微生物致病性與免疫性

微生物致病性與免疫性第一頁(yè)，共九十頁(yè)，2022年，8月28日學(xué)習(xí)目標(biāo)掌握內(nèi)外毒素的概念和區(qū)別掌握干擾素的概念和抗病毒機(jī)理熟悉微生物的致病特點(diǎn)及感染的類(lèi)型了解機(jī)體抗細(xì)菌抗病毒免疫的機(jī)制第二頁(yè)，共九十頁(yè)，2022年，8月28日一.微生物的感染（一）感染源（二）傳播方式與途徑（三）感染的類(lèi)型第三頁(yè)，共九十頁(yè)，2022年，8月28日感染：指病原微生物克服機(jī)體的防御機(jī)能，侵入機(jī)體，在一定部位生長(zhǎng)繁殖，引起不同程度的病理過(guò)程第四頁(yè)，共九十頁(yè)，2022年，8月28日（一）感染源感染來(lái)源外源性感染:感染來(lái)源于宿主體外病人帶菌者病畜和帶菌動(dòng)物內(nèi)源性感染：感染來(lái)源于自身體內(nèi)或體表第五頁(yè)，共九十頁(yè)，2022年，8月28日外源性感染與內(nèi)源性感染的區(qū)別特征

外源性感染內(nèi)源性感染

來(lái)源外界自身

病原體多為病原微生物多為條件致病菌

免疫力正常低下

臨床表現(xiàn)多有特殊表現(xiàn)常無(wú)特殊表現(xiàn)與感染部位有關(guān)

診斷病原學(xué)確診病原體定位、定量、定性分析

治療合理使用抗菌藥物調(diào)整菌群，用藥敏實(shí)驗(yàn)指導(dǎo)用藥

預(yù)防疫苗等特異性免疫非特異性免疫調(diào)理第六頁(yè)，共九十頁(yè)，2022年，8月28日1.呼吸道感染2.消化道感染3.創(chuàng)傷感染4.接觸感染5.節(jié)肢動(dòng)物叮咬感染6.多途徑感染（二）傳播方式與途徑第七頁(yè)，共九十頁(yè)，2022年，8月28日

病原菌

機(jī)體

外界環(huán)境

致病性病原菌、機(jī)體、外界環(huán)境的關(guān)系

免疫力第八頁(yè)，共九十頁(yè)，2022年，8月28日1.不感染2.隱性感染3.潛伏感染4.顯性感染5.帶菌狀態(tài)（三）感染的類(lèi)型急性感染慢性感染局部感染全身感染毒血癥內(nèi)毒素血癥菌血癥敗血癥膿毒血癥第九頁(yè)，共九十頁(yè)，2022年，8月28日1.不感染當(dāng)宿主體具有高度免疫力，或侵入的致病菌毒力很弱或數(shù)量不足，或侵入的部位不適宜。則病菌迅速被機(jī)體的免疫系統(tǒng)消滅，不發(fā)生感染。第十頁(yè)，共九十頁(yè)，2022年，8月28日2.隱性感染概念：當(dāng)機(jī)體有較強(qiáng)的免疫力，或入侵的病原菌數(shù)量不多，毒力較弱時(shí)，感染后對(duì)人體損害較輕，不出現(xiàn)明顯的臨床癥狀，稱(chēng)隱性感染。意義：通過(guò)隱性感染，機(jī)體仍可獲得特異性免疫力，在防止同種病原菌感染上有重要意義。如流行性腦脊髓膜炎等大多由隱性感染而獲得免疫力。

第十一頁(yè)，共九十頁(yè)，2022年，8月28日3.潛伏感染當(dāng)宿主體與致病菌在相互作用過(guò)程中暫時(shí)處于平衡狀態(tài)時(shí)，病菌潛伏在病灶內(nèi)或某些特殊組織中，一般不出現(xiàn)在血液、分泌物或排泄物中。一旦機(jī)體免疫力下降，則潛伏的致病菌大量繁殖，使病復(fù)發(fā)。例如結(jié)核分枝桿菌有潛伏感染。最典型的潛伏感染病原體是單純皰疹病毒和水痘-帶狀皰疹病毒。第十二頁(yè)，共九十頁(yè)，2022年，8月28日4.顯性感染概念：當(dāng)機(jī)體免疫力較弱，或入侵的病原菌毒力較強(qiáng)，數(shù)量較多時(shí)，則病原微生物可在機(jī)體內(nèi)生長(zhǎng)繁殖，產(chǎn)生毒性物質(zhì)，經(jīng)過(guò)一定時(shí)間相互作用（潛伏期），如果病原微生物暫時(shí)取得了優(yōu)勢(shì)地位，而機(jī)體又不能維護(hù)其內(nèi)部環(huán)境的的相對(duì)穩(wěn)定性時(shí)，機(jī)體組織細(xì)胞就會(huì)受到一定程度的損害，表現(xiàn)出明顯的臨床癥狀。第十三頁(yè)，共九十頁(yè)，2022年，8月28日顯性感染分期：顯性感染的過(guò)程可分為潛伏期、發(fā)病期及恢復(fù)期。分類(lèi)：

