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文檔簡(jiǎn)介
第二十三章病毒性肝炎第一頁(yè),共七十頁(yè),2022年,8月28日2*第二頁(yè),共七十頁(yè),2022年,8月28日
病毒性肝炎(viralhepatitis)
五種不同肝炎病毒以肝臟損害為主的一組傳染性疾病引言3*第三頁(yè),共七十頁(yè),2022年,8月28日病毒分型
正式命名的5種肝炎甲型肝炎病毒
hepatitisAvirus
甲型肝炎乙型肝炎病毒
hepatitisBvirus
乙型肝炎
丙型肝炎病毒
hepatitisCvirus
丙型肝炎
丁型肝炎病毒
hepatitisDvirus
丁型肝炎
戊型肝炎病毒
hepatitisEvirus
戊型肝炎己肝病毒(HFV):現(xiàn)已被否定
庚肝病毒(HGV/GBV-C),TT病毒和SEN病毒:不屬于肝炎病毒引言4*第四頁(yè),共七十頁(yè),2022年,8月28日根據(jù)傳播途徑的不同分類糞口途徑
甲型和戊型肝炎季節(jié)性,可引起暴發(fā)或流行,無(wú)慢性肝炎腸道外傳播即輸血注射及母嬰傳播
乙、丙和丁型肝炎,多為散發(fā),無(wú)季節(jié)性,有慢性化傾向,部分病例可發(fā)展成肝硬化和肝細(xì)胞癌(HCC)
引言5*第五頁(yè),共七十頁(yè),2022年,8月28日
危害世界范圍流行,我國(guó)是高發(fā)區(qū),尤其甲肝和乙肝表23-11992~1995年全國(guó)病毒性肝炎血清流行病學(xué)調(diào)查人數(shù)病毒類型狀態(tài)9.7億HAV感染過6.9億HBV感染過/正在感染140萬(wàn)HBV和HDV同時(shí)攜帶3800萬(wàn)HCV攜帶2.1億HEV感染過引言6*第六頁(yè),共七十頁(yè),2022年,8月28日
據(jù)衛(wèi)生部2003~2005年全國(guó)法定報(bào)告?zhèn)魅静∫咔楦窝卓偘l(fā)病率和死亡率有不同程度
發(fā)病率仍位于法定報(bào)告?zhèn)魅静〉牡谝?、二位,死亡率位于第三位,其?/p>
甲肝發(fā)病率乙肝發(fā)病率丙肝發(fā)病率戊肝發(fā)病率呈波動(dòng)狀態(tài)
甲、乙肝疫苗接種面積防制力度引言7*第七頁(yè),共七十頁(yè),2022年,8月28日第一節(jié)甲型肝炎第二節(jié)乙型肝炎第三節(jié)丙型肝炎第四節(jié)丁型肝炎第五節(jié)戊型肝炎目錄8*第八頁(yè),共七十頁(yè),2022年,8月28日第一節(jié)甲型肝炎
甲型肝炎病毒(HAV)
以肝臟損害為主的急性腸道傳染病以糞口途徑傳播為主,可形成暴發(fā)或流行,主要感染對(duì)象為兒童及青少年
9*第九頁(yè),共七十頁(yè),2022年,8月28日病原學(xué)流行過程流行特征預(yù)防策略與措施第一節(jié)甲型肝炎10*第十頁(yè),共七十頁(yè),2022年,8月28日
一、病原學(xué)
形態(tài)結(jié)構(gòu)與分子生物學(xué)抵抗力動(dòng)物模型和體外培養(yǎng)第一節(jié)甲型肝炎11*第十一頁(yè),共七十頁(yè),2022年,8月28日形態(tài)結(jié)構(gòu)與分子生物學(xué)小RNA病毒科嗜肝病毒屬直徑27~32nm無(wú)包膜,球形,由32個(gè)殼粒組成20面體對(duì)稱球形顆粒內(nèi)含單股正鏈RNA,7,500個(gè)左右核苷酸
第一節(jié)甲型肝炎12*第十二頁(yè),共七十頁(yè),2022年,8月28日
抵抗力
較一般腸道病毒抵抗力強(qiáng)
在淡水、海水、污水、泥沙毛蚶等水產(chǎn)品中
HAV易通過食物和水在人群中傳播
存活數(shù)天至數(shù)月第一節(jié)甲型肝炎13*第十三頁(yè),共七十頁(yè),2022年,8月28日
溫度
60℃1h仍可存活
10~12h部分滅活
