YY/T 0638-2008體外診斷醫(yī)療器械生物樣品中量的測(cè)量校準(zhǔn)品和控制物質(zhì)中酶催化濃度賦值的計(jì)量學(xué)溯源性

犐犆犛１１．１００

犆３０

中華人民共和國(guó)醫(yī)藥行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)

犢犢／犜０６３８—２００８／犐犛犗１８１５３：２００３

體外診斷醫(yī)療器械生物樣品中量的測(cè)量

校準(zhǔn)品和控制物質(zhì)中酶催化濃度賦值的

計(jì)量學(xué)溯源性

犐狀狏犻狋狉狅犱犻犪犵狀狅狊狋犻犮犿犲犱犻犮犪犾犱犲狏犻犮犲狊—犕犲犪狊狌狉犲犿犲狀狋狅犳狇狌犪狀狋犻狋犻犲狊犻狀

犫犻狅犾狅犵犻犮犪犾狊犪犿狆犾犲狊—犕犲狋狉狅犾狅犵犻犮犪犾狋狉犪犮犲犪犫犻犾犻狋狔狅犳犪狊狊犻犵狀犲犱狏犪犾狌犲狊犳狅狉

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犿犪狋犲狉犻犪犾狊

（ＩＳＯ１８１５３：２００３，ＩＤＴ）

２００８０４２５發(fā)布２００９０６０１實(shí)施

國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布

書(shū)

犢犢／犜０６３８—２００８／犐犛犗１８１５３：２００３

前言

本標(biāo)準(zhǔn)等同采用ＩＳＯ１８１５３：２００３《體外診斷醫(yī)療器械生物樣品中量的測(cè)量校準(zhǔn)品和控制物質(zhì)

中酶催化濃度賦值的計(jì)量學(xué)溯源性》。

為便于使用，本標(biāo)準(zhǔn)做了下列編輯性修改：

———“本國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)”一詞改為“本標(biāo)準(zhǔn)”；

———用小數(shù)點(diǎn)“．”代替作為小數(shù)點(diǎn)的逗號(hào)“，”；

———?jiǎng)h除國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)的前言。

本標(biāo)準(zhǔn)的附錄Ａ、附錄Ｂ為資料性附錄。

本標(biāo)準(zhǔn)由全國(guó)醫(yī)用臨床檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室和體外診斷系統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)化技術(shù)委員會(huì)（ＳＡＣ／ＴＣ１３６）提出。

本標(biāo)準(zhǔn)由全國(guó)醫(yī)用臨床檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室和體外診斷系統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)化技術(shù)委員會(huì)（ＳＡＣ／ＴＣ１３６）歸口。

本標(biāo)準(zhǔn)起草單位：北京市醫(yī)療器械檢驗(yàn)所、羅氏診斷產(chǎn)品（上海）有限公司。

本標(biāo)準(zhǔn)主要起草人：胡冬梅、馮仁豐、黃柏興、張新梅、王瑞霞、賀學(xué)英。

Ⅰ

書(shū)

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引言

體外診斷醫(yī)療器械指令９８／７９／ＥＣ要求，校準(zhǔn)品與控制物質(zhì)的賦值，需通過(guò)可獲得的較高等級(jí)的參

考測(cè)量物質(zhì)和參考測(cè)量程序保證其計(jì)量學(xué)溯源性。按照這一概念，關(guān)于“溯源性”的標(biāo)準(zhǔn)ＧＢ／Ｔ２１４１５

對(duì)測(cè)量程序和校準(zhǔn)物質(zhì)的溯源等級(jí)進(jìn)行了具體描述。該標(biāo)準(zhǔn)中的總則同樣適用于催化活性的量。宜盡

可能在計(jì)量上可溯源至ＳＩ單位，即校準(zhǔn)等級(jí)中的最高級(jí)。

本標(biāo)準(zhǔn)對(duì)酶催化活性濃度（以下稱(chēng)為“催化濃度”）測(cè)量中校準(zhǔn)品和測(cè)量程序的等級(jí)進(jìn)行了描述。酶

