器官保存修復(fù)醫(yī)療器械行業(yè)發(fā)展痛點及市場空間預(yù)測

器官保存修復(fù)醫(yī)療器械行業(yè)發(fā)展痛點及市場空間預(yù)測器官保存修復(fù)醫(yī)療器械行業(yè)發(fā)展痛點及市場空間預(yù)測1、器官移植行業(yè)發(fā)展及趨勢分析器官移植是指將有活力的供體器官通過手術(shù)轉(zhuǎn)移至患者體內(nèi)，以替代已經(jīng)喪失功能的器官。對于終末期腎病患者，腎臟移植是可行情況下的首選治療方案；相比腹膜或血液透析，腎移植在長期存活率、生存質(zhì)量和治療成本等方面均有明顯優(yōu)勢。對于肝臟、心臟、肺臟等的終末期疾病患者，器官移植常常是唯一有效的治療方法，若不能及時移植，大部分患者將在短期內(nèi)死亡。隨著器官移植手術(shù)技巧和免疫抑制用藥方案的發(fā)展，加之公民器官捐獻(xiàn)意識提高、OPO體系和器官分配網(wǎng)絡(luò)規(guī)范推行，器官移植手術(shù)量總體上呈快速增長趨勢。在全球新冠疫情蔓延前，全球器官移植手術(shù)量由2015年的12.74萬例增長至2019年的16.64萬例。我國自2007年我國頒布實施《人體器官移植條例》，并于2010年啟動公民逝世后器官捐獻(xiàn)試點工作，公民逝世后捐獻(xiàn)量逐步增加。我國的OPO體系逐漸整合并規(guī)范，保障器官獲取與分配高效且公平；器官轉(zhuǎn)運綠色通道建立，有資質(zhì)開展器官移植手術(shù)的醫(yī)生和醫(yī)院數(shù)量增加，移植臨床服務(wù)水平不斷提升。根據(jù)《中國器官移植發(fā)展報告（2019）》數(shù)據(jù)，2019年我國器官捐獻(xiàn)量和移植手術(shù)量分別為5,818例和26,121例，位居全球第二位；2015-2019年器官捐獻(xiàn)量和移植手術(shù)量復(fù)合年均增長率分別為20.43%和19.53%，遠(yuǎn)超全球增長水平。2020年新冠疫情對全球醫(yī)療系統(tǒng)造成較大影響。新冠防疫和救治對醫(yī)療資源的使用，以及地區(qū)間流動限制等政策給各國的器官捐獻(xiàn)和移植體系的運作效率帶來重大考驗。在美國，由于公民捐獻(xiàn)意識高，OPO的運作成熟高效，2020年逝世后器官捐獻(xiàn)數(shù)量繼續(xù)創(chuàng)歷史新高達(dá)到12,588例，同比增加6.05%，同期逝世后器官捐獻(xiàn)手術(shù)量同比增長5.77%；而活體器官捐獻(xiàn)數(shù)量受疫情影響達(dá)到十年最低水平，同比下降22.47%；因此，全年移植手術(shù)總量僅下降1.72%。在我國，2020年一季度后醫(yī)療系統(tǒng)即基本恢復(fù)正常運轉(zhuǎn)，全年移植手術(shù)總量下降7.77%。以南美國家為代表的國家/地區(qū)，全年移植手術(shù)總量有較大的降幅。總體上，重大器官衰竭患者對器官移植的需求不會由于新冠疫情而減少。各國在面對各自社會環(huán)境和醫(yī)療資源配置的考驗下，在OPO體系運作的支撐下，仍在積極開展器官捐獻(xiàn)和移植工作。2、制約器官移植行業(yè)發(fā)展的痛點雖然器官移植行業(yè)近十年來呈現(xiàn)積極向好的發(fā)展趨勢，器官供體短缺和移植物術(shù)后長期存活率不高仍然是未來較長一段時間內(nèi)制約器官移植發(fā)展的關(guān)鍵要素，是行業(yè)需要突破的痛點。