顯性感染臨床上按病情緩急分為：

急性感染和慢性感染

按感染的部位分為：

局部感染和全身感染第十四頁(yè)，共九十頁(yè)，2022年，8月28日臨床上按病情緩急不同分為1.急性感染：發(fā)作突然，病程較短，一般是數(shù)日至數(shù)周。病愈后，致病菌從宿主體內(nèi)消失。急性感染的致病菌有腦膜炎奈瑟菌、霍亂弧菌、腸產(chǎn)毒素型大腸埃希菌等。2.慢性感染：病程緩慢，常持續(xù)數(shù)月至數(shù)年。胞內(nèi)菌往往引起慢性感染，例如結(jié)核分枝桿菌、麻風(fēng)分枝桿菌。第十五頁(yè)，共九十頁(yè)，2022年，8月28日臨床上按感染的部位不同分為1.局部感染：致病菌侵入宿主體后，局限在一定部位生長(zhǎng)繁殖引起病變的一種感染類(lèi)型。例如化膿性球菌所致的癤、癰等。2.全身感染：感染發(fā)生后，致病菌或其毒性代謝產(chǎn)物向全身播散引起全身性癥狀的一種感染類(lèi)型。第十六頁(yè)，共九十頁(yè)，2022年，8月28日（2）全身感染在全身感染過(guò)程中可能出現(xiàn)下列情況：

1）毒血癥

2）菌血癥

3）敗血癥

4）膿毒血癥第十七頁(yè)，共九十頁(yè)，2022年，8月28日1）毒血癥

概念：病原菌在局部生長(zhǎng)繁殖過(guò)程中，細(xì)菌不侵入血流，但其產(chǎn)生的外毒素進(jìn)入血流，引起特征性的中毒癥狀。如白喉、破傷風(fēng)等。第十八頁(yè)，共九十頁(yè)，2022年，8月28日2）菌血癥概念：病原菌自局部病灶侵入血流，但未在血流中生長(zhǎng)繁殖，只是短暫的一過(guò)性通過(guò)血循環(huán)到達(dá)體內(nèi)適宜部位后再進(jìn)行繁殖而致病。如傷寒沙門(mén)菌早期感染有菌血癥期。第十九頁(yè)，共九十頁(yè)，2022年，8月28日3）敗血癥概念：病原菌侵入血流并在其中大量繁殖，產(chǎn)生的毒性代謝產(chǎn)物包括外毒素或內(nèi)毒素等毒力因子所引起的全身嚴(yán)重中毒癥狀。主要癥狀：不規(guī)則高熱，皮膚、粘膜瘀血、肝脾腫大、甚至腎衰竭等。革蘭陽(yáng)性和革蘭陰性菌均可引起。第二十頁(yè)，共九十頁(yè)，2022年，8月28日4）膿毒血癥概念：化膿性細(xì)菌侵入血流引起敗血癥時(shí)，細(xì)菌隨血流擴(kuò)散到機(jī)體其他組織或器官，引起新的化膿性病灶的感染類(lèi)型。如金黃色葡萄球菌膿毒血癥，常引起多發(fā)性肝膿腫、皮下膿腫、腎膿腫、肺膿腫等。第二十一頁(yè)，共九十頁(yè)，2022年，8月28日5.帶菌狀態(tài)概念：在隱性感染或傳染痊愈后，病菌在體內(nèi)繼續(xù)存在，并不斷排出體外，形成帶菌狀態(tài)。處于帶菌狀態(tài)的人稱(chēng)帶菌者。健康帶菌者：健康人（包括隱性感染者）體內(nèi)帶病原菌?；謴?fù)期帶菌者：病愈后仍體內(nèi)帶有病原菌的人。意義：帶菌者體內(nèi)帶有病原，但無(wú)臨床癥狀，且不斷排出病原菌，不易引起人們的注意，常成為傳染病流行的重要傳染源。第二十二頁(yè)，共九十頁(yè)，2022年，8月28日病原菌概述細(xì)菌的感染或傳染：細(xì)菌侵入宿主機(jī)體后，進(jìn)行生長(zhǎng)繁殖、釋放毒性物質(zhì)等引起不同程度的病理過(guò)程，稱(chēng)為細(xì)菌的感染或傳染。致病菌或病原菌:能使宿主致病的細(xì)菌。非致病菌或非病原菌：不能造成宿主感染細(xì)菌。條件致病菌或機(jī)會(huì)致病菌：在正常情況下并不致病，但當(dāng)在某些條件改變的特殊情況下可以致病的細(xì)菌。致病菌入侵后，在建立感染的同時(shí)，能激發(fā)宿主免疫系統(tǒng)產(chǎn)生一系列免疫應(yīng)答與之對(duì)抗。第二十三頁(yè)，共九十頁(yè)，2022年，8月28日一.正常菌群與條件致病菌（一）正常菌群概念：在正常人體皮膚、粘膜及外界相通的各種腔道（如口腔、鼻咽腔、腸道和泌尿道）等部位，存在著對(duì)人體無(wú)害的微生物群，稱(chēng)之為正常菌群。包括細(xì)菌、真菌、螺旋體、支原體等。第二十四頁(yè)，共九十頁(yè)，2022年，8月28日正常菌群的分類(lèi)1.常居菌群：是由相對(duì)固定的菌群組成，有規(guī)律地定居于特定部位，成為宿主不可缺少的組成部分。正常菌群大部分是長(zhǎng)期居留于人體。2.過(guò)路菌群：是由非致病菌或潛在致病菌組成，來(lái)自周?chē)h(huán)境，可能在皮膚粘膜上存留數(shù)小時(shí)、數(shù)天或數(shù)周。第二十五頁(yè)，共九十頁(yè)，2022年，8月28日第二十六頁(yè)，共九十頁(yè)，2022年，8月28日細(xì)菌在正常人體的分布機(jī)體的多數(shù)組織器官是無(wú)菌的，若有侵入的細(xì)菌未被消滅，則可引起傳染。因而在醫(yī)療實(shí)踐中，當(dāng)手術(shù)、注射、穿刺、導(dǎo)尿時(shí)，應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行無(wú)菌操作，以防細(xì)菌感染。

