醫(yī)藥企業(yè)經(jīng)營與管理

第一節(jié)質(zhì)量管理和藥品質(zhì)量一、質(zhì)量質(zhì)量可以是指產(chǎn)品質(zhì)量，也可以是指某項(xiàng)活動(dòng)或過程的工作質(zhì)量，還可以是質(zhì)量管理體系運(yùn)行的質(zhì)量。產(chǎn)品質(zhì)量包括哪些方面物質(zhì)方面（具體的產(chǎn)品性質(zhì)）操作方面（具體生產(chǎn)過程）結(jié)構(gòu)方面時(shí)間方面（時(shí)間安排）質(zhì)量是變化的

第1頁/共51頁第一頁，共52頁。二、藥品質(zhì)量藥品質(zhì)量：指藥品滿足規(guī)定要求和需要的特征總和。其包含哪些功能？1、有效性2、安全性3、穩(wěn)定性4、均一性

藥品的研究、生產(chǎn)、流通和使用的各過程都對(duì)藥品的質(zhì)量有影響（GMP,GSP等質(zhì)量管理規(guī)范應(yīng)運(yùn)而生）

第2頁/共51頁第二頁，共52頁。三、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（一）藥品標(biāo)準(zhǔn)是指國家對(duì)藥品質(zhì)量、規(guī)格及檢驗(yàn)方法所作的技術(shù)規(guī)定，是藥品生產(chǎn)、經(jīng)營、使用、管理及監(jiān)督檢驗(yàn)等部門共同遵循的法定依據(jù)。沒有標(biāo)準(zhǔn)，質(zhì)量是否合格就無法做出判斷第3頁/共51頁第三頁，共52頁。（二）我國現(xiàn)行藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)1、中國藥典（現(xiàn)用為2015版，5年修訂一次）2、國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品標(biāo)準(zhǔn)（局頒標(biāo)準(zhǔn)）3、國家衛(wèi)生部標(biāo)準(zhǔn)（部頒標(biāo)準(zhǔn)）第4頁/共51頁第四頁，共52頁。中國藥典收載內(nèi)容有哪些一部：中藥、植物油、提取物、復(fù)方制劑和單味制劑二部：常用化學(xué)藥品、生化藥品、抗生素、放射性藥品、藥用輔料三部：生物制品第5頁/共51頁第五頁，共52頁。（三）國外藥典1、國家藥典美國藥典(USP)，英國藥典(BP)、日本藥局方(JP)2、國際性藥典國際藥典(PhI)3、地區(qū)性藥典歐洲藥典(Ph.Eur)第6頁/共51頁第六頁，共52頁。第二節(jié)質(zhì)量管理和藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理一、質(zhì)量管理概述質(zhì)量管理是指在質(zhì)量方面指揮和控制組織的協(xié)調(diào)活動(dòng)質(zhì)量管理的內(nèi)容質(zhì)量方針、質(zhì)量目標(biāo)、質(zhì)量策略、質(zhì)量控制、質(zhì)量保證及質(zhì)量改進(jìn)發(fā)展史(防守型；預(yù)防型；全面質(zhì)量管理)第7頁/共51頁第七頁，共52頁。醫(yī)藥企業(yè)質(zhì)量管理就是圍繞著使醫(yī)藥產(chǎn)品質(zhì)量能滿足質(zhì)量要求而開展的策略、組織、計(jì)劃、實(shí)施、檢查和監(jiān)督審核等所有管理活動(dòng)的總和。第8頁/共51頁第八頁，共52頁。二、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的基本要求——GMP《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》--GMP指導(dǎo)思想：一切產(chǎn)品的質(zhì)量形成都是設(shè)計(jì)和生產(chǎn)出來的，而不是檢驗(yàn)出來的三大目標(biāo)要素：（1）建立嚴(yán)格的質(zhì)量保證體系，確保產(chǎn)品質(zhì)量（2）控制生產(chǎn)過程中所有影響藥品質(zhì)量的因素，講人為的差錯(cuò)控制在最低（3）把可能對(duì)藥品造成污染、混雜、差錯(cuò)的因素降到最低限度第9頁/共51頁第九頁，共52頁。（二）GMP的特性1、基礎(chǔ)性和發(fā)展性

