免疫學(xué)抗體介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答

免疫學(xué)抗體介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答第一頁，共三十八頁，2022年，8月28日

第一節(jié)B細(xì)胞對抗原的識別和提呈

一、對TI-Ag的識別

1.識別TI1抗原（細(xì)菌的脂多糖LPS等）●高濃度TI1:與絲裂原受體結(jié)合，多克隆激活B細(xì)胞●低濃度TI1:與BCR結(jié)合，激活結(jié)合TI1抗原的B細(xì)胞

第二頁，共三十八頁，2022年，8月28日第三頁，共三十八頁，2022年，8月28日

2.識別TI2抗原：肺炎球菌多糖等●TI2抗原結(jié)構(gòu)特點(diǎn):具有多個重復(fù)出現(xiàn)的抗原決定簇,呈線形排列，在體內(nèi)不易降解。●活化特點(diǎn):與特異性BCR結(jié)合BCR交聯(lián)傳入活化信號B細(xì)胞活化。

第四頁，共三十八頁，2022年，8月28日B細(xì)胞識別TI2抗原第五頁，共三十八頁，2022年，8月28日二、對TD-Ag的識別與提呈

1.TD-Ag:蛋白質(zhì)抗原

2.識別與提呈（1）B細(xì)胞表位與特異性BCR結(jié)合（2）T細(xì)胞表位-MHC-II類分子復(fù)合物表達(dá)于

APC細(xì)胞表面TCR識別Th細(xì)胞活化輔助B細(xì)胞活化

第六頁，共三十八頁，2022年，8月28日第二節(jié)Ｂ細(xì)胞激活一、B細(xì)胞活化信號

1.TI抗原刺激B細(xì)胞活化——直接作用

2.TD抗原刺激B細(xì)胞活化——需兩種信號第一信號（抗原刺激信號）第二信號（Th細(xì)胞信號）Th細(xì)胞-B細(xì)胞間接觸作用

Th細(xì)胞分泌細(xì)胞因子●B細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答絕大多數(shù)是由TD抗原引起第七頁，共三十八頁，2022年，8月28日第八頁，共三十八頁，2022年，8月28日二、細(xì)胞的協(xié)同作用抗體產(chǎn)生過程中細(xì)胞的協(xié)同作用第九頁，共三十八頁，2022年，8月28日1.APC與Th細(xì)胞相互作用

LAPC與Th細(xì)胞相互作用第十頁，共三十八頁，2022年，8月28日2.B細(xì)胞與Th細(xì)胞相互作用●初次應(yīng)答:APC活化的Th細(xì)胞與B細(xì)胞相互作用激活B細(xì)胞?！裨俅螒?yīng)答:已擴(kuò)增的B細(xì)胞作為抗原提呈細(xì)胞與T細(xì)胞相互作用，誘導(dǎo)活化。Th活化信號B細(xì)胞活化信號第一信號TCR－Ag－MHCBCR－Ag第二信號CD28/B7等CD40/CD40LTh細(xì)胞及B細(xì)胞活化信號第十一頁，共三十八頁，2022年，8月28日第十二頁，共三十八頁，2022年，8月28日YYYT細(xì)胞對B細(xì)胞的輔助作用B信號1抗原/BCRTh1.TCR2.CD43.CD40LTh信號2T細(xì)胞輔助CD40MHCII第十三頁，共三十八頁，2022年，8月28日Th細(xì)胞分泌細(xì)胞因子的作用細(xì)胞因子IL-4

