二附神經(jīng)內(nèi)科標(biāo)書11.5zsd修改tian dec

Tothe乳酸酸比、血酮(ketonebodies),β-OHbutyrate/acetoacetate(carnitine)標(biāo)？由于線粒體功能包括線粒體的丟失、氧化鱗酸化的缺陷和ATP 的因子，即需明確因果關(guān)系。在有些代謝合征與缺血性腦卒中之間相關(guān)性的文章中(可見(jiàn)于所附的文獻(xiàn)中)，作者們選取超過(guò)幾百的無(wú)腦卒中的參與者，分成有和無(wú)代謝綜合征組，隨后隨的因子但隨訪時(shí)間過(guò)長(zhǎng)可能還有別的技術(shù)問(wèn)題。建議作者仔細(xì)考慮研究設(shè)計(jì)。， ，字 的數(shù)據(jù)顯示世界范圍內(nèi)每年有萬(wàn)患有腦卒中其中有萬(wàn)另有50023,4在神經(jīng)疾病和腦缺血的發(fā)病過(guò)程中其重要作用4,5]。腦組織發(fā)生缺血后產(chǎn)生內(nèi)皮細(xì)胞型和可誘導(dǎo)型等形式)的活化而產(chǎn)生過(guò)量的一氧化氮，產(chǎn)生過(guò)量的一氧化氮通過(guò)直接抑制細(xì)胞內(nèi)參與能量代謝和DNA合成等重要生理功能的酶而對(duì)細(xì)體中，線粒體通過(guò)釋放促凋亡蛋白如細(xì)胞色素c線粒體產(chǎn)生的活性氧的持續(xù)過(guò)量增加導(dǎo)致胰?的增加以及內(nèi)皮細(xì)胞的功能，從而增加動(dòng)脈粥樣硬化。線粒體產(chǎn)生的活性氧的不斷增加、線粒體中DNA損傷的積累以及持續(xù)的呼吸鏈的功能與動(dòng)脈粥樣硬化或心肌病相關(guān)7。而缺血性腦卒中主要由動(dòng)脈粥樣硬化導(dǎo)致腦血管阻塞，因此可以推測(cè)線粒體的功能特征與腦卒中相關(guān)。已有研究表明年輕人群中缺血性腦卒中是線粒體功能的表現(xiàn)形式8。近年來(lái)研究表謝綜合征是缺血性腦卒中的因子。一系列的研究表明，代謝綜合征是西班牙語(yǔ)裔、白人和缺血性腦卒中的重要因子9；用多種標(biāo)準(zhǔn)定義的代謝綜合征及其組成成分都能預(yù)測(cè)芬蘭人和瑞典人群中缺血性腦卒中的發(fā)生10。代謝綜合征是人群1和人群]中缺血性腦卒的預(yù)測(cè)因子，增加群中的缺血性和性腦卒中的風(fēng)險(xiǎn)13；代謝綜合征及其單個(gè)組成部分是中年和老年腦卒中的預(yù)測(cè)因子14。因此，對(duì)代謝綜合征的防治對(duì)于缺血性腦卒中的防治具有重要的意義。心血管疾病的重要因子。已有研究表明線粒體DNA拷貝數(shù)的減少與代謝綜合征的嚴(yán)重程度相關(guān)[16]DNA[17,18]粒體功能[19]。線粒體氧化態(tài)應(yīng)急和功能在中斷大鼠的肥胖和代謝綜合線粒體功能的結(jié)果的觀點(diǎn)[21]。越來(lái)越多的表明線粒體功能與代謝綜合征之間的相關(guān)性。但到目前為止，臨關(guān)于線粒體功能與代謝綜合征之間的相關(guān)性的研究很少。鑒于利用橫紋肌核磁波譜來(lái)測(cè)定肌肉中線粒體功能特白細(xì)胞或血小板分析氧化磷酸化過(guò)程與ATP含量[23,24]31P-MRS分析休息時(shí)與運(yùn)動(dòng)時(shí)原位橫紋肌的能量利用與代謝特征，如磷酸肌酸(PCr)回復(fù)率與氧化力等[25,26][1]MoroMA,AlmeidaA,Bola?osJP,LizasoainI.Mitochondrialrespiratorychainandradicalgenerationinstroke.RadicBiolMed.2005Nov15;39(10):1291-304.Epub2005AugFranklinJL.Redoxregulationoftheintrinsicpathwayinneuronalapoptosis.Antioxid.RedoxSignal.2011,14,1437–1448.NiizumaK,YoshiokaH,ChenH,KimGS,JungJE,KatsuM,OkamiN,ChanPH.Mitochondrialandapoptoticneuronaldeathsignalingpathwaysincerebralischemia.Biochim.Biophys.Acta2010,1802,92