GMP是最低要求，是發(fā)展的變化的2、強(qiáng)制性和靈活性

3、目標(biāo)性和多樣性

GMP僅指明了要求的目標(biāo)，實(shí)施可以多樣性4、要素性和全程性要素多遍布整個(gè)生產(chǎn)過程（三）GMP的主要內(nèi)容（P30）第10頁/共51頁第十頁，共52頁。三、藥品生產(chǎn)企業(yè)的GMP認(rèn)證質(zhì)量認(rèn)證分為：產(chǎn)品質(zhì)量認(rèn)證和質(zhì)量體系認(rèn)證。GMP認(rèn)證屬于質(zhì)量體系認(rèn)證。第11頁/共51頁第十一頁，共52頁。（一）我國GMP認(rèn)證的組織機(jī)構(gòu)食品藥品監(jiān)督管理局（SFDA）省、自治區(qū)、直轄市的SFDA負(fù)責(zé)除注射劑和生物制品以外的其他制劑；國家SFDA負(fù)責(zé)注射劑和生物制品的認(rèn)證第12頁/共51頁第十二頁，共52頁。（二）我國GMP認(rèn)證的主要程序申請(qǐng)認(rèn)證的企業(yè)填報(bào)《申請(qǐng)書》并報(bào)送有關(guān)資料P31資料審查與現(xiàn)場檢查審批與發(fā)證“藥品GMP證書”的有效期為5年第13頁/共51頁第十三頁，共52頁。（三）我國GMP認(rèn)證的監(jiān)督檢查在證書有效期間，每兩年檢查一次；檢查報(bào)告經(jīng)局認(rèn)證中心審核后報(bào)國家食品藥品監(jiān)督管理局；SFDA在必要時(shí)對(duì)取得《藥品GMP證書》的企業(yè)進(jìn)行抽檢，對(duì)不符合要求的企業(yè)將撤銷其《藥品GMP證書》。第14頁/共51頁第十四頁，共52頁。第三節(jié)醫(yī)藥生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理人員、設(shè)備、物料、環(huán)境、方法等是影響藥品質(zhì)量的因素，它們相互影響，要從整體的角度來協(xié)調(diào)和控制。第15頁/共51頁第十五頁，共52頁。一、質(zhì)量管理機(jī)構(gòu)設(shè)置和人員1.機(jī)構(gòu)設(shè)置藥品生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理機(jī)構(gòu)生產(chǎn)管理機(jī)構(gòu)質(zhì)量保證質(zhì)量控制生產(chǎn)車間質(zhì)量投訴留樣觀察生產(chǎn)過程監(jiān)控質(zhì)量檔案培訓(xùn)GMP驗(yàn)證管理質(zhì)量審核供應(yīng)商管理理化分析儀器分析微生物分析質(zhì)量管理小組動(dòng)物實(shí)驗(yàn)第16頁/共51頁第十六頁，共52頁。