乳劑()醫(yī)學(xué)宣教培訓(xùn)課件

乳劑（）醫(yī)學(xué)宣教在乳劑中以液滴狀態(tài)存在的一相稱(chēng)為分散相、內(nèi)相或不連續(xù)相；另一相則稱(chēng)為分散介質(zhì)、外相或連續(xù)相。乳劑屬熱力學(xué)不穩(wěn)定體系，易分成油—水兩相，故乳劑中必須加入乳化劑使之穩(wěn)定。乳劑2乳劑（）醫(yī)學(xué)宣教1、乳劑的組成水相waterphase（W）—水或水溶液；油相oilphase（O）—與水不相混溶的有機(jī)液體乳化劑emulsifier—防止油水分層的穩(wěn)定劑基本組成其他組成防腐劑、調(diào)味劑、3乳劑（）醫(yī)學(xué)宣教基本型O/WW/O乳劑的種類(lèi)復(fù)合型W/O/WO/W/O內(nèi)相外相內(nèi)相外相水包油油包水水包油包水油包水包油4乳劑（）醫(yī)學(xué)宣教

O/W型乳劑W/O型乳劑外觀乳白色油狀色近似稀釋可用水稀釋可用油稀釋導(dǎo)電性導(dǎo)電不導(dǎo)電或幾乎不導(dǎo)電水溶性顏料外相染色內(nèi)相染色油溶性顏料內(nèi)相染色外相染色O/W型乳劑和W/O型乳劑的區(qū)別5乳劑（）醫(yī)學(xué)宣教2.乳劑類(lèi)型根據(jù)乳滴大小不同，乳劑可分為普通乳、亞微乳和微乳。

1.普通乳：1~100m2.亞微乳：0.1~1.0m，常作為胃腸外給藥的載體。

3.納米乳：小于0.1m，肉眼可見(jiàn)乳劑為透明液體。6乳劑（）醫(yī)學(xué)宣教3.乳劑的特點(diǎn)①乳劑中液滴的分散度很大，有利于藥物的吸收和藥效的發(fā)揮，提高生物利用度；②油性藥物制成乳劑能保證劑量準(zhǔn)確，而且服用方便，如魚(yú)肝油；③水包油型乳劑可掩蓋藥物的不良臭味，也可加入矯味劑；④外用乳劑可改善藥物對(duì)皮膚、粘膜的滲透性，減少刺激性；⑤靜脈注射乳劑注射后分布較快，藥效高，有靶向性。7乳劑（）醫(yī)學(xué)宣教二、乳化劑乳化劑是乳劑的重要組成部分，在乳劑形成、穩(wěn)定性及藥效發(fā)揮等方面起著重要作用。加入乳化劑的意義：（1）降低表面張力或表面自由能；（2）形成乳化膜，阻止乳滴合并。8乳劑（）醫(yī)學(xué)宣教乳化劑的基本要求①具有較強(qiáng)的乳化能力，并能在乳滴周?chē)纬衫喂痰娜榛さ哪芰?；②有一定的生理適應(yīng)能力，無(wú)毒，無(wú)刺激性；③受各種因素的影響??；④穩(wěn)定性好。9乳劑（）醫(yī)學(xué)宣教（一）乳化劑的種類(lèi)1.表面活性劑類(lèi)乳化劑2.天然乳化劑3.固體微粒乳化劑4.輔助乳化劑10乳劑（）醫(yī)學(xué)宣教1.表面活性劑類(lèi)⑴陰離子型表面活性劑極性親水非極性疏水Na+-陰離子型非離子型活性部位（-）O/W型：硬脂酸鈉、硬脂酸鉀、油酸鈉、油酸鉀、十二烷基硫酸鈉等。W/O型：硬脂酸鈣11乳劑（）醫(yī)學(xué)宣教⑵非離子型乳化劑在藥劑學(xué)中較為常用，脂肪酸山梨坦（即span類(lèi)，如20，40，60，80等，W/O型）聚山梨酯（即tween類(lèi)，如20，40，60，80等，O/W型）、聚氧乙烯脂肪酸酯類(lèi)（商品名稱(chēng)為Myrj,如Myrj45，49，52等，O/W型）、聚氧乙烯脂肪醇醚類(lèi)（商品名稱(chēng)為Brij，如Brij30，35，O/W型）、聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物類(lèi)（商品名Poloxamer，Pluronic）、12乳劑（）醫(yī)學(xué)宣教2.天然乳化劑特點(diǎn)：親水性強(qiáng)，能形成穩(wěn)定的多分子乳化膜。使用這類(lèi)乳化劑需加入防腐劑。13乳劑（）醫(yī)學(xué)宣教天然乳化劑的種類(lèi)⑴阿拉伯膠(acacia)⑵西黃蓍膠(tragacanth)⑶明膠(gelatin)⑷杏樹(shù)膠(almond)⑸磷脂(lecithin)⑹膽固醇（cholesterol)⑺其它(others)14乳劑（）醫(yī)學(xué)宣教3.固體微粒乳化劑為微細(xì)不溶性固體粉末，能被油水兩相潤(rùn)濕形成固體微粒乳化膜，形成乳劑。該種乳化劑形成的乳劑類(lèi)型由接觸角θ決定，θ<90°則形成O/W型乳劑，θ>90°則形成W/O型乳劑。常用的O/W型乳化劑有氫氧化鎂、氫氧化鋁、二氧化硅、硅皂土、白陶土等，W/O型乳化劑有氫氧化鈣、氫氧化鋅、硬脂酸鎂、炭黑等。15乳劑（）醫(yī)學(xué)宣教

