個(gè)體化給藥的理論與方法課件

第六章個(gè)體化給藥的理論與方法

重點(diǎn)、難點(diǎn)輔導(dǎo)本章主要學(xué)習(xí)以下內(nèi)容：一、個(gè)體化給藥的藥動(dòng)學(xué)基礎(chǔ)二、治療藥物監(jiān)測(cè)三、個(gè)體化給藥方案本章學(xué)習(xí)目標(biāo)：1、掌握藥物動(dòng)力學(xué)的基本內(nèi)容，掌握治療藥物監(jiān)測(cè)的適用范圍和常規(guī)需要監(jiān)測(cè)的藥物。2、熟悉血藥濃度監(jiān)測(cè)的工作程序和注意事項(xiàng)。3、了解個(gè)體化給藥的方案。

重點(diǎn)掌握下列基本概念：1.藥物動(dòng)力學(xué)：是應(yīng)用動(dòng)力學(xué)原理，研究藥物體內(nèi)動(dòng)態(tài)變化規(guī)律，并根據(jù)速度理論運(yùn)用數(shù)學(xué)方程式定量地描述藥物體內(nèi)過程的科學(xué)。2.單室模型：藥物進(jìn)入體內(nèi)后,能夠迅速、均勻分布到全身各組織、器官和體液中,然后通過排泄或結(jié)構(gòu)轉(zhuǎn)化消除。這種把整個(gè)機(jī)體看成藥物轉(zhuǎn)運(yùn)動(dòng)態(tài)平衡的一個(gè)“隔室”的模型稱為單室模型。3.中央室：在雙室模型中,一般將血液以及血流豐富的組織、器官,如心、肝、脾、肺、腎等劃分為一個(gè)“室”，稱為“中央室”。4．房室：是由具有相近的藥物轉(zhuǎn)運(yùn)速率的器官、組織組合而成，同一房室內(nèi)各部分的藥物處于動(dòng)態(tài)平衡。這完全是從藥物分布的速度與完成分布所需要的時(shí)間來劃分的，不具有解剖學(xué)的實(shí)際意義。5．消除速率常數(shù)（K）：是指藥物在體內(nèi)代謝、排泄的速度與體內(nèi)藥量之間的比例常數(shù)。K值的大小可用來衡量藥物從體內(nèi)消除速度的快慢。

6．表面分布容積（Vd）：是指當(dāng)藥物在體內(nèi)各房室的分布達(dá)到動(dòng)態(tài)平衡時(shí)，體內(nèi)藥物按血漿中同樣濃度分布所需的體液總?cè)莘e，即血藥濃度與體內(nèi)藥量間的比值。

7．治療藥物監(jiān)測(cè)（TDM）：運(yùn)用現(xiàn)代分析技術(shù)，定量分析生物樣品中藥物及其代謝產(chǎn)物的濃度，以探討患者體內(nèi)血藥濃度與療效及毒性反應(yīng)的關(guān)系，從而確定有效及毒性血藥濃度范圍。同時(shí)以藥動(dòng)學(xué)原理和計(jì)算方法擬訂最佳的給藥方案，以實(shí)現(xiàn)給藥方案?jìng)€(gè)體化，提高藥物療效和減少不良反應(yīng)的發(fā)生。

8．穩(wěn)定血藥濃度（Css）：以一定的時(shí)間間隔，相同劑量多次給藥，則血藥濃度逐次疊加，直至維持在一定水平或在一定水平內(nèi)上下波動(dòng)，這時(shí)藥物進(jìn)入體內(nèi)的速度等于排出的速度，此時(shí)的血藥濃度稱為穩(wěn)態(tài)血藥濃度。

