雙黃連口服液工藝驗(yàn)證

§§§§§雙黃連口服液工藝驗(yàn)證驗(yàn)證報(bào)告文件編號(hào)：驗(yàn)證項(xiàng)目名稱雙黃連口服液工藝驗(yàn)證驗(yàn)證項(xiàng)目編號(hào)-SC-GY-YZ-003/01驗(yàn)證項(xiàng)目類別口前驗(yàn)證□同步驗(yàn)證□回顧性驗(yàn)證□再驗(yàn)證起草人起草日期年月曰審核人審核日期年月曰批準(zhǔn)人批準(zhǔn)日期年月曰1概述產(chǎn)品的質(zhì)量受到眾多因素的影響，除了要有合理的工藝處方，嚴(yán)格的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及準(zhǔn)確的化驗(yàn)方法外,工藝過程的穩(wěn)定是保證產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵所在，而生產(chǎn)過程的工藝驗(yàn)證是保持工藝的重現(xiàn)性和穩(wěn)定性的有效手段。產(chǎn)品工藝驗(yàn)證是在工藝設(shè)備驗(yàn)證、生產(chǎn)廠房驗(yàn)證、模擬生產(chǎn)試驗(yàn)的基礎(chǔ)上進(jìn)行的特殊監(jiān)控條件下的試生產(chǎn)，其主要目的是在特定的生產(chǎn)條件下，通過試生產(chǎn)的形式，證實(shí)產(chǎn)品生產(chǎn)工藝過程確實(shí)能始終如一地生產(chǎn)出符合預(yù)定規(guī)格及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的口服液。2驗(yàn)證范圍：雙黃連口服液生產(chǎn)工藝的驗(yàn)證驗(yàn)證方案制定依據(jù)：《藥品生產(chǎn)驗(yàn)證指南》、《獸藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》3.驗(yàn)證目的：為確認(rèn)雙黃連口服液生產(chǎn)工藝是否符合要求，找出各種不同情況下達(dá)到規(guī)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求所需的最佳工藝。確需變更時(shí)，應(yīng)填寫驗(yàn)證方案變更申請(qǐng)及批準(zhǔn)書，報(bào)驗(yàn)證小組批準(zhǔn)。4職責(zé)：4.1質(zhì)量部4.1.1負(fù)責(zé)取樣及對(duì)樣品的檢驗(yàn)。4.1.2負(fù)責(zé)制訂中間產(chǎn)品及成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。4.1.3負(fù)責(zé)收集各項(xiàng)驗(yàn)證試驗(yàn)記錄，并對(duì)試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行分析后起草驗(yàn)證方案，報(bào)驗(yàn)證小組。4.1.4負(fù)責(zé)儀器、儀表、量具等的校正。4.2生產(chǎn)部4.2.1負(fù)責(zé)擬訂驗(yàn)證方案及驗(yàn)證方案的實(shí)施。4.2.2負(fù)責(zé)設(shè)備的操作。4.2.3負(fù)責(zé)合理安排生產(chǎn)的批量以及生產(chǎn)人員的組織。4.2.4負(fù)責(zé)參加驗(yàn)證人員的相關(guān)知識(shí)及潔凈作業(yè)的培訓(xùn)驗(yàn)證內(nèi)容其生產(chǎn)工藝流程如下：5.1.生產(chǎn)工藝驗(yàn)證的基礎(chǔ)5.1.1車間空氣凈化系統(tǒng)的驗(yàn)證在本生產(chǎn)工藝驗(yàn)證之前，車間空氣凈化系統(tǒng)已完成了驗(yàn)證。具備了十萬(wàn)級(jí)空氣凈化的潔凈度要求。詳見《口服液車間空氣凈化系統(tǒng)驗(yàn)證》5.1.2設(shè)備驗(yàn)證本品生產(chǎn)所用的設(shè)備為配液罐、過濾系統(tǒng)、灌裝機(jī)、包裝機(jī)。在進(jìn)行本產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝驗(yàn)證之前，我們已經(jīng)完成了這些設(shè)備的驗(yàn)證。經(jīng)驗(yàn)證，配液罐的攪拌混合均勻度能達(dá)到質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求，過濾系統(tǒng)的過濾效果達(dá)到共要求的標(biāo)準(zhǔn)，灌裝機(jī)灌裝的裝量符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的要求，適合生產(chǎn)本產(chǎn)品。詳見《500L液體配液罐驗(yàn)證》、《500L液體配液罐驗(yàn)證》、《過濾器及過濾系統(tǒng)的驗(yàn)證》。