IL-5IL-6

IFN-gTGF-bPCBBBBBBBBBBBBBB增殖和分化Th信號2YYYB信號1

IgM IgG3 IgG1 IgG2b IgG2a IgE IgAIL4

inhibits inhibits

induces

inhibits

inducesIL-5

augmentsIFN-g

inhibits

induces

inhibits

induces

inhibitsTGF-b

inhibits

inhibits

induces

induces3.細(xì)胞因子的作用第十四頁，共三十八頁，2022年，8月28日第十五頁，共三十八頁，2022年，8月28日細(xì)胞因子功能IL-2促進(jìn)T和B細(xì)胞增殖IFN-γ刺激B細(xì)胞產(chǎn)生IgG2IL-41.B細(xì)胞的激活和分化因子，導(dǎo)致IgG1和IgE產(chǎn)生2.T細(xì)胞生長因子，促進(jìn)Th2分化，增強(qiáng)抗體應(yīng)答3.參與I型超敏反應(yīng)；IL-5嗜酸性粒細(xì)胞的生長因子IL-6B細(xì)胞的分化因子IL-101.抑制Th1細(xì)胞因子產(chǎn)生2.促進(jìn)Th2細(xì)胞因子產(chǎn)生和B細(xì)胞激活I(lǐng)L-12促進(jìn)Th1產(chǎn)生、活化巨噬細(xì)胞和NK細(xì)胞主要細(xì)胞因子的作用第十六頁，共三十八頁，2022年，8月28日4.細(xì)胞表面主要的協(xié)同刺激分子（1）B7：B7.1和B7.2（表達(dá)細(xì)胞：APC）

配體：CD28和CTLA-4（表達(dá)細(xì)胞：CD28—T細(xì)胞

CTLA-4—活化T細(xì)胞）

主要功能：B7/CD28—活化T細(xì)胞

B7/CTLA-4—抑制T細(xì)胞活化

（2）CD2（表達(dá)細(xì)胞:T細(xì)胞）

配體：LFA－3（表達(dá)細(xì)胞:淋巴細(xì)胞和所有APC）

主要功能：CD2/LFA－3—活化T細(xì)胞（3）CD40（表達(dá)細(xì)胞:B細(xì)胞）

配體：CD40L（表達(dá)細(xì)胞：活化T細(xì)胞）主要功能：CD40/CD40L：B細(xì)胞活化最強(qiáng)有力信號

第十七頁，共三十八頁，2022年，8月28日

B7.1和B7.2CD2CD40表達(dá)細(xì)胞

APCT細(xì)胞B細(xì)胞配體

CD28

CTLA-4LFA－3CD40L配體表達(dá)細(xì)胞

T細(xì)胞淋巴細(xì)胞和所有APC活化的T細(xì)胞主要功能

B7/CD28（活化T細(xì)胞）活化T細(xì)胞B細(xì)胞活化最強(qiáng)有力信號

B7/CTLA-4（抑制T細(xì)胞活化）

主要的細(xì)胞表面協(xié)同刺激分子第十八頁，共三十八頁，2022年，8月28日第十九頁，共三十八頁，2022年，8月28日第三節(jié)抗體的產(chǎn)生及其介導(dǎo)的免疫效應(yīng)一、B細(xì)胞對TI-Ag和TD-Ag應(yīng)答的區(qū)別TI-1抗原TI-2抗原TD抗原抗原APC提呈抗原識別receptor活化B細(xì)胞LPS

不需要MitogenreceptorB1多糖等不需要BCRB1蛋白質(zhì)需要BCRB2類別轉(zhuǎn)換無少數(shù)有有記憶B細(xì)胞無個別有有T細(xì)胞輔助--+TI-1、TI-2和TD抗原體液免疫應(yīng)答的區(qū)別第二十頁，共三十八頁，2022年，8月28日

二、Ig類轉(zhuǎn)換(isotypeswitch):

是指B細(xì)胞在受抗原刺激后，首先合成IgM，然后轉(zhuǎn)為合成IgG等類別的抗體。第二十一頁，共三十八頁，2022年，8月28日Ig類轉(zhuǎn)換第二十二頁，共三十八頁，2022年，8月28日Ig類轉(zhuǎn)換第二十三頁，共三十八頁，2022年，8月28日Ig類轉(zhuǎn)換第二十四頁，共三十八頁，2022年，8月28日三、抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律

（一）初次應(yīng)答（primaryresponse）

1.概念抗原初次進(jìn)入機(jī)體所產(chǎn)生的應(yīng)答

2.特點(diǎn)（1）潛伏期(誘導(dǎo)期)長(約7～10天)

（2）抗體的種類以IgM為主（3）抗體親和力低（4）維持時間短（5）總抗體水平低第二十五頁，共三十八頁，2022年，8月28日

（二）再次應(yīng)答(secondaryresponse)

