病毒基本形狀常見致病病毒基礎醫(yī)學概論

病毒基本形狀常見致病病毒基礎醫(yī)學概論第一頁，共八十三頁，2022年，8月28日3000BC，埃及孟非思壁畫中法老患小兒麻痹癥第二頁，共八十三頁，2022年，8月28日病毒的危害

所致疾病約占傳染病的80%傳染性強、流行廣泛，很少有效藥物有些所致疾病嚴重，病死率高或有后遺癥與腫瘤和自身免疫病有關威脅健康的新病原體不斷出現(xiàn)學習病毒學，要注意防治和控制第三頁，共八十三頁，2022年，8月28日病毒形態(tài)與結構病毒體具有一定形態(tài)結構和感染性的完整病毒顆粒病毒的大小納米（nm）第四頁，共八十三頁，2022年，8月28日病毒的形態(tài)分類球形——脊髓灰質炎V磚形——如痘V.絲狀——如流感V子彈狀——如狂犬V蝌蚪形——如噬菌體第五頁，共八十三頁，2022年，8月28日磚形（痘病毒）子彈形（狂犬病病毒）第六頁，共八十三頁，2022年，8月28日蝌蚪形（噬菌體）絲狀（煙草花葉病毒）第七頁，共八十三頁，2022年，8月28日病毒的結構和組成－核心（core）成分核酸功能蛋白功能決定病毒的特性病毒復制具有感染性分類dsDNA(+)ssDNA(-)ssDNAdsRNA(+)ssRNA(-)ssRNA第八頁，共八十三頁，2022年，8月28日乙肝病毒，噬菌體，天花病毒,花椰菜花葉病毒第九頁，共八十三頁，2022年，8月28日病毒的結構和組成－衣殼

（capsid）成分蛋白質殼粒功能保護病毒核酸參與感染過程具有抗原性

第十頁，共八十三頁，2022年，8月28日包膜

（envelope）成分蛋白質、多糖、脂類刺突spike功能維護病毒體結構完整性具有與宿主細胞膜親和及融合的性能具有抗原性

包膜

核酸基質蛋白

糖蛋白

第十一頁，共八十三頁，2022年，8月28日第十二頁，共八十三頁，2022年，8月28日二、病毒的感染與免疫

1.病毒的感染方式

⑴水平傳播

即病毒在不同個體間傳播的方式(大多數(shù)病毒經(jīng)呼吸道/消化道/泌尿生殖道等途徑→人體);

水平傳播也包括以媒介動物為中間環(huán)節(jié)傳播的方式

⑵垂直傳播

病毒從母體經(jīng)胎盤/產(chǎn)道→胎兒/新生兒

(常導致胎兒發(fā)育異常)

2.病毒的致病機制

病毒→細胞中增殖→干擾細胞代謝/破壞正常細胞結構/病毒基因表達或改變C基因表達…→C轉化或凋亡等

→C損害/免疫病理反應等→結構功能損害第十三頁，共八十三頁，2022年，8月28日3.病毒感染的類型

⑴隱性感染

無癥狀/但可獲免疫力

⑵急性感染

癥狀明顯/病程短/

愈后病原體被清除

⑶持續(xù)性感染

病程長/病原體持續(xù)在體內(nèi)/

包括三種類型:

第十四頁，共八十三頁，2022年，8月28日水痘帶狀皰疹第十五頁，共八十三頁，2022年，8月28日

☉慢性感染--病程長癥狀長期遷延，病毒處于持續(xù)增殖狀態(tài)(如慢性乙肝)

☉潛伏感染—病毒潛伏于C中,當?shù)挚沽Α龝r,病毒

復制發(fā)病(如單純皰疹感染→唇皰疹)

☉慢發(fā)病毒感染--潛伏期長(數(shù)月/數(shù)年)→慢性進行性加重

→直至死亡(如麻疹數(shù)年后出現(xiàn)亞急性硬化性全腦炎)

4.機體抗病毒免疫

病毒感染后,機體可產(chǎn)生獲得性非特異性免疫和特異性免疫:

第十六頁，共八十三頁，2022年，8月28日?干擾素(interferon,IFN)

干擾素與細胞表面的受體結合干擾病毒復制。

病毒剌激人或動物細胞所產(chǎn)生的一組蛋白質(具有抗病毒抗腫瘤/免疫調節(jié)功能)

