乙酰水楊酸的制備3

4.1乙酰水楊酸的制備、目的要求1、通過乙酰水楊酸制備，初步了解有機(jī)合成中乙酰化反應(yīng)原理及方法。2、進(jìn)一步熟悉減壓過濾、重結(jié)晶操作技術(shù)。二、基本原理乙酰水楊酸（阿斯匹林）不僅是用的退熱止痛藥，而且亦可用于予防老年人心血管系統(tǒng)疾病。從藥物學(xué)角度來看，它是水楊酸的前體藥物［1］。早在十八世紀(jì)，人們從柳樹皮中提取出具有止痛、退熱抗炎的一種化合物——水楊酸，但由于水楊酸嚴(yán)重剌激口腔、食道及胃壁粘膜而病人不原使用為克服這一缺點，在水楊酸中引進(jìn)乙?；?，獲得了副作用小而療效不減的乙酰水楊酸。水楊酸分子中含羥基（一0H）、羧基（YOOH）,具有雙官能團(tuán)。本實驗采用以強(qiáng)酸為硫酸習(xí)為催化劑，以乙酐為乙酰化試劑，與水楊酸的酚羥基發(fā)生?；饔眯纬甚?。反應(yīng)如下：COOHOH+（CH3COOHOH+（CH3CO）2OH+△—COOH—O—COCHH2O引入?；脑噭┙絮；噭?，常用的乙酰化試劑有乙酰氯、乙酐、冰乙酸。本實驗選用經(jīng)濟(jì)合理而反應(yīng)較快的乙酐作?；瘎?。副反應(yīng)有：COOH引入?；脑噭┙絮；噭?，常用的乙?；噭┯幸阴Ｂ?、乙酐、冰乙酸。本實驗選用經(jīng)濟(jì)合理而反應(yīng)較快的乙酐作?；瘎?。副反應(yīng)有：COOHCOOHCOOH/VC-o—OiCOOHCOOH/VC-o—Oi—OH—OH—OH水楊酰水楊酸o—coch3COOHO—o—coch3COOHO—COCH3COOH"^y-COOHH+ACOO—0乙酰水楊酰水楊酸制備的粗產(chǎn)品不純，除上面兩副產(chǎn)品外，可能還有沒有反應(yīng)的水楊酸等雜質(zhì)。制備的粗產(chǎn)品不純，本實驗用FeCl3檢查產(chǎn)品的純度，此外還可采用測定熔點的方法檢測純度。雜質(zhì)中有未反應(yīng)完酚羥基，遇FeCl3呈紫藍(lán)色。如果在產(chǎn)品中加入一定量的FeCl3,無顏色變化，則認(rèn)為純度基本達(dá)到要求。、儀器藥品儀器：水浴鍋、布氏漏斗、抽氣瓶、水泵、濾紙、燒杯、溫度計15O°C）、冰浴、熔點測定儀、試管、玻棒、臺稱、量筒藥品：水楊酸、乙酐、濃H2SO4、95%乙醇、1%FeCl3。四、實驗步驟（一）?；磻?yīng)1、 稱取2.0克（約0.015mol）固體水楊酸，放入150ml錐形瓶中，加入5ml乙酐，用滴管加入5滴濃H2SO4,搖勻，待水楊酸溶解后將錐形瓶放在60?85C水浴中30分鐘⑶，常常搖動錐形瓶，使乙?；磻?yīng)盡可能完全。2、 取出錐形瓶，讓其自然降溫至室溫。觀察有無晶體出現(xiàn)。如果無晶體出現(xiàn)，用玻棒磨擦錐形瓶內(nèi)側(cè)（注意別用勁磨擦否則會把錐形瓶擦破）。當(dāng)有晶體出現(xiàn)時，置冰水浴中冷卻，并加入50ml冷水，出不規(guī)則大量白色晶體，繼續(xù)冷卻5分鐘，讓結(jié)晶完全。3、 將錐形瓶中所有物質(zhì)倒入布氏漏斗中抽氣過濾。錐形瓶中用5ml冷水洗滌三次，洗滌液倒入布氏漏斗中。繼續(xù)抽氣至干。4、 按實驗步驟（三）檢測方法，檢測產(chǎn)品純度。（二） 、重結(jié)晶1、 將粗產(chǎn)品轉(zhuǎn)入150ml錐形瓶中，加入5ml95%乙醇，置水浴中加熱溶解，然后冷卻，用玻棒磨擦錐形瓶內(nèi)壁，當(dāng)有晶體出現(xiàn)時，加入25ml冷水，并置冰水浴中冷卻5分鐘，使結(jié)晶完全。2、 再次抽氣過濾。用冷水5ml洗滌錐形瓶二次，洗滌液倒入漏斗中。繼續(xù)抽濾至干。3、 將精產(chǎn)品轉(zhuǎn)入表面皿中，干燥，稱重，計算產(chǎn)率（以水楊酸為標(biāo)準(zhǔn)）。（三） 、產(chǎn)品純度檢驗1、 取少量（約火柴頭大?。┚w裝入試管中，加10滴95%乙醇，溶解后滴入1滴1%FeCl3液。觀察顏色變化。如果顏色出現(xiàn)變化（紅——紫藍(lán)），說明產(chǎn)呂不純，需再次重結(jié)晶。若無顏色變化，說明產(chǎn)品比較純。2、 測定熔點，乙酰水楊酸熔點文獻(xiàn)記載為：135?136C思考題：1、 什么是酰化反應(yīng)？什么是?；噭?？進(jìn)行?；磻?yīng)的容器是否需要燥？2、 重結(jié)晶的目的是什么？3、 前后兩次用FeCl3液檢測，其結(jié)果說明什么？注釋：、前體藥物是指將有生物活性的藥物分子與前體基團(tuán)鍵合，形成在體外無活性的化合物。在體內(nèi)經(jīng)酶或