生理心理學第一章

生理心理學第一章第一頁，共七十九頁，2022年，8月28日神經(jīng)遞質(zhì)在同一神經(jīng)元內(nèi)，信息的傳遞通常以神經(jīng)沖動即電傳遞方式進行。神經(jīng)元之間，神經(jīng)信息傳遞要通過神經(jīng)突觸釋放神經(jīng)遞質(zhì)(neuronalmediator,neurotransmitter)即化學傳遞。第二頁，共七十九頁，2022年，8月28日第三頁，共七十九頁，2022年，8月28日第四頁，共七十九頁，2022年，8月28日neurotransmitter神經(jīng)元突觸之間媒介化學信息傳遞的物質(zhì)。它包括狹義的神經(jīng)遞質(zhì)和神經(jīng)調(diào)質(zhì)。神經(jīng)遞質(zhì)：由突觸前神經(jīng)末梢釋放，經(jīng)突觸間隙作用于突觸后膜，導致離子通道開放。不同的遞質(zhì)打開不同的離子通道，從而產(chǎn)生興奮性突觸后電位或抑制性突觸后電位。第五頁，共七十九頁，2022年，8月28日neurotransmitter神經(jīng)遞質(zhì)的作用起始快，由高效的滅活機制。因此，作用消失也快,作用范圍局限。突觸間隙：10nm左右,內(nèi)有十幾種遞質(zhì)或調(diào)質(zhì)，作用于上百種受體，啟動幾百種不同的離子通道，最終的結(jié)果是引起突觸后神經(jīng)元的興奮性突觸后電位或抑制性突觸后電位。第六頁，共七十九頁，2022年，8月28日神經(jīng)遞質(zhì)的確定標準

1.

神經(jīng)元中合成神經(jīng)遞質(zhì)的前提和酶系統(tǒng)（如膽堿乙?；钢谀憠A能神經(jīng)元，酪氨酸羥化酶之于多巴胺能神經(jīng)元）2.

當神經(jīng)元發(fā)生興奮并進行信息傳遞時，神經(jīng)遞質(zhì)從神經(jīng)元末稍的囊泡內(nèi)釋放出來，而進入突觸間隙。3.

神經(jīng)遞質(zhì)作用于突觸后膜的特殊受體，產(chǎn)生突觸后電位（興奮性和抑制性）而發(fā)揮其生理功能。第七頁，共七十九頁，2022年，8月28日神經(jīng)遞質(zhì)的確定標準4.

存在該遞質(zhì)的失活酶或其它失活方式（重攝取），以實現(xiàn)突觸傳遞的靈活性。5.

用特殊方法使遞質(zhì)直接作用于突觸后膜（如微電泳），能引起與刺激神經(jīng)相同的效應。6.有特殊的受體激動劑或拮抗劑，能擬似或拮抗其生理效應。

第八頁，共七十九頁，2022年，8月28日谷氨酸受體拮抗劑---kynurenicacid非NMDA拮抗劑----CNQXGABAB拮抗劑-----phaclofenD1受體的激動劑-SKF38393D1受體的拮抗劑-SCH23390第九頁，共七十九頁，2022年，8月28日神經(jīng)遞質(zhì)的分類標準按照神經(jīng)遞質(zhì)的化學結(jié)構(gòu)分：1.膽堿類（cholines），有乙酰膽堿（acetylcholine,ACh）2.

單胺類（monoamines）.兒茶酚胺類（Catecholamine,CA）,包括去甲腎上腺素（Norepinephrine,NE）、多巴胺（dopamine，DA）和腎上腺素（epinephrine,E）。吲哚類（indoleamine,IA）:包括5-羥色胺（5-hydroxytryptamine,5-HT）。第十頁，共七十九頁，2022年，8月28日第十一頁，共七十九頁，2022年，8月28日神經(jīng)遞質(zhì)的分類標準3.氨基酸類（aminoacid）有興奮性氨基酸如：谷氨酸，天冬氨酸；抑制性氨基酸：GABA，甘氨酸。4.

