動物源醫(yī)療器械生產(chǎn)過程風(fēng)險管理研究,風(fēng)險管理論文

動物源醫(yī)療器械生產(chǎn)過程風(fēng)險管理研究,風(fēng)險管理論文內(nèi)容摘要：本文結(jié)合工作經(jīng)過中碰到的實際問題，以為動物源醫(yī)療器械生產(chǎn)經(jīng)過風(fēng)險控制應(yīng)從人員控制、廠房設(shè)施控制、物料控制、工藝流程控制、病毒滅活經(jīng)過控制、產(chǎn)品放行控制六個方面加以嚴(yán)格控制，將風(fēng)險管理融入動物源醫(yī)療器械生產(chǎn)的全經(jīng)過，供動物源醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)經(jīng)過風(fēng)險控制參考。本文關(guān)鍵詞語：動物源醫(yī)療器械;風(fēng)險管理;病毒滅活;質(zhì)量管理;作者簡介：王寶童，男，主管中藥師，學(xué)士，研究方向為醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理及檢驗檢測。;ResearchonRiskManagementintheProductionProcessofMedicalDevicesUtilizingAnimalTissuesandTheirDerivativesAbstract：Combinedwiththepracticalproblemsencounteredintheprocessofwork,thispaperbelievesthattheriskcontroloftheproductionprocessofmedicaldevicesutilizinganimaltissuesandtheirderivativesshouldbestrictlycontrolledfromsixaspects:personnelcontrol,plantfacilitycontrol,materialcontrol,processflowcontrol,virusinactivationprocesscontrolandproductreleasecontrol,andtheriskmanagementshouldbeintegratedintothewholeprocessoftheproductionofmedicaldevicesutilizinganimaltissuesandtheirderivativesforthereferenceoftheproductionprocessriskcontrolofmanufacturers.Keyword：medicaldevicesutilizinganimaltissuesandtheirderivatives;riskmanagement;virusinactivation;qualitymanagement;(醫(yī)療器械注冊與備案管理辦法〕〔國家市場監(jiān)督管理總局令第47號〕第二十四條規(guī)定：醫(yī)療器械研制應(yīng)當(dāng)遵循風(fēng)險管理原則[1]。作為醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)嚴(yán)格遵守醫(yī)療器械風(fēng)險管理的相關(guān)要求。YY/T03162021(醫(yī)療器械風(fēng)險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用〕[2]作為風(fēng)險管理的一個通用要求，是所有醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)風(fēng)險管理經(jīng)過中都應(yīng)該參考的根據(jù)。YY/T0771(動物源醫(yī)療器械〕[3]作為動物源醫(yī)療器械風(fēng)險管理的專用要求，對風(fēng)險管理應(yīng)用，來源、收集與處置的控制，病毒和傳播性海綿狀腦病〔TSE〕因子去除與滅活確實認(rèn)，傳播性海綿狀腦病〔TSE〕因子的去除和/或滅活及其經(jīng)過確認(rèn)分析的原則四個方面提出詳細(xì)要求。這兩個標(biāo)準(zhǔn)僅對醫(yī)療器械產(chǎn)品風(fēng)險管理的辨別、評價、控制和跟蹤驗證提出明確要求，并未對動物源性醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)經(jīng)過風(fēng)險控制提出明確要求。