氨磺必利項(xiàng)目可行性分析報告

.氨磺必利項(xiàng)目可行性分析報告..項(xiàng)目簡述隨著社會的不斷發(fā)展，精神疾病越來越引起了人們的關(guān)注。世界衛(wèi)生組織的資料顯示：全球約有1/4的人在一生的某個時期曾患過一種或多種精神疾患。精神分裂癥是一類功能性、至今病理基礎(chǔ)未明的精神障礙，起病于青年或成年早起，具有感知、思維、情感、認(rèn)知、行為及社會功能等多方面的障礙和精神活動不協(xié)調(diào)。病程多遷延，導(dǎo)致衰退和殘疾，部分病人可痊愈或基本痊愈。對精神分裂癥的治療大致可歸為3類：藥物治療、心理治療及其他治療（包括電抽搐治療及中醫(yī)治療等）。目前主要干預(yù)手段仍是藥物治療，其中包括典型與非典型抗精神病藥無。對于精神分裂癥的藥物治療，權(quán)威的臨床治療指南均推薦單一藥物治療，但在臨床實(shí)踐中有13%-90%的患者采取了聯(lián)合用藥。目前非典型抗精神病藥應(yīng)用越來越廣泛，有主見取代典型抗精神病藥的趨勢，不但用于精神分裂癥的治療，而且作為心境穩(wěn)定劑治療情感障礙?？咕癫∷幱泻芏喾N。世界精神藥理學(xué)權(quán)威Davis著文評價，認(rèn)為氨氮平、氨磺必利和奧氮平的療效最好，其余的僅只與每日600mg氯丙嗪差不多或更差。典型抗精神病藥物又稱傳統(tǒng)抗精神病藥物或第一代抗精神病藥物。其主要藥理作用為阻斷中樞神經(jīng)系統(tǒng)的多巴胺D2受體，治療中可產(chǎn)生較明顯的錐體外系不良反應(yīng)和催乳素水平升高。非典型抗精神病藥無又稱非傳統(tǒng)抗精神病藥物或第二代抗精神病藥物。其主要藥理作用為同時阻斷 5-HT..受體和D2受體，治療劑量時不產(chǎn)生或較少產(chǎn)生錐體外系不良反應(yīng)和催乳素水平升高。作為第二代抗精神病藥物的氨磺必利 (Amisulpride，ASP)具有獨(dú)特的藥理學(xué)特性，在歐洲較為常用，它對D2／D3，受體具有高度親和力，對D1，D4，D5，亞型無任何識別力，對其他神經(jīng)遞質(zhì)受體和藥理作用位點(diǎn)也缺乏親和力，低劑量時選擇性影響突觸前DA受體，控制DA的合成和釋放，高劑量時占據(jù)突觸后DA受體并出現(xiàn)拮抗作用。氨磺必利在臨床試驗(yàn)中的耐受性很好，近似于利培酮和奧氮平，對那些以陽性癥狀為主的患者，氨磺必利的耐受性優(yōu)于氟哌啶醇，而這使錐體外系副作用的發(fā)生率低于后者并提高了患者的生活質(zhì)量。與利培酮及奧氮平一樣，氨磺必利比氟哌啶醇更少發(fā)生錐體外系副作用，比利培酮或奧氮平更少發(fā)生體重增加，同時氨磺必利似乎并不導(dǎo)致糖尿病的發(fā)生。氨磺必利（Amisulpride，ASP）是由Sanofi-Synthelabo公司開發(fā)的一種針對隱性癥狀具有顯著優(yōu)點(diǎn)的新型非典型抗精神病藥物，于1997年1月通過美國FDA批準(zhǔn)上市，系苯甲酰胺類衍生物。綜合介紹2.1.氨磺必利的理化性質(zhì)：【化學(xué)名】(S)-2-氨甲基-N-乙基吡咯烷CAS】71675-85-9【性狀】本品為白色或類白色片。【分子式】C17H27N3O4S..