二種類(lèi)型：⑴增加水相粘度的：HPC、MC、CMC-Ｎa、海藻酸鈉、阿拉伯膠、黃原膠、果膠等⑵增加油相粘度的：鯨蠟醇、蜂蠟、單硬脂酸甘油酯、硬脂酸、硬脂醇等4、輔助乳化劑16乳劑（）醫(yī)學(xué)宣教（二）乳化劑選擇乳化劑的選擇應(yīng)根據(jù)乳劑的使用目的、藥物的性質(zhì)、處方的組成、欲制備乳劑的類(lèi)型、乳化方法等綜合考慮，適當(dāng)選擇。

1.根據(jù)乳劑的類(lèi)型選擇

2.根據(jù)乳劑的給藥途徑選擇

3.根據(jù)乳化劑的性能選擇

4.混合乳化劑的選擇17乳劑（）醫(yī)學(xué)宣教三、乳劑的形成理論（一）降低表面自由能乳劑屬于熱力學(xué)不穩(wěn)定分散系統(tǒng)。形成乳劑的水相與油相之間存在界面張力。

分散

---表面積

---表面自由能乳化劑---表面張力

---表面自由能

---穩(wěn)定適宜的乳化劑，是形成穩(wěn)定乳劑的必要條件。

18乳劑（）醫(yī)學(xué)宣教乳劑的形成理論(二)形成牢固的乳化膜乳化劑能被吸附于液滴的周?chē)?，在降低油、水兩相表面張力和表面自由能同時(shí)，有規(guī)律地排列在液滴表面形成乳化劑膜，阻止液滴合并。19乳劑（）醫(yī)學(xué)宣教乳化膜有三種類(lèi)型①單分子乳化膜②多分子乳化膜③固體粉末乳化膜20乳劑（）醫(yī)學(xué)宣教乳劑的形成理論(三)乳化劑對(duì)乳劑的類(lèi)型的影響乳化劑的性質(zhì)和乳化劑的HLB值；形成乳化膜的牢固性、相容積比、溫度、制備方法等。乳劑類(lèi)型的決定因素：21乳劑（）醫(yī)學(xué)宣教油、水兩相的容積比簡(jiǎn)稱(chēng)相比（phasevolumeratio)。乳劑的形成理論(四)相比對(duì)乳劑的影響具有相同粒徑的球體最大體積74%分散相濃度一般在10%～50%，超過(guò)60%合并、轉(zhuǎn)相22乳劑（）醫(yī)學(xué)宣教四、乳劑的穩(wěn)定性乳劑屬熱力學(xué)不穩(wěn)定的非均相分散體系，乳劑的穩(wěn)定性包括化學(xué)穩(wěn)定性和物理穩(wěn)定性。乳劑的穩(wěn)定性，主要指其物理穩(wěn)定性。（一）分層（二）絮凝（三）轉(zhuǎn)相（四）合并與破裂（五）酸敗23乳劑（）醫(yī)學(xué)宣教（一）分層