5.1.3工藝用水在生產(chǎn)工藝驗(yàn)證之前，已完成了純化水系統(tǒng)的驗(yàn)證。經(jīng)驗(yàn)證，工藝用純化水已達(dá)到企業(yè)內(nèi)控純化水的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求。詳見《口服液車間純化水系統(tǒng)驗(yàn)證》。驗(yàn)證項(xiàng)目、評(píng)價(jià)方法及標(biāo)準(zhǔn)6.1生產(chǎn)環(huán)境6.1.1操作間溫度和相對(duì)濕度A評(píng)價(jià)方法：在每批產(chǎn)品的生產(chǎn)準(zhǔn)備開始前，檢查并記錄各操作間的溫度及相對(duì)濕度，在操作過程中每間隔l小時(shí)記錄一次溫度和相對(duì)濕度。B標(biāo)準(zhǔn)：溫度：18-26°C，相對(duì)濕度：45-65%。6.1.2操作間壓差A(yù)評(píng)價(jià)方法：生產(chǎn)操作前及生產(chǎn)操作過程中，讀取并記錄一次壓差。B標(biāo)準(zhǔn)：在生產(chǎn)操作過程中，口服液車間男女二更對(duì)外的壓差大于10Pa,灌裝封口室應(yīng)始終對(duì)其它生產(chǎn)區(qū)域保持相對(duì)正壓，各壓差指示顯示正常范圍之內(nèi)。6.1.3操作間清潔、清場(chǎng)A評(píng)價(jià)方法：在每批產(chǎn)品生產(chǎn)操作前，按照生產(chǎn)區(qū)各崗位清潔規(guī)程檢查相應(yīng)更衣室、傳遞窗、操作間等的清場(chǎng)、清潔情況。B標(biāo)準(zhǔn):所有相關(guān)房間內(nèi)應(yīng)無(wú)與生產(chǎn)無(wú)關(guān)的任何物料與文件，并無(wú)前一批產(chǎn)品的殘余物。

小結(jié)及評(píng)價(jià)：生產(chǎn)過程中溫濕度均符合工藝標(biāo)準(zhǔn)要求；生產(chǎn)過程中房間壓差符合要求；生產(chǎn)操作前各相關(guān)工序講.行清場(chǎng)檢杳，符合要求，并有上批產(chǎn)品的清場(chǎng)合格證；操作者：日期：年月曰審核人：日期：年月曰6.2原輔料、包裝材料6.2.1質(zhì)量在生產(chǎn)之前，已確認(rèn)原輔料、包裝材料已經(jīng)過檢驗(yàn)，符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，且在復(fù)驗(yàn)周期內(nèi)，否則不得投入使用。A評(píng)價(jià)方法：檢查生產(chǎn)過程中使用的所有原輔料、包裝材料是否有既定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，能否嚴(yán)格遵守。B標(biāo)準(zhǔn)：所有原輔料、包裝材料均有符合內(nèi)控要求的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，驗(yàn)證所用的原輔料、包裝材料按標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢驗(yàn)并符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求。6.2.2貯存條件A評(píng)價(jià)方法：檢查各種物料特別是原料藥的貯存條件，是否按各自要求的條件貯存。B標(biāo)準(zhǔn)：各種物料按正確的條件貯存。小結(jié)及評(píng)價(jià)：生產(chǎn)所用原輔材料、包裝材料符合企業(yè)內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，均按要求進(jìn)行貯存，外包裝沒有異常。操作者：日期：年月曰審核人：日期：年月曰6.3設(shè)備6.3.1設(shè)備清潔A評(píng)價(jià)方法：每批產(chǎn)品開始操作前，檢查所使用的各種設(shè)備、容器、用具的清潔狀況。B標(biāo)準(zhǔn)：所有設(shè)備、容器、用具等清潔干燥，無(wú)前一批產(chǎn)品的殘余物。小結(jié)及評(píng)價(jià)：所有設(shè)備、容器用具等已按既定程序進(jìn)行清潔，并在使用效期之內(nèi)，無(wú)前一批產(chǎn)品的殘余物。操作者：日期：年月曰審核人：日期：年月曰6.4工藝文件6.4.1工藝文件的正確性A評(píng)價(jià)方法：核對(duì)主處方、生產(chǎn)工藝規(guī)程是否是現(xiàn)行批準(zhǔn)的文件，并已正確簽發(fā)。B標(biāo)準(zhǔn)：主處方及生產(chǎn)工藝規(guī)程是現(xiàn)行批準(zhǔn)的文件，并已正確簽發(fā)。6.4.2操作指令的明確性A評(píng)價(jià)方法：在生產(chǎn)操作過程中，對(duì)照操作者的實(shí)際操作檢查各項(xiàng)操作規(guī)程是否清楚、明確和充分。