所以本文以YY/T0316、YY/T0771標(biāo)準(zhǔn)為契機(jī)，對動物源醫(yī)療器械生產(chǎn)經(jīng)過風(fēng)險管理從下面六個方面進(jìn)行了分析研究。1人員控制1.1資質(zhì)要求動物源醫(yī)療器械生產(chǎn)負(fù)責(zé)人、質(zhì)量負(fù)責(zé)人和研發(fā)負(fù)責(zé)人除具有(醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄植入性醫(yī)療器械〕[4]規(guī)定的生物學(xué)、免疫學(xué)等相關(guān)專業(yè)知識和實踐經(jīng)歷體驗外，還需要具有醫(yī)療器械風(fēng)險管理的意識和能力，最好具有植入性醫(yī)療器械或動物源醫(yī)療器械相關(guān)工作經(jīng)歷體驗。生產(chǎn)操作人員應(yīng)為專用操作人員，應(yīng)具有動物學(xué)、免疫學(xué)、病原微生物、病毒等基礎(chǔ)知識，并具備安全防護(hù)的基礎(chǔ)知識和操作技能，考核合格持證上崗，每年并接受新知識、新方式方法、新技術(shù)的再培訓(xùn)。所有操作人員應(yīng)定位為企業(yè)的關(guān)鍵人員，不得隨意變更。人員變更等同于醫(yī)療器械企業(yè)負(fù)責(zé)人、質(zhì)量負(fù)責(zé)人、生產(chǎn)負(fù)責(zé)人、技術(shù)負(fù)責(zé)人變更一樣，變更需要啟動內(nèi)審程序。1.2操作要求動物源醫(yī)療器械因其本身就存在病毒或傳染性因子感染以及免疫原性風(fēng)險，生產(chǎn)操作經(jīng)過中應(yīng)嚴(yán)格做好生產(chǎn)前和生產(chǎn)后產(chǎn)品的區(qū)分。預(yù)處理前和處理后、清潔前和清潔后、病毒滅活前和滅活后均應(yīng)嚴(yán)格區(qū)分，并在不同的操作間進(jìn)行操作，防止穿插污染。進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)的操作人員應(yīng)嚴(yán)格根據(jù)(醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄植入性醫(yī)療器械〕的規(guī)定進(jìn)行操作，在做好清潔、消毒的同時還應(yīng)做好相應(yīng)的病原微生物防護(hù)。前處理操作人員更應(yīng)做好個人防護(hù)，應(yīng)選用連體工作服，每班進(jìn)行清潔和消毒，生產(chǎn)操作應(yīng)嚴(yán)格遵守病原微生物操作的相關(guān)要求，體表有傷口的人員禁止進(jìn)行生產(chǎn)操作。2廠房設(shè)施控制動物源醫(yī)療器械原材料為動物的臟器、附屬物以及衍生物。若采用動物臟器及附屬物為原材料，需要從動物活體上獲得，采集后需要進(jìn)行前處理操作，并未采用相關(guān)病毒滅活工藝進(jìn)行病毒滅活，所以可能攜帶病原微生物、病毒或傳染性因子。因而為了更好地防止污染和穿插污染，降低病原微生物和病毒傳播風(fēng)險，前處理廠房設(shè)施應(yīng)嚴(yán)格與其他操作間分開，并設(shè)置相應(yīng)的送風(fēng)、排風(fēng)裝置，排除的空氣應(yīng)進(jìn)行相應(yīng)處理，知足環(huán)境排放要求，降低非必要危害。在生產(chǎn)操作經(jīng)過中，操作間應(yīng)保持相對負(fù)壓，防止對其他操作間及環(huán)境產(chǎn)生污染。廠房應(yīng)設(shè)置相應(yīng)的門禁裝置，嚴(yán)格限制人員進(jìn)出，并防止其他非操作人員進(jìn)入操作間。人流、物流走向應(yīng)設(shè)置合理，并按工藝要求設(shè)置相應(yīng)的工藝房間。應(yīng)嚴(yán)格將預(yù)處理清洗前與清洗后分開，病毒滅活前和病毒滅活后分開，應(yīng)設(shè)有工藝器具的清潔、消毒、存放區(qū)域。所有操作間均設(shè)置紫外燈，方便每班操作后消毒，同時采用其他有效殺滅病毒和微生物的消毒方式每周穿插進(jìn)行。3物料控制動物源醫(yī)療器械相對于其他醫(yī)療器械來講，其原材料來源特殊，除對定點(diǎn)養(yǎng)殖單位和定點(diǎn)屠宰單位的場地、供體種系、地理來源、供體檢驗、供體原材料認(rèn)證、可追溯性、采集處置、儲存和運(yùn)輸?shù)雀鞣矫鎳?yán)格要求外[5]，還應(yīng)在生產(chǎn)經(jīng)過中做好狀態(tài)標(biāo)識。