【分子量】369.48【劑型】片劑【規(guī)格】0.2g【用法用量】通常情況下，若每天劑量小于或等于 400mg，應(yīng)一次服完，若每天劑量超過 400mg，應(yīng)分為兩次服用。陰性癥狀占優(yōu)勢階段推薦劑量為 50至300mg/天。劑量應(yīng)根據(jù)個人情況進(jìn)行調(diào)整。最佳劑量約為 100mg/天。陽性及陰性癥狀混合階段治療初期，應(yīng)主要控制陽性癥狀， 劑量可為：400-800mg/天。然后根據(jù)病人的反應(yīng)調(diào)整劑量至最小有效劑量。急性期治療開始時，可以先以最大劑量400mg/天進(jìn)行幾天肌肉注射，然后改為口服藥物治療。口服推薦劑量為400-800mg/天，最大劑量不應(yīng)超過1200mg。然后可根據(jù)病人的反應(yīng)情況維持或調(diào)整劑量。任何情況下，均應(yīng)根據(jù)病人的情況將維持劑量調(diào)整到最小有效劑量。..腎功能不全：由于氨磺必利通過腎臟排泄，故對于腎功能不全，肌酐清除率為30-60ml/min的患者，應(yīng)將劑量減半，對于肌酐清除率為10-30ml/min的患者，應(yīng)將劑量減至三分之一。由于缺乏充足的資料，故氨磺必利不推薦用于患有嚴(yán)重腎功能不全的病人（肌酐清除率 <10ml/min）（見禁忌）。肝功能不全：由于氨磺必利代謝較少，對于患有肝功能不全的患者不需調(diào)整劑量?！驹邪b】30片/盒，20片/盒2.2.氨磺必利的申報、批準(zhǔn)情況與批件數(shù)量預(yù)測（1）國內(nèi)批準(zhǔn)生產(chǎn)情況批準(zhǔn)時間企業(yè)名稱劑型狀態(tài)2011-5-5齊魯制藥有限公司片劑批準(zhǔn)生產(chǎn)2011-5-5齊魯制藥有限公司片劑批準(zhǔn)生產(chǎn)2009-9-21SANOFIWINTHROP片劑批準(zhǔn)生產(chǎn)INDUSTRIE2009-8-12SANOFIWINTHROP片劑批準(zhǔn)生產(chǎn)INDUSTRIE2009-5-27SANOFIWINTHROP片劑批準(zhǔn)生產(chǎn)INDUSTRIE2004-9-22SANOFIWINTHROP片劑批準(zhǔn)生產(chǎn)INDUSTRIE..SANOFIWINTHROP2004-9-22 片劑 批準(zhǔn)生產(chǎn)INDUSTRIESANOFIWINTHROP2003-9-3 片劑 批準(zhǔn)生產(chǎn)INDUSTRIESANOFIWINTHROP2003-9-3 片劑 批準(zhǔn)生產(chǎn)INDUSTRIE2001-12-1 SANOFIWINTHROP片劑 批準(zhǔn)生產(chǎn)7 INDUSTRIE2）氨磺必利申報生產(chǎn)情況注冊申報情況表注審藥品名冊承辦日評受理號企業(yè)名稱辦理狀態(tài)稱分期狀類態(tài)CYHS11氨磺必2011-3蘇州致君nul6萬慶藥業(yè)在審評00011利片-29有限公司lCYHS11氨磺必2011-3蘇州致君nul6萬慶藥業(yè)在審評00012利片-29有限公司lCXHS11氨磺必3.12011-3蘇州致君nul在審評00004利-24萬慶藥業(yè)l..CYHS10 氨磺必00708 利片CXHS10 氨磺必00184 利JYHB10 氨磺必00482 利片CYHS09 氨磺必90062 利片