–99.LinM,BealMF.Mitochondrialdysfunctionandoxidativestressinneurodegenerativediseases.Nature2006,443,787–795.ChenSD,YangDI,LinTK,ShawFZ,LiouCW,ChuangYC.RolesofOxidativeStress,Apoptosis,PGC-1αandMitochondrialBiogenesisinCerebralIschemia.IntJMolSci.2011;12(10):7199-7215.Epub2011Oct21.MadamanchiNR,RungeMS.Mitochondrialdysfunctioninatherosclerosis.CircRes.2007Mar2;100(4):460-73.Martínez-FernándezE,Gil-PeraltaA,García-LozanoR,ChinchónI,AguileraI,Fernández-LópezO,ArenasJ,CamposY,BautistaJ.Mitochondrialdiseaseandstroke.Stroke.2001Nov;32(11):2507-10.Boden-AlbalaB,SaccoRL,LeeHS,Grahame-ClarkeC,RundekT,ElkindMV,WrightC,GiardinaEG,DiTullioMR,HommaS,PaikMC.Metabolicsyndromeandischemicstrokerisk:NorthernManhattanStudy.Stroke.2008Jan;39(1):30-5.Epub2007Dec6.QiaoQ,LaatikainenT,ZetheliusB,StegmayrB,EliassonM,JousilahtiP,TuohtoJ.ComparisonofdefinitionsofmetabolicsyndromeinrelationtotheriskofdevelostrokeandcoronaryheartdiseaseinFinnishandSwedishcohorts.Stroke.2009Feb;40(2):337-43.Epub2008Dec24.ChenHJ,BaiCH,YehWT,ChiuHC,PanWH.Influenceofmetabolicsyndromeandgeneralobesityontheriskofischemicstroke.Stroke.2006Apr;37(4):1060-4.Epub2006Mar2.HataJ,Y,NinomiyaT,TanizakiY,YonemotoK,FukuharaM,KuboM,KitazonoT,IidaM,KiyoharaY.TheeffectofmetabolicsyndromedefinedbyvariouscriteriaonthedevelopmentofischemicstrokesubtypesinageneralJapanesepopulation.Atherosclerosis.2010May;210(1):249-55.Epub2009Nov10.ZhangWW,LiuCY,WangYJ,XuZQ,ChenY,ZhouHD.Metabolicsyndromeincreasestheriskofstroke:a5-yearfollow-upstudyinapopulation.JNeurol.2009Sep;256(9):1493-9.Epub2009Jun16.JiaZ,WuS,ZhouY,WangW,LiuX,WangL,WangY,WangY,LiangW,ZhaoX,ZhangY.Metabolicsyndromeanditscomponentsaspredictorsofstrokeinmiddle-agedandelderlypeople.NeurolRes.2011Jun;33(5):453-9.GrundySM,CleemanJI,DanielsSR,DonatoKA,EckelRH,FranklinBA,GordonDJ,KraussRM,SavagePJ,SmithSCJr,SpertusJA,CostaF;AmericanHeartAssociation;NationalHeart,Lung,andBloodInstitute.Diagnosisandmanagementofthemetabolicsyndrome:anAmericanHeartAssociation/NationalHeart,Lung,andBloodInstituteScientificStatement.Circulation.2005Oct25;112(17):2735-52.HuangCH,SuSL,HsiehMC,ChengWL,ChangCC,WuHL,KuoCL,LinTT,LiuCS.DepletedleukocytemitochondrialDNAcopynumberinmetabolicsyndrome.JAtherosclerThromb.2011;18(10):867-73.Epub2011Aug16.JuoSH,LuMY,BaiRK,LiaoYC,TrieuRB,YuML,WongLJ.Acommonmitochondrialpolymorphism10398A>Gisassociatedmetabolicsyndromeinapopulation.Mitochondrion.2010Apr;10(3):294-9.Epub2010Jan11.PalmieriVO,DeRasmoD,SignorileA,SardanelliAM,GrattaglianoI,MinervaF,CardinaleG,PortincasaP,PapaS,PalascianoG.T16189CmitochondrialDNAvariantisassociatedwithmetabolicsyndromeinCaucasiansubjects.Nutrition.2011Jul-Aug;27(7-8):773-7.Epub2010Dec10.RenJ,PulakatL,Whaley-ConnellA,SowersJR.Mitochondrialbiogenesisinthemetabolicsyndromeandcardiovasculardisease.JMolMed(Berl).2010Oct;88(10):993-1001.Epub2010Aug20.PungYF,RocicP,MurphyMP,SmithRA,HafemeisterJ,OhanyanV,GuariniG,YinL,ChilianWM.ResolutionofMitochondrialOxidativeStressRescuesCoronaryCollalGrowthinZuckerObeseFattyRats.ArteriosclerThrombVascBiol.2011Dec8.[Epubaheadofprint]LimS,ChoYM,ParkKS,LeeHK.Persistentorganicpollutants,mitochondrialdysfunction,andmetabolicsyndrome.AnnNYAcadSci.2010Jul;1201:166-76.MimakiM,HatakeyamaH,IchiyamaT,IsumiH,FurukawaS,AkasakaM,KameiA,KomakiH,NishinoI,NonakaI,GotoY.DifferenteffectsofnovelmtDNAG3242AandG3244AbasechangesadjacenttoacommonA3243Gmutationinpatientswithmitochondrialdisorders.Mitochon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.JClinEndocrinolMetab2009;94(9):3505-3512.PhielixE,Schrauwen-HinderlingVB,MensinkM,LenaersE,MeexR,HoeksJ,KooiME,Moonen-KornipsE,SelsJP,HesselinkMK,SchrauwenP.LowerintrinsicADP-stimulatedmitochondrialrespirationunderliesinvivomitochondrialinmuscleofmaletype2diabeticpatients.Diabetes2008;57(11):2943-KhushuS,RanaP,SekhriT,SripathyG,TripathiRP.Bio-energeticimpairmentinhumancalfmuscleinthyroiddisorders:a31PMRSstudy.MagnResonImaging2010;28(5):683-689.