100℃1min完全滅活
4℃其抗原性和組織培養(yǎng)活性可保持1年
-20℃可存活多年并保持傳染性
第一節(jié)甲型肝炎14*第十四頁(yè),共七十頁(yè),2022年,8月28日化學(xué)消毒劑抵抗力強(qiáng)于腸道病毒屬病毒余氯10~15ppm30min3%福爾馬林5min均可滅活
70%乙醇3min部分滅活不耐受冷凍干燥,對(duì)紫外線敏感第一節(jié)甲型肝炎15*第十五頁(yè),共七十頁(yè),2022年,8月28日動(dòng)物模型黑猩猩、狨猴及獼猴等靈長(zhǎng)類動(dòng)物易感,且可傳代細(xì)胞培養(yǎng)
HAV生長(zhǎng)緩慢,接種后約需4周才可檢出抗原第一節(jié)甲型肝炎16*第十六頁(yè),共七十頁(yè),2022年,8月28日?qǐng)D23-1HAV電鏡圖第一節(jié)甲型肝炎17*第十七頁(yè),共七十頁(yè),2022年,8月28日二、流行過程
傳染源急性期患者亞臨床感染者靈長(zhǎng)類動(dòng)物(黑猩猩、狨猴及獼猴等)
作為傳染源的意義不大
第一節(jié)甲型肝炎18*第十八頁(yè),共七十頁(yè),2022年,8月28日
傳播途徑經(jīng)食物傳播經(jīng)食用受污染的貝殼類水產(chǎn)品經(jīng)產(chǎn)、供、銷環(huán)節(jié)污染的食物經(jīng)水傳播衛(wèi)生條件差的國(guó)家和地區(qū)特點(diǎn)發(fā)病者多飲用同一水源,病例分布與供水范圍一致日常生活接觸傳播
第一節(jié)甲型肝炎19*第十九頁(yè),共七十頁(yè),2022年,8月28日
人群易感性
普遍易感,感染后可獲得持久的免疫力,再次感染極為罕見嬰幼兒期甲肝的易感性最高(尤其8月-2歲)人群易感性影響甲肝流行的關(guān)鍵因素接種甲肝疫苗降低人群易感性的重要措施第一節(jié)甲型肝炎20*第二十頁(yè),共七十頁(yè),2022年,8月28日三、流行特征地區(qū)分布世界范圍分布
甲肝發(fā)病率高北美和北歐等發(fā)達(dá)國(guó)家發(fā)病率低我國(guó)甲肝高流行區(qū)呈北高南低、西高東低、農(nóng)村高城市低我國(guó)拉丁美洲東南亞中東南美非洲第一節(jié)甲型肝炎21*第二十一頁(yè),共七十頁(yè),2022年,8月28日
表23-2世界各地HAV流行狀況
流行情況地區(qū)平均發(fā)病年齡(歲)主要傳播途徑很高非洲、南美部分地區(qū)、中東部分地區(qū)和東南亞部分地區(qū)<5日常生活接觸傳播經(jīng)食物和水傳播高度巴西亞馬遜河盆地、中國(guó)和拉丁美洲5~14日常生活接觸傳播暴發(fā)/經(jīng)食物和水傳播中度歐洲東部和南部、中東部分地區(qū)5~24日常生活接觸傳播暴發(fā)/經(jīng)食物和水傳播低度澳大利亞、美國(guó)和西歐5~40同源暴發(fā)很低北歐和日本>20高流行區(qū)旅行由非同源暴露而感染(WHO2000)第一節(jié)甲型肝炎22*第二十二頁(yè),共七十頁(yè),2022年,8月28日
時(shí)間分布
周期性、季節(jié)性
人群分布
高流行區(qū)低年齡人群,以嬰幼兒為多,5~14歲發(fā)病率高,14歲后隨年齡增長(zhǎng)而低流行區(qū)發(fā)病年齡后移,成人發(fā)病比例高第一節(jié)甲型肝炎23*第二十三頁(yè),共七十頁(yè),2022年,8月28日四、預(yù)防策略與措施
管理傳染源:早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早報(bào)告、早隔離、早治療切斷傳播途徑:保護(hù)易感人群:主動(dòng)免疫甲肝減毒活疫苗被動(dòng)免疫甲肝免疫球蛋白第一節(jié)甲型肝炎24*第二十四頁(yè),共七十頁(yè),2022年,8月28日第二節(jié)乙型肝炎
乙型肝炎病毒(HBV)
以肝臟炎性病變?yōu)橹鞯膫魅拘约膊?/p>
