影響缺血性卒中的關(guān)鍵因素

影響缺血性卒中的關(guān)鍵因素第一頁，共三十三頁，2022年，8月28日動脈粥樣硬化

是引起缺血性卒中的關(guān)鍵因素正常脂肪條紋纖維斑塊動脈粥樣斑塊斑塊破裂血栓形成心梗缺血性中風(fēng)短暫性腦缺血周圍血管疾病無臨床癥狀心血管死亡吸煙,高血壓,血脂異常

糖尿病,年齡等穩(wěn)定性心絞痛不穩(wěn)定心絞痛高?；颊叩诙摚踩?，2022年，8月28日不穩(wěn)定斑塊引起腦卒中動脈粥樣硬化穩(wěn)定斑塊不穩(wěn)定斑塊斑塊破裂形成血栓缺血性腦卒中第三頁，共三十三頁，2022年，8月28日卒中與多種危險因素相關(guān)臨床可檢測不控制的因素年齡性別種族家族遺傳臨床可檢測可控制的因素Goldsteinetal.PublishedonlineinStrokeDec.2,2010高血壓吸煙糖尿病血脂異常氧化應(yīng)激代謝綜合征等第四頁，共三十三頁，2022年，8月28日控制危險因素，事件發(fā)生率仍高降脂達(dá)標(biāo)患者中仍有70%

發(fā)生心腦血管事件Atherosclerosis2009.04.002

Circulation2008;117:560-8降脂達(dá)標(biāo)患者發(fā)生心腦血管事件比例發(fā)生70%30%發(fā)生事件未發(fā)生事件第五頁，共三十三頁，2022年，8月28日從風(fēng)險因素到血管管理—治療觀念的轉(zhuǎn)變JDSpence,etal.Stroke.2010;41:1193-1199.第六頁，共三十三頁，2022年，8月28日斑塊與腦卒中密切相關(guān)斑塊檢出率(%)陳道存等.心血管康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志.2010(19)6:618-620P＜0.01n=100n=100頸動脈彩色多普勒超聲檢第七頁，共三十三頁，2022年，8月28日不穩(wěn)定斑塊與腦卒中進(jìn)展關(guān)系密切斑塊檢出率(%)劉逾前等.中風(fēng)與神經(jīng)病學(xué)雜志.

2011(28)12:1086-1089n=50n=50頸動脈彩色多普勒超聲檢第八頁，共三十三頁，2022年，8月28日影響斑塊形成和穩(wěn)定的關(guān)鍵因素是什么？第九頁，共三十三頁，2022年，8月28日研究目的：分析影響急性缺血性卒中患者頸動脈斑塊形成與穩(wěn)定性的因素2011年NeurologicalResearch雜志發(fā)表最新研究RuileFang,etal.NeurologicalResearch.2011(33)5:460-466(7)第十頁，共三十三頁，2022年，8月28日研究方案CNSR=中國國家卒中注冊研究；ICH=顱內(nèi)出血；AIS=急性缺血性卒中；TIA=暫短性腦缺血性發(fā)作；SAH=珠網(wǎng)膜下腔出血RuileFang,etal.NeurologicalResearch.2011(33)5:460-466(7)分析影響斑塊形成的因素分析影響斑塊穩(wěn)定性的因素第十一頁，共三十三頁，2022年，8月28日可能影響斑塊形成和穩(wěn)定的相關(guān)因素吸煙、飲酒、高血壓、糖尿病、冠狀動脈粥樣硬化性心臟病和血脂代謝障礙病史以及家族史、體重指數(shù)危險因素危險因素生物學(xué)標(biāo)記物血脂(TG,TC,HDL,LDL)，血糖，