第二十七頁(yè)，共九十頁(yè)，2022年，8月28日人體正常菌群的生理意義1.生物拮抗作用2.營(yíng)養(yǎng)作用3.免疫作用4.抗衰老作用5.抗腫瘤作用

第二十八頁(yè)，共九十頁(yè)，2022年，8月28日（二）條件致病菌概念：在一定條件下，正常菌群中的細(xì)菌也能使人患病，因此，這些細(xì)菌稱(chēng)為條件致病菌。特定條件常見(jiàn)為：1.定位轉(zhuǎn)移

2.免疫功能低下

3.菌群失調(diào)第二十九頁(yè)，共九十頁(yè)，2022年，8月28日菌群失調(diào)菌群失調(diào)：在正常情況下，人體和正常菌群之間以及正常菌群中各細(xì)菌之間，保持一定的生態(tài)平衡。如果生態(tài)平衡失調(diào)，以至機(jī)體某一部位的正常菌群中各細(xì)菌的比例關(guān)系發(fā)生數(shù)量和質(zhì)量上的變化，稱(chēng)為菌群失調(diào)。菌群失調(diào)的常見(jiàn)誘因：主要是使用抗生素、同位素、激素，患有慢性消耗性疾病時(shí)腸道、呼吸道、泌尿生殖道的功能失常也是重要原因。去除誘因后一般可使菌群復(fù)常，也有長(zhǎng)期失調(diào)難于逆轉(zhuǎn)的情況。第三十頁(yè)，共九十頁(yè)，2022年，8月28日菌群失調(diào)癥概念：如菌群失調(diào)沒(méi)有得到有效控制出現(xiàn)臨床表現(xiàn)，引起二重感染，稱(chēng)為菌群失調(diào)癥。臨床上常見(jiàn)的菌群失調(diào)癥有：①耐藥性葡萄球菌繁殖成優(yōu)勢(shì)菌而發(fā)生腹瀉，偶爾發(fā)生致死性葡萄球菌膿毒血癥。②變形桿菌和假單胞菌生長(zhǎng)旺盛并侵入組織發(fā)生腎炎或膀胱炎。③白色念珠菌大量繁殖，引起腸道、肛門(mén)或陰道感染，也可發(fā)展成全身感染。④艱難梭菌在結(jié)腸內(nèi)大量繁殖，并產(chǎn)生一種腸毒素及細(xì)菌毒素，導(dǎo)致假膜性腸炎。

第三十一頁(yè)，共九十頁(yè)，2022年，8月28日致病性或病原性：細(xì)菌能引起疾病的性能。毒力：致病菌的致病性強(qiáng)弱程度。毒力常用半數(shù)致死量(LD50)或半數(shù)感染量(ID50)表示。即在規(guī)定的時(shí)間內(nèi)，通過(guò)指定的感染途徑，能使一定體重或年齡的某種動(dòng)物半數(shù)死亡或感染需要的最小細(xì)菌數(shù)或毒素量。二.細(xì)菌的致病性第三十二頁(yè)，共九十頁(yè)，2022年，8月28日細(xì)菌的毒力物質(zhì)細(xì)菌侵入的數(shù)量細(xì)菌侵入的途徑細(xì)菌的致病機(jī)制侵襲力毒素粘附侵襲外毒素內(nèi)毒素第三十三頁(yè)，共九十頁(yè)，2022年，8月28日（一）細(xì)菌的毒力毒力是細(xì)菌致病的關(guān)鍵因素，多數(shù)毒力基因是質(zhì)粒和噬菌體攜帶也存在于細(xì)菌致病島內(nèi)。細(xì)菌的毒力包括：1.侵襲力：粘附與侵襲

