抗腫瘤藥物的合理應(yīng)用

抗腫瘤藥品合理應(yīng)用抗腫瘤藥物的合理應(yīng)用第1頁概述惡性腫瘤是細(xì)胞增殖和分化控制失調(diào)一類疾病腫瘤在人類三大死因中居第二位（心臟病、癌、突發(fā)事故）據(jù)世界衛(wèi)生統(tǒng)計，世界每年原發(fā)性腫瘤患者達(dá)590萬人之多，而每年死于腫瘤約有430萬人當(dāng)前尚無理想防治方法抗腫瘤藥物的合理應(yīng)用第2頁治療新進(jìn)展生物治療細(xì)胞因子腫瘤疫苗基因治療

將目標(biāo)基因、抑癌基因?qū)氚屑?xì)胞傳統(tǒng)治療方法化學(xué)治療

即藥品治療手術(shù)治療放射治療中藥治療概述治療策略抗腫瘤藥物的合理應(yīng)用第3頁抗腫瘤藥品適應(yīng)證抗腫瘤藥：凡能直接或間接地抑制或殺滅腫瘤細(xì)胞，控

制腫瘤增加藥品適應(yīng)證

1、一些全身性腫瘤首選治療方法，如白血病、惡性淋巴瘤等

2、多數(shù)常見腫瘤輔助或鞏固治療，如骨肉瘤、消化道癌、肺癌等

3、晚期腫瘤作為姑息治療，以減輕病人痛苦，延長壽命

4、一些腫瘤輔助應(yīng)用提升放射治療療效，如視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤等

5、一些表淺腫瘤試行局部治療，部分能夠治愈，如皮膚癌等

另外，各種抗腫瘤藥還含有免疫抑制作用，可用于治療一些自體免疫性疾病，有暫時緩解癥狀效果，又可用于預(yù)防器官移植排斥反應(yīng)

抗腫瘤藥物的合理應(yīng)用第4頁抗腫瘤藥品三種分類依據(jù)作用生化機制依據(jù)藥品作用于細(xì)胞代謝過程中不一樣位點作用細(xì)胞周期依據(jù)藥品作用于細(xì)胞不一樣周期或時相依據(jù)藥品化學(xué)結(jié)構(gòu)特征和不一樣起源種屬化學(xué)結(jié)構(gòu)和起源抗腫瘤藥物的合理應(yīng)用第5頁化學(xué)結(jié)構(gòu)和起源烷化劑

氮介類、甲烷磺酸酯類等抗代謝藥葉酸、嘧啶、嘌呤類似物等抗腫瘤抗生素蒽環(huán)類抗生素、絲裂酶素、放線菌素類等抗腫瘤植物藥長春堿類、喜樹堿類等激素腎上腺皮質(zhì)激素、雄激素等激素及拮抗藥雜類鉑類配合物和酶等抗腫瘤藥物的合理應(yīng)用第6頁抗腫瘤藥品三種分類依據(jù)作用生化機制依據(jù)藥品作用于細(xì)胞代謝過程中不一樣位點依據(jù)藥品作用于細(xì)胞不一樣周期或時相依據(jù)藥品化學(xué)結(jié)構(gòu)特征和不一樣起源種屬化學(xué)結(jié)構(gòu)和起源作用細(xì)胞周期抗腫瘤藥物的合理應(yīng)用第7頁腫瘤細(xì)胞生物學(xué)

腫瘤細(xì)胞共同特點：與細(xì)胞增殖相關(guān)基因被開啟或激活，而與細(xì)胞分化相關(guān)基因被關(guān)閉或抑制，腫瘤細(xì)胞表現(xiàn)為不受機體約束無限增殖狀態(tài)從細(xì)胞生物學(xué)角度看，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞分化，抑制腫瘤細(xì)胞增殖或者造成腫瘤細(xì)胞死亡藥品均可發(fā)揮抗腫瘤作用抗腫瘤藥物的合理應(yīng)用第8頁腫瘤細(xì)胞增殖周期無增殖力CS

期G1

期G2

期M

期死亡增殖細(xì)胞群

非增殖細(xì)胞群G0期C使腫瘤增殖對藥品敏感

對藥品不敏感腫瘤復(fù)發(fā)根源細(xì)胞增殖周期

DNA合成前期

G1

有絲分裂期

M

DNA合成后期

G2

DNA合成期

S

腫瘤細(xì)胞群包含增殖細(xì)胞群和非增殖細(xì)胞群非增殖細(xì)胞群包含無增殖能力細(xì)胞群和靜止細(xì)胞群（G0期）抗腫瘤藥物的合理應(yīng)用第9頁抗腫瘤藥品與細(xì)胞生物學(xué)關(guān)系周期非特異性藥品：能殺滅增殖細(xì)胞群中各期細(xì)胞，甚至包含G0期細(xì)胞。與DNA發(fā)生共價或非共價結(jié)合，妨礙其復(fù)制和轉(zhuǎn)錄功效藥品