2、人員要求生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人應(yīng)具有醫(yī)藥或者相關(guān)專業(yè)大專以上學(xué)歷，藥品生產(chǎn)管理部門和質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)人，不得互相兼任3、人員培訓(xùn)對(duì)從事藥品生產(chǎn)和質(zhì)量檢驗(yàn)的人員進(jìn)行專業(yè)技術(shù)培訓(xùn)，特別是對(duì)從事高生物活性、高毒性等有特殊要求的藥品生產(chǎn)；定期進(jìn)行培訓(xùn)和考核。第17頁/共51頁第十七頁，共52頁。二、質(zhì)量管理部門主要職責(zé)主要職責(zé)是負(fù)責(zé)從原輔料進(jìn)廠到成品出廠整個(gè)生產(chǎn)過程的質(zhì)量監(jiān)控管理1、制定和修訂物料、中間產(chǎn)品和成品的內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)操作規(guī)程，制定取樣制度和留樣制度2、制定檢驗(yàn)用設(shè)備、儀器、試劑、試液、標(biāo)準(zhǔn)品（或?qū)φ掌罚?、滴定液、培養(yǎng)基、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物等管理方法3、決定物料和中間產(chǎn)品的使用4、審核成品發(fā)放前批生產(chǎn)記錄，決定成品發(fā)放5、審核不合格處理程序第18頁/共51頁第十八頁，共52頁。6.對(duì)物料、中間產(chǎn)品和成品進(jìn)行取樣、檢驗(yàn)、留樣，并出具檢驗(yàn)報(bào)告7.監(jiān)測潔凈室（區(qū)）的塵粒數(shù)和微生物數(shù)8.評(píng)價(jià)原料、中間產(chǎn)品及成品的質(zhì)量穩(wěn)定性，為確定物料貯存期、藥品有效期提供數(shù)據(jù)9.制定質(zhì)量管理人員和檢驗(yàn)人員職責(zé)10.質(zhì)量管理部門還要會(huì)同有關(guān)部門對(duì)主要物料供應(yīng)商質(zhì)量體系進(jìn)行評(píng)估第19頁/共51頁第十九頁，共52頁。三、藥品生產(chǎn)過程的質(zhì)量管理藥品質(zhì)量的優(yōu)劣不是檢驗(yàn)出來的，生產(chǎn)過程的質(zhì)量管理和監(jiān)督檢查才能保證獲得預(yù)期的質(zhì)量第20頁/共51頁第二十頁，共52頁。（一）藥品生產(chǎn)物料的質(zhì)量管理1、物料的采購管理（1）物料供應(yīng)商的選擇（2）物料的驗(yàn)收（3）物料的請(qǐng)驗(yàn)和取樣（4）物料的質(zhì)量檢驗(yàn)和報(bào)告第21頁/共51頁第二十一頁，共52頁。（1）物料供應(yīng)商的選擇審核有關(guān)材料抽驗(yàn)列入物料供應(yīng)商名單