2.毒素：外毒素與內(nèi)毒素第三十四頁(yè)，共九十頁(yè)，2022年，8月28日細(xì)菌致病島（毒力島）毒力島的概念：是指細(xì)菌染色體上一段具有典型結(jié)構(gòu)特征的編碼細(xì)菌毒力基因簇的相對(duì)分子量比較大的染色體DNA片段,主要編碼與細(xì)菌的毒力及代謝等功能相關(guān)的產(chǎn)物。毒力島攜帶有對(duì)宿主產(chǎn)生致病性的基因群。一種病原菌可以有一個(gè)或幾個(gè)毒力島。已在致病菌中發(fā)現(xiàn)了30幾個(gè)毒力島，由于毒力島具有可移動(dòng)性，使其在細(xì)菌的進(jìn)化，毒力的獲得，以及新病原的出現(xiàn)中均具有重要的意義。毒力島編碼的基因產(chǎn)物：許多是分泌性蛋白和細(xì)胞表面蛋白,如溶血素、菌毛和血紅素結(jié)合因子，一些毒力島編碼細(xì)菌的分泌系統(tǒng)（如Ⅲ型分泌系統(tǒng)）、信息傳導(dǎo)系統(tǒng)和調(diào)節(jié)系統(tǒng)。第三十五頁(yè)，共九十頁(yè)，2022年，8月28日1.侵襲力侵襲力：是指細(xì)菌突破機(jī)體的防御機(jī)能，在體內(nèi)定植、繁殖及擴(kuò)散、蔓延的能力。構(gòu)成：菌體表面結(jié)構(gòu)和侵襲性物質(zhì)第三十六頁(yè)，共九十頁(yè)，2022年，8月28日（1）細(xì)菌黏附是一個(gè)非常復(fù)雜的細(xì)菌與宿主細(xì)胞相互作用的過(guò)程。細(xì)菌表面的黏附素與宿主細(xì)胞表面的相應(yīng)受體結(jié)合之后,細(xì)菌便能牢固地黏附于宿主細(xì)胞上,并在該局部組織定居,大量繁殖,產(chǎn)生毒素或侵入深部,損傷或破壞組織,引起疾病或造成隱性感染。細(xì)菌的黏附作用需有許多物質(zhì)參與,但最基本的物質(zhì)是黏附素和黏附素受體。第三十七頁(yè)，共九十頁(yè)，2022年，8月28日黏附素粘附素：是位于細(xì)菌表面的特殊蛋白質(zhì)或多糖，能增強(qiáng)病原菌黏附至宿主細(xì)胞表面的能力。革蘭陰性菌常見(jiàn)有：菌毛、部分細(xì)菌的膜蛋白，如沙門(mén)菌的Vi抗原和大腸菌的K抗原等。革蘭陽(yáng)性菌常見(jiàn)有：菌體表面的毛發(fā)樣突出物。如革蘭氏陽(yáng)性菌的膜磷壁酸，鏈球菌的微莢膜、M-蛋白質(zhì)；第三十八頁(yè)，共九十頁(yè)，2022年，8月28日①菌毛主要存在于革蘭陰性菌。細(xì)菌通過(guò)菌毛與宿主表面受體相互作用而立足，獲得定居的機(jī)會(huì)，故，菌毛又稱(chēng)為定居因子。不同的細(xì)菌有不同的菌毛，如大腸菌腎盂腎炎相關(guān)性P菌毛。第三十九頁(yè)，共九十頁(yè)，2022年，8月28日②非菌毛粘附物質(zhì)鞭毛蛋白：如霍亂弧菌的鞭毛鞘蛋白，百日咳桿菌和空腸彎曲菌的鞭毛蛋白可參與黏附。血凝素：如傷寒菌的甘露糖抗性血凝素，霍亂弧菌的血凝素。細(xì)菌的表面蛋白:如福氏菌、腦膜炎菌、致病性大腸菌的黏附是由其外膜蛋白決定的。纖毛樣物質(zhì):大多數(shù)為G+菌的黏附素，其化學(xué)本質(zhì)是糖脂，與G-菌的菌毛蛋白不同。如鏈球菌、金葡菌細(xì)胞壁上的脂磷壁酸，在細(xì)菌表面形成微毛結(jié)構(gòu)。第四十頁(yè)，共九十頁(yè)，2022年，8月28日黏附素受體一般是靶細(xì)胞表面的糖蛋白或糖脂G-菌宿主細(xì)胞的黏附受體：大多數(shù)G-菌宿主細(xì)胞上的黏附受體是糖蛋白或糖脂，其受體特異性部位往往是其中的糖類(lèi)殘基。G+菌宿主細(xì)胞黏附受體：纖維結(jié)合素。該分子上有許多細(xì)菌結(jié)合位點(diǎn)，特別是G+菌的配體位點(diǎn)，使細(xì)菌結(jié)合到表面覆蓋有纖維結(jié)合素的上皮細(xì)胞上。粘膜上皮細(xì)胞表面黏附素受體的表達(dá)直接影響細(xì)菌的黏附過(guò)程。第四十一頁(yè)，共九十頁(yè)，2022年，8月28日黏附機(jī)制及作用機(jī)制：細(xì)菌與宿主細(xì)胞之間的靜電吸引和疏水作用；陽(yáng)離子橋聯(lián)；配體-受體相互作用菌毛的粘附作用具有組織選擇性，這種選擇性取決于宿主易感細(xì)胞表面的相應(yīng)受體。第四十二頁(yè)，共九十頁(yè)，2022年，8月28日（2）細(xì)菌的侵襲概念：一些病原菌在黏附宿主細(xì)胞表面后還要進(jìn)一步內(nèi)在化，即侵入宿主細(xì)胞內(nèi)部，這種特性稱(chēng)作侵襲。侵襲性物質(zhì)：1）莢膜