2011-16-62010-13.11-102010-6-112009-76-3

有限公司制證完畢－重慶萊美已發(fā)批件重藥業(yè)股份慶市有限公司EP604862271CS制證完畢－重慶萊美已發(fā)批件重藥業(yè)股份慶市有限公司EQ261281747CS賽諾菲安制證完畢－萬特（中已發(fā)批件國）投資有EI91930858限公司3CS制證完畢－已發(fā)批件山齊魯制藥東省有限公司EK127088485CS

批準(zhǔn)臨床批準(zhǔn)臨床批準(zhǔn)補(bǔ)充批準(zhǔn)生產(chǎn)CYHS09 氨磺必90063 利片

2009-7齊魯制藥制證完畢－批6-3有限公司已發(fā)批件山準(zhǔn)..CXHS09氨磺必2009-63.100131利-30CXHS09氨磺必2009-53.100036利-18CYHS09氨磺必2009-5600099利片-15CXHR08氨磺必2009-200097利-6

東省生EK12708848產(chǎn)5CS制證完畢－批已發(fā)批件山齊魯制藥準(zhǔn)東省有限公司生EK12708848產(chǎn)5CS制證完畢－江蘇天士已發(fā)批件江不力帝益藥蘇省批業(yè)有限公EF66340274準(zhǔn)司4CS制證完畢－江蘇天士已發(fā)批件江不力帝益藥蘇省批業(yè)有限公EF00200349準(zhǔn)司0CS制證完畢－維北京市燕已發(fā)批件北持京藥業(yè)有京市原限公司EA10075805審..CYHR08 氨磺必00033 利片CXHS07 氨磺必00298 利CYHS07 氨磺必00842 利片CXHS07 氨磺必00109 利

2009-2-62007-13.12-72007-162-72007-13.10-22

9CS評結(jié)論維制證完畢－持北京市燕已發(fā)批件北原京藥業(yè)有京市審限公司ED13094188評9CS結(jié)論制證完畢－批蘇州萬慶已發(fā)批件江準(zhǔn)藥業(yè)有限蘇省公司EF78421730臨床9CN制證完畢－批蘇州萬慶已發(fā)批件江藥業(yè)有限蘇省準(zhǔn)公司EX97228661臨床1CN湖南洞庭制證完畢－不藥業(yè)股份已發(fā)批件湖批.CXHS07 氨磺必00057 利CYHS07 氨磺必00175 利片CYHS07 氨磺必00317 利片CXHS06 氨磺必01436 利

.有限公司南省準(zhǔn)EX946963314CN制證完畢－北京市燕已發(fā)批件北不3.12007-8京藥業(yè)有京市批-22EX94696077限公司準(zhǔn)7CN制證完畢－北京市燕已發(fā)批件北不62007-8京藥業(yè)有京市批-22EX94696077限公司準(zhǔn)7CN制證完畢－湖南洞庭已發(fā)批件湖不62007-8藥業(yè)股份南省批-22EG70694196有限公司準(zhǔn)4CN天津紅日制證完畢－不3.12007-2已發(fā)批件天藥業(yè)股份批-7津市有限公司EX97220594準(zhǔn).CYHS06 氨磺必04553 利片CXHS06 氨磺必00984 利CYHS06 氨磺必03155 利片CYHS06 氨磺必03156 利片JYHB05 氨磺必00318 利片

.4CN制證完畢－2007-2天津紅日已發(fā)批件天不6藥業(yè)股份津市批-7有限公司EX94696098準(zhǔn)4CN制證完畢－批已發(fā)批件山2006-5齊魯制藥準(zhǔn)3.1東省-22有限公司EU88321806臨床7CN已發(fā)批件山批2006-5齊魯制藥東省準(zhǔn)6-22有限公司EU17418115臨2CN床已發(fā)批件山批2006-5齊魯制藥東省準(zhǔn)6-22有限公司EU17418115臨2CN床2005-5法國賽諾制證完畢－批菲圣德拉已發(fā)批件準(zhǔn)-19堡集團(tuán)中EP94387918補(bǔ)..氨磺必 2004-1J0401890利片 0-12H200003氨磺必2001-263利片-26