?體液免疫

病毒外表蛋白抗原剌激機體→機體產(chǎn)生抗體(IgM/IgG等)→抗體與病毒結合中和病毒的感染性+巨噬

C吞噬能力（吞噬被病毒感染的細胞）↑

?細胞免疫

效應方式主要二方面:

⑴特異性T細胞(CTL)

識別病毒感染的靶C→(裂解/

凋亡)→直接殺傷靶C;

⑵活化的Th1細胞→釋放IFN-r、TFN→激活巨噬C/NK細胞→炎癥反應等途徑發(fā)揮抗病毒第十七頁，共八十三頁，2022年，8月28日小結病毒的定義病毒感染的方式和類型第十八頁，共八十三頁，2022年，8月28日呼吸道病毒第十九頁，共八十三頁，2022年，8月28日流行性感冒病毒（influenzavirus）

流行性感冒病毒，簡稱流感病毒，甲、乙、丙三型,引起人和動物流感

甲型流感病毒是反復流行最為頻繁和引起流感全球流行的重要病原體。第二十頁，共八十三頁，2022年，8月28日1918~1919年期間的大流行全球有2000萬人死于流感第二十一頁，共八十三頁，2022年，8月28日生物學性狀球形或者橢圓形，80—120nm，有包膜包膜上有放射狀突起糖蛋白，主要是血凝素和神經(jīng)氨酸酶分子第二十二頁，共八十三頁，2022年，8月28日致病性與免疫致病性：傳染源-------病人或病毒攜帶者致病機理----病毒不入血病毒-----呼吸道-----毒素樣物質進入血液全身中毒癥狀局部粘膜上皮炎癥

同型有1-2年免疫力

免疫物質為sIgA及中和抗體（IgG、IgM）

免疫性：傳播途徑-------病毒飛沫，呼吸道傳播第二十三頁，共八十三頁，2022年，8月28日常見癥狀

發(fā)熱(upto39)畏寒肌肉酸痛出汗咳嗽鼻塞咽痛頭痛厭食乏力第二十四頁，共八十三頁，2022年，8月28日流感的防治藥物治療鹽酸金剛烷氨、干擾滴鼻素、板蘭根、大青葉接種疫苗流感病毒滅活疫苗病毒表面抗原疫苗減毒活疫苗第二十五頁，共八十三頁，2022年，8月28日禽流感Avianinfluenza(AI)禽流感:分成歐亞株及美洲株潛伏期:3~7天野鴨感染禽流感病毒后不生病家禽類感染可能生病:火雞,雞,鵪鶉在同一種動物反復感染后,致病力變強低病原性LPAI高病原性HPAI第二十六頁，共八十三頁，2022年，8月28日禽流感宿主：野鴨第二十七頁，共八十三頁，2022年，8月28日傳染途徑

人只有呼吸道才有流感病毒的接受器，所以禽流感病毒必須透過人的呼吸道吸入，才能使人感染。雞和豬則不同，牠們除了呼吸道，腸胃道也有流感病毒的接受器，所以病雞的腸胃道、糞便、雞屁股也會有病毒。病雞感染後會有一小段時間屬于「病毒血癥」，那段時間里，血液含有病毒。

第二十八頁，共八十三頁，2022年，8月28日第二十九頁，共八十三頁，2022年，8月28日第三十頁，共八十三頁，2022年，8月28日生物學性狀

與流感病毒相似但抗原性穩(wěn)定只有限一個血清型傳染性強發(fā)病率高(兒童接觸幾乎100%發(fā)病!)致病性與免疫性

感染后病毒→血(病毒血癥!)→全身癥狀+呼吸道癥狀+皮膚紅色斑丘疹+“費柯氏斑”(或+繼發(fā)細菌感染)

可獲牢固的終身免疫!

麻疹病毒第三十一頁，共八十三頁，2022年，8月28日柯氏斑第三十二頁，共八十三頁，2022年，8月28日雞胚細胞麻疹病毒減毒活疫苗我國接種年齡為8個月，發(fā)達國家一般為15個月2歲時再次免疫孕婦不宜接種疫苗緊急被動免疫用丙種球蛋白或胎盤球蛋白麻疹的防治第三十三頁，共八十三頁，2022年，8月28日麻疹的并發(fā)癥呼吸道最為常見，如肺炎、肺結核消化道腹瀉、闌尾炎或盲腸炎營養(yǎng)失調神經(jīng)中樞系統(tǒng)亞急性硬化性全腦炎（麻疹病毒引起的彌散性腦炎）先有精神、智能異常，逐漸出現(xiàn)癡呆、昏迷