B標(biāo)準(zhǔn)：已載入操作規(guī)程的指令清楚、明確、充分，操作人員能夠如實(shí)地遵守。6.4.3生產(chǎn)指令的正確性A評(píng)價(jià)方法：審核主處方、操作規(guī)程的指令內(nèi)容，以保證其執(zhí)行過程不會(huì)引起偏差或影響產(chǎn)品質(zhì)量。B標(biāo)準(zhǔn)：主處方、操作規(guī)程中的指令正確，不易引起誤操作。小結(jié)及評(píng)價(jià)：各種工藝文件及生產(chǎn)指令均已正確簽發(fā)，經(jīng)審查為現(xiàn)行正確文件，批生產(chǎn)指令正確，可以進(jìn)行下一階段工作。操作者：日期：年月曰審核人：日期：年月曰

6.5溶液的配制本生產(chǎn)工序的關(guān)鍵工藝控制點(diǎn)為溶液均勻度。溶液的均勻度驗(yàn)證詳見配液罐的驗(yàn)證。6.5.1稱量復(fù)核過程的確認(rèn)A評(píng)價(jià)方法：檢查操作記錄是否有稱量人復(fù)核人操作記錄，并有相關(guān)的稱量復(fù)核結(jié)果。B標(biāo)準(zhǔn)：有稱量復(fù)核過程，且復(fù)核結(jié)果無(wú)異常。6.5.2配液過濾效果確認(rèn)A評(píng)價(jià)方法：按工藝規(guī)程進(jìn)行攪拌后，進(jìn)行過濾后藥液澄清度檢查；B標(biāo)準(zhǔn)：目測(cè)溶液全部澄清。6.5.3配濾后藥液質(zhì)量確認(rèn)A評(píng)價(jià)方法：取稀配罐上、中、下溶液進(jìn)行均勻度檢查；B標(biāo)準(zhǔn)：應(yīng)符合溶液中間產(chǎn)品內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)6.5.4物料平衡確認(rèn)A評(píng)價(jià)方法：計(jì)算本工序的物料平衡值，物料平衡值=實(shí)際值/理論值X100%B標(biāo)準(zhǔn)：99-100%，沒有異常偏差小結(jié)及評(píng)價(jià)：按規(guī)定的工藝規(guī)程及參數(shù)進(jìn)行生產(chǎn)，有稱量復(fù)核，并且結(jié)果正確，濃配及稀配后藥液的質(zhì)量均符合工藝質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，符合內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。物料平衡在允許范圍之內(nèi)，沒有異常偏差，可以進(jìn)行下一工序的生產(chǎn)。操作者：日期：年月曰審核人：日期：年月曰6.6灌裝灌裝的關(guān)鍵工藝控制點(diǎn)為裝量差異。在灌裝過程中每隔30分鐘按要求進(jìn)行取樣監(jiān)測(cè)，分別測(cè)定樣品的裝量，樣品封口外觀。6.6.1灌裝工藝變量6.6.1.1灌裝質(zhì)量確認(rèn)A評(píng)價(jià)方法：灌裝的關(guān)鍵工藝控制點(diǎn)為裝量差異。B標(biāo)準(zhǔn)：每份樣品均應(yīng)符合內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。6.6.1.2灌裝機(jī)運(yùn)行狀況確認(rèn)A評(píng)價(jià)方法：灌裝機(jī)運(yùn)行過程中，觀察灌裝機(jī)的運(yùn)行狀況；B標(biāo)準(zhǔn)：應(yīng)無(wú)異常噪聲，平穩(wěn)，正常。6.6.1.3工序物料平衡確認(rèn)A評(píng)價(jià)方法：計(jì)算本工序的物料平衡值，物料平衡值=實(shí)際值/理論值X100%B標(biāo)準(zhǔn)：99-100%，沒有異常偏差小結(jié)及評(píng)價(jià)：灌裝機(jī)運(yùn)行正常，灌裝過程質(zhì)量抽查符合中間產(chǎn)品內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求，工序物料平衡計(jì)算結(jié)果在允許范圍之內(nèi)，沒有異常偏差。操作者：日期：年月曰審核人：日期：年月曰6.7外包裝6.7.1灌裝旋蓋工藝確認(rèn)A評(píng)價(jià)方法：隨機(jī)抽檢，目檢其外觀。B標(biāo)準(zhǔn)：旋蓋緊密，不漏藥液；6.7.2產(chǎn)品外觀A評(píng)價(jià)方法：在包裝生產(chǎn)過程中，要求每隔30分鐘進(jìn)行一次檢查，重點(diǎn)應(yīng)注意檢查異物和產(chǎn)品外觀物理特性。B標(biāo)準(zhǔn)：在包裝生產(chǎn)過程中無(wú)異?，F(xiàn)象。