國分公司北京辦事處法國賽諾菲圣德拉堡集團(tuán)中國分公司法國賽諾菲圣德拉堡集團(tuán)中國分公司

9CN 充批已發(fā)批件準(zhǔn)EM8750140補(bǔ)36CN充nul審批完畢l由以上兩表所得，氨磺必利目前共有兩家獲得批準(zhǔn)生產(chǎn)，分別是齊魯制藥有限公司和SANOFIWINTHROPINDUSTRIE（賽諾菲-安萬特）。從查詢的注冊申報情況來看，申報氨磺必利口服溶液的企業(yè)較多，共有9家。其中4家藥企包括重慶萊美藥業(yè)股份有限公司、賽諾菲安萬特投資有限公司、齊魯制藥有限公司和蘇州萬慶藥業(yè)有限公司均被批準(zhǔn)臨床/生產(chǎn)/補(bǔ)充。江蘇天士力帝益藥業(yè)有限公司、湖南洞庭藥業(yè)股份有限公司、北京市燕京藥業(yè)有限公司、天津紅日藥業(yè)股份有限公司等的審評結(jié)論為不批準(zhǔn)或維持原審評結(jié)論。由此看來，氨磺必利的潛在競爭較為激烈，而實(shí)際市場相對較為廣闊，前景良好。藥理作用與臨床..【藥理作用】氨磺必利為苯胺替代物類精神抑制藥，選擇性地與邊緣系統(tǒng)的D2、D3多巴胺能受體結(jié)合。本品不與血清素能受體或其它組胺、膽堿能受體，腎上腺素能受體結(jié)合。動物實(shí)驗(yàn)中，與紋狀體相比，高劑量氨磺必利主要阻斷邊緣系統(tǒng)中部的多巴胺能神經(jīng)元。此種親和力可能是氨磺必利精神抑制作用大于其錐體外系作用的原因。低劑量氨磺必利主要阻斷突觸前 D2/D3多巴胺能受體，可以解釋其對陰性癥狀的作用。在與氟哌啶醇進(jìn)行比較的雙盲試驗(yàn)中，共入選191名患有急性精神分裂癥的病人。與氟哌啶醇相比，氨磺必利可顯著改善病人的繼發(fā)性陰性癥狀。【適應(yīng)癥】氨磺必利用來治療精神疾患，尤其是伴有陽性癥狀（例如：譫妄，幻覺，認(rèn)知障礙）和/或陰性癥狀（例如：反應(yīng)遲緩，情感淡漠及社會能力退縮）的急性或慢性精神分裂癥，也包括以陰性癥狀為主的精神病患。市場規(guī)模分析4.1國內(nèi)外市場容量分析（1）發(fā)病率調(diào)查據(jù)衛(wèi)生部信息，目前，全國各類精神病的患病率已達(dá) 13.47‰，共有精神病患者1600萬。在17歲以下的兒童青少年中，至少有3000萬人遭受各種情緒障礙和行為問題的困擾。兒童行為問題、學(xué)生心理衛(wèi)生問題、老年性癡呆和抑郁、藥品濫用、自殺以及重大翟海心理危機(jī)等問題也日益增多，精神衛(wèi)生問題已成為重大的公共衛(wèi)生問題和..突出的社會問題。按照衛(wèi)生部、教育部、民政部。公安部、財政部、中國殘聯(lián)《關(guān)于進(jìn)一步加強(qiáng)精神衛(wèi)生工作的指導(dǎo)意見》確立的工作目標(biāo)，普通人群心理健康知識和精神病預(yù)防知識知曉率 2005年達(dá)到30%，2010年達(dá)到50%；兒童和青少年精神疾病和心理行為問題發(fā)生率2010年降到12%；精神分裂癥治療率 2005年達(dá)到50%，2010年上升為60%；精神疾病治療與康復(fù)工作覆蓋人口2005年達(dá)到4億人，2010年翻了一倍，達(dá)到 8億人。（2）市場容量分析抗精神病藥物市場是全球第五大處方藥市場。2008年，全球抗精神病藥物銷售總額超過160億美元，不過由于近年來缺乏新品問世，故市場增長緩慢。但在國內(nèi)，隨著非典型抗精神病藥物陸續(xù)上市，藥品銷售額呈現(xiàn)較高的增速， 2008年全國十六大城市樣本醫(yī)院的抗精神病藥物銷售總額已達(dá)到2.98億元，較2007年猛增69.8%，且2003～2008年的復(fù)合增長率為44.6%，增速位居各大用藥類別前列。（源于醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報）典型同類產(chǎn)品的對比氯氮平（clozapine）氯氮平是20世紀(jì)60年代末被開發(fā)成功的第一個非典型抗精神病藥。其受體結(jié)合特征與傳統(tǒng)抗精神病藥有很大不同。對于多巴胺系統(tǒng)，大多數(shù)抗精神病藥物在治療劑量下，對紋狀體D2受體的占有率至少在60%，而氯氮平對D2受體的平均占有..率只有20%。