廠房設施部件CCA關鍵性評估報告

廠房設施部件關鍵性評估報告系統(tǒng)編號：XXX審批公司/職務姓名簽名日期起草人審核人批準人版本日期變更原因

目錄TOC\o"1-2"\h\z\u1. 介紹 32. 目的 33. Scope范圍 34. 職責 34.1 XX職責 34.2 XXX職責 34.3 簽名人職責 44.3.1 評估團隊 44.3.2 審核和批準 45. 縮略語 56. 法規(guī)和指南 66.1 法規(guī) 66.2 指南 67. 參考文件 78. 系統(tǒng)/設備描述 89. 部件關鍵性評估方法 99.1 部件關鍵性的確認 99.2 關鍵性部件風險評估 910. 部件關鍵性評估 1210.1 部件關鍵性矩陣 1210.2 關鍵性部件風險評估矩陣 1410.3 關鍵性部件風險控制矩陣 1611. 結論 17

介紹xxx公司（以下簡稱“xxx”）擁有多個獨立的生產(chǎn)車間，本次進行部件關鍵性評估(CCA)的為XXX車間，將在此區(qū)域中主要進行XXX等產(chǎn)品的生產(chǎn)。按照系統(tǒng)影響性評估(SIA)的結果，對評估為直接影響的系統(tǒng)進行部件關鍵性評估。該廠房設施系統(tǒng)根據(jù)系統(tǒng)影響性評估的方法確定為直接影響系統(tǒng)，系統(tǒng)編號：xxx，見xxx車間系統(tǒng)影響性評估報告（表）SIAR-XXX-00。目的對XXX公司XXX車間廠房設施系統(tǒng)進行單獨的部件關鍵性評估并記錄在如下文件中。本部件關鍵性評估是評估直接影響系統(tǒng)中各部件的關鍵程度。對判定為關鍵性的部件進行風險評估用于確定出所有的潛在危險及其對產(chǎn)品的影響。Scope范圍本部件關鍵性評估的范圍為XXX公司XXX車間XXX樓層XXX房間（房間編號：）廠房設施，系統(tǒng)編號：XXX。職責XX職責收集編寫報告需要的信息編寫和審核報告XXX職責負責批準本報告及版本控制提供為報告編寫所需要的所有的規(guī)程、數(shù)據(jù)、手冊、圖紙和文件參與部件關鍵性評估協(xié)助XX完成部件關鍵性評估報告的編寫報告的審核和批準簽名人職責評估團隊在評估之前首先應組成評估小組，評估小組成員將在各自負責的部件關鍵性評估報告中進行簽字，可包括以下成員：系統(tǒng)使用部門設備工程師、工藝工程師、自控工程師項目人員工程人員驗證人員量保證人員審核和批準使用部門負責人、質(zhì)量保證（QA）人員負責審核部件關鍵性評估的結果，QA負責人負責批準部件關鍵性評估的結果。

縮略語在下面的表格中規(guī)定了本報告中使用的縮略語。縮略語定義CCAComponentCriticalityAssessment部件關鍵性評估FACFacility廠房設施GAMPGoodAutomatedManufacturingPractice

良好自動化生產(chǎn)實踐指南GMPGoodManufacturingPractice藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范HEPAHighEfficiencyParticulateAir高效空氣過濾器HMIHumanMachineInterface

人機界面HVACHeating,VentilationandAirConditioning采暖通風和空調(diào)系統(tǒng)IQInstallationQualification安裝確認ISPEInternationalSocietyforPharmaceuticalEngineering

國際制藥工程協(xié)會ICHHarmonizationofTechnicalRequirementsforRegistrationofPharmaceuticalsforHumanUse人用藥品注冊技術要求國際協(xié)調(diào)會OQOperationQualification運行確認PQPerformanceQualification性能確認PLCProgrammableLogicController

可編程邏輯控制器RARiskAssessment

風險評估SOPStandardOperationProcedures標準操作程序

法規(guī)和指南為了編寫本報告，參考了以下法規(guī)和指南：法規(guī)國家食品藥品監(jiān)督管理總局（CFDA），中國，藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂），2011年03月指南IISPE指南第5卷“調(diào)試和確認”2001年第一版ICHQ9：質(zhì)量風險管理，2005年，第4階段ISPE良好實踐指南，基于風險分析的調(diào)試和確認，2011ISPE指南，基于科學和風險的設施、系統(tǒng)和設備的交付，2011ISPE，GAMP5良好的自動化制造規(guī)范5ISPE，新建和改造的工廠醫(yī)藥工程指南，第4卷-水和蒸汽系統(tǒng)ISPE良好實踐指南，制藥用水和純蒸汽調(diào)試和確認指南(ISPE)制藥用水和純蒸汽調(diào)試和確認指南