血漿ox-LDLRuileFang,etal.NeurologicalResearch.2011(33)5:460-466(7)第十二頁，共三十三頁，2022年，8月28日斑塊形成和穩(wěn)定性影像學(xué)評估頸動脈超聲診斷儀測定雙側(cè)頸動脈斑塊形成及穩(wěn)定性均勻低回聲表示脂質(zhì)性軟斑塊RuileFang,etal.NeurologicalResearch.2011(33)5:460-466(7)不均勻回聲則表示潰瘍斑塊等回聲表示纖維斑塊高回聲或回聲伴聲影表示鈣化斑塊不穩(wěn)定斑塊穩(wěn)定斑塊第十三頁，共三十三頁，2022年，8月28日數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析正態(tài)分布數(shù)據(jù)用均數(shù)±SD表示采用獨立樣本t-檢驗進(jìn)行兩組比較采用單因素方差分析完成≥3組比較采用q-檢驗進(jìn)行組內(nèi)比較采用秩和檢驗完成兩組間比較采用卡方檢驗完成組內(nèi)對照計數(shù)數(shù)據(jù)以百分比表示采用logistic回歸分析完成危險因素分析RuileFang,etal.NeurologicalResearch.2011(33)5:460-466(7)研究采用多種統(tǒng)計方法分析數(shù)據(jù)第十四頁，共三十三頁，2022年，8月28日危險因素與斑塊形成的分析結(jié)果RuileFang,etal.NeurologicalResearch.2011(33)5:460-466(7)斑塊組無斑塊組P值患者(n)12853男性(%)93(72.7%)39(73.6%)0.8982年齡(歲)61.3±10.755.2±12.10.001飲酒(%)32(25%)10(18.9%)0.3738吸煙(%)75(58.6%)33(62.3%)0.6469高血壓(%)103(81.9)35(66%)0.032糖尿病(%)50(39.1%)12(22.6%)0.024高血脂(%)85(66.4%)35(66%)0.9616BMI(kg/m2)24.77(22.49–26.93)25.95(23.03–28.04)0.1487年齡、高血壓、糖尿病與斑塊形成有關(guān)第十五頁，共三十三頁，2022年，8月28日危險因素生物標(biāo)記物與斑塊形成的分析結(jié)果RuileFang,etal.NeurologicalResearch.2011(33)5:460-466(7)斑塊組無斑塊組P值患者(n)12853TG(mmol/L)1.30(1.025–1.72)1.53(1.06–1.95)0.1803TC(mmol/L)4.40(3.74–4.97)4.62(3.88–4.92)0.3445HDL(mmol/L)1.12(0.95–1.35)1.18(1.04–1.30)0.3325LDL(mmol/L)2.74(2.20–3.28)2.89(2.36–3.25)0.6191ox-LDL(U/L)125.68±41.5695.12±35.24＜0.001氧化應(yīng)激與斑塊形成有關(guān)第十六頁，共三十三頁，2022年，8月28日年齡高血壓糖尿病斑塊形成氧化應(yīng)激上述因素很可能是致混淆因素對有斑塊和無斑塊兩組患者進(jìn)行二元logistic回歸分析以分析確定影響頸動脈粥樣斑塊形成的因素RuileFang,etal.NeurologicalResearch.2011(33)5:460-466(7)第十七頁，共三十三頁，2022年，8月28日斑塊形成因素二元回歸分析結(jié)果B值標(biāo)準(zhǔn)誤waldOR95%CIP值年齡0.0440.0176.6691.0451.011–1.0800.01*ox-LDL0.0200.00515.8031.0201.010–1.031＜0.001*高血壓0.5210.4221.5261.6840.737–3.8490.217糖尿病0.6390.4202.3161.8950.832–4.3150.128RuileFang,etal.NeurologicalResearch.2011(33)5:460-466(7)氧化應(yīng)激和年齡是與頸動脈粥樣斑塊形成顯著相關(guān)的兩大因素B：Logistic回歸系數(shù)；Wald：Wald卡方統(tǒng)計值；OR：優(yōu)勢比；CI：可信區(qū)間；ox-LDL：氧化低密度脂蛋白；*=p＜0.05，表示差異有顯著意義第十八頁，共三十三頁，2022年，8月28日危險因素與斑塊穩(wěn)定性的分析結(jié)果不穩(wěn)定斑塊組穩(wěn)定斑塊組P值患者(n)8246男性(%)59(72%)34(73.9%)P=0.8112年齡(歲)64.0(54.0-71.0)56.0(49.0-70.0)P=0.0685飲酒(%)22(26.8%)10(21.7%)P=0.5234吸煙(%)47(57.3%)28(60.1%)P=0.6954高血壓(%)65(79.3%)38(82.6%)P=0.6474糖尿病(%)29(35.4%)21(45.7%)P=0.2524高血脂(%)51(62.2%)34(73.9%)P=0.1781BMI(kg/m2)24.17±2.8225.52±2.40P＞0.05RuileFang,etal.NeurologicalResearch.2011(33)5:460-466(7)多種危險因素與斑塊穩(wěn)定性無關(guān)第十九頁，共三十三頁，2022年，8月28日危險因素生物標(biāo)記物與斑塊穩(wěn)定性分析結(jié)果RuileFang,etal.NeurologicalResearch.2011(33)5:460-466(7)不穩(wěn)定斑塊組穩(wěn)定斑塊組P值患者(n)8246TG(mmol/L)1.58±1.121.47±0.60P＞0.05TC(mmol/L)4.43±1.204.31±0.76P＞0.05HDL(mmol/L)1.11±0.181.13±0.17P＞0.05LDL(mmol/L)1.17±0.291.15±0.24P＞0.05ox-LDL(U/L)132.36±42.49113.76±37.37P=0.015僅ox-LDL與斑塊穩(wěn)定性顯著相關(guān)氧化應(yīng)激與斑塊穩(wěn)定性的顯著相關(guān)的因素第二十頁，共三十三頁，2022年，8月28日RuileFang,etal.NeurologicalResearch.2011(33)5:460-466(7)氧化應(yīng)激影響斑塊形成和穩(wěn)定性氧化應(yīng)激為關(guān)鍵影響因素斑塊形成年齡和氧化應(yīng)激是兩大影響因素斑塊穩(wěn)定性第二十一頁，共三十三頁，2022年，8月28日氧化應(yīng)激貫穿動脈粥樣硬化始終單核細(xì)胞LDL-C黏附分子巨噬細(xì)胞泡沫細(xì)胞ox-LDL斑塊破裂平滑肌細(xì)胞MMP斑塊破裂斑塊形成內(nèi)皮損傷危險因素LDL-C:低密度脂蛋白OX-LDL:低密度脂蛋白MMP:基質(zhì)金屬蛋白酶氧化應(yīng)激第二十二頁，共三十三頁，2022年，8月28日分析1：氧化應(yīng)激是眾多危險因素的共同通路氧化應(yīng)激精神

