藥物化學(xué)b受體阻滯劑

藥物化學(xué)b受體阻滯劑第一頁(yè)，共四十三頁(yè)，2022年，8月28日抗代謝藥物的定義

抑制DNA合成中所需的葉酸、嘌呤、嘧啶及嘧啶核苷的合成途徑抑制腫瘤細(xì)胞的生存和復(fù)制所必需的代謝途徑導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞死亡的抗腫瘤藥物第二頁(yè)，共四十三頁(yè)，2022年，8月28日抗代謝藥物vs烷化劑抑制DNA合成,致腫瘤細(xì)胞死亡與生物大分子中的富電子的基團(tuán)發(fā)生共價(jià)結(jié)合（烷基化），使其喪失活性的藥物第三頁(yè)，共四十三頁(yè)，2022年，8月28日抗代謝藥物簡(jiǎn)介在腫瘤的化學(xué)治療上占較大的比重40%左右未發(fā)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞有獨(dú)特的代謝途徑由于正常細(xì)胞與腫瘤細(xì)胞之間生長(zhǎng)分?jǐn)?shù)的差別抗代謝藥物能殺死腫瘤細(xì)胞，不影響一般正常細(xì)胞對(duì)增殖較快的正常組織如骨髓、消化道粘膜等也呈現(xiàn)一定的毒性第四頁(yè)，共四十三頁(yè)，2022年，8月28日臨床應(yīng)用抗瘤譜較窄相對(duì)于烷化劑用于治療白血病、絨毛上皮瘤，但對(duì)某些實(shí)體瘤也有效作用點(diǎn)各異，交叉耐藥性相對(duì)較少第五頁(yè)，共四十三頁(yè)，2022年，8月28日抗代謝物的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)結(jié)構(gòu)與代謝物很相似將代謝物的結(jié)構(gòu)作細(xì)微的改變而得利用生物電子等排原理以F或CH3代替H，S或CH2代替O、NH2或SH代替OH等嘧啶拮抗物嘌呤拮抗物葉酸拮抗物第六頁(yè)，共四十三頁(yè)，2022年，8月28日氟尿嘧啶Fluorouracil,5-FU第七頁(yè)，共四十三頁(yè)，2022年，8月28日結(jié)構(gòu)和化學(xué)名5-氟-2,4(1H,3H)-嘧啶二酮5-Fluoro-2，4（1H，3H）-pyrimidinedione1235第八頁(yè)，共四十三頁(yè)，2022年，8月28日添加氫（AddedHydrogen）在環(huán)系上為了提供結(jié)構(gòu)特征而添加的兩個(gè)氫中的一個(gè)（不是結(jié)構(gòu)位置上的那一個(gè)）由定位號(hào)和H，加上圓括號(hào)，緊接在結(jié)構(gòu)特征定位號(hào)的后面5-Ethyl-5-phenyl-2，4，6-（1H，3H，5H）-pyrimidinetrione第九頁(yè)，共四十三頁(yè)，2022年，8月28日結(jié)構(gòu)特點(diǎn)尿嘧啶衍生物尿嘧啶摻入腫瘤組織的速度較其它嘧啶快由電子等排概念以鹵原子代替氫原子以5-FU抗腫瘤作用最好第十頁(yè)，共四十三頁(yè)，2022年，8月28日Fluorouracil的合成：第十一頁(yè)，共四十三頁(yè)，2022年，8月28日穩(wěn)定性在空氣及水溶液中都非常穩(wěn)定亞硫酸鈉水溶液中較不穩(wěn)定氟丙醛酸強(qiáng)堿2-氟-3-脲丙烯酸第十二頁(yè)，共四十三頁(yè)，2022年，8月28日作用機(jī)理胸腺嘧啶合成酶（TS）抑制劑氟化物的體積與原化合物幾乎相等C-F鍵特別穩(wěn)定，在代謝過程中不易分解分子水平代替正常代謝物第十三頁(yè)，共四十三頁(yè)，2022年，8月28日FUDRPTDRPTSTS5,10次甲基四氫葉酸FUDRP:氟尿嘧啶脫氧核苷酸TS:胸腺嘧啶合成酶第十四頁(yè)，共四十三頁(yè)，2022年，8月28日抗瘤譜顯效絨毛膜上皮癌及惡性葡萄胎有效結(jié)腸癌、直腸癌、胃癌和乳腺癌、頭頸部癌等治療實(shí)體腫瘤的首選藥物第十五頁(yè)，共四十三頁(yè)，2022年，8月28日不良反應(yīng)毒性較大引起嚴(yán)重的消化道反應(yīng)和骨髓抑制等副