參考文件為了編寫本報告，參考了以下文件：文件名稱文件號生效日期XXX驗證主計劃XXXSIA部件關鍵性評估SOP一層空調(diào)系統(tǒng)分區(qū)平面圖一層工藝布置圖XXX潔凈圍護結構用戶需求XXX部件清單文件編寫管理SOP變更控制SOP偏差管理SOP

系統(tǒng)/設備描述該系統(tǒng)是位于一層XXX車間的潔凈廠房設施系統(tǒng),系統(tǒng)編號：XXX。該廠房設施主要由壁板、頂板、地面、門、窗、安全門、潔凈燈具、地漏、開關、插座、電話、地漏、互鎖等組成。該系統(tǒng)由空調(diào)KJ1-1和KJ1-2提供潔凈送風，保持該區(qū)域C、D級潔凈環(huán)境。該系統(tǒng)包括如下區(qū)域：房間編號房間名稱潔凈級別房間編號房間名稱潔凈級別1TE123潔具D1TE115物流氣閘D1TE101男一更D1TE224緩沖D

部件關鍵性評估方法部件關鍵性的確認根據(jù)功能和部件對產(chǎn)品的影響來評估其GMP關鍵程度。功能和部件的GMP影響評估以產(chǎn)品的5個質(zhì)量參數(shù)為基礎（功效、特性、安全、純度、質(zhì)量）。對于每一項會對產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生影響的功能、所有提供該功能的設備、部件或儀表都歸類為關鍵和非關鍵兩種，這種歸類將根據(jù)下列問題進行：1- 部件是否用于證明符合所注冊工藝的規(guī)定？2- 功能/部件是否用于控制一個關鍵工藝參數(shù)？3- 功能/部件的正常操作或控制對產(chǎn)品質(zhì)量或功效具有直接的影響？4- 從功能/部件獲取的信息被記錄為批記錄、批放行數(shù)據(jù)或其它GMP相關文件的一部分？5- 部件是否與產(chǎn)品、產(chǎn)品成分或產(chǎn)品內(nèi)包材直接接觸？6-功能/部件是否用于獲得，維護，測量或控制可以影響產(chǎn)品質(zhì)量的關鍵工藝參數(shù)，而對控制系統(tǒng)性能無獨立的驗證？7-功能/部件用于創(chuàng)建或保持某種系統(tǒng)的關鍵狀態(tài)？七個問題中只要有一個問題的答案是“Yes”，就將該功能/部件歸類為關鍵的功能/部件?！癥”：是 “N”：否 “N/A

”：不適用關鍵性部件風險評估風險評估表達使用定性描述，如“高”“中”“低”。一個風險的判定依靠風險優(yōu)先性來定義。Severity嚴重性(S)對失效可能造成的影響進行描述（即使沒有失效發(fā)生的大的可能性）？低（L）：預計會對產(chǎn)品質(zhì)量無影響或很微小的影響（質(zhì)量在標準之內(nèi)）。中（M）：預期對產(chǎn)品質(zhì)量具有較小的影響。（質(zhì)量不符合標準要求）。高（H）：預期對產(chǎn)品質(zhì)量具有顯著的影響（質(zhì)量不符合標準要求）。Probability可能性(P)描述失效發(fā)生的可能性（依據(jù)失效來源的描述）。低（L）：產(chǎn)品生命周期內(nèi)不可能發(fā)生。中（M）：產(chǎn)品生命周期內(nèi)可能會發(fā)生。高（H）：產(chǎn)品生命周期內(nèi)將會發(fā)生多次。Detection可檢測性(D)描述故障的可檢測性。低（L）：不太可能由操作人員或設備控制系統(tǒng)查到。中（M）：可由操作人員很容易地查到或具有報警。高（H）：通過設備控制系統(tǒng)自動檢測并報警，可能自動采取恢復措施。將把嚴重性和可能性合在一起來評價風險級別。將采用如下方法來確定風險級別：風險級別可能性低可能性中可能性高嚴重性高風險級別2風險級別1風險級別1嚴重性中風險級別3風險級別2風險級別1嚴重性低風險級別3風險級別3風險級別2在此步將對風險優(yōu)先性進行評價。在進行評價之后，將風險級別和可檢測性合并到一起來確定整體的風險優(yōu)先性。風險優(yōu)先性的“高”以“H”表示，“中”以“M”表示，“低”以“L”表示。通過如下方式對風險優(yōu)先性進行評價：風險優(yōu)先性可檢測性低可檢測性中檢測性高風險級別1風險優(yōu)先級別高風險優(yōu)先級別高風險優(yōu)先級別中風險級別2風險優(yōu)先級別高風險優(yōu)先級別中風險優(yōu)先級別低風險級別3風險優(yōu)先級別中風險優(yōu)先級別低風險優(yōu)先級別低評估的目的，是每個關鍵部件將根據(jù)其所執(zhí)行的功能而確定其最高的風險優(yōu)先級別。風險等級為中高級必須給出合理建議，并決定適宜的控制方法。給出建議措施之后再次對可能性、嚴重性和可檢測性進行評估，得到風險優(yōu)先性。需對建議風險控制措施進行評論。部件關鍵性評估部件關鍵性矩陣功能/部件說明/任務問題是否關鍵？備注1234567壁板為潔凈區(qū)域提供潔凈圍護NNNNNNYY頂板為潔凈區(qū)域提供潔凈圍護NNNNNNYY地面為潔凈區(qū)域提供潔凈地面NNNNNNYY門為潔凈區(qū)域提供潔凈圍護并提供進出通道NNNNNNYY窗為潔凈區(qū)域提供潔凈圍護并為潔凈區(qū)域提供觀察通道NNNNNNYY安全門為潔凈區(qū)域提供潔凈圍護并為潔凈區(qū)域提供逃生通道NNNNNNYY潔凈燈具為生產(chǎn)區(qū)域提供照明NNNNNNYY地漏潔凈區(qū)排水隔絕空氣防止下水道中空氣反流入潔凈室NNNNNNYY開關實現(xiàn)照明啟停操作NNNNNNNN插座電源接口NNNNNNNN電話通訊工具NNNNNNNN互鎖對同一房間兩個門或多個門進行互鎖控制，防止交叉污染NNNNNNYY房間布局提供隔離屏障、提供必要的設備安裝空間和工藝操作空間NNNNNNYY密封對不同區(qū)域的空氣進行隔離，防止交叉污染NNNNNNYY