25*第二十五頁(yè),共七十頁(yè),2022年,8月28日病原學(xué)流行過程流行特征預(yù)防策略與措施第二節(jié)乙型肝炎26*第二十六頁(yè),共七十頁(yè),2022年,8月28日
形態(tài)與基因結(jié)構(gòu)抵抗力
HBV抗原抗體系統(tǒng)自然史動(dòng)物模型和體外培養(yǎng)一、病原學(xué)第二節(jié)乙型肝炎27*第二十七頁(yè),共七十頁(yè),2022年,8月28日
形態(tài)與基因結(jié)構(gòu)嗜肝DNA病毒科(Hepadnaviridae)正肝DNA病毒屬電鏡:3種形態(tài)第二節(jié)乙型肝炎圖23-2圖23-328*第二十八頁(yè),共七十頁(yè),2022年,8月28日第二節(jié)乙型肝炎圖23-429*第二十九頁(yè),共七十頁(yè),2022年,8月28日第二節(jié)乙型肝炎圖23-530*第三十頁(yè),共七十頁(yè),2022年,8月28日表23-3HBV不同基因型和血清型的地區(qū)分布基因型血清型主要地區(qū)Aadw2,ayw1北歐、西歐、非洲、美洲Badw2,ayw1東南亞、中國(guó)、日本Cadr,ayr,adw2東亞、中國(guó)、日本、波利尼西亞等Dayw2,ayw3南歐、地中海、印度Eayw4西非Fadw4,adw2,ayw4美國(guó)土著人、波利尼西亞、中南美Gadw2美國(guó)、法國(guó)H?尼加拉瓜、墨西哥、美國(guó)第二節(jié)乙型肝炎31*第三十一頁(yè),共七十頁(yè),2022年,8月28日較強(qiáng),對(duì)低溫、干燥、紫外線均有耐受性自然條件停留于物品表面1周
保持感染性
37℃下30d抗原性穩(wěn)定
pH=2時(shí)6h、60℃時(shí)10h或100℃下10min感染性消失,但仍有抗原性70%乙醇不能滅活煮沸30min/121℃高壓20min/160℃干熱2h等可滅活
0.1%KMnO4/2%戊二醛/0.5%過氧乙酸/5%次氯酸鈉可消毒抵抗力第二節(jié)乙型肝炎32*第三十二頁(yè),共七十頁(yè),2022年,8月28日HBsAg最早出現(xiàn)的血清學(xué)標(biāo)志之一是HBV感染的基本標(biāo)志
HBsAg陽(yáng)性見于乙肝的潛伏期、急性期慢性乙肝病毒攜帶與HBV感染有關(guān)的肝硬化和原發(fā)性肝細(xì)胞癌注意HBsAg陰性并不能完全排除HBV感染
HBV抗原抗體系統(tǒng)第二節(jié)乙型肝炎33*第三十三頁(yè),共七十頁(yè),2022年,8月28日抗-HBs特異性中和抗體、保護(hù)性抗體抗-HBs陽(yáng)性可見于乙型肝炎恢復(fù)期,在HBsAg消失后間隔一定時(shí)間抗-HBs出現(xiàn)隱性感染的健康人,自身產(chǎn)生了免疫力注射乙肝疫苗或乙肝高效價(jià)免疫球蛋白(HBIG)后,產(chǎn)生的主動(dòng)或被動(dòng)免疫第二節(jié)乙型肝炎34*第三十四頁(yè),共七十頁(yè),2022年,8月28日HBcAg
不能從血清中直接檢出
Dane顆粒經(jīng)去垢劑處理HBcAg釋放檢測(cè)抗-HBc
非中和抗體、分IgM和IgG
主要見于慢性感染和既往感染抗-HBcIgM
通常在出現(xiàn)癥狀時(shí)即可檢出,一般持續(xù)約6個(gè)月,提示HBV復(fù)制,是急性感染的重要指標(biāo),也是慢性活動(dòng)性肝炎的重要標(biāo)志抗-HBcIgG