6.7.3成品質(zhì)量檢驗(yàn)A評(píng)價(jià)方法：將全批配后藥液進(jìn)行檢驗(yàn)，樣品取樣必須符合取樣原則。B標(biāo)準(zhǔn)：全部檢驗(yàn)結(jié)果均符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的要求。6.7.4印刷包裝材料的物料平衡A評(píng)價(jià)方法：審核印刷包材的物料平衡表。B標(biāo)準(zhǔn)：標(biāo)簽、大箱的物料平衡應(yīng)為100%。小結(jié)及評(píng)價(jià)：產(chǎn)品外包裝檢查質(zhì)量及數(shù)量均符合要求，工序物料平衡在規(guī)定的范圍之內(nèi)，每批成品的收率均應(yīng)沒有異常偏差。操作者：日期：年月曰審核人：日期：年月曰質(zhì)量保證7.1文件完整A評(píng)價(jià)方法：審核生產(chǎn)過程中QA檢查結(jié)果是否正確并記錄成正確文件。B標(biāo)準(zhǔn)：全部QA文件均完整、正確。7.2正確的檢驗(yàn)方法A評(píng)價(jià)方法：審核所有檢驗(yàn)過程是否均按檢驗(yàn)規(guī)程規(guī)定的檢驗(yàn)方法進(jìn)行。B標(biāo)準(zhǔn)：所有檢驗(yàn)方法均與檢驗(yàn)規(guī)程一致。7.3檢驗(yàn)結(jié)果正確A評(píng)價(jià)方法：審核生產(chǎn)過程中檢查結(jié)果是否在規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)范圍內(nèi)（若有任何不符合規(guī)定的結(jié)果均應(yīng)查明原因，并由質(zhì)量部經(jīng)理簽署意見）。B標(biāo)準(zhǔn)：所有檢驗(yàn)結(jié)果均符合要求。小結(jié)及評(píng)價(jià)：質(zhì)量保證工作按遠(yuǎn)程進(jìn)行，檢驗(yàn)均有完整的原始記錄，檢查結(jié)果均符合成品內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，質(zhì)量保證部門人員按要求進(jìn)行了各項(xiàng)工作的評(píng)價(jià)，并簽署了意見，每批產(chǎn)品均有成品燭核放行單。操作者：日期：年月曰審核人：日期：年月曰8工藝重現(xiàn)性驗(yàn)證：連續(xù)生產(chǎn)三批，檢驗(yàn)結(jié)果均符合要求且重現(xiàn)性良好即可。9計(jì)量器具校驗(yàn)本劑型生產(chǎn)中所用的計(jì)量器具為電子秤。這些計(jì)量器具均通過了凌源市技術(shù)監(jiān)督局的校驗(yàn)，并貼有校驗(yàn)合格證，其有效期為一年。10再驗(yàn)證周期：10.1機(jī)器大修后必須作再驗(yàn)證。10.2系統(tǒng)的有關(guān)主要部件大修或更換后要酌情進(jìn)行相關(guān)工藝的再驗(yàn)證。10.3出現(xiàn)大的故障修好后，要進(jìn)行相關(guān)工藝的再驗(yàn)證。10.4當(dāng)質(zhì)量控制方法、主要原輔料發(fā)生改變時(shí)，需進(jìn)行再驗(yàn)證。10.5無(wú)特殊情況，一年內(nèi)必須做一次再驗(yàn)證。11驗(yàn)證進(jìn)度安排：驗(yàn)證小組于2005年1月15日到19日對(duì)雙黃連口服液生產(chǎn)工藝進(jìn)行驗(yàn)證12.驗(yàn)證結(jié)果評(píng)定及結(jié)論：驗(yàn)證小組通過對(duì)混合均勻度、藥液過濾的澄清度、分裝裝量差異的檢查，確認(rèn)該生產(chǎn)工藝各項(xiàng)指標(biāo)達(dá)到驗(yàn)證方案中所規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)，可以按該工藝生產(chǎn)。

批準(zhǔn)人：執(zhí)行人：年年月月日日批準(zhǔn)人：年月日?qǐng)?zhí)行人：年月日記錄一溫濕度記錄日期時(shí)間溫度濕度房間記錄人備注記錄二壓差記錄日期時(shí)間壓差處理措施記錄人備注記錄三物料質(zhì)量情況確認(rèn)年月曰名稱批號(hào)檢驗(yàn)單號(hào)質(zhì)量狀態(tài)

記錄三物料質(zhì)量情況確認(rèn)年月曰名稱批號(hào)檢驗(yàn)單號(hào)質(zhì)量狀態(tài)記錄三物料質(zhì)量情況確認(rèn)年月曰名稱批號(hào)檢驗(yàn)單號(hào)質(zhì)量狀態(tài)記錄四藥液過濾質(zhì)量確認(rèn)年月曰產(chǎn)品名稱：批號(hào)：樣品號(hào)澄清度檢查結(jié)論質(zhì)檢員123記錄四藥液過濾質(zhì)量確認(rèn)年月曰產(chǎn)品名稱批號(hào)樣品號(hào)澄清度檢查結(jié)論質(zhì)檢員123記錄四