特點：劑量依賴性周期特異性藥品：僅對增殖周期中某一期有較強作用，G0期細(xì)胞不敏感

特點：給藥時機依賴性抗腫瘤藥物的合理應(yīng)用第10頁無增殖力CS

期G1

期G2

期M

期周期非特異性藥烷化劑抗癌抗生素鉑類抗代謝藥長春堿類死亡增殖細(xì)胞群非增殖細(xì)胞群G0期C使腫瘤增殖，對藥品敏感對藥品不敏感，腫瘤復(fù)發(fā)根源周期特異性藥紫杉醇抗腫瘤藥物的合理應(yīng)用第11頁抗腫瘤藥品三種分類依據(jù)依據(jù)藥品作用于細(xì)胞代謝過程中不一樣位點作用細(xì)胞周期依據(jù)藥品作用于細(xì)胞不一樣周期或時相依據(jù)藥品化學(xué)結(jié)構(gòu)特征和不一樣起源種屬化學(xué)結(jié)構(gòu)和起源作用生化機制抗腫瘤藥物的合理應(yīng)用第12頁抗腫瘤藥品生化機制影響激素平衡，抑制一些激素依賴性腫瘤干擾蛋白質(zhì)合成與功效直接影響DNA結(jié)構(gòu)與功效干擾轉(zhuǎn)錄過程和阻止RNA合成（DNA嵌入劑）在不一樣步驟阻止DNA生物合成（抗代謝藥）抗腫瘤藥物的合理應(yīng)用第13頁抗葉酸藥：二氫葉酸還原霉抑制劑，甲氨蝶呤甾體激素藥：雌激素、孕激素、雄激素和腎上腺皮質(zhì)激素抗嘧啶藥：氟尿嘧啶核苷酸還原酶抑制劑如羥基脲DNA多聚酶抑制劑如阿糖胞苷.破壞DNA結(jié)構(gòu)和功效藥品，烷化劑、絲裂霉素、順鉑、丙卡巴肼等可與DNA交叉聯(lián)結(jié)博萊霉素靠產(chǎn)生自由基破壞DNA結(jié)構(gòu)影響蛋白質(zhì)合成藥品，如門冬酰胺酶、紫杉醇、秋水仙堿、長春花生物堿類等抗嘌呤藥：巰嘌呤、硫鳥嘌呤噴司他丁嵌入DNA中干擾轉(zhuǎn)錄DNA藥品，如放線菌素類、柔紅霉素、阿霉素等抗腫瘤藥物的合理應(yīng)用第14頁干擾核酸生物合成藥品抗葉酸藥：二氫葉酸還原霉抑制劑，甲氨蝶呤抗嘧啶藥：氟尿嘧啶核苷酸還原酶抑制劑如羥基脲DNA多聚酶抑制劑如阿糖胞苷抗嘌呤藥：巰嘌呤、硫鳥嘌呤噴司他丁抗腫瘤藥物的合理應(yīng)用第15頁CompanyLogo干擾核酸生物合成藥品本類藥品化學(xué)結(jié)構(gòu)大多與細(xì)胞生長繁殖所必需代謝物質(zhì)如葉酸、嘌呤堿、嘧啶堿等相同化學(xué)物質(zhì)，它們能競爭與酶結(jié)合，從而以偽代謝物質(zhì)形式干擾核酸嘌呤、嘧啶和它們前體主要酶反應(yīng)它們也能夠與核酸結(jié)合，取代對應(yīng)正常核苷酸，從而干擾DNA正常生物合成，阻止瘤細(xì)胞分裂繁殖，所以又叫抗代謝藥品這類藥品普通為周期特異性藥品，主要作用于DNA合成期（S期）抗腫瘤藥物的合理應(yīng)用第16頁CompanyLogo干擾核酸生物合成藥品二氫葉酸還原酶抑制劑：甲氨蝶呤（MTX）嘧啶核苷酸合成抑制劑：氟尿嘧啶（5-FU）DNA多聚酶抑制劑：阿糖胞苷核苷酸還原酶抑制劑：羥基脲（羥尿）嘌呤核苷酸互變抑制藥：巰嘌呤（6-MP）抗腫瘤藥物的合理應(yīng)用第17頁破壞DNA結(jié)構(gòu)和功效藥品.