2）侵襲性酶第四十三頁(yè)，共九十頁(yè)，2022年，8月28日1）莢膜包括莢膜和微莢膜。莢膜主要為多糖成分。不同細(xì)菌微莢膜成分不同，有蛋白或多糖。具有抗吞噬、抵抗抗體和補(bǔ)體的損傷作用，使細(xì)菌能突破機(jī)體的防御機(jī)能，迅速繁殖。是細(xì)菌的重要的毒力因子：肺炎球菌、A族和C族乙型鏈球菌、炭疽桿菌、鼠疫桿菌、肺炎桿菌及流行性感冒桿菌的莢膜是很重要的毒力因素。第四十四頁(yè)，共九十頁(yè)，2022年，8月28日2）侵襲性酶細(xì)菌的侵襲性酶本身無(wú)毒性，但在細(xì)菌感染的過(guò)程中有一定作用。常見(jiàn)的有：

（1）血漿凝固酶（2）鏈激酶（3）透明質(zhì)酶酶（4）膠原酶（5）SIgA酶

第四十五頁(yè)，共九十頁(yè)，2022年，8月28日2.毒素細(xì)菌毒素按其來(lái)源、性質(zhì)和作用的不同可兩大類(lèi)：（1）外毒素：有些細(xì)菌在生長(zhǎng)過(guò)程中，產(chǎn)生的，并從菌體擴(kuò)散到環(huán)境中的細(xì)菌毒素。（2）內(nèi)毒素：內(nèi)毒素存在于菌體內(nèi)，是菌體的結(jié)構(gòu)成份。細(xì)菌在生活狀態(tài)時(shí)不釋放出來(lái)，只有當(dāng)菌體自溶或用人工方法使細(xì)菌裂解后才釋放，故稱(chēng)內(nèi)毒素。大多數(shù)革蘭氏陰性都有內(nèi)毒素。

第四十六頁(yè)，共九十頁(yè)，2022年，8月28日外毒素與內(nèi)毒素的主要區(qū)別區(qū)別要點(diǎn)外毒素內(nèi)毒素來(lái)源革蘭陽(yáng)性菌與部分革蘭陰性菌革蘭陰性菌存在部分從活菌分泌出，少數(shù)菌崩解后釋放細(xì)胞壁組分，菌裂解后釋放化學(xué)成分蛋白質(zhì)脂多糖穩(wěn)定性60-80℃，30min被破壞160℃，2-4h才被破壞毒性作用強(qiáng)，對(duì)組織器官有選擇性毒害效應(yīng)，引起特殊臨床表現(xiàn)較弱，各菌的毒性效應(yīng)大致相同，引起發(fā)熱、白細(xì)胞增多、微循環(huán)障礙、休克、DIC等免疫原性強(qiáng)，刺激機(jī)體產(chǎn)生抗毒素；甲醛液處理脫毒形成類(lèi)毒素弱，刺激機(jī)體產(chǎn)生的中和抗體作用弱；甲醛處理不形成類(lèi)毒素第四十七頁(yè)，共九十頁(yè)，2022年，8月28日