多肽類:有內(nèi)源性阿片樣肽、P物質(zhì)、腦利鈉多肽、膽囊收縮素等。5.

其他類：有NO、前列腺素、組氨、嘌呤核苷酸等。第十二頁，共七十九頁，2022年，8月28日第十三頁，共七十九頁，2022年，8月28日典型的神經(jīng)遞質(zhì)：1，2，3類。經(jīng)典神經(jīng)遞質(zhì)：1，2類神經(jīng)中的多肽類物質(zhì)，功能復雜，統(tǒng)稱為神經(jīng)肽(neuropiptide)。第十四頁，共七十九頁，2022年，8月28日根據(jù)含量的不同分為3類

1.

氨基酸類神經(jīng)遞質(zhì)，含量高，每g中含有微摩爾。特點是：促離子效應，促進突觸后膜離子通道開放，導致電導的大幅度改變，引起快速的抑制或興奮效應。2.

單胺類神經(jīng)遞質(zhì)，

含量比第一類低1000倍，每g中含有毫微摩爾(nmol)。經(jīng)典的神經(jīng)遞質(zhì)屬于第二類，他們的作用：其促進代謝作用，作用開始較緩慢，一般通過第二信使系統(tǒng)引起復雜的生理生化變化。第十五頁，共七十九頁，2022年，8月28日根據(jù)含量的不同分為3類3.

多肽類比第二類還低1000倍，每g中含有微微摩爾（ppmol）?？赡芷鹨环N特殊的促代謝作用。并對單胺類和氨基酸類遞質(zhì)的作用進行調(diào)制。第十六頁，共七十九頁，2022年，8月28日Dale原則

過去認為一個神經(jīng)元只能釋放一種神經(jīng)遞質(zhì)，即所謂的Dale原則。以此為根據(jù)人們對神經(jīng)元進行分類：膽堿能神經(jīng)元，去甲腎上腺素能神經(jīng)元。20世紀80年代發(fā)現(xiàn)同一神經(jīng)元含有兩種以上的遞質(zhì)，通常是一個經(jīng)典遞質(zhì)加上一個神經(jīng)肽或兩個神經(jīng)肽，稱為遞質(zhì)共存（coexistenceoftransmitters）。