關鍵性部件風險評估矩陣No.功能/關鍵部件說明/任務失效事件最差情況影響SPD風險優(yōu)先性壁板為潔凈區(qū)域提供潔凈圍護材質(zhì)選擇不合適壁板產(chǎn)塵、積塵，影響潔凈區(qū)環(huán)境MLML頂板為潔凈區(qū)域提供潔凈圍護材質(zhì)選擇不合適頂板產(chǎn)塵、積塵，影響潔凈區(qū)環(huán)境MLML地面為潔凈區(qū)域提供潔凈地面材質(zhì)選擇不合適地面產(chǎn)塵、積塵，影響潔凈區(qū)環(huán)境MLML門為潔凈區(qū)域提供潔凈圍護并提供進出通道材質(zhì)選擇不合適門產(chǎn)塵、積塵，影響潔凈區(qū)環(huán)境MLML窗為潔凈區(qū)域提供潔凈圍護并為潔凈區(qū)域提供觀察通道材質(zhì)選擇不合適窗產(chǎn)塵、積塵，影響潔凈區(qū)環(huán)境MLML安全門為潔凈區(qū)域提供潔凈圍護并為潔凈區(qū)域提供逃生通道材質(zhì)選擇不合適安全門產(chǎn)塵、積塵，影響潔凈區(qū)環(huán)境MLML潔凈燈具為生產(chǎn)區(qū)域提供照明潔凈燈具不合格或布局不合理造成房間照度不足房間照度不足，影響操作人員的操作精度MMMM地漏潔凈區(qū)排水排水能力不足導致地面積水影響生產(chǎn)，滋生微生物影響潔凈環(huán)境MLML隔絕空氣防止下水道中空氣反流入潔凈室水封能力不足不能有效的隔絕空氣，影響潔凈區(qū)環(huán)境MMMM互鎖對同一房間兩個門或多個門進行互鎖控制，防止交叉污染互鎖失效，多道門同時打開相鄰相同或不同潔凈級別房間壓差混亂，不同區(qū)域形成交叉污染MMMM房間布局提供隔離屏障、提供必要的設備安裝空間和工藝操作空間房間布局不合理，無足夠的設備安裝和操作、清潔空間影響設備運行和人員操作、清潔MLML密封對不同區(qū)域的空氣進行隔離，防止交叉污染密封破損不同區(qū)域出現(xiàn)交叉污染MMMM

關鍵性部件風險控制矩陣No.功能/關鍵部件失效事件風險優(yōu)先性建議采取措施SPD風險優(yōu)先性責任人及指定日期評論潔凈燈具潔凈燈具不合格或布局不合理造成房間照度不足MIQ階段對潔凈燈具合格證書進行檢查IQ階段進行房間潔凈燈具布局的檢查OQ階段進行照度測試編制《潔凈廠房設施維護SOP》，對照度參數(shù)進行定期監(jiān)測MLML***/20120101風險可控地漏水封能力不足MIQ階段對地漏的合格證書進行檢查編制《地漏清潔消毒SOP》，對地漏實行日常清潔和消毒MLML***/20120101風險可控互鎖互鎖失效，多道門同時打開MIQ階段進行互鎖布局和安裝的檢查OQ階