藥液過濾質(zhì)量確認(rèn)年月曰產(chǎn)品名稱：批號(hào)：樣品號(hào)澄清度檢查結(jié)論質(zhì)檢員123記錄五混合均勻度的檢查記錄含量時(shí)間15min20min25取樣點(diǎn)5min10minmin30min第批20060201上部中部下部第批20060202上部中部下部第批20060203上部中部下部備注記錄六工序物料平衡結(jié)果記錄產(chǎn)品名稱工序批號(hào)物料平衡值結(jié)論質(zhì)檢員15min20min25記錄七灌裝質(zhì)量抽查記錄年月曰產(chǎn)品名稱批號(hào)抽查時(shí)間最低裝量（ml）1234外觀結(jié)論質(zhì)檢員5記錄七灌裝質(zhì)量抽查記錄年月曰產(chǎn)品名稱批號(hào)抽查時(shí)間最低裝量（ml）1234外觀結(jié)論質(zhì)檢員5記錄七灌裝質(zhì)量抽查記錄年月曰產(chǎn)品名稱批號(hào)抽查時(shí)間最低裝量（ml）外觀12345結(jié)論質(zhì)檢員記錄八工序物料平衡結(jié)果記錄產(chǎn)品名稱工序批號(hào)物料平衡值結(jié)論質(zhì)檢員記錄九外包裝質(zhì)量抽查記錄年月曰產(chǎn)品名稱批號(hào)抽查時(shí)間抽查結(jié)果結(jié)論質(zhì)檢員外觀裝箱數(shù)量記錄九外包裝質(zhì)量抽查記錄年月曰產(chǎn)品名稱批號(hào)抽查時(shí)間抽查結(jié)果結(jié)論質(zhì)檢員外觀裝箱數(shù)量記錄九外包裝質(zhì)量抽查記錄年月曰

產(chǎn)品名稱批號(hào)抽查時(shí)間抽查結(jié)果結(jié)論質(zhì)檢員外觀裝箱數(shù)量記錄十工序物料平衡結(jié)果記錄產(chǎn)品名稱工序批號(hào)物料平衡值結(jié)論質(zhì)檢員驗(yàn)證結(jié)果與評(píng)價(jià)驗(yàn)證結(jié)果：2006年月日驗(yàn)證評(píng)價(jià)：2006年月日驗(yàn)證小組成員簽字部門質(zhì)量部生產(chǎn)保障部車間主任

車間操作工結(jié)論：2006年月日驗(yàn)證小組：2006年月日驗(yàn)證報(bào)告批準(zhǔn)證書文件編號(hào)：經(jīng)驗(yàn)證小組對(duì)雙黃連口服液工藝驗(yàn)證項(xiàng)目的綜合評(píng)價(jià)，該驗(yàn)證項(xiàng)目達(dá)到了驗(yàn)證目的，準(zhǔn)予按報(bào)告指標(biāo)進(jìn)行控制投入使用，該證書有效期至2007年2月28日。XXXX動(dòng)物保健品有限公司驗(yàn)證小組主任：發(fā)證日期：年月曰Anull雙黃連口服液工藝驗(yàn)證SampleText驗(yàn)證文件目錄文件編號(hào)：TOC\o"1-5"\h\z一、驗(yàn)證項(xiàng)目建議表2二、驗(yàn)證小組人員名單3三、驗(yàn)證方案4\o"CurrentDocument"概述4驗(yàn)證目的4

3驗(yàn)證方案制定依據(jù)4職責(zé)4范圍46驗(yàn)證內(nèi)容56.1.生產(chǎn)工藝驗(yàn)證的基礎(chǔ)5車間空氣凈化系統(tǒng)的驗(yàn)證5\o"CurrentDocument"6.1.2設(shè)備驗(yàn)證5\o"CurrentDocument"6.1.3工藝用水6驗(yàn)證項(xiàng)目及控制標(biāo)準(zhǔn)6生產(chǎn)環(huán)境6溶液的配制8灌裝8外包裝9質(zhì)量保證9工藝重現(xiàn)性驗(yàn)證10計(jì)量器具校驗(yàn)10驗(yàn)證周期1011驗(yàn)證結(jié)果評(píng)定與結(jié)論1012驗(yàn)證進(jìn)度安排10四、驗(yàn)證報(bào)告11五、驗(yàn)證結(jié)果統(tǒng)計(jì)表19六、驗(yàn)證報(bào)告批準(zhǔn)證書附錄溫濕度記錄壓差記錄物料質(zhì)量情況確認(rèn)藥液過濾質(zhì)量確認(rèn)混合均勻度的檢查記錄工序物料平衡結(jié)果記錄灌裝質(zhì)量抽查記錄工序物料平衡結(jié)果記錄外包裝質(zhì)量抽查記錄工序物料平衡結(jié)果記錄驗(yàn)證項(xiàng)目建議表文件編號(hào)：驗(yàn)證項(xiàng)目名稱：雙黃連口服液工藝驗(yàn)證驗(yàn)證項(xiàng)目類別：口前驗(yàn)證□同步驗(yàn)證□回顧性驗(yàn)證□再驗(yàn)證建議驗(yàn)證理由：產(chǎn)品的質(zhì)量受到眾多因素的影響，除了要有合理的工藝處方，嚴(yán)格的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及準(zhǔn)確的化驗(yàn)方法外,工藝過程的穩(wěn)定是保證產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵所在，而生產(chǎn)過程的工藝驗(yàn)證是保持工藝的重現(xiàn)性和穩(wěn)定性的有效手段。產(chǎn)品工藝驗(yàn)證是在工藝設(shè)備驗(yàn)證、生產(chǎn)廠房驗(yàn)證、模擬生產(chǎn)試驗(yàn)的基礎(chǔ)上進(jìn)行的特殊監(jiān)控條件下的試生產(chǎn)，其主要目的是在特定的生產(chǎn)條件下，通過試生產(chǎn)的形式，證實(shí)產(chǎn)品生產(chǎn)工藝過程確實(shí)能始終如一地生產(chǎn)出符合預(yù)定