（SSPE）第三十四頁，共八十三頁，2022年，8月28日

腮腺炎病毒

?生物學性狀與麻疹病毒相似人為惟一宿主;?致病性

經(jīng)飛沫(或直接接觸)傳播→呼吸道增殖→經(jīng)淋巴結入血→病毒血癥→經(jīng)血流→靶器官(雙側腮腺炎/并發(fā)睪丸炎+附睪炎)

第三十五頁，共八十三頁，2022年，8月28日?免疫性

病后可獲牢固的免疫力!?防治原則

減毒活疫苗接種有預防作用胎盤球蛋白或丙種球蛋白注射可防發(fā)病或減輕癥狀第三十六頁，共八十三頁，2022年，8月28日

4.風疹病毒?生物學性狀

基因組為單股正鏈RNA/抗原性穩(wěn)定/只一個血清型?致病性

經(jīng)R道傳播→R道上皮繁殖→經(jīng)血擴散至全身→風疹(類似麻疹)/

<妊娠4個月易垂直傳播→胎兒先天性風疹綜合癥(畸胎流產(chǎn)死胎等)!

?免疫性

可獲持久免疫力

?防治原則

減毒活疫苗接種預防/孕婦+大劑量丙種球蛋白注射第三十七頁，共八十三頁，2022年，8月28日重癥急性呼吸綜合癥冠狀病毒

SARSCoronavirus,SARSCoVSARS2002年底在佛山首次報道第三十八頁，共八十三頁，2022年，8月28日中國內(nèi)地累計病例5327例，死亡349人;中國香港1755例，死亡300人;中國臺灣665例，死亡180人;第三十九頁，共八十三頁，2022年，8月28日第四十頁，共八十三頁，2022年，8月28日

5.SARS冠狀病毒

?生物學性狀

基因組為單股正鏈RNA為新冠狀病毒.

第四十一頁，共八十三頁，2022年，8月28日?致病性與免疫性

近距離飛沫傳播→SARS(severeacuterespiratorysyndrome,嚴重急性呼吸綜合癥):T↑為首發(fā)癥狀+全身癥狀+肺病變傳染性強/死亡率高!

病后可產(chǎn)生有保護作用的特異性抗體和細胞免疫!

?防治原則

疫苗正在研制中/隔離病源/切斷傳播途徑/支持療法第四十二頁，共八十三頁，2022年，8月28日SARS癥狀空氣飛沫或密切接觸傳播潛伏期：2~12天，通常4~5天呈顯著家庭和醫(yī)院集聚現(xiàn)象第四十三頁，共八十三頁，2022年，8月28日SARS患者的胸片第四十四頁，共八十三頁，2022年，8月28日預防SARSCoV比普通CoV抵抗力強，室溫下痰、糞便、尿中可穩(wěn)定存活1~2天對溫度敏感，37oC存活4天，56oC存活90分鐘，75oC30分鐘對含氯消毒劑、過氧乙酸及UV均敏感，WHO推薦中效以上的消毒劑，如過氧乙酸第四十五頁，共八十三頁，2022年，8月28日腸道感染病毒

指一群經(jīng)消化道傳播-在腸道上皮增殖-經(jīng)血侵犯其它器官-引起各種癥狀的微小RNA病毒。?人類腸道病毒主要包括脊髓灰質炎病毒/柯薩廳V.等?脊髓灰質炎病毒局限于腸道(多數(shù)人呈隱性感染)→

經(jīng)血(稱第一次病毒血癥:發(fā)熱頭痛/惡心等)(經(jīng)血)↓第二次病毒血癥:癥狀加重!CNS(脊髓前角,0.1%)?脊髓灰質炎的防治口服減毒活疫苗糖丸/丙種球蛋白人工被動免疫第四十六頁，共八十三頁，2022年，8月28日第四十七頁，共八十三頁，2022年，8月28日肝炎病毒第四十八頁，共八十三頁，2022年，8月28日1.甲肝病毒(hepatitisAvirus,HAV)