第十七頁，共七十九頁，2022年，8月28日DA+膽囊收縮素

存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)；DA+神經(jīng)降壓素存在于下丘腦弓狀核。NE+生長抑素。5-HT+P物質(zhì)。ACh+腦啡肽。GABA+生長抑素(ss)。第十八頁，共七十九頁，2022年，8月28日大部分神經(jīng)元還是遵循Dale原則。僅釋放一種神經(jīng)遞質(zhì)，而且有特定的分布規(guī)律，其神經(jīng)纖維也相對集中成束。形成一定的走向和投射。這就構(gòu)成了中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)的神經(jīng)元化學通路。第十九頁，共七十九頁，2022年，8月28日神經(jīng)遞質(zhì)受體1.命名與分類神經(jīng)遞質(zhì)受體通常按其所識別的神經(jīng)遞質(zhì)而命名，并進行分類，如乙酰膽堿受體、去甲腎上腺素受體等等。在按照神經(jīng)遞質(zhì)種類進行分類的基礎(chǔ)上，根據(jù)藥理學、免疫學、分子生物學等特征又可進一步將其分型（包括各種亞型）。第二十頁，共七十九頁，2022年，8月28日第二十一頁，共七十九頁，2022年，8月28日如乙酰膽堿N型受體、乙酰膽堿M型受體如NMDA受體和非NMDA受體根據(jù)受體所在突觸的位置，神經(jīng)遞質(zhì)又可分為突觸后膜受體和突觸前膜受體。通常突觸前膜的受體遠比突觸后膜的受體少。離子通道型受體和非離子通道型受體興奮型受體和抑制型受體。第二十二頁，共七十九頁，2022年，8月28日第二十三頁，共七十九頁，2022年，8月28日離子通道型受體：當適當?shù)纳窠?jīng)遞質(zhì)和它結(jié)合以后，離子通道就會打開，促代謝型受體：受體因法醫(yī)系類的化學反應后開放離子通道，需要消耗代謝產(chǎn)生的能量。第二十四頁，共七十九頁，2022年，8月28日突觸前膜受體突觸前膜受體，又稱自身受體。作用：1.調(diào)節(jié)自身遞質(zhì)的合成，尤其是自身遞質(zhì)的釋放。2.攝取和滅活神經(jīng)遞質(zhì)，防止突觸間隙中遞質(zhì)過多。3.協(xié)調(diào)共存遞質(zhì)的釋放。第二十五頁，共七十九頁，2022年，8月28日神經(jīng)遞質(zhì)受體激活后的生物效應神經(jīng)遞質(zhì)受體激活后至少可以產(chǎn)生以下效應：1.通過門控離子通道，使神經(jīng)元產(chǎn)生快速電信號反應，通常歷時幾個毫秒。2.通過第二信使介導的慢反應，時程較長，幾秒到幾分鐘，主要調(diào)節(jié)神經(jīng)元的興奮性的代謝。第二十六頁，共七十九頁，2022年，8月28日3.通過第三信使影響基因表達，歷時更長，達幾小時甚至更長。這種長時程效應（LTP）參與神經(jīng)元的生長和長時程的記憶。如CREB為第三信使。第二十七頁，共七十九頁，2022年，8月28日第二十八頁，共七十九頁，2022年，8月28日乙酰膽堿Ach是最早被鑒定的神經(jīng)遞質(zhì)。分布廣泛，神經(jīng)肌接頭及副交感神經(jīng)與效應器之間的突觸傳遞也以Ach作為神經(jīng)遞質(zhì)。第二十九頁，共七十九頁，2022年，8月28日乙酰膽堿的功能作為神經(jīng)傳導的化學遞質(zhì)。局部激素的作用。某些細菌、霉菌或植物的代謝產(chǎn)物之一。毒物作用：如黃蜂刺及刺草中均含有大量乙酰膽堿。第三十頁，共七十九頁，2022年，8月28日中樞神經(jīng)乙酰膽堿能的作用感覺。感覺特異投射系統(tǒng)有三級神經(jīng)元。其中，第二、第三級很可能是乙酰膽堿能神經(jīng)元，它參與多種感覺的傳入。還參與針刺鎮(zhèn)痛及擬膽堿藥的鎮(zhèn)痛作用有關(guān)。第三十一頁，共七十九頁，2022年，8月28日運動機能錐體外系運動的高級中樞在紋狀體，內(nèi)含M型膽堿能中間神經(jīng)元，它受黑質(zhì)-紋狀體多巴胺的抑制性調(diào)控，又接受丘腦中央內(nèi)側(cè)核的膽堿能末梢和大腦皮層運動區(qū)谷氨酸能末梢興奮性信息。此中間神經(jīng)元與人類的僵直癥（強直性暈厥，Catalepsy）和帕金森綜合征關(guān)系密切。這可能與乙酰膽堿促進兒茶酚胺，尤其是多巴胺釋放有關(guān)。第三十二頁，共七十九頁，2022年，8月28日學習、記憶與意識