操作區(qū)域、暫存間、運(yùn)輸容器具均要有明顯的生物風(fēng)險狀態(tài)標(biāo)識；生產(chǎn)物料流轉(zhuǎn)應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行雙人復(fù)核，確認(rèn)好產(chǎn)品標(biāo)識和狀態(tài)標(biāo)識后方可流轉(zhuǎn)；流轉(zhuǎn)經(jīng)過中應(yīng)做好具體的記錄，記錄品名、批號、數(shù)量、工序、操作人、操作日期、狀態(tài)等信息；同時做好相應(yīng)防護(hù)工作，較少在外暴露的時間，防止產(chǎn)品污染和穿插污染；生產(chǎn)經(jīng)過產(chǎn)品的廢棄物應(yīng)每班統(tǒng)一收集，采用75%乙醇浸泡兩小時，或采用其他適宜的方式方法處理后用專用垃圾袋進(jìn)行收集，交相關(guān)部門并做好交接記錄，由相關(guān)部門聯(lián)絡(luò)有資質(zhì)處理的單位進(jìn)行處理。4工藝控制4.1前處理因牛心包來源于健康牛屠宰后心臟外外表的包膜，除需要知足YY/T0316、YY/T0771風(fēng)險管理應(yīng)用，來源、采集與處置的控制，病毒和傳播，傳播性海綿狀腦病〔TSE〕因子的去除和/或滅活及其經(jīng)過確認(rèn)分析的原則等要求外，還要防止其本身攜帶的微生物及病毒對生產(chǎn)操作人員和環(huán)境造成危害。因而，設(shè)置前處理工序，去除牛心包外表的附屬組織，刮除牛心包外表脂肪。一方面去除原材料外表攜帶的異物、血漬和脂肪，方便后續(xù)工藝的要求，起到降低脂肪含量的目的；另一方面去除外表可能攜帶的細(xì)菌和病毒，做到污染和非污染分開，到達(dá)清潔的目的，符合工序要求。前處理宜設(shè)置單獨(dú)的預(yù)處理間，有相應(yīng)的通風(fēng)和排風(fēng)設(shè)施，并做好相應(yīng)處理，以免對環(huán)境造成污染。進(jìn)入預(yù)處理間的人員應(yīng)嚴(yán)格進(jìn)行與動物源醫(yī)療器械相關(guān)的培訓(xùn)，做好防護(hù)微生物和病毒傳染的工作。4.2清洗牛心包膜經(jīng)預(yù)處理后方可進(jìn)行清洗處理，以到達(dá)工藝要求的目的。清洗經(jīng)過應(yīng)嚴(yán)格按產(chǎn)品設(shè)計開發(fā)驗證的作業(yè)指導(dǎo)書進(jìn)行操作，操作經(jīng)過中應(yīng)對關(guān)鍵工藝參數(shù)進(jìn)行確認(rèn)，并保存相應(yīng)的記錄；清洗前和清洗后的工藝操作應(yīng)在單獨(dú)的工藝房間內(nèi)進(jìn)行，清洗經(jīng)過中清洗前和清洗后的物料應(yīng)嚴(yán)格區(qū)分，并做好明顯的狀態(tài)標(biāo)識，防止混淆。5病毒滅活動物源醫(yī)療器械的病毒滅活工藝應(yīng)知足(動物源性醫(yī)療器械注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則〕〔2021年修訂版〕要求[6]。因其原材料選用動物的組織，因而病毒滅活工序就顯得尤為重要。不管采用哪種病毒滅活工藝，只要滅活效果到達(dá)4logs以上，才可以為是有效病毒滅活工藝。生產(chǎn)企業(yè)除了對病毒滅活工藝驗證外，日常生產(chǎn)經(jīng)過還應(yīng)嚴(yán)格根據(jù)病毒滅活工藝進(jìn)行操作。病毒滅活前物料對產(chǎn)品、操作人員、生產(chǎn)環(huán)境均可能產(chǎn)生病毒傳染的風(fēng)險，因而病毒滅活應(yīng)在單獨(dú)的房間進(jìn)行，并且房間內(nèi)有良好的排風(fēng)裝置。排風(fēng)裝置應(yīng)進(jìn)行相應(yīng)的處理，防止病原微生物對環(huán)境造成影響。病毒滅活后物料和人員也不得產(chǎn)生穿插污染，物料流轉(zhuǎn)應(yīng)有明確的方式。病毒滅活工序能夠和前處理一并在相應(yīng)的廠房內(nèi)進(jìn)行，并與干凈區(qū)廠房和人員不得進(jìn)行穿插污染。病毒滅活建議在干凈區(qū)操作之前完成。