?生物學性狀

球型/直徑27um/無包膜/為RNA病毒/

只一個血清類型/對乙醚、酸、熱有較強抵抗（1000C/5min、3-8%甲醛、70%灑精可滅活）

?致病性與免疫性

經(jīng)糞-口途徑傳染→腸粘膜、淋巴結→經(jīng)血流→肝C

內(nèi)增殖致?。喝聿贿m厭油肝大壓痛肝功能受損病后產(chǎn)生抗HAV抗體，對再感染有免疫力

?防治原則

飲食衛(wèi)生/水源保護/糞便管理/滅活疫苗或減毒活疫苗特異性主動防疫/丙種球蛋白、胎盤球蛋白被動防疫有一定效果第四十九頁，共八十三頁，2022年，8月28日上海市居民曾有4萬余人在食用毛蚶后患上甲肝第五十頁，共八十三頁，2022年，8月28日2.乙肝病毒(hepatitisBvirus,HBV)

?生物學性狀

包括三種不同形態(tài)的顆粒:大球型顆粒,小球型顆粒和管形顆粒。大球型顆粒為完整病毒。具雙層衣殼(含表面抗原HBsAg前S抗原);

衣殼內(nèi)包裹有直徑27um內(nèi)核內(nèi)核表面為內(nèi)衣殼(含核心抗原HBcAg和e抗原HBeAg);

HBV抵抗力較強,對低溫干燥紫外線均有耐受性、70%灑精不能滅活/高壓滅菌、0.5%過氧乙酸、3%漂白粉、5%次氧酸鈉可滅活。

第五十一頁，共八十三頁，2022年，8月28日電鏡下的HBV第五十二頁，共八十三頁，2022年，8月28日第五十三頁，共八十三頁，2022年，8月28日HBV的抗原組成(1)表面抗原HBsAg存在于三型顆粒中是HBV感染的主要標志(2)核心抗原HBcAg僅存在于Dane顆粒中不易在血液中檢出可在感染的肝細胞表面存在刺激機體產(chǎn)生抗HBc（IgG、IgM）表明病毒在復制第五十四頁，共八十三頁，2022年，8月28日僅存在于Dane顆粒中游離存在于血液中為病毒復制及強傳染性的指標產(chǎn)生抗－HBe，是預后良好的征象(3)e抗原HBeAg第五十五頁，共八十三頁，2022年，8月28日病毒抗原抗體系統(tǒng)檢測結果分析HBsAgHBeAg抗-HBs抗-HBe抗-HBc結果分析+----HBV感染或無癥狀攜帶者++---急性或慢性乙型肝炎，或無癥狀攜帶者++--+急性或慢性乙型肝炎（傳染性強，“大三陽”）+--++急性感染趨向恢復（“小三陽”）--+++既往感染恢復期--++-既往感染恢復期----+既往感染或“窗口期”--+--既往感染或接種過疫苗微生物檢查第五十六頁，共八十三頁，2022年，8月28日致病性與免疫性?主要傳播途徑：⑴經(jīng)血或血制品如輸血/注射/手術/共用剃刀/性行為等；⑵垂直傳播

?可能致病機理：HBV→經(jīng)血→肝C→自身免疫反應（HBV抗原-抗體復合物沉積于肝臟→超敏反應引起大量肝C壞死→…肝硬化/肝癌…）

第五十七頁，共八十三頁，2022年，8月28日

?免疫性:

對同型病毒可產(chǎn)生免疫力/干擾素、NK細胞、CTL細胞有助于胞內(nèi)HBV的清除

?血清學撿查的臨床意義（P266表7-2）

常用ELISA和放免法撿測（“二對半”）：

HBsAg/抗-HBsHBeAg/抗-HBe/抗-HBc

?防治原則：

☉確保血源無傳染性/嚴格消毒器械、病人血分泌物等

☉尚無特效療法廣譜抗病毒藥物-中草藥-調節(jié)機體免疫力藥物-拉米夫定/干擾素等綜合治療第五十八頁，共八十三頁，2022年，8月28日預防原則要采取切斷傳播途徑為主的綜合性措施主動免疫：HBsAg疫苗（血源或重組）被動免疫：乙肝免疫球蛋白(HBIg)。接種者:醫(yī)務人員或實驗室工作人員HBsAg、HBeAg陽性母親的新生兒發(fā)現(xiàn)已誤用HBsAg陽性的血液或血制品者與HBsAg、HBeAg陽性者有密切性接觸者第五十九頁，共八十三頁，2022年，8月28日HepatitisCvirus1978年WHO將非甲非乙型肝炎病毒按傳播途徑分為腸道傳播的非甲非乙型病毒和腸道外傳播的非甲非乙型肝炎病毒1989年進一步將前者命名為戊型肝炎病毒（HEV），將后者命名為丙型肝炎病毒（HCV）第六十頁，共八十三頁，2022年，8月28日HepatitisDvirusδ肝炎病毒（Hepatitisδvirus）從HBV感染者中發(fā)現(xiàn)的HDV為缺陷病毒不能獨立進行復制，必須在HBV或其它嗜肝DNA病毒輔助才能增殖第六十一頁，共八十三頁，2022年，8月28日第六十二頁，共八十三頁，2022年，8月28日四、人類免疫缺陷病毒（humanimmunodeficiencyvirus，HIV）