離體實(shí)驗(yàn)研究表明，氯氮平對D4受體的親和力比對D2受體強(qiáng)10倍左右，并可與D1，D3和D5受體結(jié)合。氯氮平對非多巴胺受體也有廣泛影響，尤其是對5-HT受體，包括對5-HT2、5-HT3及最近發(fā)現(xiàn)的 5-HT6和5-HT7受體亞型都有一定的親和力。氯氮平對于目前的其他抗精神病藥物治療無效的癥狀卻很有效。利培酮（risperidone）利培酮是苯并異惡唑類衍生物，為氟哌啶醇與利色林的化學(xué)結(jié)構(gòu)組合而成。對D2受體和5-HT2受體的親和力都比對氯氮平強(qiáng)，對α1、α2和H1受體也有較低親和力。利培酮在較低劑量即可改善陽性和陰性癥狀，而在高劑量也可引起EPS。其最佳劑量為≤6mg·d-1，大于6-8mg·d-1劑量時藥物不良反應(yīng)明顯加重而難以耐受，EPS隨劑量增加而增加。利培酮治療難治性精神分裂癥具有中等程度的療效，與傳統(tǒng)杭精神病藥療效相似，但弱于氯氮平的療效。利培酮也可改善精神分裂癥患者的認(rèn)知功能。奧氮平（olanzapine）奧氮平是三苯二氮卓類化合物，其化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥理特征與氯氮平都很相似，但不引起粒細(xì)胞缺乏癥。它與 5-HT2A和M1受體親和力較高，而與 D1、D2、H1、α1受體也有較低的親和力。奧氮平對精神分裂癥的陽性和陰性癥狀都有改善作用， 對陰性癥狀的作用尤其明顯。 但其只對原發(fā)性陰性癥狀有效， 而對..繼發(fā)性陰性癥狀無效。在長期療效觀察中，奧氮平降低精神分裂癥長期復(fù)發(fā)率的作用比氟呱嚨醇等典型抗精神病藥更強(qiáng)?？蚱剑╭uetiapine）與氯氮平一樣，奎硫平也是一種D2/5-HT受體阻斷劑，也有多受體作用特征，但整體效價強(qiáng)度比氯氮平低。該藥對5-HT2A、α1和H1受體有高度親和力，對 D2和α2受體有中度親和力，對D1和M1受體親和力較低。奎硫平對邊緣系統(tǒng)的選擇性作用較強(qiáng)。大量臨床對照試驗(yàn)表明，奎硫平治療精神分裂癥比安慰劑和氟哌啶醇都更有效，其副作用與安慰劑相似，在治療劑量范圍內(nèi)很少出現(xiàn)EPS，幾乎不引起急性肌張力障礙和血清催乳素水平的升高，也無粒細(xì)胞缺乏癥的報道。知識產(chǎn)權(quán)及醫(yī)保調(diào)查分析醫(yī)保：口服常釋劑型國家乙類預(yù)計銷量氨磺必利是苯甲胺的取代物，對D2和D3受體有很高的選擇性。與其他非典型抗精神病藥物一樣，氨磺必利治療精神分裂癥比安慰劑和氟哌啶醇更有效，且很少發(fā)生EPS。氨磺必利最突出的優(yōu)點(diǎn)在于其對陰性癥狀和情感癥狀有效。它對精神分裂癥陰性癥狀的療效明顯優(yōu)于氟哌啶醇，而其抗抑郁作用不僅強(qiáng)于氟哌啶醇，也比利培酮的作用更優(yōu)。氨磺必利治療難治性精神分裂癥..病人可能有很好的療效。2011年抗精神病藥各品種在 16個重點(diǎn)城市的市場份額占比中，奧氮平份額位居第一，占比為43%，幾乎占了總額的一半。喹硫平和利培酮各占15%。由于，氨磺必利在國內(nèi)批準(zhǔn)生產(chǎn)的廠家不多，基本上是有賽諾菲安萬特生產(chǎn)，氨磺必利在抗精神病藥中的占比僅為1%。2011年抗精神病藥各品種市場份額占比（16個重點(diǎn)城市數(shù)據(jù)）2010-2011年氨磺必利在 16個重點(diǎn)城市市場銷售數(shù)據(jù)顯示，氨磺必利從 2010年的一季度開始，持續(xù)到 2011年的第三季度，銷售額不斷快速上升，尤其在 2011年的第二季度，增長率達(dá)到了147.4%。第三季度的銷售額相對有所上升，但增長率呈現(xiàn)下降的趨勢，到2011年第四季度呈現(xiàn)出負(fù)增長的現(xiàn)象?？傊?，氨磺必利在2010-2011年期間，銷售額不斷上升。若能保持增長勁..頭，市場將相對樂觀。2010-2011年氨磺必利市場情況招標(biāo)與物價信息省份 劑型 規(guī)格 生產(chǎn)企業(yè)四川 片劑 0.2g 法國賽諾菲SanofiWinthropIndustries(北京 素片 0.2g賽諾菲安萬特(杭州)制藥浙江 素片 0.2g 有限公司分裝)

