指標(biāo)為兩組患者的依從性、不良反應(yīng)發(fā)生率(包括明顯不適癥狀、肝腎功能異常等)、影響Hp根除結(jié)果的相關(guān)因素、成本-效果分析(僅評(píng)價(jià)Hp根除治療的費(fèi)用)。研究結(jié)果意向性分析顯示，三聯(lián)根除組和序貫根除組的Hp根除率分別為78.4％(40／51)和80.0％(40／50)，兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；符合方案分析顯示，三聯(lián)根除組和序貫根除組的Hp根除率分別為84.4％(38／45)和87.0％(40／46)，兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。注:NSAID為非甾體類(lèi)抗炎藥;COX一2為環(huán)氧合酶一2;Coxib為昔布類(lèi)。a包括吲哚美辛、雙氯芬酸、洛索洛芬;b包括美洛昔康、氯諾昔康、尼美舒利;c包括塞來(lái)昔布、依托考營(yíng);dFisher精確概率法討論有研究發(fā)現(xiàn)，服用NSAID的類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者的Hp感染率明顯低于未服用NSAID的其他疾病患者，同時(shí)服用包括阿司匹林在內(nèi)的NSAID會(huì)提高三聯(lián)根除治療的根除率。體外實(shí)驗(yàn)也證實(shí)，包括阿司匹林在內(nèi)的大部分NSAID均有抑制Hp生長(zhǎng)活動(dòng)以及提高其對(duì)抗生素敏感性的作用。因此應(yīng)針對(duì)這類(lèi)特殊人群進(jìn)行個(gè)別分析研究，但是目前國(guó)內(nèi)尚鮮見(jiàn)相關(guān)臨床研究。GokturkHS，DemirM．UnlerGK，etal．Doeslong-term

aspirinusehaveanyeffectonHelicobacterpylori

eradication．AmJMedSci

2011.342:15-19．結(jié)論長(zhǎng)期服用NSAID的患者采用三聯(lián)療法與序貫療法根除Hp的療效無(wú)顯著差異；序貫根除治療的Hp根除率雖然未顯著高于三聯(lián)根除治療，但其根除率≥80％，且成本效果比低于后者，在以經(jīng)濟(jì)考量為主時(shí)，尤其是長(zhǎng)期服用NSAID的患者尚需負(fù)擔(dān)其他基礎(chǔ)疾病用藥時(shí)，序貫根除治療仍不失為一個(gè)不錯(cuò)的選擇。黃鑫薪,熊理守,馬師洋,白鵬,董吁鋼,楊岫巖,高修仁,梁柳琴,周麗雅,陳旻湖.三聯(lián)療法與序貫療法在長(zhǎng)期服用非甾體類(lèi)抗炎藥人群中根除幽門(mén)螺桿菌的療效觀察[J].中華消化雜志,2012,32(12):814-817.序貫療法根除幽門(mén)螺桿菌感染研究三研究背景由于標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法的根除率顯著下降，已不適合作為廣泛推薦的經(jīng)驗(yàn)性一線根除方案，MａｓｓｔｒｉｃｈｔⅣ共識(shí)意見(jiàn)明確提出：在克拉霉素高耐藥地區(qū)，可以考慮鉍劑四聯(lián)方案、序貫方案或伴同方案作為一線經(jīng)驗(yàn)性根除方案。目前，我國(guó)尚缺乏序貫療法的相關(guān)臨床研究和應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)，因此有必要進(jìn)行綜述，以方便研究和臨床借鑒。MalfertheinerP,etal．European

HelicobacterStudyGroup.ManagementofHelicobacterpyloriinfection--the

MaastrichtIV/FlorenceConsensusReport.Gut.2012;61(5):646-64.問(wèn)題與展望關(guān)于序貫療法的研究及應(yīng)用尚存在一些局限性：樣本來(lái)源不全面；缺乏足夠的抗生素耐藥方面的信息；使用方法比較復(fù)雜；不適用于某些患者；治療失敗后抗生素的選擇大大受限。結(jié)語(yǔ)在目前抗生素耐藥形勢(shì)嚴(yán)峻、Hp感染根除療效明顯下降的形勢(shì)下，任何一種單一