規(guī)格及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的口服液。雙黃連口服液生產(chǎn)工藝過程主要包括純化水的制備、備料、藥液的配制及過濾、灌裝、文件編號(hào)：驗(yàn)證項(xiàng)目名稱驗(yàn)證項(xiàng)目編號(hào)驗(yàn)證項(xiàng)目類別小驗(yàn)證雙黃連口服液工藝驗(yàn)證-SC-GY-YZ-003/01口前驗(yàn)證□同步驗(yàn)證成員姓名保障部保障部保障部文件編號(hào)：驗(yàn)證項(xiàng)目名稱驗(yàn)證項(xiàng)目編號(hào)驗(yàn)證項(xiàng)目類別小驗(yàn)證雙黃連口服液工藝驗(yàn)證-SC-GY-YZ-003/01口前驗(yàn)證□同步驗(yàn)證成員姓名保障部保障部保障部技術(shù)部技術(shù)部技術(shù)部組生產(chǎn)經(jīng)理生產(chǎn)組長(zhǎng)生產(chǎn)設(shè)備管理員質(zhì)量經(jīng)理質(zhì)量QA質(zhì)量QC口回顧性驗(yàn)證部門口再驗(yàn)證

職務(wù)負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案的起草并負(fù)責(zé)驗(yàn)證的組織負(fù)責(zé)驗(yàn)證過程數(shù)據(jù)的整理負(fù)責(zé)驗(yàn)證過程的設(shè)備的正常運(yùn)行負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案的審核負(fù)責(zé)監(jiān)控負(fù)責(zé)樣品的取樣、檢測(cè)項(xiàng)目建議人簽字：日期：年月日項(xiàng)目負(fù)責(zé)人意見意見：該項(xiàng)目擬于00年0月00日開始進(jìn)行預(yù)計(jì)00年0月00日結(jié)束，需以下部門人員配合完成。部門崗位人數(shù)備注生產(chǎn)部部長(zhǎng)1負(fù)責(zé)組織安排生產(chǎn)部副部長(zhǎng)1負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案的起草質(zhì)量部QA1負(fù)責(zé)監(jiān)控、取樣質(zhì)量部QC2負(fù)責(zé)檢測(cè)工程部1配合其他部門口服液車間質(zhì)量部長(zhǎng)意見日期：年月日驗(yàn)證委員會(huì)主任意見日期：年月日驗(yàn)證小組名單表驗(yàn)證方案文件編號(hào)驗(yàn)證項(xiàng)目名稱：雙黃連口服液工藝驗(yàn)證驗(yàn)證項(xiàng)目編號(hào)：-SC-GY-YZ-003/01驗(yàn)證項(xiàng)目類別：口前驗(yàn)證□同步驗(yàn)證□回顧性驗(yàn)證□再驗(yàn)證起草人：起草日期審核人：審核日期批準(zhǔn)人：批準(zhǔn)日期1概述年月曰年月曰年月曰產(chǎn)品的質(zhì)量受到眾多因素的影響,除了要有合理的工藝處方,嚴(yán)格的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及準(zhǔn)確的化驗(yàn)方法外,工藝過程的穩(wěn)定是保證產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵所在,而生產(chǎn)過程的工藝驗(yàn)證是保持工藝的重現(xiàn)性和穩(wěn)定性的有效手段。產(chǎn)品工藝驗(yàn)證是在工藝設(shè)備驗(yàn)證、生產(chǎn)廠房驗(yàn)證、模擬生產(chǎn)試驗(yàn)的基礎(chǔ)上進(jìn)行的特殊監(jiān)控條件下的試生產(chǎn)，其主要目的是在特定的生產(chǎn)條件下，通過試生產(chǎn)的形式，證實(shí)產(chǎn)品生產(chǎn)工藝過程確實(shí)能始終如一地生產(chǎn)出符合預(yù)定規(guī)格及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的口服液。