學(xué)測(cè)量中，一貫導(dǎo)出ＳＩ單位定義為“摩爾每秒立方米［ｍｏｌ／（ｓ·ｍ３）］”，國(guó)際計(jì)量大會(huì)將其命名為“凱塔

爾每立方米（ｋａｔａｌ／ｍ３）”，是溯源等級(jí)的最高級(jí)，然后是一級(jí)參考測(cè)量程序，其他較低級(jí)測(cè)量程序、校準(zhǔn)

品以及控制物質(zhì)宜盡可能溯源至該程序。

測(cè)量血液或其他生物體液中酶的催化濃度有助于疾病的診斷。酶學(xué)分析原理為測(cè)量底物轉(zhuǎn)化的催

化速率，具有速度快、檢測(cè)限低、分析特異性高和成本低等優(yōu)點(diǎn)。只有在同一條件下測(cè)量得到的催化濃

度值才具有可比性。因此，對(duì)一個(gè)酶被測(cè)量進(jìn)行說(shuō)明時(shí)，不應(yīng)僅有量的類(lèi)型（例如催化濃度）、酶和系統(tǒng)

的名稱(chēng)，而且還需包括特定的測(cè)量程序，特別是測(cè)量反應(yīng)中的指示成分。在校準(zhǔn)等級(jí)的頂點(diǎn)，測(cè)量程序

宜是國(guó)際公認(rèn)的，例如“肌酸激酶（ＣＫ）的ＩＦＣＣ參考測(cè)量程序，以ＮＡＤＨ轉(zhuǎn)化速率測(cè)量ＣＫ”。

因此，一級(jí)參考測(cè)量程序是被測(cè)量的定義不可或缺的部分，必須嚴(yán)格遵循所有細(xì)節(jié)，例如，包括如下

內(nèi)容：

———底物的種類(lèi)（由酶的特異性決定，可以不同）及其濃度；

———激活劑及其濃度；

———催化反應(yīng)的方向；

———指示成分；

———緩沖系統(tǒng)及其ｐＨ；

———溫度；

———預(yù)溫時(shí)間；

———反應(yīng)啟動(dòng)物質(zhì)；

———延遲時(shí)間；

———反應(yīng)時(shí)間。

酶的被測(cè)量的定義以及由此引起的測(cè)量結(jié)果對(duì)程序的依賴(lài)，這一缺陷眾所周知：在室間質(zhì)量評(píng)價(jià)

（ＥＱＡ）以及方法可轉(zhuǎn)移性評(píng)估中會(huì)出現(xiàn)問(wèn)題；存在生物參考區(qū)間的多樣性，由此可引起酶結(jié)果臨床誤

用的風(fēng)險(xiǎn)。常規(guī)酶測(cè)量的標(biāo)準(zhǔn)化對(duì)檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)非常重要，可通過(guò)消除現(xiàn)有生物參考區(qū)間的差異，改善臨床

應(yīng)用和結(jié)果的可比性。

可以考慮兩種方法：

ａ）常規(guī)只應(yīng)用每個(gè)酶的推薦或標(biāo)準(zhǔn)化測(cè)量程序；

ｂ）使用經(jīng)選定參考測(cè)量程序賦值的可互換的酶校準(zhǔn)物質(zhì)，對(duì)一個(gè)或多個(gè)常規(guī)測(cè)量程序進(jìn)行

校準(zhǔn)。

方法（ａ）“推薦程序”已被持續(xù)追求了２０多年。在提高酶測(cè)量質(zhì)量水平和可比性以及勸阻使用分析

上不滿(mǎn)意的程序等方面取得了巨大成效。然而，推薦程序方法進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化的途徑已經(jīng)達(dá)到了極限。其

不足之處在于：在眾多推薦程序選擇時(shí)缺乏一致意見(jiàn)，在常規(guī)使用時(shí)對(duì)推薦程序有意或無(wú)意改動(dòng)，推薦

程序?qū)Ψ治龊图夹g(shù)上的進(jìn)步缺乏響應(yīng)，推薦程序?qū)ψ詣?dòng)化存在一定程度的不適合。常規(guī)酶測(cè)量程序的

改變，不管是否為推薦程序，一定會(huì)改變生物參考值，臨床醫(yī)生必然不易接受。

Ⅱ

犢犢／犜０６３８—２００８／犐犛犗１８１５３：２００３

改進(jìn)酶測(cè)量設(shè)計(jì)和分析性能，將會(huì)、也必會(huì)永無(wú)止境。然而，這一過(guò)程應(yīng)遵循科學(xué)進(jìn)步的發(fā)展與普

