兒童呼吸道過敏的舌下脫敏治療

兒童呼吸道過敏的舌下脫敏治療第1頁/共35頁兒童過敏性哮喘0-14歲全國兒童哮喘患病率-2

-全國兒科哮喘協(xié)作組.中華結(jié)核和呼吸雜志,2004,22（2）:112-116.全國兒科哮喘協(xié)作組等。中華兒科雜志，2013,51（10）：729-735第2頁/共35頁過敏性疾病的自然進程大部分哮喘具有過敏性體質(zhì)-3

-自然進程的表現(xiàn)形式典型的過敏進程，從濕疹到呼吸道過敏；相反的過敏進程，從哮喘到濕疹；單純的呼吸道過敏進程，從鼻炎到哮喘，沒有任何濕疹過敏自然進程不局限于兒童，能發(fā)生在任何年齡段第3頁/共35頁單純藥物治療的不足起效快，能夠快速緩解癥狀維持時間短，停藥后易復(fù)發(fā)非對因治療，不能改變過敏性疾病的自然進程，缺乏預(yù)防作用-4

-第4頁/共35頁單純藥物治療對癥藥物療效維持時間一般比較短53%的患者表示連續(xù)使用數(shù)周或數(shù)月后對癥藥物的療效逐漸減弱-5

-/index.html第5頁/共35頁變應(yīng)原特異性免疫治療(脫敏治療)-6

-………Immunotherapyistheonlytreatmentthatmayaffectthenaturalcourseofallergicdiseases,anditalsomaypreventthedevelopmentofasthmainpatientswithallergicrhinitis………WHO關(guān)于變應(yīng)原疫苗免疫治療的意見書第6頁/共35頁脫敏治療：治療+預(yù)防，雙重功效唯一可能改變過敏性疾病自然進程的治療措施-7

-脫敏治療預(yù)防疾病復(fù)發(fā)（長期療效）預(yù)防疾病加重預(yù)防新的過敏明顯緩解過敏癥狀減少甚至停止抗過敏藥物的使用改善患者的生活質(zhì)量第7頁/共35頁8脫敏治療的有效途徑皮下注射,傳統(tǒng)方法SubcutaneousImmunotherapy,SCIT舌下含服,新型更安全SublingualImmunotherapy,SLIT第8頁/共35頁SLIT：最安全的脫敏給藥方式舌下特點：每天接觸過敏原，天然耐受部位，給藥方便；變應(yīng)原活性蛋白不能直接透過舌下黏膜層細胞，只能通過朗格罕細胞主動捕獲進入舌下組織；舌下部位的炎癥細胞（如肥大細胞）較少。對過敏原的自然緩釋：1-3分鐘內(nèi)粘附于舌下黏膜層細胞；15-30分鐘內(nèi)被朗格罕細胞主動捕獲；12-24小時內(nèi)遷移到附近引流區(qū)淋巴結(jié)。-9

-粘膜層固有層粘膜下層淋巴結(jié)肥大細胞抗原第9頁/共35頁SLIT不良反應(yīng)（暢迪臨床報道）無嚴重的全身性不良反應(yīng)（含哮喘急性發(fā)作）SLIT組的AE發(fā)生率高于對照組。絕大部分AE為1級；50%發(fā)生在治療前3個月；均在用藥或不需用藥的情況下，1周內(nèi)得到緩解。-10

-ShaoJ.,CcuiYX，ZhengYF，aoLF，etal.AmJRhinolAllergy,2014,28:131-139.第10頁/共35頁SLIT不良反應(yīng)（暢迪臨床報道）SLIT報告的54例AE，只有11例與SLIT有關(guān)或可能有關(guān)，其中10例為1級，其中7例無需用藥自行緩解，9例在1周內(nèi)緩解；低齡兒童(3-5歲)和高齡兒童（6-13歲）在AE發(fā)生率、緩解手段、發(fā)生時間、緩解時間、SLIT治療相關(guān)或可能相關(guān)AE發(fā)生率的組間差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。-11

-ShaoJ.,CcuiYX，ZhengYF，aoLF，etal.AmJRhinolAllergy,2014,28:131-139.第11頁/共35頁SLIT的療效高質(zhì)量的臨床薈萃分析已經(jīng)證明了兒童呼吸道過敏的SLIT的療效-12