海馬膽堿能系統(tǒng)的興奮是學習、記憶和意識的基礎(chǔ)。已知隔區(qū)-海馬-邊緣葉M型突觸與短期或近期記憶有關(guān)，被稱為“記憶突觸”。研究表明，乙酰膽堿是直接執(zhí)行學習行為的神經(jīng)遞質(zhì)，它能使神經(jīng)元持久興奮，成串放電，并有利于記憶的儲存。故膽堿療法可以改善老年人的學習記憶能力。第三十三頁，共七十九頁，2022年，8月28日大腦皮質(zhì)感覺區(qū)M1與清醒-睡眠周期活動有關(guān)。大劑量M膽堿樣拮抗劑東莨菪堿能使人麻醉，也是藥物抑制大腦皮層和海馬M樣膽堿功能，使人意識消失和近期記憶缺乏的結(jié)果，而膽堿能激動劑有增強學習與記憶的功能。第三十四頁，共七十九頁，2022年，8月28日其他，乙酰膽堿對行為、腦電及攝食、飲水、體溫、血壓調(diào)節(jié)等均起一定作用。乙酰膽堿與注意力。乙酰膽堿與有機磷農(nóng)藥中毒。有機磷農(nóng)藥促使乙酰膽堿分泌增多。阿托品治療,東莨菪堿治療。第三十五頁，共七十九頁，2022年，8月28日顛茄和東莨菪堿（洋金花）第三十六頁，共七十九頁，2022年，8月28日乙酰膽堿的合成與代謝乙酰輔酶A和膽堿在乙酰基轉(zhuǎn)位酶（ChAT）催化下生成。合成位置在胞質(zhì)。乙酰膽堿在胞質(zhì)合成后部分進入囊泡儲存，部分存在于胞質(zhì)。當神經(jīng)沖動引起神經(jīng)末稍去極化和Ca2+內(nèi)流時，通過胞裂外排方式釋放乙酰膽堿。第三十七頁，共七十九頁，2022年，8月28日中樞膽堿能神經(jīng)元的胞體定位：膽堿能神經(jīng)元在中樞神經(jīng)系統(tǒng)定位于很多核團和腦區(qū)。腦干軀體運動核：Ⅲ，Ⅳ，Ⅵ。特殊內(nèi)臟運動核。第三十八頁，共七十九頁，2022年，8月28日膽堿能神經(jīng)元的纖維投射1.腦干軀體運動神經(jīng)和內(nèi)臟運動徑路：腦干的動眼神經(jīng)核、動眼神經(jīng)副交感核、滑車神經(jīng)核、三叉神經(jīng)運動核、舌下神經(jīng)核、迷走神經(jīng)背核、面神經(jīng)核等發(fā)出的軀體運動和特殊內(nèi)臟運動神經(jīng)纖維是膽堿能的，它們分別支配眼外肌、咀嚼肌、表情肌、斜方肌、胸鎖乳頭肌、舌肌和內(nèi)臟活動。第三十九頁，共七十九頁，2022年，8月28日第四十頁，共七十九頁，2022年，8月28日膽堿能神經(jīng)元的纖維投射膽堿能局部回路，胞體位于紋狀體、伏隔核、嗅結(jié)節(jié)和海馬等。脊髓軀體運動和一般內(nèi)臟運動徑路：由脊髓前角發(fā)出的運動神經(jīng)纖維和由脊髓側(cè)角發(fā)出的交感和副交感的節(jié)前纖維都是膽堿能的。第四十一頁，共七十九頁，2022年，8月28日2.膽堿能腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激活系統(tǒng)。

在腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激活系統(tǒng)內(nèi)有許多膽堿能神經(jīng)元，但是也有非膽堿能神經(jīng)元。膽堿能網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激活系統(tǒng)的神經(jīng)解剖通路中又可分背、腹兩束。背側(cè)被蓋通路：起自中腦楔狀核、腦橋和延髓的背側(cè)網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的膽堿能神經(jīng)元發(fā)出的纖維上行，分別終止于上丘、下丘、頂蓋前區(qū)的背側(cè)核和外側(cè)膝狀體及丘腦核群。第四十二頁，共七十九頁，2022年，8月28日腹側(cè)被蓋通路：起自中腦被蓋腹側(cè)的網(wǎng)狀核，發(fā)出纖維隨內(nèi)側(cè)前腦束上行，穿過丘腦底部，支配丘腦底核，背丘腦的復核和前核群及下丘腦乳頭體、室上核、室前核和蒼白球；蒼白球—尾殼核，經(jīng)視前區(qū)的纖維還可以達嗅結(jié)節(jié)和嗅球，同時蒼白球、視前區(qū)、隔區(qū)又有膽堿能纖維向大腦皮層投射。第四十三頁，共七十九頁，2022年，8月28日乙酰膽堿受體乙酰膽堿受體亞型：M受體（毒蕈堿受體）和N受體（煙堿受體）M受體：又分為M1、M2、M3、M4和M5受體5種亞型。M受體為G蛋白偶聯(lián)受體。中樞主要是M1、M3、M4亞型；功能涉及鎮(zhèn)痛、學習與記憶、運動（紋狀體）、覺醒和睡眠。外周主要是M1、M2、M3亞型。第四十四頁，共七十九頁，2022年，8月28日N受體：是陽離子通透型受體，除允許鈉離子流入和鉀離子流出外，還允許鈣和鎂離子流入。突觸后N受體介導快速興奮性突觸傳遞，在腦內(nèi)，海馬和感覺皮質(zhì)的突觸前和突觸后受體起著增強興奮性突觸傳遞的作用。功能涉及到認知、痛與鎮(zhèn)痛、聽皮質(zhì)和視皮質(zhì)的發(fā)育以及多巴胺系統(tǒng)的活動。第四十五頁，共七十九頁，2022年，8月28日中樞兒茶酚胺遞質(zhì)的分布與功能1.多巴胺1）多巴胺能神經(jīng)元的胞體定位：腦內(nèi)多巴胺能神經(jīng)元分布比較集中，主要定位于中腦腹側(cè)背蓋區(qū)，在黑質(zhì)附近。在端腦中嗅球是唯一DA能神經(jīng)元的部位A16是中間神經(jīng)元。2）多巴胺能神經(jīng)元的纖維投射：中腦多巴胺能神經(jīng)元上行投射系統(tǒng)：黑質(zhì)-紋狀體投射系統(tǒng)；中腦-邊緣；中腦-皮質(zhì)；中腦-間腦。DA能神經(jīng)下行投射系統(tǒng)：中腦-腦干；下丘腦-脊髓。間腦內(nèi)DA能短投射系統(tǒng)：結(jié)節(jié)-漏斗；間腦-隔核端腦內(nèi)DA能局部回路：嗅球。第四十六頁，共七十九頁，2022年，8月28日第四十七頁，共七十九頁，2022年，8月28日多巴胺受體5種多巴胺受體亞型D1、D2、D3、D4、D5；D1受體大家族：D1、D5受體；D2受體大家族：D2、D3、D4受體。D1選擇性激動劑：SKF38393，選擇性拮抗劑：SCH23390。受體作用的主要靶酶是腺苷酸環(huán)化酶（AC）第四十八頁，共七十九頁，2022年，8月28日3）中樞DA的生理功能：A.調(diào)節(jié)軀體運動。DA是錐體外系統(tǒng)中的一種重要神經(jīng)遞質(zhì)，它與軀體運動功能密切相關(guān)。腦內(nèi)DA釋放增加可以引起動物出現(xiàn)好奇、運動增多和探究活動。錐體外系DA障礙與帕金森氏病、亨廷頓舞蹈病、遲發(fā)性運動障礙、錳中毒等多種神經(jīng)精神及疾病有關(guān)。第四十九頁，共七十九頁，2022年，8月28日Ｂ.參與精神情緒活動主要通過中腦邊緣系統(tǒng)及中腦皮層通路發(fā)揮作用。DA是產(chǎn)生妄想及其它思維障礙（思維奔逸、聯(lián)想等）的物質(zhì)基礎(chǔ)。ＤＡ與刻板行為關(guān)系密切。ＤＡ對精神情緒的影響與其在協(xié)調(diào)各種神經(jīng)遞質(zhì)平衡中起關(guān)鍵作用。精神分裂癥患者D1受體功能減退，D2受體功能亢進。第五十頁，共七十九頁，2022年，8月28日