6產(chǎn)品放行動物源性醫(yī)療器械產(chǎn)品放行應(yīng)遵守(醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量控制與成品放行指南〕的要求，對采購控制與進(jìn)貨檢驗、產(chǎn)經(jīng)過控制與經(jīng)過檢驗、成品檢驗與放行進(jìn)行嚴(yán)格控制[7]。審核完成后由放行人簽署放行意見，對注冊體系核查階段生產(chǎn)的樣品一律不得放行出廠。6.1采購控制與進(jìn)貨檢驗放行動物源醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)要考察動物源醫(yī)療器械定點(diǎn)養(yǎng)殖單位、定點(diǎn)屠宰單位能否納入合格供給商目錄，能否年度評價合格，能否每年進(jìn)行現(xiàn)場審計，動物源原材料養(yǎng)殖、屠宰經(jīng)過追溯記錄能否完好，采集經(jīng)過能否符合要求，采集記錄能否完好，運(yùn)輸條件和運(yùn)輸經(jīng)過能否符合工藝要求，每批原材料能否有檢疫合格證明文件，原材料入廠檢驗?zāi)芊窈细?。養(yǎng)殖、屠宰、運(yùn)輸記錄齊全并可追溯具備動物檢疫合格證明文件方可放行進(jìn)行前處理操作。6.2經(jīng)過控制與經(jīng)過檢驗放行動物源醫(yī)療器械生產(chǎn)經(jīng)過應(yīng)嚴(yán)格根據(jù)經(jīng)歷體驗、批準(zhǔn)的工藝規(guī)程和作業(yè)指導(dǎo)進(jìn)行操作；物料限額領(lǐng)用準(zhǔn)確，符合批生產(chǎn)指令和批包裝指令要求；關(guān)鍵工序和特殊經(jīng)過應(yīng)根據(jù)驗證的結(jié)果進(jìn)行必要的經(jīng)過參數(shù)監(jiān)視和測量，并保存相關(guān)記錄；生產(chǎn)經(jīng)過應(yīng)符合醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的要求。6.3成品檢驗與成品放行動物源醫(yī)療器械成品放行應(yīng)綜合考慮抽樣方案的科學(xué)性、代表性，原材料來源以及生產(chǎn)經(jīng)過的可追溯性，結(jié)合成品檢驗情況、生產(chǎn)經(jīng)過工藝衛(wèi)生、環(huán)境衛(wèi)生，確認(rèn)能否完成工藝規(guī)程的所有步驟，包裝標(biāo)識完全符合要求后，經(jīng)受權(quán)的放行人員按規(guī)定簽發(fā)產(chǎn)品放行單批準(zhǔn)成品放行。7結(jié)論植入性醫(yī)療器械構(gòu)造組成復(fù)雜多樣，牽涉學(xué)科范圍廣，生產(chǎn)經(jīng)過和生產(chǎn)工藝差異較大，質(zhì)量體系的構(gòu)造、形式和經(jīng)過不一，因而很難建立一個統(tǒng)一的、具體的、要求明確的生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范，當(dāng)前還是以原則性的要求為準(zhǔn)[8]。華而不實動物源性醫(yī)療器械作為華而不實一個特殊的種類，原材料來源于動物的組織及衍生物，設(shè)計開發(fā)經(jīng)過復(fù)雜、周期長，除在產(chǎn)品設(shè)計開發(fā)階段動物實驗、臨床試驗、病毒滅活驗證、免疫原性確認(rèn)、風(fēng)險管理等方面進(jìn)行研究和風(fēng)險控制外，還應(yīng)從人員控制、廠房設(shè)施，物料管理，工藝控制，病毒滅活，成品放行六個方面進(jìn)行嚴(yán)格控制，建立健全動物源醫(yī)療器械風(fēng)險管理的質(zhì)量監(jiān)控體系，控制其產(chǎn)品質(zhì)量的安全性和有效性，保證用械安全。以下為參考文獻(xiàn)[1]國家市場監(jiān)督管理總局.醫(yī)療器械注冊與備案管理辦法：國家市場監(jiān)督管理總局令第47號[A].(2021-08-26).[2]醫(yī)療器械風(fēng)險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用：YY/T03162021[S].[3]動物源醫(yī)療器械：YY/T07712020/ISO22442:2021[S].[4]原國家食品藥品監(jiān)督管理總局.醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄植入性醫(yī)療器械：2021年第102號[A].(2021-07-10