1.概念抗原再次進(jìn)入機(jī)體所產(chǎn)生的應(yīng)答

2.特點(diǎn)（1）潛伏期短（約2～3天）（2）抗體的種類以IgG為主（3）抗體親和力比初次應(yīng)答明顯增強(qiáng)（4）維持時間長（5）總抗體水平高

第二十六頁，共三十八頁，2022年，8月28日第二十七頁，共三十八頁，2022年，8月28日（三）意義

1.證明適應(yīng)性免疫應(yīng)答具有記憶性

2.是疫苗接種的理論基礎(chǔ)

3.非活疫苗預(yù)防接種常需二次以上

第二十八頁，共三十八頁，2022年，8月28日四、抗體的免疫效應(yīng)（一）中和作用:IgG和SIgA

1.結(jié)合外毒素中和毒性

2.結(jié)合病毒阻止病毒吸附進(jìn)入宿主細(xì)胞

（二）激活補(bǔ)體

Ag-Ab(IgG,IgM)復(fù)合物激活補(bǔ)體經(jīng)典途徑

膜攻擊復(fù)合體溶解靶細(xì)胞

第二十九頁，共三十八頁，2022年，8月28日（三）免疫調(diào)理

IgG-顆粒性Ag

Fc段

巨噬細(xì)胞表面Fc受體

IgM/IgG-Ag↓

激活補(bǔ)體→C3b

巨噬細(xì)胞表面C3bR吞噬細(xì)胞吞噬抗原結(jié)合結(jié)合第三十頁，共三十八頁，2022年，8月28日（四）ADCC

IgG+靶細(xì)胞

FcγR殺傷靶細(xì)胞

（五）粘膜抗感染

SIgA

粘膜抗感染

（六）超敏反應(yīng)：可引起I、II、III型超敏反應(yīng)

（七）自身免疫病

（八）可引起移植排斥反應(yīng)第三十一頁，共三十八頁，2022年，8月28日第三十二頁，共三十八頁，2022年，8月28日抗體的免疫效應(yīng)第三十三頁，共三十八頁，2022年，8月28日

第四節(jié)B細(xì)胞的免疫記憶

●B細(xì)胞免疫記憶:B細(xì)胞再次遇到相同抗原時，快速產(chǎn)生高效價、高親和力抗體的現(xiàn)象?！馚細(xì)胞記憶產(chǎn)生的過程:

1)記憶的誘導(dǎo)：特異性抗原激活B細(xì)胞進(jìn)入生發(fā)中心（GC）所發(fā)生一系列事件。

2）記憶B細(xì)胞庫的維持：B細(xì)胞記憶通過記憶B細(xì)胞和長壽漿細(xì)胞來維持。

3）記憶B細(xì)胞對抗原再次應(yīng)答。

第三十四頁，共三十八頁，2022年，8月28日一、B細(xì)胞記憶的誘導(dǎo)

Ag

成熟B細(xì)胞（生發(fā)中心）增殖分裂成中心母細(xì)胞（centroblast）

BCR改變

與FDC（濾泡性樹突狀細(xì)胞）上的抗原結(jié)合：

BCR(低親和力)B細(xì)胞陰性選擇，發(fā)生凋亡

BCR(高親和力)B細(xì)胞陽性選擇，發(fā)育成漿細(xì)胞或者記憶細(xì)胞第三十五頁，共三十八頁，2022年，8月28日1．體細(xì)胞超突變

抗原特異性B細(xì)胞在生發(fā)中心克隆擴(kuò)增之后，重鏈基因VDJ的超突變以點(diǎn)突變的形式發(fā)生，增加抗體親和力。2．受體編輯

自身反應(yīng)性B細(xì)胞通過輕鏈基因二次重排，修正BCR的特異性。3．陽性選擇和親和力成熟

在抗體生成過程中，抗體分子的平均親和力隨著時間的延長而增加，這種現(xiàn)象稱為抗體親和力成熟。親和力成熟發(fā)生在抗原特異B細(xì)胞的發(fā)育過程中。第三十六頁，共三十八頁，2022年，8月28日二、記憶B細(xì)胞庫的維持

1.記憶B細(xì)胞接受抗原刺激信號不斷更新維持記憶