多巴胺與幾種遞質(zhì)的關(guān)系乙酰膽堿ＧＡＢＡ

多巴胺去甲腎上腺素５－ＨＴ標有的表示促進作用沒有標記的表示抑制作用。第五十一頁，共七十九頁，2022年，8月28日正常時，各種神經(jīng)遞質(zhì)含量處于平衡狀態(tài)。如果這種平衡被打破，則可以導致精神情感障礙，如精神分裂癥，抑郁癥等。第五十二頁，共七十九頁，2022年，8月28日C.調(diào)節(jié)神經(jīng)內(nèi)分泌的功能。位于丘腦下部正中隆起的DA能神經(jīng)末稍可以加強促性腺激素和抗利尿激素的分泌活動，而對生長激素釋放因子和催乳素的分泌起抑制作用。D.DA可以使中樞神經(jīng)元的電活動增加并調(diào)節(jié)心血管中樞的活動，DA還影響內(nèi)源性阿片肽的釋放從而拮抗針刺鎮(zhèn)痛的效果。第五十三頁，共七十九頁，2022年，8月28日E多巴胺還與獎賞有關(guān)，尤其是伏隔核的多巴胺參與了獎賞刺激。多巴胺與成癮有關(guān)。多巴胺與注意。多巴胺與母愛等第五十四頁，共七十九頁，2022年，8月28日第五十五頁，共七十九頁，2022年，8月28日去甲腎上腺素NE能神經(jīng)元的胞體定位：主要集中在延髓和腦橋。去甲腎上腺素能神經(jīng)元的纖維投射：腦內(nèi)NE能神經(jīng)分布非常廣泛，幾乎遍及全腦各個部位，具體投射部位如下：NE能神經(jīng)上行投射系統(tǒng)，又分背側(cè)束通路和腹側(cè)束通路。背側(cè)束通路主要起自籃斑核，其軸突上行到全腦，主要分布于中腦、丘腦和邊緣系統(tǒng)等。腹側(cè)束通路，主要分布于中腦、間腦。第五十六頁，共七十九頁，2022年，8月28日NE下行投射系統(tǒng)，又稱脊髓束或稱腦干NE能下行抑制系統(tǒng)。有NE能神經(jīng)下行背側(cè)束和腹側(cè)束通路。下行背側(cè)束通路，起自A6和部分A7，纖維下行分成兩支進入脊髓，其一支經(jīng)脊髓的前索下行，終止于前角；另一支經(jīng)側(cè)索下行，止于側(cè)角。A1、A2還可以發(fā)出纖維投射到延腦迷走神經(jīng)背核和孤束核。第五十七頁，共七十九頁，2022年，8月28日去甲腎上腺素的中樞作用維持腦電活動和覺醒狀態(tài)。NE能維持中樞神經(jīng)纖維的上升道路（傳到大腦皮層和海馬的背側(cè)束）與睡眠覺醒的循回節(jié)律相關(guān)。自然睡眠分同步相（慢波睡眠）和去同步相（快動眼睡眠），前者主要與5-HT有關(guān)，后者需CA及ACh參與，而覺醒則由NE神經(jīng)元控制。調(diào)節(jié)情感活動。NE能神經(jīng)元適當興奮，可產(chǎn)生興奮與欣快情緒。

