ls妊娠期合理用藥 課件

妊娠期合理用藥內(nèi)容一、妊娠期二、妊娠期藥代動力學三、妊娠期用藥四、妊娠期疫苗接種五、其他一、妊娠期

1.1妊娠期分期妊娠期從末次月經(jīng)第一日開始計算，平均280日（40周）。臨床分為3個時期：早期妊娠：第13周末之前；中期妊娠：第14～27周末；晚期妊娠：第28周及其后。表1人胚發(fā)育及各臟器對致畸高度敏感期表2胎兒各種畸變的誘發(fā)時間1.3胎盤屏障胎盤的葉狀絨毛上皮將母血與胎兒血隔開。具有一般生物膜的功能，且有一定的防御能力，但極為有限。幾乎所有藥物都能透過胎盤，轉(zhuǎn)運部位在胎盤的血管合體膜（VEM），妊娠晚期藥物轉(zhuǎn)運加速（絨毛面積增加，VEM厚度變?。６?、妊娠期藥代動力學2.1母體藥代動力學特點

2.1.1吸收口服吸收慢、少、持久；吸入/滴鼻/

經(jīng)皮/陰道吸收均加快、增多。

2.1.2分布

分布容積增加；血漿蛋白結(jié)合率降低。

2.1.3

代謝妊娠期肝微粒體酶活性有所增加；妊娠期高雌激素水平的影響，使膽汁郁積，藥物從肝清除速度減慢。

2.1.4排泄

早期心博量↑→腎血流量↑排泄↑晚期腎動脈受壓→腎血流量↓排泄↓2.2胎兒藥代動力學特點

2.2.1吸收

胎盤、胃腸道、皮膚途徑。

2.2.2分布

正常時，主分布于血流量較大的肝、腦等器官；缺氧時，主分布于腦組織。注：血腦屏障功能差，血漿蛋白含量較母體低。三、妊娠期用藥

3.1藥物對胎兒的不良影響畸形（沙利度胺、甲氨蝶呤、性激素）神經(jīng)系統(tǒng)抑制/損害（鎮(zhèn)靜、安定、麻醉、抗組胺藥）

溶血（臨產(chǎn)期使用某些藥物如抗瘧藥、磺胺藥、硝基呋喃類、解熱鎮(zhèn)痛藥如氨基比林、大劑量脂溶性維生素K等，對紅細胞缺乏葡萄糖--6-磷酸脫氫酶者可引起溶血。妊娠后期孕婦使用雙香豆素類抗凝藥、大劑量苯巴比妥或長期服用阿司匹林治療，可導致胎兒嚴重出血，甚至死胎。）其他氨基糖苷類-耳腎毒性；四環(huán)素-牙骨生長；噻嗪類利尿藥-死胎/電解質(zhì)紊亂/血小板減少；氯喹-視神經(jīng)損害/智力障礙/驚厥；長期應(yīng)用氯丙嗪-視網(wǎng)膜病變；抗甲狀腺藥（丙硫氧嘧啶、甲巰咪唑、碘劑）

-死胎/先天性甲狀腺功能低下/甲狀腺腫大；過量維生素D-新生兒血鈣過高/智力障礙/腎或肺小動脈狹窄及高血壓。分娩前應(yīng)用氯霉素-循環(huán)障礙/灰嬰綜合征。3.2.1A級藥物

在有對照組的研究中，在妊娠3個月的婦女未見到對胎兒危害的跡象（并且也沒有對其后6個月的危害性的證據(jù)），可能對胎兒的影響甚微。分類A等級的藥物極少，維生素屬于此類藥物，如各種維生素B、C等，但是在正常范圍劑量的維生素A是A類藥物，而大劑量的維生素A，每日劑量2萬IU，即可致畸，而成為X類藥物。3.2.2B級藥物

在動物繁殖性研究中（并未進行孕婦的對照研究），未見到對胎兒的影響。在動物繁殖性研究中表現(xiàn)有副作用，這些副作用并未在妊娠3個月的婦女得到證實（也沒有對其后6個月危害性的證據(jù)）。日常用的抗生素（所有的青霉素族及絕大多數(shù)的頭孢菌素類藥物）均屬此類。潔霉素、氯林可霉素、紅霉素、呋喃妥因也是B類藥。甲硝唑?qū)X類動物可致畸，但大量臨床資料證明在早期妊娠時應(yīng)用甲硝唑并未增加胎兒的致畸率，故屬B類。在抗結(jié)核藥物中，乙胺丁醇是B類藥。3.2.3C級藥物

在動物的研究證明它有對胎兒的副作用（致畸或殺死胚胎），但并未在對照組的婦女進行研究，或沒有在婦女和動物并行地進行研究。本類藥物只有在權(quán)衡了對孕婦的好處大于對胎兒的危害之后，方可應(yīng)用。大多數(shù)抗病毒藥（阿昔洛韋、齊多夫定）；部分抗癲癇藥和鎮(zhèn)靜劑（乙琥胺、非氨脂、巴比妥、戊巴比妥等）；所有擬膽堿藥、抗膽堿藥；部分擬腎上腺素藥中（腎上腺素、麻黃素、多巴胺等）；降壓藥（甲基多巴、哌唑嗪）；血管擴張藥（酚妥拉明）；利尿劑（呋噻米、甘露醇）；腎上腺皮質(zhì)激素類藥物（倍他米松、地塞米松）均屬C類藥。3.2.4D級藥物