破壞DNA結(jié)構(gòu)和功效藥品，烷化劑、絲裂霉素、順鉑、丙卡巴肼等可與DNA交叉聯(lián)結(jié)博萊霉素靠產(chǎn)生自由基破壞DNA結(jié)構(gòu)抗腫瘤藥物的合理應(yīng)用第18頁破壞DNA結(jié)構(gòu)和功效藥品（一）烷化劑分類：氮芥類、乙烯亞胺類、烷基磺酸類、亞硝基脲類、三氮烯類化學(xué)活性高，可產(chǎn)生帶正電碳離子中間體，很快與細(xì)胞中許多含有親核作用物質(zhì)形成共價鍵，即可使細(xì)胞中核酸、蛋白質(zhì)、酶上氨基、羥基、巰基以及嘌呤基等烷基化分裂增殖快腫瘤細(xì)胞首先受抑制，表現(xiàn)為治療作用骨髓細(xì)胞和腸道上皮細(xì)胞增殖亦快，亦易受抑制，表現(xiàn)為毒性細(xì)胞周期非特異性藥品，能殺傷休息中和分裂中細(xì)胞，但大多數(shù)藥品對增殖細(xì)胞活性更強抗腫瘤藥物的合理應(yīng)用第19頁破壞DNA結(jié)構(gòu)和功效藥品（二）破壞DNA抗生素：絲裂霉素、平陽霉素絲裂霉素抑制DNA合成，可引發(fā)DNA單鏈斷裂和染色體斷裂；平陽霉素抑制DNA、RNA及蛋白質(zhì)合成對細(xì)菌有抗菌作用細(xì)胞周期非特異性藥品抗腫瘤藥物的合理應(yīng)用第20頁破壞DNA結(jié)構(gòu)和功效藥品（三）與DNA共價結(jié)合金屬化合物：順鉑、卡鉑在體內(nèi)可被水解，形成活潑帶正電水化分子與鳥嘌呤7位上N結(jié)合，引發(fā)DNA鏈間或鏈內(nèi)交聯(lián)，從而抑制DNA復(fù)制和轉(zhuǎn)錄，造成DNA斷裂和誤碼，抑制細(xì)胞有絲分裂，作用較強而持久，抗癌譜較廣細(xì)胞周期性非特異性藥品抗腫瘤藥物的合理應(yīng)用第21頁破壞DNA結(jié)構(gòu)和功效藥品（四）拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑：喜樹堿類作用于DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶I，干擾DNA結(jié)構(gòu)與功效細(xì)胞周期性非特異性藥品抗腫瘤藥物的合理應(yīng)用第22頁嵌入DNA干擾核酸轉(zhuǎn)錄藥品嵌入DNA中干擾轉(zhuǎn)錄DNA藥品，如放線菌素類、柔紅霉素、阿霉素等抗腫瘤藥物的合理應(yīng)用第23頁嵌入DNA干擾核酸轉(zhuǎn)錄藥品代表藥品：放線菌素D、柔紅霉素、阿霉素、表柔比星能以其分子結(jié)構(gòu)中平面部分,嵌入到DNA雙鏈中形成穩(wěn)定復(fù)合物,影響DNA功效,阻止DNA復(fù)制和RNA轉(zhuǎn)錄,抑制腫瘤細(xì)胞分裂繁殖有免疫抑制和抗菌作用細(xì)胞周期非特異性藥品,對Ｓ期及Ｍ期作用最強抗腫瘤藥物的合理應(yīng)用第24頁干擾蛋白質(zhì)合成藥品影響蛋白質(zhì)合成藥品，如門冬酰胺酶、紫杉醇、秋水仙堿、長春花生物堿類等抗腫瘤藥物的合理應(yīng)用第25頁干擾蛋白質(zhì)合成藥品（一）影響氨基酸轉(zhuǎn)運：L-門冬酰胺酶能催化門冬酰胺分解，使腫瘤細(xì)胞缺乏門冬酰胺供給，從而干擾蛋白質(zhì)合成，抑制細(xì)胞生長抗腫瘤藥物的合理應(yīng)用第26頁干擾蛋白質(zhì)合成藥品（二）干擾微管蛋白形成：長春新堿、紫杉醇、長春地辛、依靠泊苷、替尼泊苷經(jīng)過與微管蛋白結(jié)合，阻止微管裝配，影響紡錘絲形成，從而阻斷有絲分裂，使細(xì)胞分裂停頓細(xì)胞周期特異性藥品長春新堿和長春地辛可使細(xì)胞分裂停頓于M期紫杉醇可使細(xì)胞分裂停頓于M期和G2晚期

