抗磷脂酶受體抗體詳解演示文稿

抗磷脂酶受體抗體詳解演示文稿當(dāng)前1頁(yè)，總共23頁(yè)。優(yōu)選抗磷脂酶受體抗體當(dāng)前2頁(yè)，總共23頁(yè)。主要內(nèi)容1、原發(fā)性膜性腎病的疾病概況2、抗PLA2R抗體的臨床意義與應(yīng)用價(jià)值3、抗PLA2R抗體的指標(biāo)檢測(cè)性能當(dāng)前3頁(yè)，總共23頁(yè)。?膜性腎病，又稱(chēng)膜性腎小球腎炎。?一種針對(duì)正常腎小球上皮細(xì)胞膜上的抗原成分產(chǎn)生的自體抗體介導(dǎo)的腎小球損害，免疫復(fù)合物由上皮細(xì)胞膜上脫落到基底膜的上皮細(xì)胞形成典型的免疫復(fù)合物沉著。沉著的免疫復(fù)合物激活補(bǔ)體，補(bǔ)體膜攻擊復(fù)合物引起蛋白尿。?病變過(guò)程中激活的細(xì)胞因子導(dǎo)致基底膜細(xì)胞外基質(zhì)成分改變引起基底膜增厚。臨床特點(diǎn)：臨床以腎病綜合征(NS)或無(wú)癥狀性蛋白尿?yàn)橹饕憩F(xiàn)?膜性腎病（MN）膜性腎病-定義當(dāng)前4頁(yè)，總共23頁(yè)。特發(fā)性MN（IMN)70-80%抗PLA2R抗體（90%）膜性腎?。∕N）的病因

THSD7A或查無(wú)自身抗體或已知的繼發(fā)病因（10%）繼發(fā)性MN(sMN)（可參見(jiàn)KDIGO列表）20-30%

病原體感染（例如HBV、HCV、梅毒和瘧疾）自身免疫性疾?。ɡ缦到y(tǒng)性紅斑狼瘡、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、干燥綜合征和類(lèi)天皰瘡）癌癥其他疾?。ɡ珑牋罴?xì)胞貧血、格林-巴利綜合征）藥物誘導(dǎo)（例如非甾體類(lèi)抗炎藥，黃金，汞和青霉胺、布洛芬、雙氯芬酸等）膜性腎病-分類(lèi)當(dāng)前5頁(yè)，總共23頁(yè)。特發(fā)性膜性腎病-致病機(jī)制

PLA2R表達(dá)于人腎小球足細(xì)胞表面，抗磷脂酶A2受體抗體陽(yáng)性的膜性腎病患者中，抗原/抗體復(fù)合物沉積在腎小球基底膜上，激活補(bǔ)體系統(tǒng)，最終引起足細(xì)胞和腎小球?yàn)V過(guò)屏障損傷，蛋白進(jìn)入原尿，隨后出現(xiàn)蛋白尿。BeckLHJr.BonegioRG,LambeauG,BeckDM,etal.M-typephosphorlipaseA2receptorastargetantigeninidiopathicmembranousnephropathy.NEnglJMed361:11-21,2009當(dāng)前6頁(yè)，總共23頁(yè)。特發(fā)性膜性腎病–診斷病理：腎小球上皮細(xì)胞下免疫復(fù)合物沉積，導(dǎo)致毛細(xì)血管基底膜彌漫性增厚。Fervenza,

F.

C.

et

al.

Clin

J

Am

Soc

Nephrol

2008;3:905-919光鏡：基底膜增厚，釘突形成，無(wú)系膜細(xì)胞增生免疫熒光：IgG和C3沉積電鏡：上皮下電子致密物沉積診斷:?腎活檢組織學(xué)檢查（光鏡、免疫熒光染色）腎臟組織電鏡檢測(cè)當(dāng)前7頁(yè)，總共23頁(yè)。主要內(nèi)容1、原發(fā)性膜性腎病的疾病概況2、抗PLA2R抗體的臨床意義與應(yīng)用價(jià)值3、抗PLA2R抗體的指標(biāo)檢測(cè)性能當(dāng)前8頁(yè)，總共23頁(yè)。（1）原發(fā)性膜性腎病的診斷和鑒別診斷抗PLA2R抗體是原發(fā)性膜性腎病的高特異性和靈敏度的血清學(xué)標(biāo)志物，可以用于區(qū)分原發(fā)和繼發(fā)性膜性腎病。(Hoxha,

Harendza

et

al.