作用第十六頁(yè)，共四十三頁(yè)，2022年，8月28日Fluorouracil的前藥作用特點(diǎn)和適應(yīng)癥與Fluorouracil相似，但毒性較低替加氟雙呋氟尿嘧啶第十七頁(yè)，共四十三頁(yè)，2022年，8月28日巰嘌呤Mercaptopurine，6-MP第十八頁(yè)，共四十三頁(yè)，2022年，8月28日結(jié)構(gòu)和化學(xué)名6-嘌呤巰醇一水合物Purine-6-thiolmonohydrate123456789第十九頁(yè)，共四十三頁(yè)，2022年，8月28日嘌呤類抗代謝物腺嘌呤和鳥嘌呤是DNA和RNA的重要組分次黃嘌呤是腺嘌呤和鳥嘌呤生物合成的重要中間體嘌呤類抗代謝物主要是次黃嘌呤和鳥嘌呤的衍生物第二十頁(yè)，共四十三頁(yè)，2022年，8月28日作用機(jī)理巰嘌呤結(jié)構(gòu)與黃嘌呤相似，在體內(nèi)經(jīng)酶促轉(zhuǎn)變?yōu)橛谢钚缘?-硫代次黃嘌呤核苷酸抑制腺酰琥珀酸合成酶，阻止次黃嘌呤核苷酸（肌苷酸）轉(zhuǎn)變?yōu)橄佘账岬诙豁?yè)，共四十三頁(yè)，2022年，8月28日第二十二頁(yè)，共四十三頁(yè)，2022年，8月28日應(yīng)用用于各種急性白血病的治療對(duì)絨毛膜上皮癌、惡性葡萄胎也有效第二十三頁(yè)，共四十三頁(yè)，2022年，8月28日溶癌呤SulfomercapineSodium增加6-MP藥物的水溶性，和選擇性因?yàn)槟[瘤組織pH較正常組織低，巰基化合物含量也比較高用途與6-MP相同，顯效較快，毒性較低第二十四頁(yè)，共四十三頁(yè)，2022年，8月28日巰鳥嘌呤(6-TG)鳥嘌呤的類似物在體內(nèi)轉(zhuǎn)化成硫代鳥嘌呤核苷酸，阻止嘌呤核苷酸的相互轉(zhuǎn)換，影響DNA和RNA的合成。第二十五頁(yè)，共四十三頁(yè)，2022年，8月28日甲氨蝶呤Methotrexate，MTX第二十六頁(yè)，共四十三頁(yè)，2022年，8月28日結(jié)構(gòu)和化學(xué)名L-（+）-N-[對(duì)-[[（2，4-二氨基-6-喋啶基）甲基]甲氨基]苯甲酰基]谷氨酸第二十七頁(yè)，共四十三頁(yè)，2022年，8月28日穩(wěn)定性強(qiáng)酸性溶液中不穩(wěn)定酰氨基水解，生成谷氨酸及蝶呤酸而失去活性第二十八頁(yè)，共四十三頁(yè)，2022年，8月28日核酸生物合成的代謝物紅細(xì)胞發(fā)育生長(zhǎng)的重要因子葉酸的拮抗劑用于緩解急性白血病葉酸（FolicAcid）第二十九頁(yè)，共四十三頁(yè)，2022年，8月28日作用機(jī)理圖第三十頁(yè)，共四十三頁(yè)，2022年，8月28日葉酸的拮抗劑干擾胸腺嘧啶脫氧核苷酸和嘌呤核苷酸的合成對(duì)DNA和RNA的合成均可抑制，阻礙腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)第三十一頁(yè)，共四十三頁(yè)，2022年，8月28日葉酸的拮抗劑MTX結(jié)構(gòu)中的N′與二氫葉酸還原酶中的天門冬氨酸的羧基形成較強(qiáng)的結(jié)合形式較強(qiáng)地抑制二氫葉酸還原酶的作用第三十二頁(yè)，共四十三頁(yè)，2022年，8月28日甲氨蝶呤與二氫葉酸還原酶結(jié)合第三十三頁(yè)，共四十三頁(yè)，2022年，8月28日抗癌譜治療急性白血病，絨毛膜上皮癌和惡性葡萄胎有效頭頸部腫瘤、乳腺癌、宮頸癌、消化道癌和惡性淋巴癌第三十四頁(yè)，共四十三頁(yè)，2022年，8月28日中毒解救-亞葉酸鈣Methotrexate大劑量引起中毒時(shí)，可用亞葉酸鈣解救甲酰四氫葉酸鈣可提供四氫葉酸與Methotrexate合用可降低毒性，不降低腫瘤活性第三十五頁(yè)，共四十三頁(yè)，2022年，8月28日小結(jié)重點(diǎn)藥物氟尿嘧啶、巰嘌呤、甲氨蝶呤抗代謝藥物的作用機(jī)制抗代謝藥物的結(jié)構(gòu)特征第三十六頁(yè)，共四十三頁(yè)，2022年，8月28日第三十七頁(yè)，共四十三