化療相關(guān)性嘔吐及處理

化療相關(guān)性嘔吐及處理第1頁/共18頁

化療導(dǎo)致的胃腸道副作用發(fā)生率相當(dāng)高，有資料統(tǒng)計，它是患者應(yīng)該接受化療，但卻拒絕的首要原因。第2頁/共18頁嘔吐的發(fā)生機(jī)制

它的發(fā)生源自刺激物通過多級傳導(dǎo)通道對大腦嘔吐中樞進(jìn)行刺激?；瘜W(xué)刺激感受區(qū)，咽部，胃腸道及大腦皮層感受刺激，然后將它傳導(dǎo)到延髓嘔吐中樞。嘔吐中樞發(fā)出刺激，傳導(dǎo)到唾液分泌中樞，腹部肌肉，呼吸中樞及顱神經(jīng)誘發(fā)嘔吐動作?；熕幬锛捌浯x產(chǎn)物刺激化學(xué)刺激感受區(qū)，嘔吐中樞及胃腸道的神經(jīng)遞質(zhì)感受器，導(dǎo)致化療相關(guān)嘔吐的發(fā)生。第3頁/共18頁化療藥物刺激胃腸道平滑肌

誘發(fā)壓力和化學(xué)感受器

交感神經(jīng)副交感神經(jīng)

嘔吐中樞和中樞化學(xué)感受器外周機(jī)制第4頁/共18頁

中樞化學(xué)感受器感受血液和腦脊液中的毒性物質(zhì)內(nèi)耳前庭和視系統(tǒng)感受刺激化療預(yù)期性嘔吐，焦慮及其它情緒傳入刺激嘔吐中樞中樞機(jī)制第5頁/共18頁嘔吐發(fā)生的主要受體：

5羥色胺和多巴胺受體。

其它受體：

乙酰膽堿、皮質(zhì)類固

醇，組胺、阿片類、大

麻類及神經(jīng)激肽受體。

它們位于大腦的嘔吐和前庭中樞。第6頁/共18頁

由于嘔吐的最終共同機(jī)制并沒有被認(rèn)識，所以現(xiàn)在沒有一種藥物可以單獨(dú)解決化療相關(guān)性嘔吐。

各種止吐藥在已知的機(jī)制不同方面獨(dú)自或協(xié)同發(fā)揮作用。第7頁/共18頁

嘔吐的類型

急性嘔吐：24小時內(nèi)發(fā)生

延遲性嘔吐：24小時后發(fā)生

預(yù)期性嘔吐：既往化療曾發(fā)生，本次化療前發(fā)生

爆發(fā)嘔吐：化療前預(yù)處理后發(fā)生第8頁/共18頁

神經(jīng)遞質(zhì)與嘔吐類型

5-HT急性嘔吐

P物質(zhì)急性、延遲性嘔吐

炎癥因子延遲性嘔吐

多巴胺急性嘔吐、阿片所致嘔吐第9頁/共18頁

主要止吐藥

5-HT3受體拮抗劑

NK-1(P物質(zhì))受體拮抗劑

多巴胺受體拮抗劑

糖皮質(zhì)激素

其它第10頁/共18頁5-HT3受體拮抗劑

5-HT3受體主要分布延髓嘔吐中樞和延腦最后區(qū)（化學(xué)催吐區(qū)），對化療刺激非常敏感。5-HT3受體拮抗劑可拮抗腸道嗜鉻細(xì)胞因化療而釋放的5-HT3，也可加強(qiáng)胃動力，有利于止吐。第11頁/共18頁NK-1(P物質(zhì))受體拮抗劑P物質(zhì)存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的孤束核及胃腸道的神經(jīng)元內(nèi)，少部分與5-HT共同存在于腸道嗜鉻細(xì)胞中。它參與了致吐過程，主要通過NK-1受體發(fā)揮作用。阿瑞吡坦可以阻斷P物質(zhì)和NK-1受體結(jié)合而發(fā)揮止吐作用。第12頁/共18頁多巴胺受體拮抗劑

代表藥物是甲氧氯普胺，為多巴胺D2受體拮抗劑，對5-HT3受體亦有輕度抑制作用。它還能加強(qiáng)胃和食管的蠕動、促進(jìn)胃排空，從而減少膽汁和胃泌素分泌，起到協(xié)同止吐的作用。研究表明，與糖皮質(zhì)激素聯(lián)用，可增加療效并減輕毒副作用。還有丁酰苯類的氟哌啶醇，丁酰苯類代替物多潘立酮、吩噻嗪類的氯丙嗪、異丙嗪等等。第13頁/共18頁糖皮質(zhì)激素

它止吐的機(jī)制尚不明確，有人指出可能是因?yàn)樗梢苑€(wěn)定催吐化學(xué)感受區(qū)的受體膜。第14頁/共18頁其它

組胺受體拮抗劑

苯海拉明可與組織中釋放出來的組胺競爭效應(yīng)細(xì)胞上的H1受體，具有一定的鎮(zhèn)靜、抗膽堿能的作用。在化療相關(guān)嘔吐領(lǐng)域，主要作為輔助用藥，用于多巴胺受體拮抗劑引起的張力障礙。由于多巴胺受體拮抗劑的影響力較前下降，它的使用也逐漸減少。單獨(dú)應(yīng)用無止吐作用。第15頁/共18頁精神類藥物勞拉西泮：又稱氯羥安定，屬抗焦慮藥，是中效的苯二氮卓類鎮(zhèn)靜催眠藥。輔助用于預(yù)防低中高度催吐化療藥物所致嘔吐及解救性治療中。奧氮平：非典型抗精神病藥，對多種受體有親和力，包括5-HT受體及多巴胺受及組胺受體，用于化療所致惡心嘔吐的解救性治療。第16頁/共18頁高致吐化療方案的預(yù)防方案之一1、阿瑞匹坦125mgD1，80mgD2，D3。

2、5-羥色胺受體拮抗劑選擇一種（國內(nèi)具體劑型可能不同）：帕洛諾司瓊0.25mg靜點(diǎn)一次格拉司瓊10mg皮下注射昂丹司瓊16-24mg口服或8-16mg靜點(diǎn)