-兒童鼻炎SLIT的Meta分析兒童哮喘SLIT的Meta分析第12頁/共35頁SLIT的長期療效SLIT在終止后，其療效依舊能發(fā)揮作用-13

-第13頁/共35頁SLIT的預(yù)防作用文獻報道的有預(yù)防疾病加重：預(yù)防鼻炎發(fā)展成哮喘，預(yù)防間歇性哮喘發(fā)展成持續(xù)性哮喘減少已有過敏，預(yù)防新過敏-14

-NS:沒有明顯的統(tǒng)計學(xué)差異*P<0.05PersistentAsthmaPolysensitizedPatientsNovembreE,etal.JAllergyClinImmunol2004;114:851–7.Marogna

M,etal.AnnAllergyAsthmaImmunol.2008;101:206–211.AcquistapaceF,etal..PediatrAllergyImmunol.2009,20(7):660-664.ShaoJ.,CuiYX,CaoLF,etal.AmJRhinolAllergy,2014,28:131-139.第14頁/共35頁SLIT：WAO意見書2009&2013Chapter9:Sublingualimmunotherapypatientselection……Agedoesnotseemtobealimitation.MonosensitizedpatientsareidealcandidatesforSLIT,andrecentlysingleallergenSLIThasbeendemon-stratedtobeeffectiveinpolysensitizedpatients.SLITmaybeconsideredasinitialtreatment.Failureofpharmacologicaltreatmentisnotanessentialprerequi-sitefortheuseofSLIT.SLITmaybeproposedasanearlytreatmentinrespira-toryallergytherapeuticstrategy.-15

-第15頁/共35頁我科數(shù)據(jù)分析研究對象2010年1月至2011年1月我中心進行舌下含服粉塵螨滴劑脫敏的122例過敏性哮喘合并鼻炎患兒方法對現(xiàn)有臨床數(shù)據(jù)的回顧性分析分析方向?qū)W齡前與學(xué)齡期哮喘合并鼻炎患兒的療效和安全性比較單一變應(yīng)原制劑對多重過敏患者的脫敏療效-16

-第16頁/共35頁我科數(shù)據(jù)分析納入標(biāo)準以塵螨過敏為主，合并或不合并其它變應(yīng)原過敏（粉塵螨點刺“++”或以上；血清sIgE水平2級或以上；臨床病史顯示，患者過敏癥狀與塵螨具有臨床相關(guān)性）接受至少2年的舌下脫敏治療且隨訪資料完整支氣管哮喘伴變應(yīng)性鼻炎兒童（3-14周歲）哮喘入選者均為非急性發(fā)作期的輕、中度患兒患兒用藥前肺功能測定（FEV1≥70%預(yù)計值或PEF≥70%個人最佳值）-17

-第17頁/共35頁研究分析一：年齡因素背景年齡對舌下脫敏療效和安全性的影響，尤其是小年齡哮喘合并鼻炎患兒的舌下脫敏數(shù)據(jù)匱乏方法將納入患者分為根據(jù)年齡將其分為學(xué)齡前期組(3-6周歲)；學(xué)齡期組(7-14周歲)，比較兩組舌下脫敏的療效和安全性-18

-第18頁/共35頁研究分析一：年齡因素基本資料統(tǒng)計分析基本資料基線差異均無統(tǒng)計學(xué)意義，P值均＞0.05(年齡作為分組因素不做比較)-19

-組別學(xué)齡前期組學(xué)齡期組年齡/歲4.4±1.09.8±2.1例數(shù)5963男女性別比46:1350:13哮喘日間癥狀評分1.6±0.71.5±0.7哮喘夜間癥狀評分1.8±0.81.7±0.9哮喘藥物評分4.3±0.74.7±0.7鼻炎癥狀評分5.6±1.86.0±1.8鼻炎藥物評分3.8+0.53.7±0.6第19頁/共35頁研究分析一：主要結(jié)果哮喘癥狀改善的比較-20