利用橫紋肌核磁波譜法測(cè)定肌肉中線粒體功能 建立并完橫紋肌核磁波譜測(cè)量線粒體功能特征的臨床指標(biāo)的方法這是個(gè)前瞻性的研究招募300名患有不同嚴(yán)重程度處于不同時(shí)期的缺血性腦卒中患者、300150名健康人，檢測(cè)血液白細(xì)胞中隨后在長(zhǎng)達(dá)3年的時(shí)間內(nèi)在幾個(gè)時(shí)間點(diǎn)(如起始點(diǎn)、6月后、1年后、2年利用橫紋肌核磁波譜法測(cè)定肌肉中線粒體功能在3組人群中隨即各選取30名，以雙盲的形式做橫紋肌核磁波2.2.我們計(jì)劃從南昌大學(xué)第二附屬醫(yī)院招募不同時(shí)期()和不同嚴(yán)重程度的缺血性腦卒中300名并同時(shí)招募代謝綜合征患者300人和1503MS生組織西太平洋區(qū)域建議的改進(jìn)的亞太標(biāo)準(zhǔn)，腹部肥胖定義為腰圍＞=mg/dlHDLmmol/l(40mg/dl)；血壓＞=130/85mmHg共病并根據(jù)CharlsonIndex作[3]，近來(lái)研究此指標(biāo)與缺血性腦卒中預(yù)后相關(guān)[4]5575歲、無(wú)線粒體疾病史、無(wú)酗酒史、無(wú)重大與其它內(nèi)分泌疾病(包括1型)、無(wú)急性，測(cè)量葡萄糖耐量試驗(yàn)中糖類與脂防酸代謝產(chǎn)物包括乳酸、乳酸酸比、血酮(ketonebodiesβ-OHbutyrate/acetoacetate比,游離脂肪酸、游離肉毒堿(carnitine)GC-MASS24小時(shí)避光尿液測(cè)量，VictorVu等于四方面測(cè)量氧化還原與能量生成[9-10]。包括(1)利用反相HPLC測(cè)量血小板的ATP量[11](Clark-typeO2electrode)量氧自由基(ROS)生成。(3)GSH與GSSG量在monitoring5,5'-dithiobis-(2-nitrobenzoicacid)NADPglutathioneredue412nm處的吸收光譜，以樣本的背景吸收光譜校正后計(jì)算GSH、GSSG與GSH/GSSG比例[9-10]。(4)膜電位利用熒光劑TMRM(1×10-7mol/L)作用后于熒光顯微鏡下測(cè)量，線粒體呼吸鏈復(fù)合物（I,II,III&IV)活性可利用血液樣本中提取的白細(xì)胞的測(cè)定依據(jù)其各自的催化反應(yīng)于特定的波長(zhǎng)下檢測(cè)[9,12]。復(fù)合物I（NADH-CoQ度(ε=6.81mm/L·cm)。復(fù)合物II(琥珀酸-CoQ還原酶)的活性可由600nm處檢測(cè)的DCIP的還原速度(ε=21mm/L·cm)表示。復(fù)合物III(CoQ-細(xì)胞色素c還原酶)的活性橫紋肌核磁波30名測(cè)試者，測(cè)量健康側(cè)股四頭肌于靜息狀態(tài)、肌肉收縮時(shí)與休息10分鐘后的Pi(inorganicphosphate)、PCr(phosphocreatine)、PDE(phosphodiesters)、ATP、ADP，并計(jì)算BrottT,AdamsHP,Jr.,OlingerCP,MarlerJR,BarsanWG,BillerJ,SpilkerJ,HolleranR,EberleR,HertzbergV,etal.Measurementsofacutecerebralinfarction:aclinicalexaminationscale.Stroke1989;20(7):864-870.GrundySM,CleemanJI,DanielsSR,DonatoKA,EckelRH,FranklinBA,GordonDJ,KraussRM,SavagePJ,SmithSCJr,SpertusJA,CostaF:Diagnosisandmanagementofthemetabolicsyndrome:anAmericanHeartAssociation/NationalHeart,Lung,andBloodInstituteScientificStatement.Circulation2005;112:2735–2752.prognosticcomorbidityinlongitudinalstudies:developmentandvalidation.JChronicDis1987;40(5):373-383.adjustmentforischemicstroke 