第五十八頁，共七十九頁，2022年，8月28日5-HT生物合成與代謝：原料：色氨酸，血液中的色氨酸極易通過血腦屏障而進入腦組織，因為膠質(zhì)細胞對色氨酸有極高的攝取親和力。血中色氨酸進入腦組織后，首先被存在于5-HT能神經(jīng)元線粒體內(nèi)的色氨酸羥化酶催化生成5-羥色氨酸，然后在5-羥色酸脫羧酶的催化下脫羧生成5-HT。5-HT合成過程主要在胞體內(nèi)進行。第五十九頁，共七十九頁，2022年，8月28日5-HT的降解失活被重新攝取，大部分重新進入突觸小泡內(nèi)儲存，小部分在線粒體的MAO作用下，先脫氨基而生成醛，再經(jīng)醛脫氫酶的作用，氧化成5-羥吲哚乙酸（5-HIAA）。這是中樞神經(jīng)系統(tǒng)中5-HT降解代謝的主要產(chǎn)物。第六十頁，共七十九頁，2022年，8月28日5-HT受體5-HT受體有各種亞型，5-HT1（1A，1B，1C）、5-HT2（代謝型受體），5-HT3（離子通道型受體）---5-HT7。作用：5-HT癥候群,攝食行為,體溫調(diào)節(jié),性行為調(diào)節(jié),睡眠調(diào)節(jié),痛覺調(diào)制,5-HT與抑郁癥。第六十一頁，共七十九頁，2022年，8月28日氨基酸類神經(jīng)遞質(zhì)腦內(nèi)的氨基酸不僅是合成蛋白質(zhì)的原料，有幾種氨基酸還被確定具有神經(jīng)遞質(zhì)的作用。根據(jù)對CNS作用的不同，將氨基酸遞質(zhì)分為抑制性遞質(zhì)（inhibitorytransmitter）和興奮性遞質(zhì)(excitatorytransmitter)。第六十二頁，共七十九頁，2022年，8月28日興奮性氨基酸：谷氨酸，天冬氨酸，NMDA（N-甲基-D天冬氨酸）。已知興奮性氨基酸有兩個羧基，一個氨基，故推測中樞神經(jīng)元的興奮性受體需要3個接觸點，稱為興奮性物質(zhì)的“三點學說”。抑制性氨基酸：GABA，甘氨酸，丙氨酸，牛磺酸。抑制性氨基酸有一個羧基和一個氨基,因而認為抑制性受體有兩個接觸點，稱為抑制性物質(zhì)的“兩點學說”。第六十三頁，共七十九頁，2022年，8月28日GABAGABA胞體定位：在腦內(nèi)分布廣泛，主要分布于新皮質(zhì)、尾狀核、殼核、蒼白球、丘腦網(wǎng)狀核、下丘腦尾側(cè)部、丘腦底核、內(nèi)側(cè)隔核、伏隔核、斜角帶核齒狀回、海馬等。GABA的代謝：由腦內(nèi)的谷氨酸合成。谷氨酸為GABA的4倍。合成酶:谷氨酸脫羧酶。第六十四頁，共七十九頁，2022年，8月28日GABA受體GABAA受體和GABAB受體GABAA受體：化學門控離子通道類受體。分布于中樞神經(jīng)元和外周交感神經(jīng)元突觸后膜，是一種糖蛋白，五聚體，5個亞基構(gòu)成氯離子通道，受體分子上有GABA結(jié)合位點外，還有苯二氮卓、巴比妥酸鹽、印防己毒素和類固醇結(jié)合位點。GABA與GABA位點結(jié)合后，即可直接開啟氯離子通道，引起Cl-內(nèi)流，導致突觸后膜超極化，產(chǎn)生快的抑制性突觸后電位（IPSP），抑制神經(jīng)元放電。第六十五頁，共七十九頁，2022年，8月28日GABAB受體G蛋白偶聯(lián)受體，該受體亞型廣泛存在于中樞神經(jīng)元的突觸前末梢（突觸前抑制），但也有分布于突觸后膜者。GABAB被GABA或氯苯氨丁酸激活后，先激活膜上的G蛋白，通過G蛋白作用于鈣通道抑制鈣內(nèi)流，在突觸前抑制其它興奮性遞質(zhì)的釋放而產(chǎn)生抑制效應。對在突觸后膜的GABAB受體，則通過G蛋白的介導，啟開鉀通道，產(chǎn)生慢的IPSP，導致弱的突觸后抑制效應。第六十六頁，共七十九頁，2022年，8月28日中樞GABA的功能1.對中樞神經(jīng)元的普遍抑制作用。GABA對所有神經(jīng)元都有抑制作用。因此可以防止腦電擴散，對維持腦的正常功能具有重要意義，有抗驚厥作用。2.抗焦慮作用及止痛。GABA具有抗焦慮作用，這與GABAA型受體上具有安定（苯二氮卓類）及巴比妥類結(jié)合位點，能使氯通道打開的時間延長及打開的頻率增加有關(guān)，另外，安定類能使杏仁核、海馬、皮質(zhì)、紋狀體等腦區(qū)的GABAA受體呈上調(diào)性調(diào)節(jié)，拮抗腦內(nèi)致焦慮肽DBI使GABAA受體下調(diào)的作用，GABA受體激動還能直接產(chǎn)生鎮(zhèn)痛的效果。第六十七頁，共七十九頁，2022年，8月28日3.對學習記憶的影響。學習記憶涉及突觸的可塑性及受體調(diào)節(jié)。已觀察到海馬區(qū)的GABAA受體在神經(jīng)元去極化后易出現(xiàn)上調(diào)，而抑制性突觸的長時程抑制（LTD）對神經(jīng)回路中的信息貯存非常重要。4.對神經(jīng)內(nèi)分泌的調(diào)節(jié)作用。GABA對腺垂體和神經(jīng)垂體的分泌具有調(diào)節(jié)作用。GABA通過下丘腦促進催乳素和黃體生成素的分泌，并抑制ACTH（促腎上腺皮質(zhì)激素）和促甲狀腺素的分泌。對下丘腦攝食中樞有重要作用。第六十八頁，共七十九頁，2022年，8月28日甘氨酸