-§：學(xué)齡前期與學(xué)齡組相比P<0.05；*：與治療前相比，學(xué)齡前期組組內(nèi)P<0.05；

#：

與治療前相比，學(xué)齡期組組內(nèi)P<0.05

*##**#*#*#*#第20頁/共35頁研究分析一：主要結(jié)果抗哮喘用藥的比較-21

-*#§：學(xué)齡前期與學(xué)齡組相比P<0.05；*：與治療前相比，學(xué)齡前期組組內(nèi)P<0.05；

#：

與治療前相比，學(xué)齡期組組內(nèi)P<0.05

*#*#§§§基線不平的原因：聯(lián)合藥物（激素+β受體激動劑復(fù)合制劑，計3分）在學(xué)齡前兒童中使用收到限制經(jīng)過2年的治療可以達到相同的療效第21頁/共35頁研究分析一：主要結(jié)果鼻炎療效比較-22

-*#*#*#*#*#*#§：學(xué)齡前期與學(xué)齡組相比P<0.05；*：與治療前相比，學(xué)齡前期組組內(nèi)P<0.05；

#：

與治療前相比，學(xué)齡期組組內(nèi)P<0.05

第22頁/共35頁研究分析一：主要結(jié)果安全性比較-23

-分組總樣本不良反應(yīng)總例數(shù)學(xué)齡前594學(xué)齡期635學(xué)齡前與學(xué)齡后不良反應(yīng)發(fā)生率沒有差異（P>0.05）兩組患兒產(chǎn)生的局部不良反應(yīng)癥狀都很輕微，主要是腹瀉等輕度胃腸道反應(yīng)、皮疹和口舌瘙癢?？偛涣际录l(fā)生9例(7%)，其中口舌瘙癢2例，腸胃不適4例（3例學(xué)齡前），局部皮疹3例（初次使用暢迪4號），除1例需要對癥治療，其余均自行緩解；3例在初次服用4號藥時出現(xiàn)皮疹，經(jīng)對癥治療或調(diào)整劑量后消退第23頁/共35頁小結(jié)：舌下含服粉塵螨滴劑對不同年齡的過敏性哮喘伴變應(yīng)性鼻炎患兒均具有顯著的療效；通過2年的治療，學(xué)齡前期、學(xué)齡期患兒能取得相近的療效；SLIT對小年齡患兒與大齡患兒的療效和安全性沒有差異結(jié)論：SLIT可用于過敏患兒的早期干預(yù)-24

-第24頁/共35頁研究分析二：過敏原因素背景脫敏治療是唯一可能改變過敏性疾病自然進程的對因療法，其理想患者是單一過敏患者，但目前過敏性疾病患者多為多重過敏，而且目前國內(nèi)標(biāo)準化脫敏產(chǎn)品只有塵螨（粉塵螨、戶塵螨）-25

-第25頁/共35頁研究分析二：過敏原因素方法將納入患者分為單一過敏患者組（Df.+Dp.）、多重過敏組1（Df.+Dp.+1）、

多重過敏組2（Df.+Dp.+2~4），全部使用粉塵螨滴劑（暢迪）進行舌下脫敏，比較各組的療效差異Df.：粉塵螨；Dp.：戶塵螨。由于兩者的高度同源性，分析中將只對df，或者Df.和Dp.陽性的患者歸為單一過敏組-26

-第26頁/共35頁研究分析二：過敏原因素基本資料熱帶無爪螨陽性84例(68.9%)統(tǒng)計分析基線各項均無統(tǒng)計學(xué)差異-27

-組別單一過敏組多重過敏組1多重過敏組2年齡/歲5.9±2.57.8±3.47.5±3.1例數(shù)356126男女性別比28:750:1118:8哮喘日間癥狀評分1.8±0.41.4±0.71.6±0.9哮喘夜間癥狀評分1.9±0.51.5±0.71.5±0.8哮喘藥物評分4.5±0.84.5±0.74.6±0.5鼻炎癥狀評分5.3±1.55.9±1.96.3±2.0鼻炎藥物評分3.7+0.63.7±0.63.8±0.5第27頁/共35頁研究分析二：主要結(jié)果哮喘癥狀改善三個組各時間點與基線相比P值均<0.05；三個組在各個時間點上相比P均>0.05-28

-第28頁/共35頁研究分析二：主要結(jié)果哮喘用藥三個組各時間點與基線相比，P值均<0.05；三個組在各個時間點上相比P均>0.05-29

-第29頁/共35頁研究分析二：主要結(jié)果鼻炎癥狀、抗過敏藥物的使用比較-30

-各組各時間點與基線相比P值均<0.05；三組在各個時間點上相比P均>0.05第30頁/共35頁研究分析二：可能原因分析旁觀者效應(yīng)（Bys