外毒素抗毒素

類(lèi)毒素

機(jī)體產(chǎn)生機(jī)體產(chǎn)生甲醛液處理脫毒外毒素、類(lèi)毒素、抗毒素的關(guān)系

體內(nèi)或體外第四十八頁(yè)，共九十頁(yè)，2022年，8月28日外毒素外毒素的組成與結(jié)構(gòu)：A亞單位+B亞單位

A亞單位：毒素的活性部分即毒性中心、

B亞單位：與宿主細(xì)胞特殊受體結(jié)合的部位外毒素的分類(lèi)：P67表1-6-1

神經(jīng)毒素細(xì)胞毒素腸毒素

溶細(xì)胞毒素第四十九頁(yè)，共九十頁(yè)，2022年，8月28日類(lèi)型細(xì)菌外毒素疾病作用機(jī)制癥狀和體征神經(jīng)毒素破傷風(fēng)梭菌痙攣毒素破傷風(fēng)阻斷上下神經(jīng)元間正常抑制性神經(jīng)沖動(dòng)傳遞骨骼肌強(qiáng)直肉毒梭菌肉毒毒素肉毒中毒抑制膽堿能運(yùn)動(dòng)神經(jīng)釋放乙酰膽堿肌肉松弛麻痹細(xì)胞毒素白喉?xiàng)U菌白喉毒素白喉抑制細(xì)胞蛋白質(zhì)合成腎上腺出血心肌損傷、外周神經(jīng)麻痹葡萄球菌表皮剝脫毒素燙傷樣皮膚綜合征表皮與真皮脫離表皮剝脫性病變A型鏈球菌致熱外毒素猩紅熱破壞毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞猩紅熱皮疹常見(jiàn)外毒素第五十頁(yè)，共九十頁(yè)，2022年，8月28日常見(jiàn)外毒素類(lèi)型細(xì)菌外毒素疾病作用機(jī)制癥狀和體征腸毒素霍亂弧菌腸毒素霍亂激活腸粘膜腺苷環(huán)化酶,增高細(xì)胞內(nèi)cAMP水平小腸上皮細(xì)胞內(nèi)水分和Na+大量丟失、腹瀉、嘔吐產(chǎn)腸毒素大腸桿菌腸毒素腹瀉不耐熱腸毒素同霍亂腸毒素,耐熱腸毒素使細(xì)胞內(nèi)cGMP增高同霍亂腸毒素產(chǎn)氣莢膜梭菌腸毒素食物中毒同霍亂腸毒素嘔吐、腹瀉金黃色葡萄球菌腸毒素食物中毒作用于嘔吐中樞嘔吐為主、腹瀉第五十一頁(yè)，共九十頁(yè)，2022年，8月28日內(nèi)毒素的生物學(xué)作用①致熱反應(yīng)極微量的LPS就能引起人體產(chǎn)生發(fā)熱反應(yīng)。其機(jī)理是LPS為外源性致熱原（即熱原質(zhì)），能作用于單核-巨噬細(xì)胞等，使之釋放內(nèi)源性致熱原IL-1、TNF-α及IFN-β2等，作用于下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞，引起發(fā)熱。②白細(xì)胞反應(yīng)內(nèi)毒素進(jìn)入血循環(huán)后，白細(xì)胞先急劇減少，系與其大量移行并粘附于組織毛細(xì)胞血管床有關(guān)。數(shù)小時(shí)后骨髓中的中性粒細(xì)胞大量釋放入血，使血循環(huán)中白細(xì)胞數(shù)增高。第五十二頁(yè)，共九十頁(yè)，2022年，8月28日內(nèi)毒素的生物學(xué)作用③內(nèi)毒素血癥與休克當(dāng)血液中有革蘭陰性菌大量繁殖（敗血癥）或病灶釋放大量?jī)?nèi)毒素或輸入內(nèi)毒素污染的液體，宿主機(jī)體會(huì)出現(xiàn)內(nèi)毒素血癥，并可引起休克的嚴(yán)重病理變化。以全身小血管舒縮功能紊亂而出現(xiàn)微循環(huán)衰竭和低血壓為特征，表現(xiàn)為血液瘀滯于微循環(huán)，有效循環(huán)血量減少，組織器官（腎、心、肝、肺與腦）毛細(xì)血管灌注不足、缺氧，酸中毒等，嚴(yán)重者可致休克。此種內(nèi)毒素所致的重癥感染死亡率高。第五十三頁(yè)，共九十頁(yè)，2022年，8月28日內(nèi)毒素的生物學(xué)作用④Shwartzman現(xiàn)象與彌散性血管內(nèi)凝血（DIC）將內(nèi)毒素注入動(dòng)物皮內(nèi)，8h～24h后再以內(nèi)毒素靜脈注射，約10h后在第一次注射的局部皮膚出現(xiàn)壞死，此即局部Shwa-rtzman現(xiàn)象。如果兩次均為靜脈注射次休克劑量LPS，10h后可出現(xiàn)全身廣泛出血、壞死，尤以腎為著，即DIC。現(xiàn)認(rèn)為第一次劑量的內(nèi)毒素封閉了單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)，以至不能消除第二次注入的內(nèi)毒素。內(nèi)毒素還能活化凝血因子，使纖維蛋白原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w維蛋白；并因血小板與纖維蛋白原大量消耗，以及內(nèi)毒素活化分解纖維蛋白，進(jìn)而產(chǎn)生出血傾向。第五十四頁(yè)，共九十頁(yè)，2022年，8月28日內(nèi)毒素的生物學(xué)作用⑤少量?jī)?nèi)毒素有免疫調(diào)節(jié)作用可激活B細(xì)胞產(chǎn)生多克隆抗體，激活巨噬細(xì)胞和NK細(xì)胞，誘生IFN、TNF、IL等多種細(xì)胞因子，增強(qiáng)非特異性免疫功能等。第五十五頁(yè)，共九十頁(yè)，2022年，8月28日（二)細(xì)菌的侵入數(shù)量與途徑侵入數(shù)量：

1.

病原菌毒力極強(qiáng)，極少量的侵入即可引起機(jī)體發(fā)病。

2.大多數(shù)病原菌需要一定的數(shù)量才能引起感染，少量侵入易被機(jī)體防御機(jī)能所清除。

途徑：即病原菌的侵入部位。多數(shù)病原菌只有經(jīng)過(guò)特定的門(mén)戶侵入，并在特定部位定居繁殖，才能造成感染。

第五十六頁(yè)，共九十頁(yè)，2022年，8月28日三.機(jī)體的抗菌免疫（一）胞外菌感染的免疫（二）胞內(nèi)菌感染的免疫第五十七頁(yè)，共九十頁(yè)，2022年，8月28日（一）胞外菌感染的免疫胞外菌的概念：是指寄居在宿主外的組織間隙和血液、淋巴液、組織液等體液中的細(xì)菌。人類(lèi)的多數(shù)致病菌屬胞外菌：主要有葡萄球菌、鏈球菌、腦膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌、志賀菌、霍亂弧菌、白喉棒狀桿菌、破傷風(fēng)梭菌等。胞外菌的致病機(jī)制：