在CNS內(nèi)分布廣泛，但是只有脊髓和腦干的甘氨酸才具有神經(jīng)遞質(zhì)的條件。甘氨酸能神經(jīng)元集中在脊髓和腦干。主要為低位中樞的抑制性遞質(zhì)。在脊髓內(nèi)甘氨酸神經(jīng)元多為較小的中間神經(jīng)元，又以前角內(nèi)甘氨酸含量最高。第六十九頁，共七十九頁，2022年，8月28日甘氨酸受體有兩種，一種主要分布于脊髓，對感覺與運動進行抑制調(diào)控。另一種受體廣泛存在于大腦，是興奮性氨基酸受體的一種，即NMDA受體，甘氨酸與NMDA受體結(jié)合可通過別構(gòu)作用而增強興奮性氨基酸（谷氨酸）與其識別位點的親和力，使離子通道開放頻率增加4-6倍，增大NMDA受體介導的興奮性突觸后電位（EPSP）；反之，谷氨酸與NMDA受體的結(jié)合也可以通過別構(gòu)作用增強甘氨酸與受體的結(jié)合。所以，在皮質(zhì)、海馬等腦區(qū)，甘氨酸是NMDA受體/通道的正性變構(gòu)調(diào)節(jié)物，能增強興奮性氨基酸的活性。第七十頁，共七十九頁，2022年，8月28日興奮性氨基酸類神經(jīng)遞質(zhì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的興奮性氨基酸遞質(zhì)主要是谷氨酸（Glu）和天冬氨酸(Asp)。Glu是腦內(nèi)含量最高的一種游離氨基酸，CNS中的Glu在不同的區(qū)域有不同的功能，神經(jīng)遞質(zhì)池的Glu大約為CNS總量的30%，主要分布于大腦皮層、小腦和紋狀體。ASP的分布也遍及CNS，但作為神經(jīng)遞質(zhì)的ASP主要存在于小腦、丘腦和下丘腦。第七十一頁，共七十九頁，2022年，8月28日興奮性氨基酸的胞體定位中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)含Glu的神經(jīng)元胞體見于新皮層、海馬、嗅球、蒼白球、丘腦網(wǎng)狀核、黑質(zhì)、脊髓的中間神經(jīng)元及小腦皮質(zhì)。在周圍神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)，胞體位于前庭神經(jīng)節(jié)、螺旋神經(jīng)節(jié)、迷走神經(jīng)結(jié)狀節(jié)及脊神經(jīng)節(jié)內(nèi)。第七十二頁，共七十九頁，2022年，8月28日興奮性氨基酸的神經(jīng)元的纖維投射1.皮質(zhì)離心通路：自皮層發(fā)出的投射纖維通路：內(nèi)側(cè)前額皮層-伏隔核前部通路，感覺