（1）器官移植供體短缺盡管公民逝世后捐獻(xiàn)的數(shù)量在逐年增加，器官供體數(shù)量仍遠(yuǎn)遠(yuǎn)小于移植等候名單的需求，這是全球的普遍情況。器官移植的手術(shù)量主要取決于供體器官捐獻(xiàn)量。國際器官捐獻(xiàn)與移植注冊數(shù)據(jù)顯示，2020年底仍有超過34.54萬名患者在等待器官移植，2020年內(nèi)至少有23,103名腎臟移植等候名單內(nèi)患者因未等到器官移植而去世。全球有逾266萬名接受透析治療的終末期腎?。‥SRD）患者，盡管腎移植是最理想的治療方式，但目前僅有5.65%ESRD患者能獲得器官移植的機會。供體短缺的矛盾在我國更為突出。2020年，美國器官捐獻(xiàn)率每百萬人口約38，器官移植的供需比約為1:4；我國公民逝世后器官捐獻(xiàn)率每百萬人口約3.6，器官移植的供需比約為1:30。在美國，2020年腎移植等候名單上的患者有28.86%接受了手術(shù)，根據(jù)美國腎臟病數(shù)據(jù)系統(tǒng)（USRDS）2021年報，美國的腎移植中位等候時間超過50個月；在中國，器官移植等候時間可能更長。遺憾的是，在器官來源短缺的同時，目前仍存在大量邊緣供體被浪費的現(xiàn)象。2020年美國供體器官的丟棄率高達(dá)21.3%。2019年《JAMAInternalMedicine》一篇研究顯示，美國每年至少有3500個捐獻(xiàn)腎臟被丟棄。采納邊緣供體、擴(kuò)大器官來源是緩解供體器官短缺的直接途徑，然而另一方面，這可能帶來器官質(zhì)量不佳、術(shù)后并發(fā)癥多、遠(yuǎn)期預(yù)后差等問題。因此，權(quán)衡是否采納邊緣供體成為了器官移植臨床的重要課題。對于供體器官而言，完善的器官保存、修復(fù)和評估能顯著提升成功捐獻(xiàn)的供腎的數(shù)量和質(zhì)量，有寶貴的臨床價值。（2）器官移植術(shù)后長期存活率不高移植手術(shù)技術(shù)和新型免疫抑制劑的發(fā)展，使得腎移植術(shù)后的短期生存率有大幅提升，但移植物慢性排斥反應(yīng)使得移植物術(shù)后長期存活仍充滿挑戰(zhàn)。根據(jù)USRDS2021年度報告，公民逝世后器官捐獻(xiàn)/活體捐獻(xiàn)的腎移植后十年生存率為49.5%/65.5%。延長器官移植術(shù)后長期存活率固然需要依托技術(shù)的發(fā)展，但另一方面，器官移植的患者常常由于對移植術(shù)后長期監(jiān)測的認(rèn)識不足，或由于定期堅持到院隨訪造成經(jīng)濟(jì)和時間上的困難，因而依從性不足，最終影響長期存活率。器官移植術(shù)后監(jiān)測隨訪應(yīng)當(dāng)更加人性化，降低患者隨訪壓力，同時通過各種途徑讓患者提升移植相關(guān)的知識和長期管理意識。3、器官保存修復(fù)醫(yī)療器械行業(yè)發(fā)展分析（1）器官保存修復(fù)的轉(zhuǎn)運設(shè)備及耗材1）器官保存及修復(fù)的技術(shù)概況靜態(tài)冷保存（SCS）即傳統(tǒng)的“冰桶”保存，將離體器官放置于4℃左右的器官保存液中，通過低溫環(huán)境抑制器官的新陳代謝和酶類的分解來減輕器官損傷。