在抗-HBcIgM下降及消失后出現(xiàn),可伴隨感染者終生存在第二節(jié)乙型肝炎35*第三十五頁(yè),共七十頁(yè),2022年,8月28日HBeAg與HBsAg平行出現(xiàn),較HBsAg消失早意義體內(nèi)HBV復(fù)制、傳染性強(qiáng)的標(biāo)志急性乙型肝炎的輔助診斷判斷預(yù)后的指標(biāo):HBeAg轉(zhuǎn)陰,表示HBV復(fù)制減少或終止,預(yù)后好;若HBeAg持續(xù)陽(yáng)性,則預(yù)后不良,易轉(zhuǎn)為慢性抗-HBeHBeAg消失后出現(xiàn)無(wú)癥狀HBV攜帶者及非活動(dòng)期慢性肝炎患者表示HBV在體內(nèi)復(fù)制減少或終止,傳染性減弱或消失第二節(jié)乙型肝炎36*第三十六頁(yè),共七十頁(yè),2022年,8月28日表23-4HBV感染血清學(xué)常見模式臨床及流行病學(xué)意義HBsAg抗-HBs抗-HBcIgGIgMHBeAg抗-HBe潛伏期末期+﹣﹣﹣+/﹣﹣急性乙肝,病毒長(zhǎng)期攜帶+﹣+++﹣HBsAg陰性的急性感染﹣﹣﹣+﹣﹣感染消除,抗-HBs尚未出現(xiàn)﹣﹣+﹣﹣﹣健康攜帶者+﹣++/-﹣+慢性乙肝,病毒長(zhǎng)期攜帶+-++/-+-HBV近期感染,恢復(fù)期﹣+++/-﹣+HBV既往感染,已恢復(fù)﹣+/-+﹣﹣﹣﹣乙肝疫苗接種,暴露未感染或感染已恢復(fù)﹣+﹣﹣﹣﹣第二節(jié)乙型肝炎37*第三十七頁(yè),共七十頁(yè),2022年,8月28日癥狀HBeAg抗HBeHBcAg總抗體抗HBcIgM抗HBsHBsAg0481216202428323652100典型的血清學(xué)變化圖23-6急性乙型肝炎病毒感染并康復(fù)暴露后周數(shù)滴度第三十八頁(yè),共七十頁(yè),2022年,8月28日抗HBcIgMHBcAg總抗體HBsAg急性期(6個(gè)月)HBeAg慢性期(年)抗HBe0481216202428323652年暴露后周數(shù)滴度典型的血清學(xué)變化圖23-7發(fā)展為慢性乙肝病毒感染第三十九頁(yè),共七十頁(yè),2022年,8月28日
自然史
HBV感染后結(jié)局:病毒清除病毒攜帶病情遷延,慢性化動(dòng)物模型和體外培養(yǎng)黑猩猩、長(zhǎng)臂猿和絨毛猴等高等靈長(zhǎng)類動(dòng)物家鴨、土撥鼠第二節(jié)乙型肝炎40*第四十頁(yè),共七十頁(yè),2022年,8月28日二、流行過程
傳染源乙肝病人:急性乙肝和慢性乙肝
HBsAg攜帶者第二節(jié)乙型肝炎41*第四十一頁(yè),共七十頁(yè),2022年,8月28日
傳播途徑經(jīng)血傳播醫(yī)源性傳播母嬰傳播性接觸傳播日常生活接觸傳播
第二節(jié)乙型肝炎42*第四十二頁(yè),共七十頁(yè),2022年,8月28日人群易感性對(duì)HBV普遍易感易感性一般隨年齡而接種乙肝疫苗是降低人群易感性的重要措施第二節(jié)乙型肝炎43*第四十三頁(yè),共七十頁(yè),2022年,8月28日三、流行特征
地區(qū)分布第二節(jié)乙型肝炎圖23-844*第四十四頁(yè),共七十頁(yè),2022年,8月28日地區(qū)分布
世界性高流行區(qū)≥8%
中流行區(qū)2~7%
低流行區(qū)<2%
我國(guó)農(nóng)村>城市南方>北方中南和華東>華北時(shí)間分布
第二節(jié)乙型肝炎
無(wú)明顯的季節(jié)性45*第四十五頁(yè),共七十頁(yè),2022年,8月28日
人群分布年齡和性別高流行區(qū)青少年和30~40歲的成人中流行區(qū)仍以成人感染為主低流行區(qū)多20~29歲年齡組發(fā)病高峰職業(yè)高危人群醫(yī)務(wù)人員托幼機(jī)構(gòu)兒童妓女靜脈內(nèi)濫用毒品者男性同性戀者家庭聚集性明顯
第二節(jié)乙型肝炎46*第四十六頁(yè),共七十頁(yè),2022年,8月28日四、預(yù)防策略與措施
免疫預(yù)防為主、防治兼顧優(yōu)先保護(hù)新生兒和重點(diǎn)人群
強(qiáng)化乙肝疫苗預(yù)防接種落實(shí)兒童乙肝疫苗免疫規(guī)劃新生兒以外人群乙肝疫苗預(yù)防接種
切斷傳播途徑加強(qiáng)宣傳教育,增強(qiáng)防治意識(shí)管理傳染源第二節(jié)乙型肝炎47*第四十七頁(yè),共七十頁(yè),2022年,8月28日第三節(jié)丙型肝炎
