腸道菌群與孤獨癥譜系障礙

腸道菌群與孤獨癥譜系障礙2016.6.17孤獨癥譜系障礙(autismspectrumdisorder)

孤獨癥譜系障礙（ASD）神經系統(tǒng)發(fā)育障礙病因和發(fā)病機制未明包括：孤獨癥、童年瓦解性障礙、Asperger綜合征、未特定的彌漫性發(fā)育障礙（DSM－5）核心癥狀：社交交流缺陷刻板或重復行為共病問題：智力/語言損害、喂養(yǎng)困難、胃腸道癥狀、睡眠紊亂Christensen,D.L,

2016.MMWRSurveillSumm65,1–23.Wan,Y.,2013.ShanghaiArchPsychiatry25,70–80.Li,Q.,Zhou,J.M.,2016.Neuroscience324,131–139.孤獨癥譜系障礙(autismspectrumdisorder)－流行病學Wan,Y.,2013.ShanghaiArchPsychiatry25,70–80..孤獨癥譜系障礙(autismspectrumdisorder)－流行病學Wan,Y.,2013.ShanghaiArchPsychiatry25,70–80患病率孤獨癥：中國:

12.8/10,000

（大陸2.8～30.4/10,000，港臺1.8～424.6/10,000）孤獨癥譜系障礙(autismspectrumdisorder)－流行病學Christensen,D.L,

2016.MMWRSurveillSumm65,1–23.Wan,Y.,2013.ShanghaiArchPsychiatry25,70–80.Li,Q.,Zhou,J.M.,2016.Neuroscience324,131–139.患病率孤獨癥：ASD：美國：14.6/1000（8歲兒童，11個州）；中國：24.5/10,000微生物多樣性與神經發(fā)育相關疾病Borre,Y.E.,2014.TrendsinMolecularMedicine20,509–518.無菌鼠動物模型應激引起的神經內分泌應答?海馬/杏仁核神經營養(yǎng)因子水平改變焦慮?非空間記憶?中樞單胺類神經遞質水平改變無菌鼠社交行為?重復行為?Desbonnet,L,2014.MolecularPsychiatry19,146–148.孤獨癥樣表現ASD患兒胃腸道癥狀發(fā)生率高于正常發(fā)育兒童Chaidez,V.,2014.JAutismDevDisord44,1117–1127.孤獨癥患者的腸道癥狀A.Tomovaetal./Physiology&Behavior138(2015)孤獨癥患兒腸道癥狀評分與外周血5-HT水平相關MarlerS,etal.JAutismDevDisord(2016)腸道微生物相關疾病Sekirov,I.,Russell,S.L.,Antunes,L.C.M.,Finlay,B.B.,2010.Physiol.Rev.90,859–904.人類胃腸道中共生著100萬億的微生物在營養(yǎng)、代謝過程中起到重要作用通過神經、內分泌和免疫通路影響大腦發(fā)育、行為以及基因表達孤獨癥譜系障礙（ASD）胃腸道細菌豐度（abundance）改變的研究結論不一致系統(tǒng)綜述的定義針對具體臨床問題系統(tǒng)全面地收集臨床研究文章篩選出符合標準的研究；用統(tǒng)一的標準進行評價用/不用統(tǒng)計方法進行綜合，得到定量/定性結果及時更新(CDSR)確定研究目的（提出問題/想解決的問題）確定資料來源:檢索選取符合納入標準的研究并進行嚴格評價資料提取,選取適于綜合分析的統(tǒng)計量對統(tǒng)計量進行合并,分析變異來源報告結果,并作出有關解釋和討論更新系統(tǒng)綜述/meta分析的流程研究方案protocolASD患者胃腸道菌群分布Cao,X.,Lin,P.,Jiang,P.,Li,C.,2013.ShanghaiArchPsychiatry25,342–353.納入研究總數15項(n=805)橫斷面研究14項開放性的無對照臨床試驗1項，僅報告了干預前的胃腸道微生物分析結果，等同于橫斷面研究分析納入研究年代：1999年~2013年；研究地區(qū)分布：美國8項，澳大利亞3項，波蘭2項，英國和中國各1項ASD患者胃腸道菌群分布特征-梭菌Cao,X.,Lin,P.,Jiang,P.,Li,C.,2013.ShanghaiArchPsychiatry25,342–353.3項（n=124）研究分別采用培養(yǎng)、實時PCR、FISH技術，發(fā)現ASD糞便中的梭菌數較正常組高；采用bTEFAP的研究（n=48）中，重度ASD患者的梭菌屬(厚壁菌門)比例低于正常組ASD患者胃腸道菌群分布特征-雙歧桿菌Cao,X.,Lin,P.,Jiang,P.,Li,C.,2013.ShanghaiArchPsychiatry25,342–353.3項研究（n=199）發(fā)現ASD患者糞便中雙歧桿菌屬或種含量下降。Gondalia等人（n=53）發(fā)現ASD患者與正常成年人糞便中雙歧桿菌屬含量差異無統(tǒng)計學意義（2例ASD明顯升高）ASD患者胃腸道菌群分布特征-其他細菌Cao,X.,Lin,P.,Jiang,P.,Li,C.,2013.ShanghaiArchPsychiatry25,342–353.ASD缺失：厭氧球菌、消化鏈球菌屬ASD特有：不產孢子的厭氧菌、微需氧菌、類芽孢桿菌，假單胞菌、產堿菌科等Borre,Y.E.,2014.TrendsinMolecularMedicine20,509–518.ASD微生物群研究混雜因素多特殊飲食合并抗生素補充劑過敏性疾病……丙戊酸（VPA）暴露孕鼠及其后代短鏈脂肪酸deTheije.,2014.Brain,Behavior,andImmunity37,197–206.25.8(25.1)19.7(18.8)擬桿菌門?(擬桿菌屬)69.4(68.4)76.4(73.6)厚壁菌門?(梭菌屬)盲腸焦磷酸測序VPA孕鼠的雄性后代盲腸中丁酸含量高于對照組(P=0.02)與社交行為得分呈負相關(rs=-0.525,

P=0.023)丙戊酸（VPA）暴露孕鼠及其后代deTheije.,2014.Brain,Behavior,andImmunity37,197–206.不同分類水平的相對豐度（從門到屬）Erysipelothrichales（丹毒絲菌）屬豐度與回腸中性粒細胞浸潤、盲腸丁酸含量正相關，與回腸5-HT水平負相關Bacteroidales（擬桿菌）屬豐度與丁酸含量負相關雌性：Rikenella（文肯菌）屬、Mucispirillum屬豐度與丁酸含量負相關Moryella屬豐度與5-HT水平正相關雄性：Alistipes屬豐度與回腸5-HT水平呈負相關；Mollicutes屬豐度與盲腸乙酸含量正相關微生物群-腸-腦軸Li,Q.,Zhou,J.M.,2016.Neuroscience324,131–139.口服脆弱擬桿菌治療ASD的動物試驗Hsiao,E.Y.,2013.Cell155,1451–1463.腸壁通透性改善、腸道菌群組成改變交流缺陷、刻板行為、焦慮樣行為減輕Heberling,C.A.,2013.MedicalHypotheses80,264–270.Weston,B.,2015.MedicalHypotheses84,395–401.可能的假說益生菌治療ASD的臨床試驗治療后乳桿菌屬和腸球菌屬含量增加，梭菌下降A.Tomovaetal./Physiology&Behavior138(2015)擬桿菌／硬壁菌孤獨癥兒童進行益生菌治療后菌