?生物學特性（結構如圖7-12，P268）

球形，外層為雙層脂蛋白包膜對理化因素抵抗力較弱;但在室溫20-220C可存活7天。

第六十三頁，共八十三頁，2022年，8月28日?致病性與免疫性

主要傳播方式：⑴性接觸；⑵血或血制品/注射、器官移植等；⑶垂直傳播

致病機理：

HIV→CD4+T細胞、單核-巨噬細胞大量死亡→機體免疫力↓→系列綜合癥+繼發(fā)感染/腫瘤第六十四頁，共八十三頁，2022年，8月28日AIDS相關綜合癥期

（AIDS-relatedcomplex,ARC）卡波氏肉瘤第六十五頁，共八十三頁，2022年，8月28日卡氏肺孢蟲肺炎第六十六頁，共八十三頁，2022年，8月28日白色念珠菌感染第六十七頁，共八十三頁，2022年，8月28日而在現(xiàn)實中，市疾控主任王鳴介紹，廣州已有48所學校發(fā)現(xiàn)學生艾滋病感染者，最多的一所超過10例，“但因為不是所有大學生進行檢測，所以實際數(shù)字可能會更多”。他表示，大學中的艾滋病感染者大多是通過男男性行為感染，這批人按理應該能很好地接受防艾知識，但卻往往在性行為中不愿意使用安全套。不過，“強制檢測沒有法律法規(guī)支持，目前也還不需要，主要通過艾滋病預防知識的宣傳，比如通過網(wǎng)絡和社會組織的同伴教育，他們更好接受?！睆V州大學生艾滋病感染率：48所高校有感染者共117例第六十八頁，共八十三頁，2022年，8月28日

?防治原則：

☉宣傳教育/加強重點人群醫(yī)學教育

☉切斷傳播途徑/杜絕吸毒及性濫交/阻斷垂直傳染

☉多種藥物綜合治療可緩解癥狀延長存活期:

疊氮脫氧胸苷(AZT)/拉米夫定(3TC)/雙脫氧胞苷(ddc)/雙脫氧肌苷(ddl)第六十九頁，共八十三頁，2022年，8月28日五、其它病毒(一)蟲媒病毒以吸血節(jié)肢動物(蚊/蜱等)叮咬人/家畜及野生動物傳播的病毒,季節(jié)性/地區(qū)性明顯。

1.乙型腦炎病毒?為乙型腦炎的病原體。該病毒只一個血清型/抗原性穩(wěn)定。病毒在自然界中形成蚊→動物(家畜/禽如幼豬

)→蚊的傳播。人被帶毒蚊叮咬致?。焊邿狍@厥嘔吐第七十頁，共八十三頁，2022年，8月28日頭痛、神情倦怠和嗜睡、惡心、嘔吐。小兒可有呼吸道癥狀或腹瀉。雖經(jīng)積極治療，部分患者在發(fā)病6個月后仍留有神經(jīng)、精神癥狀，稱為后遺癥。發(fā)生率約5～20%。以失語、癱瘓及精神失常最為多見。第七十一頁，共八十三頁，2022年，8月28日

病后機體產(chǎn)中和抗體獲穩(wěn)定持久免疫

?防治原則:

防、滅蚊/滅活疫苗或減毒活疫苗接種預防（10歲以下兒童）/對癥支持療法治療患者2.登革病毒

?登革熱病原體染毒伊蚊→叮咬人起?。喊l(fā)熱關節(jié)肌肉酸痛淋巴結腫大/再次感染時→登革出血熱/登革休克綜合癥

登革出血熱：是由登革病毒引起,經(jīng)蚊傳播的急性傳染病.以發(fā)熱、皮疹、出血、休克等為主要特征,病死率高.

?防治原則:

防、滅蚊/對癥支持療法治療