有對胎兒的危害性的明確證據(jù)，盡管有危害性，但孕婦用藥后有絕對的好處（例如孕婦受到死亡的威脅或患有嚴重的疾病，因此需用此類藥物，如應(yīng)用其他藥物雖然安全但無效）。3.2.5X級藥物

對動物或人的研究表明可使胎兒異常?；蚋鶕?jù)經(jīng)驗認為在人或在人及動物，是有危害性的。孕婦應(yīng)用這類藥物是無益的。本類藥物禁用于妊娠或?qū)⑷焉锏幕颊?。在常用藥物中此類藥物并不多，但因致畸率高，或?qū)μ何：艽螅星捌诩霸衅诮?。此中最為出名的是酞胺哌啶?反應(yīng)停)；過去人們常用的性激素已烯雌酚，上個世紀的50年代初曾被用以治療先兆流產(chǎn)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)子代的女性在6～26歲間可以發(fā)生陰道腺癌或陰道透明細胞癌，后果嚴重，故屬X類藥。

4.2可以接種滅活疫苗

乙肝疫苗：不具傳染性的乙肝表面抗原顆粒，孕/哺乳均可接種，免疫力維持3到5年；流感疫苗：每年流行季節(jié)前1到2月接種；破傷風疫苗；狂犬病疫苗。五、其他5.1父方用藥如果男性接觸到有生殖毒性的藥物，也可能對他們的后代造成損傷。 致病因素：細胞生長抑制劑類的物質(zhì)可以在遺傳上破壞精子本身；藥物作用間接產(chǎn)生的毒素可能也會造成一定影響。5.2妊娠期用藥前告知a.為育齡女性開具處方前，應(yīng)詢問清楚：是否可能已經(jīng)懷孕，或是否正計劃懷孕。b.對育齡女性進行長期治療時，必須考慮到懷孕的可能性。一、抗菌藥物

B級青霉素、哌拉西林/舒巴坦、阿莫西林/克拉維酸、氨芐西林、美洛西林、苯唑西林、氯唑西林、巴氨西林、阿洛西林、羧芐西林、替卡西林、美西林、氨曲南、頭孢哌酮、頭孢氨芐/拉定/羥氨芐/噻吩/唑林/克洛/西丁/呋辛/他啶/克肟/曲松/噻肟/吡肟、美羅培南、紅/阿奇/林可/克林/磷霉素、乙胺丁醇、多粘菌素B、呋喃妥因、甲硝唑、兩性霉素B、阿昔洛韋、伐昔洛韋、噴昔洛韋、泛昔洛韋

C級亞胺培南/西司他丁、克拉霉素、乙酰螺旋霉素、氯霉素、鹽酸萬古霉素、復方磺胺甲噁唑、環(huán)丙/氧氟/左氧氟/諾氟/依諾/洛美/司帕/莫西/加替/曲伐/吉米沙星、替硝唑、呋喃唑酮、咪/酮/益/氟/伊曲康唑、制霉菌素、氟胞嘧啶、更昔洛韋、拉米夫定、齊多夫定、司坦夫定、膦甲酸鈉、阿德福韋、異煙肼、利福平、吡嗪酰胺、氨苯砜D級鏈霉素、硫酸慶大霉素、卡那霉素、妥布霉素、硫酸奈替米星、硫酸阿米卡星、新霉素、四環(huán)素、米諾環(huán)素、鹽酸土霉素、多西環(huán)素

X級利巴韋林、沙利度胺二、消化系統(tǒng)

B級埃索美拉唑、蘭索拉唑、泮托拉唑、雷貝拉唑、西咪替丁、法莫替丁、鹽酸雷尼替丁、尼扎替丁、氫氧化鋁、鋁碳酸鎂、硫糖鋁、格隆溴銨、甲氧氯普胺、精氨酸、熊去氧膽酸、替加色羅

C級奧美拉唑、枸櫞酸鉍鉀、膠體果膠鉍、硫酸阿托品、復方地芬諾酯、硫普羅寧、鹽酸西布曲明、柳氮磺吡啶

D級次水楊酸鉍

X級米索前列醇

三、呼吸系統(tǒng)

B級鹽酸班布特羅、氫溴酸非諾特羅、硫酸特布他林、布地奈德（吸入制劑）、異丙托溴銨、色甘酸鈉、乙酰半胱氨酸C級富馬酸福莫特羅、異丙腎上腺素、硫酸沙丁胺醇、沙美特羅、布地奈德（口服和鼻噴劑）、丙酸倍氯米松、茶堿、氯化銨

D級磷酸可待因、右美沙芬四、鎮(zhèn)痛藥B級對乙酰氨基酚、布洛芬（妊娠早、中期）、萘普生（妊娠早、中期）、非諾洛芬鈣（妊娠早、中期）、氟比洛芬、酮洛芬、吡羅昔康（妊娠早、中期）、美沙酮（長期大量使用為D級）、噴他佐辛（長期大量使用為D級）C級氨酚待因、金諾芬、雙氯芬酸鈉、美洛昔康、塞來昔布、鹽酸嗎啡（