9．生物利用度（F）：指藥物從某一制劑吸收進(jìn)入全身血循環(huán)中的速率和相對(duì)數(shù)量。

10．清除率（CL）：在單位時(shí)間內(nèi)機(jī)體能夠清除血藥量的能力，以血漿容積表示，單位是mL/min。2．房室模型藥物動(dòng)力學(xué)中用房室模型來模擬機(jī)體系統(tǒng)，根據(jù)藥物的體內(nèi)過程和分布速度的差異，將機(jī)體劃分為若干“房室”或稱“隔室”。單室模型和雙室模型在數(shù)學(xué)處理上較為簡(jiǎn)單，應(yīng)用較廣。①單室模型把整個(gè)機(jī)體看成藥物轉(zhuǎn)運(yùn)動(dòng)態(tài)平衡的“均一單元”即一個(gè)“隔室”，藥物進(jìn)入體內(nèi)后，能夠迅速、均勻分布到全身各組織、器官和體液中，然后通過排泄或結(jié)構(gòu)轉(zhuǎn)化消除。其血藥濃度將只受吸收和消除的影響。②雙室模型在雙室模型中，一般將血液以及血流豐富的能瞬時(shí)分布的組織、器官，如心、肝、脾、肺、腎等劃分為一個(gè)“室”，稱為“中央室”；將血液供應(yīng)較少，藥物分布緩慢的組織、器官，如骨骼、脂肪、肌肉等劃分為“周邊室”或稱“外室”。屬于雙室模型的藥物，其首先在中央室范圍內(nèi)達(dá)到快速分布平衡，然后再和周邊室間達(dá)到分布平衡，因此其血藥濃度除受吸收和消除的影響外，在室間未達(dá)分布平衡前，還受分布的影響。3．藥物轉(zhuǎn)運(yùn)的速度過程藥物通過各種給藥途徑進(jìn)入體內(nèi)后，體內(nèi)藥量或血藥濃度始終處于變化狀態(tài)。在動(dòng)力學(xué)研究中，通常將藥物體內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)的速度過程分為如下三種類型。（1）一級(jí)速度過程，特點(diǎn)：①藥物濃度按恒定的比值減少，即恒比消除。②半衰期與劑量無關(guān)；③一次給藥的血藥濃度-時(shí)間曲線下面積與劑量成正比；④一次給藥情況下，尿排泄量與劑量成正比。（2）零級(jí)速度過程，特點(diǎn)：藥物濃度按恒量衰減，即恒量消除。（3）受酶活力限制的速度過程:

當(dāng)藥物濃度較高而出現(xiàn)酶活力飽和時(shí)的速度過程。二、藥物動(dòng)力學(xué)的重要參數(shù)1．血藥濃度－時(shí)間曲線2．速率常數(shù)3．半衰期（T1/2）4．表觀分布容積（Vd）5．清除率（Cl）6．生物利用度（F）7．穩(wěn)態(tài)血藥濃度(Css)：峰濃度（Cmax）達(dá)峰時(shí)間（Tmax）藥時(shí)曲線下面積（AUC）吸收速率常數(shù)消除速率常數(shù)（三）合理應(yīng)用治療藥物監(jiān)測(cè)應(yīng)考慮的基本因素

1．藥效學(xué)原因①安全范圍窄，治療指數(shù)低的藥物②以控制疾病發(fā)作或復(fù)發(fā)為目的的用藥:如苯妥英鈉控制癲癇大發(fā)作通過治療藥物監(jiān)測(cè)將血藥濃度控制在有效濃度范圍內(nèi)，以保證長(zhǎng)期用藥的有效性和安全性。③不同治療目的需不同血藥濃度:如用地高辛治療心房撲動(dòng)或心房纖維性顫動(dòng)時(shí)，大多數(shù)患者需血藥濃度達(dá)2ng/ml左右或更高，而不會(huì)出現(xiàn)毒性反應(yīng)；但同樣的血藥濃度在治療慢性充血性心力衰竭時(shí)，不少患者將發(fā)生嚴(yán)重的心律失常等毒性反應(yīng)。④藥物過量中毒：強(qiáng)心苷可用于治療心衰和某些心律失常，但其中毒也可表現(xiàn)為心衰加重、出現(xiàn)多種心律失常，若僅憑臨床表現(xiàn)判斷為劑量不足而加大劑量，將會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重后果。

2．藥動(dòng)學(xué)原因①治療血藥濃度范圍內(nèi)存在消除動(dòng)力學(xué)方式的轉(zhuǎn)換②首關(guān)消除強(qiáng)及生物利用度差異大的藥物③存在影響藥物體內(nèi)過程的病理情況④需長(zhǎng)期用藥及可能產(chǎn)生藥動(dòng)學(xué)相互作用的聯(lián)合用藥⑤特殊情況的需要（四）治療藥物監(jiān)測(cè)的適用范圍1．服用以下藥物的患者有必要進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測(cè)。P84表6-2-12．如下特定情況尤其需要進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測(cè)。P843.下列患者尤其需要進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測(cè)。P84（五）血藥濃度監(jiān)測(cè)的工作流