2驗(yàn)證范圍：雙黃連口服液生產(chǎn)工藝的驗(yàn)證驗(yàn)證方案制定依據(jù)：《藥品生產(chǎn)驗(yàn)證指南》、《獸藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》驗(yàn)證目的：為確認(rèn)雙黃連口服液生產(chǎn)工藝是否符合要求，找出各種不同情況下達(dá)到規(guī)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求所需的最佳工藝。確需變更時(shí)，應(yīng)填寫驗(yàn)證方案變更申請(qǐng)及批準(zhǔn)書，報(bào)驗(yàn)證小組批準(zhǔn)。4職責(zé)：4.1質(zhì)量部4.1.1負(fù)責(zé)取樣及對(duì)樣品的檢驗(yàn)。4.1.2負(fù)責(zé)制訂中間產(chǎn)品及成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。4.1.3負(fù)責(zé)收集各項(xiàng)驗(yàn)證試驗(yàn)記錄，并對(duì)試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行分析后起草驗(yàn)證方案，報(bào)驗(yàn)證小組。4.1.4負(fù)責(zé)儀器、儀表、量具等的校正。4.2生產(chǎn)部4.2.1負(fù)責(zé)擬訂驗(yàn)證方案及驗(yàn)證方案的實(shí)施。4.2.2負(fù)責(zé)設(shè)備的操作。4.2.3負(fù)責(zé)合理安排生產(chǎn)的批量以及生產(chǎn)人員的組織。4.2.4負(fù)責(zé)參加驗(yàn)證人員的相關(guān)知識(shí)及潔凈作業(yè)的培訓(xùn)驗(yàn)證內(nèi)容其生產(chǎn)工藝流程如下：5.1.生產(chǎn)工藝驗(yàn)證的基礎(chǔ)5.1.1車間空氣凈化系統(tǒng)的驗(yàn)證在本生產(chǎn)工藝驗(yàn)證之前，車間空氣凈化系統(tǒng)已完成了驗(yàn)證。具備了十萬(wàn)級(jí)空氣凈化的潔凈度要求。詳見《口服液車間空氣凈化系統(tǒng)驗(yàn)證》5.1.2設(shè)備驗(yàn)證本品生產(chǎn)所用的設(shè)備為配液罐、過濾系統(tǒng)、灌裝機(jī)、包裝機(jī)。在進(jìn)行本產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝驗(yàn)證之前，我們已經(jīng)完成了這些設(shè)備的驗(yàn)證。經(jīng)驗(yàn)證，配液罐的攪拌混合均勻度能達(dá)到質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求，過濾系統(tǒng)的過濾效果達(dá)到共要求的標(biāo)準(zhǔn)，灌裝機(jī)灌裝的裝量符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的要求，適合生產(chǎn)本產(chǎn)品。詳見《500L液體配液罐驗(yàn)證》、《500L液體配液罐驗(yàn)證》、《過濾器及過濾系統(tǒng)的驗(yàn)證》。5.1.3工藝用水在生產(chǎn)工藝驗(yàn)證之前，已完成了純化水系統(tǒng)的驗(yàn)證。經(jīng)驗(yàn)證，工藝用純化水已達(dá)到企業(yè)內(nèi)控純化水的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求。詳見《口服液車間純化水系統(tǒng)驗(yàn)證》。驗(yàn)證項(xiàng)目、評(píng)價(jià)方法及標(biāo)準(zhǔn)6.1生產(chǎn)環(huán)境6.1.1操作間溫度和相對(duì)濕度A評(píng)價(jià)方法：在每批產(chǎn)品的生產(chǎn)準(zhǔn)備開始前，檢查并記錄各操作間的溫度及相對(duì)濕度，在操作過程中每間隔l小時(shí)記錄一次溫度和相對(duì)濕度。B標(biāo)準(zhǔn)：溫度：18-26°C，相對(duì)濕度：45-65%。6.1.2操作間壓差A(yù)評(píng)價(jià)方法：生產(chǎn)操作前及生產(chǎn)操作過程中，讀取并記錄一次壓差。B標(biāo)準(zhǔn)：在生產(chǎn)操作過程中，口服液車間男女二更對(duì)外的壓差大于10Pa,灌裝封口室應(yīng)始終對(duì)其它生產(chǎn)區(qū)域保持相對(duì)正壓，各壓差指示顯示正常范圍之內(nèi)。6.1.3操作間清潔、清場(chǎng)A評(píng)價(jià)方法：在每批產(chǎn)品生產(chǎn)操作前，按照生產(chǎn)區(qū)各崗位清潔規(guī)程檢查相應(yīng)更衣室、傳遞窗、操作間等的清場(chǎng)、清潔情況。B標(biāo)準(zhǔn):所有相關(guān)房間內(nèi)應(yīng)無(wú)與生產(chǎn)無(wú)關(guān)的任何物料與文件，并無(wú)前一批產(chǎn)品的殘余物。