及規(guī)律。進(jìn)一步嘗試發(fā)展和鼓勵(lì)使用統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)化程序，既不實(shí)際也不符合需要。

與之對(duì)應(yīng)，方法（ｂ）“參考測(cè)量程序和校準(zhǔn)物質(zhì)”未得到足夠重視。提出的異議包括：

１．缺乏具有合適基質(zhì)的穩(wěn)定酶參考物質(zhì)作為校準(zhǔn)品。

２．候選酶校準(zhǔn)品與人體樣品中的分析物酶存在差異，包括同工酶的差異。

３．酶校準(zhǔn)品和含有分析物酶的患者樣品，在校準(zhǔn)（參考）程序和被校準(zhǔn)（常規(guī)）程序之間缺乏穩(wěn)定的

程序間比值（即缺乏互換性）。

由這些問(wèn)題，對(duì)建議進(jìn)行校準(zhǔn)的較高等級(jí)的酶參考物質(zhì)和測(cè)量程序二者，提出了系列要求。校準(zhǔn)品

宜穩(wěn)定、內(nèi)含的分析物酶在其基質(zhì)中的催化特性應(yīng)和常規(guī)樣品中分析物酶的催化特性接近；測(cè)量程序自

身對(duì)于目標(biāo)酶的催化活性，應(yīng)具有相同的特異性。

這樣，對(duì)于每個(gè)具有重要臨床意義的酶，可通過(guò)選擇一種參考測(cè)量程序及鑒定一系列相關(guān)程序?qū)崿F(xiàn)

常規(guī)酶測(cè)量結(jié)果的可比性。該系列的任一程序所得結(jié)果都可以在計(jì)量學(xué)上溯源至選定的參考測(cè)量

程序。

Ⅲ

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體外診斷醫(yī)療器械生物樣品中量的測(cè)量

校準(zhǔn)品和控制物質(zhì)中酶催化濃度賦值的

計(jì)量學(xué)溯源性

１范圍

本標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定了確保酶催化濃度校準(zhǔn)品和控制物質(zhì)賦值的計(jì)量學(xué)溯源性的方法。這些校準(zhǔn)品和控制

物質(zhì)預(yù)期用于建立或驗(yàn)證酶催化濃度測(cè)量的正確度，由制造商提供，作為體外診斷醫(yī)療器械的一部分或

與其組合使用。

本標(biāo)準(zhǔn)不適用于：

ａ）對(duì)參考測(cè)量程序設(shè)計(jì)或選擇的要求；

ｂ）酶質(zhì)量或酶免疫反應(yīng)性涉及的量；

ｃ）無(wú)賦值、僅用于評(píng)價(jià)測(cè)量程序精密度，即重復(fù)性或重現(xiàn)性的控制物質(zhì)（精密度控制物質(zhì)）；

ｄ）預(yù)期用于室內(nèi)質(zhì)量控制的控制物質(zhì)，此類(lèi)物質(zhì)具有建議的可接受結(jié)果值區(qū)間，此區(qū)間由不同

實(shí)驗(yàn)室針對(duì)某一規(guī)定測(cè)量程序協(xié)議制定，其限值不具計(jì)量學(xué)溯源性；

ｅ）常規(guī)結(jié)果向產(chǎn)品校準(zhǔn)品的計(jì)量學(xué)溯源性，及其與醫(yī)學(xué)判斷限的關(guān)系；

ｆ）與名義和順序標(biāo)度相關(guān)的特性。

２規(guī)范性引用文件

下列文件中的條款通過(guò)本標(biāo)準(zhǔn)的引用而構(gòu)成為本標(biāo)準(zhǔn)的條款。凡是注日期的引用文件，其隨后所

有的修改單或修訂版不適用于本標(biāo)準(zhǔn)，然而，鼓勵(lì)根據(jù)本標(biāo)準(zhǔn)達(dá)成協(xié)議的各方研究是否可使用這些文件

的最新版本。凡是不注日期的引用文件，其最新版本適用于本標(biāo)準(zhǔn)（包括修改單）。

ＧＢ／Ｔ２１４１５—２００８體外診斷醫(yī)療器械生物樣品中量的測(cè)