（實(shí)地考察）

第22頁/共51頁第二十二頁，共52頁。（2）物料的驗(yàn)收1.供貨單位是質(zhì)管部門列出的“物料供應(yīng)商名單”中的單位2.送貨憑證（單）和訂貨合同一致，票、物相符3.外包裝無破損、鼠咬、蟲蛀、受潮、水漬和霉變的痕跡4.毒、麻、精神藥品及貴重藥品要雙人逐件驗(yàn)收第23頁/共51頁第二十三頁，共52頁。（3）物料的請(qǐng)驗(yàn)和取樣n<3每件取樣4<n<300+1n>300/2+1第24頁/共51頁第二十四頁，共52頁。2、物料的儲(chǔ)存（1）根據(jù)物料的質(zhì)量性能，不同屬性的物料應(yīng)分類儲(chǔ)存（2）根據(jù)物料的合格與否分類儲(chǔ)存（3）物料的儲(chǔ)存期限(無規(guī)定儲(chǔ)存期限的，其儲(chǔ)存一般不超過3年）第25頁/共51頁第二十五頁，共52頁。3.物料的使用管理需料送料單倉庫備料注意物料的可追溯性第26頁/共51頁第二十六頁，共52頁。4.標(biāo)簽、使用說明書的管理（1）印制管理（2）驗(yàn)收與保管（3）使用管理第27頁/共51頁第二十七頁，共52頁。（1）印制管理標(biāo)簽和使用說明書其內(nèi)容、式樣、文字、等要符合相關(guān)要求才可以印制、發(fā)行、使用第28頁/共51頁第二十八頁，共52頁。（2）驗(yàn)收與保管注意檢查有無印漏按品種、規(guī)格專柜或?qū)齑娣诺?9頁/共51頁第二十九頁，共52頁。（3）使用管理憑指令計(jì)數(shù)發(fā)放發(fā)放、使用、銷毀均應(yīng)有記錄第30頁/共51頁第三十頁，共52頁。（二）藥品生產(chǎn)過程的質(zhì)量管理包括質(zhì)量保證（QA）和質(zhì)量控制（QC）質(zhì)量保證：（1）質(zhì)量監(jiān)督（2）質(zhì)量審核（1）質(zhì)量監(jiān)督物料質(zhì)量控制，生產(chǎn)過程控制，質(zhì)量事故和偏差處理，產(chǎn)品銷售的質(zhì)量控制，用戶訪問和投訴的處理等第31頁/共51頁第三十一頁，共52頁。（2）質(zhì)量審核是指對(duì)物料、中間產(chǎn)品或成品的質(zhì)量信息所進(jìn)行的質(zhì)量審核活動(dòng)，及時(shí)發(fā)現(xiàn)物料，半成品，成品存在的質(zhì)量問題第32頁/共51頁第三十二頁，共52頁。2、質(zhì)量控制（1）質(zhì)量檢驗(yàn)（2）留樣觀察第33頁/共51頁第三十三頁，共52頁。四、藥品銷售過程的質(zhì)量管理1、銷售管理2、退貨與收回3、用戶投訴4、藥品不良反應(yīng)報(bào)告制度第34頁/共51頁第三十四頁，共52頁。1、銷售管理銷售管理是指成品從驗(yàn)收入庫至出庫銷售的全過程管理，也包括退貨和收回產(chǎn)品的管理核心：產(chǎn)品的可追溯性銷售記錄要保存至藥品有效期后一年，未規(guī)定有效期的產(chǎn)品，銷售記錄要保存3年。第35頁/共51頁第三十五頁，共52頁。3、用戶投訴一般分為：產(chǎn)品質(zhì)量投訴、藥品不良反應(yīng)投訴、服務(wù)投訴對(duì)于存在嚴(yán)重產(chǎn)品質(zhì)量的問題或發(fā)生嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)的藥品，要按藥品收回程序緊急收回，并及時(shí)向當(dāng)?shù)厮幤繁O(jiān)督管理部門報(bào)告第36頁/共51頁第三十六頁，共52頁。4、藥品不良發(fā)應(yīng)報(bào)告制度藥品不良反應(yīng)是指合格藥品在正常用法、用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的或意外的有害反應(yīng)國家對(duì)藥品不良反應(yīng)實(shí)行逐級(jí)、定期報(bào)告制度、發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重或罕見的藥品不良反應(yīng)必須及時(shí)報(bào)告上市5年以內(nèi)的藥品為國家重點(diǎn)監(jiān)測的藥品上市5年以上的藥品主要報(bào)告嚴(yán)重、罕見或新的不良反應(yīng)第37頁/共51頁第三十七頁，共52頁。