壓力糖尿病嗜酒肥胖吸煙高血壓TsimikasS.EurHeartJ.2009;30(1):107-15.LeiWang.EvidBasedComplementAlternatMed.2007,4(2):195-202.第二十三頁，共三十三頁，2022年，8月28日ox-LDL與多個風(fēng)險因素正相關(guān)HolvoetP.Atherosclerosis.2007;194:245-252.風(fēng)險因素風(fēng)險因素分級P值1234總膽固醇0.66±0.320.78±0.381.04±0.651.45±1.02<0.001LDL-C0.60±0.270.74±0.341.03±0.541.42±0.88<0.001血糖0.93±0.750.93±0.561.01±0.791.11±0.79<0.001BMI0.88±0.690.92±0.641.01±0.651.17±0.89<0.001CRP0.78±0.411.02±0.891.06±0.721.11±0.78<0.001IL-60.83±0.511.01±0.771.03±0.771.09±0.82<0.001根據(jù)各風(fēng)險因素級別不同，ox-LDL水平(mg/dl)不同數(shù)據(jù)來源：oxLDL均值±標(biāo)準(zhǔn)誤，調(diào)整了年齡、性別、種族危險因素分級：總樣本量為879例，按危險因素程度均分為4級，每組約220人第二十四頁，共三十三頁，2022年，8月28日分析2：泡沫細(xì)胞形成是AS斑塊形成的標(biāo)志NativeLDLox-LDL結(jié)合慢結(jié)合快氧化應(yīng)激Cu2+、Fe2+、氧化酶催化產(chǎn)生LDL-RSR-A表達(dá)減少

功能下調(diào)表達(dá)增加

功能上調(diào)巨噬細(xì)胞吸煙

過度運動

暴飲暴食

藥物

高血壓DanielSteinberg.NatureMedicine.2002;8:1211-7.ox-LDL更易被巨噬細(xì)胞識別并吞噬形成泡沫細(xì)胞第二十五頁，共三十三頁，2022年，8月28日ox-LDL水平與斑塊發(fā)生率正相關(guān)納入391例臨床健康者（來自普通人群），檢測ox-LDL與斑塊及IMT的關(guān)系。結(jié)果顯示：ox-LDL水平最高者發(fā)生斑塊的風(fēng)險是低者的2.25倍JohannesHulthe,etal.ArteriosclerThrombVascBiol.2002;22:1162-1167.第二十六頁，共三十三頁，2022年，8月28日分析3：MMPs水平和活性主要受氧化應(yīng)激調(diào)控，是斑塊破裂的關(guān)鍵因素Circulation2003;108:2041-2048.ROS：reactiveoxygenspecies，活性氧簇第二十七頁，共三十三頁，2022年，8月28日MMP-9水平與ox-LDL正相關(guān)，

均在不穩(wěn)定斑塊中呈高表達(dá)AtsuhikoSuzue,etal.JVascSurg2007;46:870-875.對出現(xiàn)癥狀的卒中患者行CEA手術(shù)，將取出的斑塊組織從病理學(xué)上分為穩(wěn)定斑塊以及不穩(wěn)定斑塊，采用免疫熒光檢測斑塊中的MMP-9和ox-LDL的分布。結(jié)果顯示，

MMP-9和ox-LDL在不穩(wěn)定斑塊中呈強陽性，而在穩(wěn)定斑塊中較弱MMP-9ox-LDL易損

斑塊穩(wěn)定

斑塊第二十八頁，共三十三頁，2022年，8月28日發(fā)生腦血管事件者，ox-LDL水