①產(chǎn)生外毒素、內(nèi)毒素等毒性物質(zhì)②引起炎癥反應(yīng)第五十八頁(yè)，共九十頁(yè)，2022年，8月28日（一）胞外菌感染的免疫1.吞噬細(xì)胞的吞噬作用2.特異性抗體的作用：是抗胞外菌感染的主要獲得性免疫機(jī)制?？贵w類(lèi)型：IgM、IgG為主，并有IgA或IgE。①調(diào)理吞噬：IgG、C3b均可促進(jìn)吞噬作用。②中和細(xì)菌外毒素：IgG③阻擋致病菌定植：SIgA④激活補(bǔ)體溶菌：IgM、IgG第五十九頁(yè)，共九十頁(yè)，2022年，8月28日（二）胞內(nèi)菌感染的免疫胞內(nèi)菌的概念：是指寄居于細(xì)胞內(nèi)的細(xì)菌。胞內(nèi)菌的分類(lèi)：①兼性胞內(nèi)菌：有結(jié)核分枝桿菌、麻風(fēng)分枝桿菌、傷寒沙門(mén)菌、布魯菌、肺炎軍團(tuán)菌、產(chǎn)單核細(xì)胞李氏菌等。②專(zhuān)性胞內(nèi)菌：有立克次體、柯克斯體、衣原體等胞內(nèi)菌感染的特點(diǎn)：細(xì)胞內(nèi)寄生，低細(xì)胞毒性，感染的潛伏期較長(zhǎng)、病程緩慢呈慢性過(guò)程，持續(xù)的刺激形成了胞內(nèi)菌常有的肉芽腫病變特征，主要通過(guò)免疫病理?yè)p傷而致病。第六十頁(yè)，共九十頁(yè)，2022年，8月28日（二）胞內(nèi)菌感染的免疫1.吞噬細(xì)胞的吞噬作用2.細(xì)胞免疫的作用：胞內(nèi)菌感染的獲得性免疫機(jī)制主要是以T細(xì)胞為主的細(xì)胞免疫，因特異性抗體不能進(jìn)入胞內(nèi)菌寄居的宿主細(xì)胞內(nèi)與之作用。包括兩種類(lèi)型：①CD4+Th1②CD8+CTL3.局部粘膜免疫：SIgA能阻斷其粘附第六十一頁(yè)，共九十頁(yè)，2022年，8月28日病毒的致病性病毒的傳播方式病毒感染的類(lèi)型病毒的致病機(jī)制機(jī)體的抗病毒免疫第六十二頁(yè)，共九十頁(yè)，2022年，8月28日病毒的感染：指病毒通過(guò)粘膜或破損皮膚等途徑侵入機(jī)體，在局部或全身的易感細(xì)胞內(nèi)復(fù)制增殖、造成機(jī)體不同程度的病理過(guò)程。病毒感染的途徑（病毒傳播方式）1.水平傳播：2.垂直傳播：第六十三頁(yè)，共九十頁(yè)，2022年，8月28日1.水平傳播：病毒在人群不同個(gè)體之間的傳播方式。常見(jiàn)途徑：1）呼吸道傳播：如流感病毒、麻疹病毒等。2）消化道傳播：如腸道病毒、甲肝病毒等。3）媒介昆蟲(chóng)叮咬傳播：如流腦病毒、森林腦炎病毒等。4）動(dòng)物咬傷傳播：如獵犬病毒。5）接觸傳播：如傳染性軟疣病毒。6）性傳染：如人類(lèi)免疫缺陷病毒等。某些病毒可經(jīng)多種途徑感染，如乙肝病毒可經(jīng)手術(shù)、輸血、注射、拔芽、共用餐具等。HIV除經(jīng)性傳播外，還可經(jīng)輸血、針刺等感染。第六十四頁(yè)，共九十頁(yè)，2022年，8月28日2.垂直傳播：病毒通過(guò)胎盤(pán)或產(chǎn)道，由親代直接傳給子代的方式。垂直傳播是病毒感染的特點(diǎn)之一。以乙肝病毒、風(fēng)疹病毒、巨細(xì)胞病毒、人類(lèi)免疫缺陷病毒為多見(jiàn)。可引起死胎、早產(chǎn)或先天畸形。第六十五頁(yè)，共九十頁(yè)，2022年，8月28日一）隱性感染（亞臨床感染）

病毒進(jìn)入機(jī)體后，不引起臨床癥狀。

原因：1、病毒毒力弱或機(jī)體防御能力強(qiáng)，病毒不能大量增殖，不造成細(xì)胞、組織的嚴(yán)重?fù)p傷。2、也可因病毒不能最后侵犯到達(dá)靶細(xì)胞，不出現(xiàn)臨床癥狀。