第四節(jié)醫(yī)藥經(jīng)營企業(yè)的質(zhì)量管理一、藥品生產(chǎn)經(jīng)營質(zhì)量管理的基本要求—GSPGSP針對(duì)藥品計(jì)劃采購，購進(jìn)驗(yàn)收，儲(chǔ)存養(yǎng)護(hù)，銷售及售后服務(wù)的環(huán)節(jié)對(duì)藥品經(jīng)營全過程進(jìn)行質(zhì)量控制第38頁/共51頁第三十八頁，共52頁。（一）我國現(xiàn)行GSP的特點(diǎn)1、GSP是國家監(jiān)督食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布的一步推行具有強(qiáng)制性的行政規(guī)章，是我國第一部納入法的范疇的GSP2、GSP的監(jiān)督實(shí)施主體是藥品行政執(zhí)法部門，確保了GSP在全社會(huì)藥品經(jīng)營企業(yè)中全面推行3、GSP是藥品市場準(zhǔn)入的一道技術(shù)壁壘第39頁/共51頁第三十九頁，共52頁。（二）GSP的指導(dǎo)思想1、實(shí)行全過程的質(zhì)量管理2、實(shí)行全員參加的質(zhì)量管理（企業(yè)全體員工都要參與質(zhì)量管理，制定各級(jí)質(zhì)量責(zé)任制）3、實(shí)現(xiàn)全企業(yè)的質(zhì)量管理（各個(gè)部門都要參加質(zhì)量管理）第40頁/共51頁第四十頁，共52頁。（三）實(shí)施GSP的基本條件配備一定數(shù)量的經(jīng)資格認(rèn)定的專業(yè)技術(shù)人員具備與所經(jīng)營藥品相適應(yīng)的質(zhì)量管理機(jī)構(gòu)和人員具備相應(yīng)的硬件設(shè)施具備完善的質(zhì)量保證體系（四）GSP的主要內(nèi)容p39第41頁/共51頁第四十一頁，共52頁。二、藥品經(jīng)營企業(yè)的GSP認(rèn)證（一）GSP認(rèn)證的組織機(jī)構(gòu)各省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門負(fù)責(zé)本地區(qū)的藥品經(jīng)營企業(yè)的GSP認(rèn)證和監(jiān)督管理第42頁/共51頁第四十二頁，共52頁。（二）我國GSP認(rèn)證的主要程序1、申請(qǐng)認(rèn)證的企業(yè)填報(bào)《藥品GSP認(rèn)證申請(qǐng)書》并報(bào)送相關(guān)資料2、資料審查和現(xiàn)場檢查3、審核4、發(fā)證第43頁/共51頁第四十三頁，共52頁。2、資料審查與現(xiàn)場檢查（1）初審（對(duì)申請(qǐng)書及申報(bào)資料的審查）（2）審查與受理（將資料移交給上級(jí)部門）（3）現(xiàn)場檢查（提前3天通知，隨機(jī)組成檢查團(tuán)）第44頁/共51頁第四十四頁，共52頁。（三）GSP認(rèn)證的監(jiān)督管理跟蹤檢查、日常抽查、專項(xiàng)檢查第45頁/共51頁第四十五頁，共52頁。三、批發(fā)企業(yè)的（包括連鎖企業(yè)）的質(zhì)量管理（一）質(zhì)量管理機(jī)構(gòu)設(shè)置質(zhì)量管理組、質(zhì)量驗(yàn)收組、養(yǎng)護(hù)組織等第46頁/共51頁第四十六頁，共52頁。（二）質(zhì)量領(lǐng)導(dǎo)組織的職責(zé)主要職責(zé)是建立企業(yè)的質(zhì)量體系，實(shí)施企業(yè)質(zhì)量方針，并保證質(zhì)量管理人員行使職權(quán)（主要是確定企業(yè)質(zhì)量管理的大方向）第47頁/共51頁第四十七頁，共52頁。（三）質(zhì)量管理機(jī)構(gòu)職責(zé)質(zhì)量管理機(jī)構(gòu)在企業(yè)內(nèi)部對(duì)藥品質(zhì)量具有裁決權(quán)（主要負(fù)責(zé)質(zhì)量管理過程中的具體工作）第48頁/共51頁第四十八頁，共52頁。（四）人員與培訓(xùn)（五）設(shè)施與設(shè)備（六）藥品購進(jìn)的質(zhì)量管理（七）藥品驗(yàn)收、檢驗(yàn)的質(zhì)量管理（八）藥品儲(chǔ)存、養(yǎng)護(hù)的質(zhì)量管理（九）藥品出庫、運(yùn)輸?shù)馁|(zhì)量管理（十）藥品的銷售與售后管理第49頁/共51頁第四十九頁，共52頁。四、藥品零售企業(yè)的質(zhì)量管理（一）管理機(jī)構(gòu)和職責(zé)（二）人員與培訓(xùn)（三）設(shè)施與設(shè)備（四）藥品的購進(jìn)與驗(yàn)收（五）藥品陳列于儲(chǔ)存、（六）陳列和儲(chǔ)存藥品