2011,Dahnrich,

Komorowski

et

al.2013)抗PLA2R抗體檢測(cè)的臨床意義與應(yīng)用價(jià)值當(dāng)前9頁(yè)，總共23頁(yè)。

37例MN患者納入研究?IMN：37例?sMN：8例?疾病對(duì)照：22例?健康對(duì)照：30例PLA2R是原發(fā)性膜性腎病的靶抗原!當(dāng)前10頁(yè)，總共23頁(yè)?？筆LA2R僅出現(xiàn)于原發(fā)性膜性腎病中Becketal.,NEnglJMed361,11-21(2009)當(dāng)前11頁(yè)，總共23頁(yè)。（2）疾病活動(dòng)性和病情預(yù)測(cè)抗PLA2R抗體的水平與臨床疾病活動(dòng)性密切相關(guān)，抗體含量的變化與臨床結(jié)局存在一致性，是預(yù)測(cè)疾病進(jìn)程的良好指標(biāo)?？筆LA2R抗體滴度越高，低白蛋白、eGFR下降越明顯，腎病范疇蛋白尿比例越高；疾病的自發(fā)緩解率越低；抗體滴度高組僅有很小比例（4%）的患者獲得自發(fā)緩解，當(dāng)IMN自發(fā)緩解或免疫抑制劑治療獲得緩解后該抗體迅速轉(zhuǎn)陰；腎功能衰竭風(fēng)險(xiǎn)及非腎病患者發(fā)生腎病綜合征的風(fēng)險(xiǎn)越高；治療時(shí)間越長(zhǎng)?？筆LA2R抗體檢測(cè)的臨床意義與應(yīng)用價(jià)值當(dāng)前12頁(yè)，總共23頁(yè)。Beck

et

al,

Kidney

Int

77,

765-770（2010）抗PLA2R與臨床結(jié)局存在一致性當(dāng)前13頁(yè)，總共23頁(yè)?？筆LA2R抗體滴度越高，低白蛋白、eGFR下降越明顯ChinJInterMed，September2015，Vol.54，No.9當(dāng)前14頁(yè)，總共23頁(yè)?？贵w滴度越高，自發(fā)緩解率越低Hofstra

JM

et

al.

J

Am

Soc

Nephrol

23

:

1735

–

1743,

2012合并腎衰病例極少表達(dá)較低滴度的抗PLA2R抗體自發(fā)性痊愈的病例極少表達(dá)較高滴度的抗PLA2R抗體當(dāng)前15頁(yè)，總共23頁(yè)。結(jié)果抗PLA2R抗體低滴度抗PLA2R抗體中等滴度抗PLA2R抗體高滴度P值部分緩解42%31%41%n.s.完全緩解27%35%30%n.s.腎衰竭4%12%19%n.s.持續(xù)蛋白尿27%23%11%n.s.自發(fā)緩解38%31%4%<0,01需要免疫抑制治療48%54%88%-Hofstra

et

al,

J

Am

Soc

Nephrol

23,

1735-1743（2012）抗PLA2R抗體滴度–疾病活動(dòng)性與病情預(yù)測(cè)當(dāng)前16頁(yè)，總共23頁(yè)。（3）治療監(jiān)測(cè)：成功的免疫抑制治療原發(fā)性MN患者可觀察到抗PLA2R抗體滴度的下降，并在復(fù)發(fā)時(shí)抗體滴度再度升高?？贵w滴度在蛋白尿水平升高之前升高，并在蛋白尿水平降低前降低。(Beck,

Fervenza

et

al.

2011,Hoxha,

Thiele

et

al.

2014)抗PLA2R抗體檢測(cè)的臨床意義與應(yīng)用價(jià)值當(dāng)前17頁(yè)，總共23頁(yè)?？筆LA2R抗體水平可檢測(cè)病情Hoxhaetal.,JAmSocNephrol25,1-10(2014)CNI

=

鈣調(diào)神經(jīng)磷酸抑制酶Alk

=

烷化劑RTX

=

利妥昔單抗

3種治療方案無(wú)顯著差異

抗PLA2R抗體水平迅速下降，且先于尿蛋白當(dāng)前18頁(yè)，總共23頁(yè)。（4）風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估：40%的原發(fā)性MN患者在腎移植后會(huì)再次復(fù)發(fā)，尤其是移植前抗PLA2R抗體陽(yáng)性的患者復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)更高。(El-Zoghby,

Grande

et

al.

2009)抗體滴度可以用于評(píng)估腎移植后是否進(jìn)行免疫抑制治療或判斷治療劑量，有助于預(yù)防腎移植后MN復(fù)發(fā)。(Seitz-Polski,

Payre

et

al.

2014)抗PLA2R抗體檢測(cè)的臨床意義與應(yīng)用價(jià)值當(dāng)前19頁(yè)，總共23頁(yè)?？筆LA2R抗體-風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估-

腎移植術(shù)后的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估

-當(dāng)前20頁(yè)，總共23頁(yè)。

原發(fā)性膜性腎小球腎炎的診斷與鑒別診斷

評(píng)估疾病活動(dòng)度和嚴(yán)重程度

輔助臨床選擇治療方案

監(jiān)測(cè)疾病的治療效果

預(yù)測(cè)疾病預(yù)后：痊愈/復(fù)發(fā)（免疫學(xué)反應(yīng)先于臨床癥狀）

腎臟移植患者復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估抗PLA2R抗體檢測(cè)的臨床意義與應(yīng)用價(jià)值--抗PLA2R抗體定量檢測(cè)的優(yōu)勢(shì)當(dāng)前21頁(yè)，總共23頁(yè)。主要內(nèi)容1、原發(fā)性膜性腎病的疾病概況2、抗PLA2R抗體的臨床意義與應(yīng)用價(jià)值3、抗PLA2R抗體的指標(biāo)檢測(cè)性能當(dāng)前22頁(yè)，總共23頁(yè)。標(biāo)準(zhǔn)化ELISA:-試劑通用性,-溫育時(shí)間短-30/30/15min-半定量檢測(cè)（ratioorindex）或-定量檢測(cè)（5個(gè)標(biāo)準(zhǔn)品,2–1500HEK

PLA2R

-transfectedHEK

contr