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.JClinEndocrinolMetab2009;94(9):3505-3512.809-839,vii-ShiC,GuoK,YewDT,YaoZ,ForsterEL,WangH,XuJ.EffectsofageingandAlzheimer'sdiseaseonmitochondrialfunctionofhumanets.ExpGerontol2008;43(6):589-594.DegliEspostiM.Assessingfunctionalintegrityofmitochondriainvitroandinvivo.MethodsCellBiol2001;65(75-96.KhushuS,RanaP,SekhriT,SripathyG,TripathiRP.Bio-energeticimpairmentinhumancalfmuscleinthyroiddisorders:a31PMRSstudy.MagnResonImaging2010;28(5):683-689.MoraesCT,AtencioDP,Oca-CossioJ,DiazF.TechniquesandpitfallsinthedetectionofpathogenicmitochondrialDNAmutations.JMolDiagn2003;5(4):了血乳酸等線粒體功能生化指標(biāo)的檢測(cè)以及應(yīng)用橫紋肌核磁磷頻譜學(xué)方法利用橫紋肌核磁波譜來(lái)測(cè)定肌肉中線粒體功能特本研究中發(fā)展出一種利用橫紋肌核磁波譜來(lái)測(cè)定肌肉中的線粒 呼吸鏈功能分析，提取線粒體DNA。 2014，01- 完成線粒體分析，繼續(xù)人群隨訪2015，01- SCI2篇培養(yǎng)一批地區(qū)科技骨干，培養(yǎng)2名核磁磷頻譜與肌肉疾病相關(guān)研在“MRI和31P-MRS在脂質(zhì)沉積性肌病中的診斷”的研究[1]，我們發(fā)現(xiàn)脂PcrPcr／ATP(三磷酸腺苷)和磷酸化能力(PP)組出現(xiàn)Q/Qmax、ViPCr、KPCr（如圖所示。圖1健康成人橫紋肌磁磷頻α-ATP、β-ATP峰。圖1e-h為運(yùn)動(dòng)后即刻、分鐘、分鐘與 分鐘的P-MRS曲線，提示運(yùn)動(dòng)后PCr在短線粒體腦肌病2aT1WI2bT2WI，2cT2WI2d散在的不典型不整紅邊纖維和篩狀空泡纖維。MGT染色見(jiàn)大量典型不整紅邊纖維。圖2e為靜息時(shí)31P-示PCr（L1最小運(yùn)動(dòng)后(L2)10分鐘后(L3)210分鐘的血乳酸濃度均有差及休息10分鐘的血乳酸濃度高于無(wú)代謝綜合征的卒中患者（表2。表 N注：a與對(duì)照組相比，P<0.01；b與腦卒中組相比，P<0.01；c與無(wú)代謝綜合征腦卒中組相選取運(yùn)動(dòng)后血乳酸增高的代謝綜合征患者及血乳酸正常的健康人群各6例進(jìn)行股四頭肌靜息狀態(tài)下、亞極限運(yùn)動(dòng)后及休息10分鐘后磁磷頻譜檢查，PCrPCr/ATPPi/PCr、ADPPi/PCrPCr、PCr/ATP、KPCr（如正常人靜息狀 正常人運(yùn)動(dòng) 代謝綜合征患者靜息狀 代謝綜合征患者運(yùn)動(dòng)

，MRI31P-MRS，200722（9）:964-967項(xiàng)目依托單位擁有醫(yī)學(xué)分子中心以及生命科學(xué)與食品工程學(xué)、材料科學(xué)與工程學(xué)生命科學(xué)等多個(gè)擁有需的各種儀器設(shè)備包括：離心機(jī)、全自動(dòng)生化儀、分光光度計(jì)和熒光計(jì)、光譜儀、氣相色譜-質(zhì)譜PCR序列儀、T磁等。工作簡(jiǎn)歷近期已與本項(xiàng)目有關(guān)的主要論著和獲得學(xué)術(shù)情況及在本項(xiàng)目中承擔(dān)的任務(wù)。論著要求詳細(xì)列出所有作者、論，男，38歲，講師，副醫(yī)師，醫(yī)學(xué)博士，1995年本科畢業(yè)于衡陽(yáng)醫(yī)學(xué)院，2002年獲廣州醫(yī)學(xué)院神經(jīng)病學(xué)，2007年獲中南大學(xué)湘雅醫(yī)院神經(jīng)病學(xué)博士，主要從事腦血管疾病研究。