SCS目前仍是器官保護(hù)最常用的技術(shù)。然而，由于當(dāng)下供體器官短缺形勢嚴(yán)峻，世界各國都不得不采取措施擴(kuò)大供體來源，采納邊緣供體（ECD），包括DCD、老年供者、肥胖供者等。使用DCD可使供體來源增加2.5-4.0倍，然而DCD供腎在血液循環(huán)停止后經(jīng)歷較長時間熱缺血，使移植物功能延遲恢復(fù)（DGF）和原發(fā)性移植物無功能（PNF）發(fā)生率顯著增加，DCD供肝的膽管并發(fā)癥發(fā)生率顯著升高。供體存在的如高血壓、糖尿病、動脈粥樣硬化等原發(fā)病也會增加DGF和PNF的發(fā)生。ECD采納的標(biāo)準(zhǔn)需要在器官遺棄、供體短缺，和供腎質(zhì)量不佳、并發(fā)癥多之間審慎地選擇。在這方面，SCS技術(shù)已經(jīng)無法滿足臨床需要。機械灌注將循環(huán)液及營養(yǎng)底物經(jīng)供體器官動脈連續(xù)泵入，能夠沖洗供體器官血管內(nèi)紅細(xì)胞、微血栓和代謝物，比SCS接近生理狀態(tài)；并能通過動態(tài)監(jiān)測灌注流量、阻力指數(shù)等參數(shù)評估器官活力，同步實現(xiàn)器官保存與修復(fù)。機械灌注技術(shù)對延長器官的保存時限，改善和評估器官質(zhì)量具有重要價值。2）腎臟機械灌注1967年Belzer等人曾設(shè)計了第一臺腎臟低溫機械灌注裝置，將低溫氧合血漿灌注保存17小時后的腎臟成功移植入受者體內(nèi)，但由于該機器體積龐大、操作繁復(fù)，未得到廣泛臨床應(yīng)用。1969和1988年Collins和Belzer相繼創(chuàng)制了器官保存液Collins液和UW液，腎臟SCS保存時間達(dá)到30小時，機械灌注技術(shù)研究的熱度因此降低。3）肝臟機械灌注系統(tǒng)肝移植手術(shù)量在實體器官移植中排名第二。肝移植是很多終末期肝病的唯一有效治療方法，也是一些遺傳代謝疾病唯一有效的治療手段。目前SCS仍是臨床上主流的肝臟保存方式。然而，即使各項指標(biāo)優(yōu)秀的標(biāo)準(zhǔn)供肝在SCS條件下最多僅能保存12小時，ECD肝臟的保存時間更短，且供肝保存質(zhì)量難以評估，丟棄率較高。2020-2021年英國僅29%DCD供肝最終移植入受者體內(nèi)，在美國該數(shù)據(jù)為26%。因此，學(xué)界正將目光聚焦于肝臟機械灌注；已有許多研究表明機械灌注能顯著減輕缺血再灌注損傷（IRI），改善ECD肝臟移植預(yù)后。目前肝臟機械灌注有常溫機械灌注和低溫機械灌注兩條技術(shù)路線。肝臟常溫機械灌注（NMP），灌注溫度維持在35-38℃，器官處于生理代謝狀態(tài)，耗氧量大，灌注需使用氧合的血液制品。優(yōu)勢在于可以通過膽汁生成和乳酸清除率來評估肝臟質(zhì)量，作為平臺未來有治療遞送的應(yīng)用空間；缺點在于：短暫灌注中止也會造成肝臟二次缺血、血制品相關(guān)風(fēng)險、操作復(fù)雜、灌注成本高。肝臟低溫機械灌注（HMP），灌注溫度維持在0-12℃，低溫狀態(tài)下肝臟代謝受抑制。