丙型肝炎病毒(HCV)
以肝臟病變?yōu)橹鞯膫魅拘约膊?8*第四十八頁(yè),共七十頁(yè),2022年,8月28日病原學(xué)流行過程流行特征預(yù)防策略與措施第三節(jié)丙型肝炎49*第四十九頁(yè),共七十頁(yè),2022年,8月28日結(jié)構(gòu)黃病毒科丙型肝炎病毒屬直徑40~60nm
球狀顆粒由包膜、核衣殼和病毒核心構(gòu)成單股正鏈RNA,9600個(gè)核苷酸編碼區(qū)結(jié)構(gòu)區(qū)編碼結(jié)構(gòu)蛋白非結(jié)構(gòu)區(qū)編碼非結(jié)構(gòu)蛋白或功能蛋白一、病原學(xué)第三節(jié)丙型肝炎圖23-950*第五十頁(yè),共七十頁(yè),2022年,8月28日抵抗力較強(qiáng),耐熱,對(duì)一般化學(xué)消毒劑尤其氯仿敏感抗體抗-HCV及HCVRNA陽(yáng)性
HCV感染并有傳染性宿主范圍狹窄僅感染人和黑猩猩第三節(jié)丙型肝炎51*第五十一頁(yè),共七十頁(yè),2022年,8月28日二、流行過程
傳染源
丙肝病人
HCV無(wú)癥狀攜帶者傳播途徑與乙肝類似
人群易感性普遍易感
第三節(jié)丙型肝炎52*第五十二頁(yè),共七十頁(yè),2022年,8月28日三、流行特征
地區(qū)分布世界性分布,但不均衡第三節(jié)丙型肝炎圖23-1053*第五十三頁(yè),共七十頁(yè),2022年,8月28日人群分布
感染集中在15歲以上年齡段男性感染率>女性主要集中在高危人群時(shí)間分布無(wú)明顯的季節(jié)性,以散發(fā)為主第三節(jié)丙型肝炎54*第五十四頁(yè),共七十頁(yè),2022年,8月28日四、預(yù)防策略與措施
防制原則與乙肝基本相同但因病毒變異頻繁,目前尚無(wú)有效疫苗以切斷傳播途徑為主
第三節(jié)丙型肝炎55*第五十五頁(yè),共七十頁(yè),2022年,8月28日第四節(jié)丁型肝炎
丁型肝炎病毒(HDV)
以肝臟病變?yōu)橹鞯膫魅拘约膊?/p>
HDV須與HBV聯(lián)合感染或重疊感染才能致病56*第五十六頁(yè),共七十頁(yè),2022年,8月28日第四節(jié)丁型肝炎病原學(xué)流行過程流行特征預(yù)防策略與措施57*第五十七頁(yè),共七十頁(yè),2022年,8月28日一、病原學(xué)
δ病毒屬的唯一成員完整的HDV顆粒
HDV基因組和抗原(HDAg)所組成的核殼體,包膜是HBsAg
單股負(fù)鏈、環(huán)狀RNA
1700個(gè)核苷酸穩(wěn)定,不易變異
第四節(jié)丁型肝炎58*第五十八頁(yè),共七十頁(yè),2022年,8月28日HBs抗原RNAd抗原圖23-11丁型肝炎病毒()59*第五十九頁(yè),共七十頁(yè),2022年,8月28日
缺陷病毒復(fù)制需要HBV等嗜肝DNA病毒為其提供外殼,并協(xié)助其組裝、成熟分泌和釋放
1個(gè)血清型抗-HDVIgM:用于早期診斷抗-HDVIgG:診斷慢性HDV感染的血清學(xué)標(biāo)志
第四節(jié)丁型肝炎60*第六十頁(yè),共七十頁(yè),2022年,8月28日二、流行過程
傳染源丁肝病人無(wú)癥狀攜帶者第四節(jié)丁型肝炎傳播途徑與乙肝類似人群易感性普遍易感
61*第六十一頁(yè),共七十頁(yè),2022年,8月28日抗HBs癥狀A(yù)LT升高HDV總抗體抗HDVIgMHDVRNAHBs抗原典型的血清學(xué)變化圖23-12乙肝-丁肝聯(lián)合感染滴度暴露后時(shí)間第六十二頁(yè),共七十頁(yè),2022年,8月28日黃疸癥狀A(yù)LTHDV總抗體抗HDVIgMHDVRNAHBsAg圖23-13乙肝-丁肝重疊感染典型的血清學(xué)變化滴度暴
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