曾完成“阿司匹林對(duì)腦缺血再灌注損傷的影響”及“4、13及其多態(tài)性與動(dòng)脈粥樣硬化性梗死關(guān)系的研究”課題研究。2008（2008BA168B03腦梗死及藥物干預(yù)的實(shí)驗(yàn)研究》部分。2009年主持江西省衛(wèi)生廳課題《尿中AD7c-NTP的檢測(cè)在Alzheimer病早期診斷中的價(jià)值。10余篇，其中期5篇。主要1），，.阿司匹林對(duì)大鼠腦缺血再灌注損傷的影響.廣州醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2002,30(3):9-12.,2），，，楊期東.阿司匹林對(duì)腦缺血炎癥反應(yīng)的抑制作用.卒中與神經(jīng)疾病,2005,12(5):262-264.,,,

，2007，40（9：614-4），楊期東，，張永利，，.動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死患者白細(xì)胞介素-4的動(dòng)態(tài)變化.中國(guó)神經(jīng)與精神疾病，2008，34（75）,楊期東,,張永利,.白細(xì)胞介素-4及其受體多態(tài)性與動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死的關(guān)系.中風(fēng)與神經(jīng)疾病,2008,25(4):405-408.6），楊期東，馮秀麗，，張永利，.白細(xì)胞介素-4C+33T基2009，16（17），楊期東，，張永利，.白細(xì)胞介素-4C590T多態(tài)性與-4水平及動(dòng)脈粥樣硬化性血栓性腦梗死的關(guān)系.臨床神經(jīng)病，9，（：-，女，36歲，副醫(yī)師，。2006年7月畢業(yè)于中南大學(xué)湘 2001年參與湖南省衛(wèi)生廳課題《與骨質(zhì)疏松社區(qū)干預(yù)，2006年參與了國(guó)家自然科學(xué)基金課題《RNA干擾技術(shù)阻斷CTGF表達(dá)對(duì)成骨細(xì)胞增殖、分化的影響，2007年作為項(xiàng)目承擔(dān)江西省衛(wèi)生廳課《性骨質(zhì)疏松癥的早期預(yù)防及治療的研究，2008年作為項(xiàng)目承擔(dān)國(guó)家自然科學(xué)基《基質(zhì)GLA蛋白在骨質(zhì)疏松癥發(fā)病機(jī)制中作用的初步研究（ 2008年作為主要成員（第二）參與國(guó)家自然科學(xué)基金《RAAV介導(dǎo)IGF-1 。7篇，其中期3篇，SCI收錄1篇。1),,周厚德,,廖二元.WISP3突變型C20/A4軟骨細(xì)胞II型膠，2010，16（9：1-),,,廖二元.海藻酸鈉三維培養(yǎng)W3人軟骨瘤細(xì)胞株：表型標(biāo)志物Ⅱ型膠原的生物動(dòng)力學(xué)特征及超微定位.中國(guó)組織工程研究與臨床康復(fù),9,():1-3)，，芳，廖二元.基質(zhì)Gla蛋白與骨質(zhì)疏松.中國(guó)骨質(zhì)疏松,2008,14(11):839－841。4),芳,文建新,廖二元.MGP的重組及在大腸桿菌中的表達(dá).中國(guó)骨質(zhì)疏松,2006,12(4):354－356。5)YYangandELiao.MutantWISP3triggersthephenotypeshiftofarticularchondrocytesbypromotingsensitivitytoIGF-1hypothesisofspondyloepiphysealdyssiatardawithprogressivearthropathy(SEDT-PA).MedHypotheses.2007;68(6):1406-10.6)芳,,廖二元,,,,.對(duì)肥胖伴糖脂代謝異常的治療作用.中國(guó)臨床藥理學(xué)與治療學(xué).2002，7（3：224-2267)芳,,廖二元,,黃干,安.長(zhǎng)沙農(nóng)村中老年婦女骨密度調(diào)查.中國(guó)醫(yī)師，2002,4(12):1307－1310師，主要從事磁影像研究。2003年作為項(xiàng)目承擔(dān)國(guó)家自然科學(xué)基金課題《CO的磁功能成像的研究（ 人承擔(dān)江西省衛(wèi)生廳課《早期癌的MRI診斷與病