乳劑的分層又稱(chēng)乳析(creaming)，是指乳劑在放置過(guò)程中出現(xiàn)分散相粒子上浮或下沉的現(xiàn)象。主要原因是由于分散相與分散介質(zhì)之間存在著密度差。24乳劑（）醫(yī)學(xué)宣教分層乳滴上浮或下沉的速度符合Stoke’s定律。減慢分層速度常用的方法是：（1）減小乳滴的粒徑，（2）增加分散介質(zhì)的粘度，（3）降低分散相與分散介質(zhì)間的密度差。25乳劑（）醫(yī)學(xué)宣教2.絮凝乳劑中乳滴發(fā)生可逆的聚集現(xiàn)象，稱(chēng)為乳劑的絮凝。乳滴荷電以及乳化膜的存在，阻止了絮凝時(shí)乳滴的合并。絮凝作用限制乳滴的移動(dòng)并產(chǎn)生網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，使乳劑處于高黏度狀態(tài)，有利于乳劑的穩(wěn)定。26乳劑（）醫(yī)學(xué)宣教3.轉(zhuǎn)相轉(zhuǎn)相（phaseinversion）系指乳劑類(lèi)型的改變，如由O/W型轉(zhuǎn)成W/O型或者相反的變化。轉(zhuǎn)相通常是由于向乳劑中加入另一種物質(zhì)，使乳化劑性質(zhì)改變而引起的；或向乳劑中加入相反型乳化劑導(dǎo)致的。轉(zhuǎn)相臨界點(diǎn)（phaseinversioncriticalpoint)為轉(zhuǎn)相時(shí)兩種乳化劑的量的比值。此時(shí)乳劑不屬于任何類(lèi)型。27乳劑（）醫(yī)學(xué)宣教4.合并與破裂乳劑的合并(coalescence)是指乳滴周?chē)娜榛て茐?，分散相液滴合并成大液滴。合并進(jìn)一步發(fā)展使乳劑分為油、水兩相稱(chēng)為乳劑的破裂（breakingorcreaking）。降低乳滴合并速度的方法：（1）保持乳滴的均一性；（2）增加分散介質(zhì)的濃度。28乳劑（）醫(yī)學(xué)宣教5.酸敗乳劑受外界因素（光、熱、空氣等）及微生物等的作用，使乳劑中的油、乳化劑等發(fā)生變質(zhì)的現(xiàn)象稱(chēng)為酸敗。通常需加抗氧劑和防腐劑以防止或延緩酸敗。29乳劑（）醫(yī)學(xué)宣教五、乳劑的制備（一）乳劑的制備方法

