如何正確選擇藥物溶媒

如何正確選擇藥物溶媒如何正確選擇藥物溶媒不同溶媒中藥物的穩(wěn)定性存在差異青霉素類抗生素因分子結(jié)構(gòu)中的B-內(nèi)酰胺環(huán)不穩(wěn)定，在酸性和堿性條件下，會(huì)生成一系列降解產(chǎn)物。青霉素在pH6?7的環(huán)境下穩(wěn)定，氨芐西林則在pH6?6.8的條件下穩(wěn)定，阿莫西林的最適pH6.2?7.2。靜脈注射常用配伍溶液有0.9%氯化鈉注射液和葡萄糖注射液，其pH值分別為4.5?7和3.2?5.5，因此用0.9%氯化鈉注射液配伍可減少使用過程中青霉素類抗生素的降解，增強(qiáng)用藥安全性。如毛晨梅等分析氨芐青霉素在5%、10%葡萄糖注射液、葡萄糖氯化鈉注射液及0.9%氯化鈉注射液中的穩(wěn)定性，結(jié)果顯示氨芐青霉素在0.9%氯化鈉注射液中較葡萄糖注射液中穩(wěn)定性好［1］。頭孢曲松鈉等頭孢類抗生素，不能與堿性藥物并用，一般情況下當(dāng)pH值〉8.5時(shí)，頭抱類抗生素即可水解失效，當(dāng)pH<4.5時(shí)即可發(fā)生沉淀失效，因此，臨床應(yīng)用頭孢類抗生素時(shí)最好是用0.9%氯化鈉注射液(pH4.5?7.0)100ml左右溶解后單獨(dú)應(yīng)用，必要時(shí)可間隔給藥，絕不要和其他藥物混合注射。注射用頭抱曲松鈉說明書中特別指出：本品不得用哈特曼氏液、林格氏液等含鈣注射液溶解稀釋后注射，以免發(fā)生致死性事件。注射用泮托拉唑40mg不適宜加入5%葡萄糖注射液100ml中靜滴。原因是注射用泮托拉唑的'pH9.7?11.3，偏堿性，在酸性葡萄糖注射液(pH3.2?5.5)中不穩(wěn)定，易出現(xiàn)變色。注射用泮托拉唑說明書中要求40mg加入0.9%氯化鈉注射液100ml中靜滴，臨用前配制。注射用順鉑在0.9%氯化鈉注射液中穩(wěn)定性較葡萄糖注射液中要高，注射用奧沙利鉑則不能用氯化鈉注射液或含氯化物的溶液進(jìn)行溶解和稀釋。二者同屬一類藥物，醫(yī)師開具處方時(shí)，容易混淆，臨床使用中值得特別注意。不同溶媒的量，對(duì)藥物穩(wěn)定性有影響伊曲康唑注射液的稀釋只能用專用0.9%氯化鈉注射液50ml稀釋至75ml。不得追加其他溶媒進(jìn)行稀釋，否則會(huì)因助溶劑的溶解度發(fā)生改變，出現(xiàn)混濁。伊曲康唑注射液最好單通道進(jìn)行輸注，輸入體內(nèi)的液體量應(yīng)60ml即伊曲康唑200mg，多余的藥物要丟棄，以防藥物過量引起不良反應(yīng)。奧美拉唑鈉應(yīng)用l00ml0.9%氯化鈉注射液進(jìn)行溶解和稀釋，特殊情況可用5%葡萄糖注射液100ml進(jìn)行溶解稀釋做到即配即用。護(hù)理人員在配制氯霉素輸液中，發(fā)現(xiàn)液體有時(shí)會(huì)出現(xiàn)混濁現(xiàn)象，這是由于注射液的溶媒組成改變所引起的。為了增加一些不溶性藥物的溶解度和穩(wěn)定性，藥學(xué)人員采用非水性溶媒如乙醇、丙二醇甘油等進(jìn)行制劑。當(dāng)把非水溶媒注射劑加入輸液（水溶液）中時(shí)，由于溶媒組成的改變而可能導(dǎo)致藥物析出。氯霉素在水中溶解度很小（1400），其注射液添加了丙二醇進(jìn)行助溶，當(dāng)加入5%葡萄糖注射液中的濃度過大時(shí)，往往析出氯霉素。只有輸液中氯霉素的濃度低于0.25%時(shí)，才不致析出沉淀。所以，氯霉素注射液1支（250mg）至少用稀釋液100ml,并用干燥注射器抽取，邊稀釋邊振搖，以防溶解度下降而出現(xiàn)混濁或微粒增加。含專用溶媒的藥物要用專用溶媒溶解后再稀釋注射用奧美拉唑分供靜滴和供靜脈注射兩種配方。前者為避免與大量氯化鈉注射液或葡萄糖注射液稀釋時(shí)發(fā)生氧化變質(zhì)而加入EDTA（1.5mg/支）；而供靜脈注射用奧美拉唑，因稀釋劑用量小，推注時(shí)間短而不必加入EDTA，但配有含助溶劑聚乙二醇400和pH調(diào)節(jié)劑枸櫞酸的專用溶劑，靜脈注射用奧美拉唑說明書中要求用專用溶媒溶解后進(jìn)行推注，禁止使用其他溶媒和藥物進(jìn)行溶解和稀釋。目前國(guó)內(nèi)市場(chǎng)上兩種制劑均有銷售，但由于兩者包裝、說明書相似，在臨床使用中?；ハ嗷煊茫斐刹涣己蠊?。當(dāng)使用供滴注用制劑進(jìn)行推注時(shí)，由于稀釋劑用量少（一般5?10ml），配制后pH過高（pH〉10），容易造成局部刺激性;而當(dāng)使用供推注用制劑稀釋后用于滴注時(shí)，由于配制后pH偏低，且制劑中不含有穩(wěn)定劑EDTA，在配制和使用過程中容易造成變色和產(chǎn)生沉淀等變質(zhì)現(xiàn)象。需要專用溶媒溶解的藥物：注射用硫普羅寧、注射用腺苷蛋氨酸注射用多西他賽、注射用甲強(qiáng)龍、注射用夫西地酸、注射用丙戊酸鈉等。中藥注射劑要嚴(yán)格按藥品說明書選擇溶媒中藥注射劑本身成分較多，有些還是復(fù)方制劑，其穩(wěn)定性受藥物來源、貯藏溫濕度、生產(chǎn)工藝等多種因素影響，溶媒選擇不當(dāng)，有可能影響療效，出現(xiàn)不良反應(yīng)。如丹香冠心注射液，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局關(guān)于修訂丹香冠心注射液說明書的通知（國(guó)食藥監(jiān)注[2009]2號(hào)）中要求：丹香冠心注射液靜滴，10?16ml/次，用5%葡萄糖注射液100?500ml稀釋后應(yīng)用。注意事項(xiàng)中同時(shí)指出：本品無用氯化鈉溶液稀釋的研究資料。參麥注射液、丹紅注射液、生脈注射液、紅花注射液等說明書中要求用5%?10%葡萄溏注射液250