依靠泊苷和替尼泊苷可使細(xì)胞分裂停頓于S期和G2期抗腫瘤藥物的合理應(yīng)用第27頁干擾蛋白質(zhì)合成藥品（三）干擾核糖體功效：三尖杉酯堿、高三尖杉酯堿抑制蛋白質(zhì)合成起始階段，并使核蛋白體分解，釋出新生肽鏈，抑制有絲分裂，但對mRNA或tRNA與核蛋白體結(jié)合并無抑制作用周期非特異性藥品抗腫瘤藥物的合理應(yīng)用第28頁影響激素功效藥品甾體激素藥：雌激素、孕激素、雄激素和腎上腺皮質(zhì)激素抗腫瘤藥物的合理應(yīng)用第29頁影響激素功效藥品糖皮質(zhì)激素類：有抑制淋巴組織作用，如潑尼松和潑尼松龍雌激素類：經(jīng)過降低雄激素分泌和直接反抗雄激素產(chǎn)生抗惡性腫瘤作用，慣用藥品為己烯雌酚雄激素類：降低雌激素分泌和反抗雌激素發(fā)揮抗癌作用，如二甲基睪丸酮、丙酸睪丸酮和氟羥甲酮他莫昔芬：抗雌激素藥品，抑制雌激素受體功效氨魯米特：特異性抑制雄激素轉(zhuǎn)化為雌激素芳香化酶，阻止雄激素轉(zhuǎn)變?yōu)榇萍に乜鼓[瘤藥物的合理應(yīng)用第30頁抗腫瘤藥品兩大障礙選擇性不強,毒性大1、骨骼抑制；2、消化道反應(yīng)；3、口腔粘膜反應(yīng)；4、脫發(fā)；

5、神經(jīng)系統(tǒng)毒性癥狀；6、出血性膀胱炎；7、影響心肌

另外，多數(shù)抗腫瘤藥品均對機體免疫功效有一定影響；有對腎上腺皮質(zhì)機能有抑制耐藥性耐藥性產(chǎn)生原因十分復(fù)雜，不一樣藥品其耐藥機制不一樣，同一個藥品存在著各種耐藥機制。腫瘤細(xì)胞在增殖過程中有較固定突變率，每次突變均可造成耐藥性瘤株出現(xiàn)，分裂次數(shù)愈多，耐藥瘤株出現(xiàn)機會愈大抗腫瘤藥物的合理應(yīng)用第31頁抗腫瘤藥品近期毒性

共有毒性反應(yīng)：出現(xiàn)較早，多發(fā)生在增殖快速組織骨髓抑制：除外激素類，博來霉素，門冬酰胺酶消化道反應(yīng)：惡心、嘔吐

特有毒性反應(yīng)：出現(xiàn)較晚，發(fā)生在長久大量用藥后，累及主要臟器心臟毒性：柔紅霉素、多柔比星、三尖杉酯堿呼吸系統(tǒng)毒性：博來霉素、白消安、CTX肝臟毒性：MTX、羥基脲、CTX、鬼臼毒素類腎和膀胱毒性：CTX、順鉑神經(jīng)毒性：長春新堿、紫杉醇、門冬酰胺酶過敏反應(yīng)：博來霉素、門冬酰胺酶、紫杉醇抗腫瘤藥物的合理應(yīng)用第32頁抗腫瘤藥品遠(yuǎn)期毒性見于長久生存患者包含第二原發(fā)惡性腫瘤、不育、致畸抗腫瘤藥物的合理應(yīng)用第33頁抗腫瘤藥品合理用藥依法行醫(yī)用藥規(guī)范化4建立專業(yè)化化療體系1抓住最寶貴給藥時機2選擇適當(dāng)給藥路徑3聯(lián)適用藥療效最大化5抗腫瘤藥物的合理應(yīng)用第34頁合理聯(lián)適用藥腫瘤治療中聯(lián)適用藥目標(biāo)在于增強療效，降低不良反應(yīng)發(fā)生依據(jù)抗腫瘤藥作用機制和腫瘤細(xì)胞增殖動力學(xué)進(jìn)行合理