小結(jié)及評(píng)價(jià)：操作者：日期：年月曰審核人：日期：年月曰6.2原輔料、包裝材料6.2.1質(zhì)量在生產(chǎn)之前，已確認(rèn)原輔料、包裝材料已經(jīng)過檢驗(yàn)，符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，且在復(fù)驗(yàn)周期內(nèi)，否則不得投入使用。A評(píng)價(jià)方法：檢查生產(chǎn)過程中使用的所有原輔料、包裝材料是否有既定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，能否嚴(yán)格遵守。B標(biāo)準(zhǔn)：所有原輔料、包裝材料均有符合內(nèi)控要求的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，驗(yàn)證所用的原輔料、包裝材料按標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢驗(yàn)并符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求。6.2.2貯存條件A評(píng)價(jià)方法：檢查各種物料特別是原料藥的貯存條件，是否按各自要求的條件貯存。B標(biāo)準(zhǔn)：各種物料按正確的條件貯存。小結(jié)及評(píng)價(jià)：操作者：日期：年月曰審核人：日期：年月曰6.3設(shè)備6.3.1設(shè)備清潔A評(píng)價(jià)方法：每批產(chǎn)品開始操作前，檢查所使用的各種設(shè)備、容器、用具的清潔狀況。B標(biāo)準(zhǔn)：所有設(shè)備、容器、用具等清潔干燥，無(wú)前一批產(chǎn)品的殘余物。小結(jié)及評(píng)價(jià)：操作者：日期：年月曰審核人：日期：年月曰6.4工藝文件6.4.1工藝文件的正確性A評(píng)價(jià)方法：核對(duì)主處方、生產(chǎn)工藝規(guī)程是否是現(xiàn)行批準(zhǔn)的文件，并已正確簽發(fā)。B標(biāo)準(zhǔn)：主處方及生產(chǎn)工藝規(guī)程是現(xiàn)行批準(zhǔn)的文件，并已正確簽發(fā)。6.4.2操作指令的明確性A評(píng)價(jià)方法：在生產(chǎn)操作過程中，對(duì)照操作者的實(shí)際操作檢查各項(xiàng)操作規(guī)程是否清楚、明確和充分。B標(biāo)準(zhǔn)：已載入操作規(guī)程的指令清楚、明確、充分，操作人員能夠如實(shí)地遵守。6.4.3生產(chǎn)指令的正確性A評(píng)價(jià)方法：審核主處方、操作規(guī)程的指令內(nèi)容，以保證其執(zhí)行過程不會(huì)引起偏差或影響產(chǎn)品質(zhì)量。B標(biāo)準(zhǔn)：主處方、操作規(guī)程中的指令正確，不易引起誤操作。小結(jié)及評(píng)價(jià)：操作者：日期：年月曰審核人：日期：年月曰6.5溶液的配制本生產(chǎn)工序的關(guān)鍵工藝控制點(diǎn)為溶液均勻度。溶液的均勻度驗(yàn)證詳見配液罐的驗(yàn)證。6.5.1稱量復(fù)核過程的確認(rèn)A評(píng)價(jià)方法：檢查操作記錄是否有稱量人復(fù)核人操作記錄，并有相關(guān)的稱量復(fù)核結(jié)果。B標(biāo)準(zhǔn)：有稱量復(fù)核過程，且復(fù)核結(jié)果無(wú)異常。6.5.2配液過濾效果確認(rèn)A評(píng)價(jià)方法：按工藝規(guī)程進(jìn)行攪拌后，進(jìn)行過濾后藥液澄清度檢查；B標(biāo)準(zhǔn)：目測(cè)溶液全部澄清。6.5.3配濾后藥液質(zhì)量確認(rèn)A評(píng)價(jià)方法：取稀配罐上、中、下溶液進(jìn)行均勻度檢查；B標(biāo)準(zhǔn)：應(yīng)符合溶液中間產(chǎn)品內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)6.5.4物料平衡確認(rèn)A評(píng)價(jià)方法：計(jì)算本工序的物料平衡值，物料平衡值=實(shí)際值/理論值X100%B標(biāo)準(zhǔn)：99-100%，沒有異常偏差小結(jié)及評(píng)價(jià)：操作者：日期：年月曰審核人：日期：年月曰6.6灌裝灌裝的關(guān)鍵工藝控制點(diǎn)為裝量差異。在灌裝過程中每隔30分鐘按要求進(jìn)行取樣監(jiān)測(cè)，分別測(cè)定樣品的裝量，樣品封口外觀。6.6.1灌裝工藝變量6.6.1.1灌裝質(zhì)量確認(rèn)A評(píng)價(jià)方法：灌裝的關(guān)鍵工藝控制點(diǎn)為裝量差異。B標(biāo)準(zhǔn)：每份樣品均應(yīng)符合內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。6.6.1.