隱性感染者可向體外播散病毒而成為傳染源。病毒感染的類(lèi)型第六十六頁(yè)，共九十頁(yè)，2022年，8月28日

二）顯性感染：

病毒在宿主細(xì)胞內(nèi)大量增殖引起細(xì)胞破壞、死亡，使機(jī)體出現(xiàn)臨床癥狀。根據(jù)感染部位分：

局部感染全身感染根據(jù)發(fā)病緩急分：

急性感染持續(xù)性感染病毒感染的類(lèi)型第六十七頁(yè)，共九十頁(yè)，2022年，8月28日1、急性感染：

潛伏期短、發(fā)病急，病程數(shù)日至數(shù)周?；謴?fù)后機(jī)體內(nèi)不再存在病毒，如流行性感冒、甲肝等。2、持續(xù)性感染：病毒在宿主體內(nèi)持續(xù)存在數(shù)月、數(shù)年甚至終身，潛伏期長(zhǎng)、發(fā)病慢、恢復(fù)也慢?？沙霈F(xiàn)明顯癥狀，也可不出現(xiàn)明顯癥狀而長(zhǎng)期攜帶病毒，成為重要傳染源。病毒感染的類(lèi)型第六十八頁(yè)，共九十頁(yè)，2022年，8月28日二）顯性感染：1）慢性感染：病毒可持續(xù)存在于血液或組織中并不斷排出體外，或經(jīng)輸血、注射而傳播。病程長(zhǎng)達(dá)數(shù)月至數(shù)年，病毒在整個(gè)持續(xù)過(guò)程中可被檢出，一般在機(jī)體免疫功能低下時(shí)發(fā)病，患者表現(xiàn)輕微或無(wú)臨床癥狀。如乙肝。2）潛伏感染：急性或隱性感染后，病毒基因存在于一定組織或細(xì)胞內(nèi)，但并不能增殖產(chǎn)生感染性病毒。在某些條件下病毒被激活發(fā)生增殖而引起臨床癥狀，稱(chēng)急性發(fā)作，病毒僅在臨床間歇性急性發(fā)作時(shí)才能被檢出。如水痘-帶狀皰疹病毒。第六十九頁(yè)，共九十頁(yè)，2022年，8月28日二）顯性感染：3）慢發(fā)感染：也稱(chēng)遲發(fā)感染。病毒感染后，有很長(zhǎng)的潛伏期，達(dá)數(shù)月、數(shù)年甚至數(shù)十年。一旦出現(xiàn)臨床癥狀，多呈進(jìn)行性發(fā)展，最終導(dǎo)致死亡。麻疹病毒引起的亞急性硬化性全腦炎。兒童-成人第七十頁(yè)，共九十頁(yè)，2022年，8月28日（一）致病機(jī)制1、溶細(xì)胞感染2、非溶細(xì)胞感染3、引起宿主的免疫病理?yè)p傷4、免疫抑制作用（二）抗病毒免疫1、體液免疫2、細(xì)胞免疫3、免疫耐受病毒的致病機(jī)制與抗病毒免疫第七十一頁(yè)，共九十頁(yè)，2022年，8月28日1.溶細(xì)胞感染

病毒在細(xì)胞內(nèi)增殖造成細(xì)胞溶解死亡。多見(jiàn)于無(wú)包膜病毒。（1）病毒增殖、釋放時(shí)引起細(xì)胞裂解（2）病毒增殖，阻斷宿主細(xì)胞蛋白質(zhì)及核酸的合成（3）病毒感染后，細(xì)胞膜溶酶體膜通透性增強(qiáng)，酶釋放（4）大量的衣殼蛋白，直接損傷宿主細(xì)胞第七十二頁(yè)，共九十頁(yè)，2022年，8月28日2.非溶細(xì)胞感染

病毒在感染細(xì)胞內(nèi)增殖，不引起細(xì)胞溶解死亡，也不阻礙細(xì)胞代謝，呈穩(wěn)定狀態(tài)感染。有些病毒感染細(xì)胞后，可在細(xì)胞內(nèi)形成普通顯微鏡下可觀察到的嗜酸性或嗜堿性、圓形或橢圓形或不規(guī)則的團(tuán)塊結(jié)構(gòu)。包涵體成分對(duì)宿主細(xì)胞的結(jié)構(gòu)和功能也有破壞作用，也可導(dǎo)致宿主細(xì)胞損傷；同時(shí)它又有助于病毒感染的輔助診斷第七十三頁(yè)，共九十頁(yè)，2022年，8月28日正常細(xì)胞CPE第七十四頁(yè)，共九十頁(yè)，2022年，8月28日狂犬病毒包涵體（Negribody）第七十五頁(yè)，共九十頁(yè)，2022年，8月28日巨細(xì)胞病毒包涵體第七十六頁(yè)，共九十頁(yè)，2022年，8月28日3.引起宿主免疫病理?yè)p傷1）對(duì)免疫系統(tǒng)損傷：直接侵犯免疫系統(tǒng)細(xì)胞，引起免疫功能紊亂，從而誘發(fā)某些疾病甚至腫瘤。2）免疫復(fù)合物引起的損傷：抗原-抗體復(fù)合物在血流中發(fā)生沉積，引起超敏反應(yīng)3）抗體增強(qiáng)病毒感染作用：機(jī)體產(chǎn)生中和抗體濃度不足以中和病毒，增加病毒感染單核吞噬細(xì)胞機(jī)會(huì)。4）引起免疫應(yīng)答功能紊亂：病毒在細(xì)胞內(nèi)復(fù)制過(guò)程中，可引起宿主細(xì)胞膜組分的改變，形成自身抗原，或由病毒基因編碼的抗原也可表達(dá)在宿主細(xì)胞膜上，構(gòu)成新抗原。

第七十七頁(yè)，共九十頁(yè)，2022年，8月28日

4.免疫抑制：

許多病毒感染能引起宿主免疫功能的抑制，如風(fēng)疹病毒可在淋巴細(xì)胞或經(jīng)激活的淋巴細(xì)胞中增殖，從而導(dǎo)致機(jī)體免疫低下。如人類(lèi)免疫缺陷病毒。第七十八頁(yè)，共九十頁(yè)，2022年，8月28日非特異性免疫干擾素巨噬細(xì)胞的殺病毒作用NK細(xì)胞的殺病毒作用特異性免疫細(xì)胞免疫體液免疫機(jī)體抗病毒免疫第七十九頁(yè)，共九十頁(yè)，2022年，8月28日非特異性免疫細(xì)胞作