1.油中乳化劑法（干膠法）

2.水中乳化劑法（濕膠法）

3.新生皂法

4.兩相交替加入法

5.機(jī)械法

6.納米乳的制備

7.復(fù)合乳劑的制備30乳劑（）醫(yī)學(xué)宣教1.干膠法即先將乳化劑分散于油相中，研勻后加水相制備成初乳，再加水稀釋至全量。初乳中油、水、乳化劑有一定比例，植物油的比例為4：2：1；揮發(fā)油的比例為2：2：1，液體石蠟的比例為3：2：1。本法適用于阿拉伯膠或阿位伯膠與西黃蓍膠的混合膠作為乳化劑制備乳劑。31乳劑（）醫(yī)學(xué)宣教3.新生皂法將油水兩相混合時(shí)，在兩相界面上發(fā)生化學(xué)反應(yīng)生成新生皂類(lèi)乳化劑，發(fā)生乳化制備乳劑的方法。油相中含有硬脂酸、油酸等脂肪酸時(shí)，當(dāng)加入氫氧化鈉、氫氧化鈣、三乙醇胺等，在高溫下（75~80℃）可生成新生皂為乳化劑，經(jīng)攪拌即形成乳劑。生成的一價(jià)皂為O/W型乳化劑，生成的二價(jià)皂則為W/O型乳化劑。本法適用于乳膏劑的制備。33乳劑（）醫(yī)學(xué)宣教4.兩相交替加入法向乳化劑中每次少量交替地加入水或油，邊加邊攪拌，即可形成乳劑。天然膠類(lèi)、固體微粒乳化劑等可用本法制備乳劑。當(dāng)處方中乳化劑用量較多時(shí)，最好選用本法。34乳劑（）醫(yī)學(xué)宣教5.機(jī)械法將油相、水相、乳化劑混合用乳化機(jī)械制備乳劑的方法。機(jī)械法制備乳劑可不考慮混合順序?qū)⒂拖?、水相、乳化劑直接混合后利用乳化機(jī)械提供的強(qiáng)大能量制成乳劑。使用不同的設(shè)備可以得到粒徑不同的乳劑。35乳劑（）醫(yī)學(xué)宣教6.納米乳的制備納米乳很多油，如薄荷油、丁香油等，以及維生素A、D、E均可制成納米乳。油相水相乳化劑輔助成分

占乳劑的12%～25%。主要是表面活性劑，HLB值在15~18。1份油5份乳化劑水相不澄明乳劑澄明乳劑36乳劑（）醫(yī)學(xué)宣教7.復(fù)合乳劑的制備采用二步乳化法制備：（1）一級(jí)乳的制備水相、油相、乳化劑（2）二級(jí)乳的制備一級(jí)乳作為分散相含有油或水的乳化劑

二級(jí)乳37乳劑（）醫(yī)學(xué)宣教五、乳劑的制備1.攪拌乳化裝置2.乳勻機(jī)3.膠體磨4.超聲波乳化器

（二）乳劑的制備設(shè)備乳缽（小量）攪拌機(jī)（大量）38乳劑（）醫(yī)學(xué)宣教五、乳劑的制備若藥物可溶解于油相，可先將藥物溶于油相再制成乳劑；若藥物可溶于水相，可先將藥物溶于水相后再制成乳劑；若藥物既不溶于油相也不溶于水相，可用親和性大的液相研磨藥物，再將其制成乳劑；也可先用少量已制成的乳劑研磨藥物，再與其余乳劑混合均勻。（三）乳劑中藥物的加入方法39乳劑（）醫(yī)學(xué)宣教（六）舉例

魚(yú)肝油乳（codliveroilemulsion）

[處方]魚(yú)肝油500ml

阿拉伯膠（細(xì)粉）125g

西黃蓍膠（細(xì)粉）7g

揮發(fā)杏仁油1ml

糖精鈉0.1g

尼泊金乙酯0.5g

蒸餾水適量全量1000ml40乳劑（）醫(yī)學(xué)宣教[制法]將阿拉伯膠與魚(yú)肝油研勻，一次加入蒸餾水250ml，研磨制成初乳，加糖精鈉水溶液、揮發(fā)杏仁油、尼泊金乙酯醇液，再緩緩加入西黃蓍膠膠漿，加蒸餾水至1000ml，攪勻，即得。41乳劑（）醫(yī)學(xué)宣教六、乳劑的質(zhì)量評(píng)定1.測(cè)定乳劑的粒徑大小2.分層現(xiàn)象觀察3.乳滴合并速度測(cè)定4.穩(wěn)定常數(shù)的測(cè)定42乳劑（）醫(yī)學(xué)宣教1.測(cè)定乳劑的粒徑大小乳滴粒徑大小是衡量乳劑質(zhì)量重要指標(biāo)。乳劑粒徑的測(cè)定方法：（1）顯微鏡測(cè)定法：0.2~100m

（2）庫(kù)爾特計(jì)數(shù)器：0.6~150m

（3）激光散射光譜(PCS)法：0.01~2m

（4）透射電鏡(TEM)法：0.01~20m43乳劑（）醫(yī)學(xué)宣教2.分層現(xiàn)象觀察乳劑經(jīng)長(zhǎng)時(shí)間放置，粒徑變大，進(jìn)而產(chǎn)