優(yōu)勢在于低溫下肝臟對缺血的耐受度更高，缺血造成的術(shù)后膽道并發(fā)癥率降低，且短暫的技術(shù)故障不會導(dǎo)致器官熱缺血損傷、造成功能丟失；缺點在于低溫下肝臟功能評估指標(biāo)較NMP少。肝臟NMP和HMP有各自的優(yōu)缺點，并不完全處于競爭關(guān)系，可服務(wù)于不同的供體和治療場景，未來也存在HMP與NMP聯(lián)合使用于同一供體的應(yīng)用前景。4）心、肺、胰腺等其他器官的保存修復(fù)技術(shù)由于器官保存維護(hù)和手術(shù)技術(shù)尚不成熟的限制，心臟、肺臟、胰腺等器官移植量總體較小，且增長較慢。心臟、肺臟和胰腺在疫情前2019年全球移植手術(shù)量分別為8722例、6800例和2323例，2015-2019年復(fù)合增長率分別為5.57%、7.74%及0.26%。此外，心臟、肺臟和胰腺的利用率較低，在美國每位捐獻(xiàn)者捐出的可使用的器官平均數(shù)為心臟0.3個、肺臟0.44個、胰腺0.11個；在中國平均數(shù)為心臟0.11個、肺臟0.18個。這些器官移植領(lǐng)域還需依靠技術(shù)創(chuàng)新來突破瓶頸。（2）移植器官保存液器官保存液根據(jù)使用方式可以分為用于器官機械灌注的灌注液和用于器官沖洗及靜態(tài)冷保存的保存液兩類。國際上主流的器官保存及灌注溶液品種資料來源：普華有策根據(jù)移植手術(shù)量測算，2020年全球SPS-1器官保存液在腎臟和肝臟移植領(lǐng)域的市場空間約為227,662升。3、移植器官保存及修復(fù)市場空間2020年開始由于新冠疫情對全球醫(yī)療系統(tǒng)的影響，各國的移植手術(shù)總量有所下降。考慮到器官移植的需求仍然龐大，一旦醫(yī)療系統(tǒng)恢復(fù)正常運作，地區(qū)間流動限制解除，器官移植手術(shù)量將快速恢復(fù)到疫情前水平。美國OPTN已公布的2021年移植手術(shù)量創(chuàng)下歷史新高。（1）公民器官捐獻(xiàn)理念和政策的積極改變器官捐獻(xiàn)涉及社會、倫理、宗教、政治等多層次問題，立足于各國的文化和國情。西班牙、法國等每百萬人口器官捐獻(xiàn)率排名靠前的國家推行的是“默認(rèn)同意”，即生前未明確表示拒絕捐獻(xiàn)者均被推定為器官捐獻(xiàn)者；美國大部分州采用了領(lǐng)取駕照時登記捐獻(xiàn)器官意愿的制度。目前已有多個國家的政策做出積極改變。荷蘭和英格蘭的新器官捐獻(xiàn)法于2020年生效，推行“默認(rèn)同意”。我國也正在持續(xù)積極宣傳器官捐獻(xiàn)的理念，以期望在長期增加器官捐獻(xiàn)數(shù)量。（2）器官獲取分配體系的效率提升我國正在大力調(diào)整器官獲取和分配體系，《人體捐獻(xiàn)器官獲取與分配管理規(guī)定》《人體捐獻(xiàn)器官獲取收費和財務(wù)管理辦法（試行）》等相繼出臺，致力于使OPO管理更透明，器官分配更公正；OPO發(fā)展更趨獨立，省級OPO或聯(lián)合OPO越來越多；供體器官機械灌注的決策從移植中心更多轉(zhuǎn)移到非營利性質(zhì)的OPO。這不僅可能提升器官獲取和分配的效率，也可能增加供體器官的機械灌注率。（3）邊緣供體器官利用率增加隨著邊緣供體器官保存修復(fù)和評估技術(shù)的發(fā)展，原本面臨丟棄的器官通過修復(fù)和評估能夠順利移植，供體標(biāo)