中標(biāo)價332.1325.37369.8從目前的招投標(biāo)信息來看， 生產(chǎn)氨磺必利的僅有一家， 即賽諾菲安萬特。各地的招標(biāo)價格有所差別，規(guī)格均為 0.2g，中標(biāo)價分別是332.1元（四川），325.37元（北京），369.8元（浙江）。..綜合性評價從產(chǎn)品的應(yīng)用角度來講，氨磺必利在臨床試驗(yàn)中的耐受性很好，近似于利培酮和奧氮平，對那些以陽性癥狀為主的患者，氨磺必利的耐受性優(yōu)于氟哌啶醇，而這使錐體外系副作用的發(fā)生率低于后者并提高了患者的生活質(zhì)量。與利培酮及奧氮平一樣，氨磺必利比氟哌啶醇更少發(fā)生錐體外系副作用，比利培酮或奧氮平更少發(fā)生體重增加，同時氨磺必利似乎并不導(dǎo)致糖尿病的發(fā)生。從現(xiàn)有產(chǎn)品格局來講，氨磺必利現(xiàn)已批準(zhǔn)的有進(jìn)口原研的賽諾菲-安萬特有限公司和國內(nèi)的齊魯制藥有限公司。從申報廠家來看，目前有4家藥企已被批準(zhǔn)臨床/生產(chǎn)/補(bǔ)充，市場競爭不大，相對廣闊。從專業(yè)角度來說，氨磺必利是由Sanofi-Synthelabo公司開發(fā)的一種針對隱性癥狀具有顯著優(yōu)點(diǎn)的新型非典型抗精神病藥物，于1997年1月通過美國FDA批準(zhǔn)上市，現(xiàn)已批準(zhǔn)進(jìn)口我國。氨磺必利是一種對急性精神分裂癥和需長期維持治療的患者有效且安全性好的藥物。從作用機(jī)制來講，氨磺必利(Amisulpride，ASP)具有獨(dú)特的藥理學(xué)特性，在歐洲較為常用，它對D2／D3，受體具有高度親和力，對D1，D4，D5，亞型無任何識別力，對其他神經(jīng)遞質(zhì)受體和藥理作用..位點(diǎn)也缺乏親和力，低劑量時選擇性影響突觸前 DA受體，控制DA的合成和釋放，高劑量時占據(jù)突觸后 DA受體并出現(xiàn)拮抗作用。氨磺必利是全國醫(yī)保品種，對未來的推廣有良好的推動作用。..氨磺必利說明書藥品名稱:商品名稱：索里昂通用名稱：氨磺必利片英文名稱：Solian(AmisulprideTablets)成份:氨磺必利適應(yīng)癥:氨磺必利用來治療精神疾患，尤其是伴有陽性癥狀（例如：譫妄，幻覺，認(rèn)知障礙）和/或陰性癥狀（例如：反應(yīng)遲緩，情感淡漠及社會能力退縮）的急性或慢性精神分裂癥，也包括以陰性癥狀為主的精神病患。規(guī)格:0.2g用法用量:通常情況下，若每天劑量小于或等于 400mg，應(yīng)一次服完，若每天劑量超過400mg，應(yīng)分為兩次服用。陰性癥狀占優(yōu)勢階段推薦劑量為50至300mg/天。劑量應(yīng)根據(jù)個人情況進(jìn)行調(diào)整。 最佳劑量約為100mg/天。陽性及陰性癥狀混合階段..治療初期，應(yīng)主要控制陽性癥狀，劑量可為： 400-800mg/天。然后根據(jù)病人的反應(yīng)調(diào)整劑量至最小有效劑量。急性期治療開始時，可以先以最大劑量400mg/天進(jìn)行幾天肌肉注射，然后改為口服藥物治療。口服推薦劑量為400-800mg/天，最大劑量不應(yīng)超過 1200mg。然后可根據(jù)病人的反應(yīng)情況維持或調(diào)整劑量。任何情況下，均應(yīng)根據(jù)病人的情況將維持劑量調(diào)整到最小有效劑量。腎功能不全：由于氨磺必利通過腎臟排泄，故對于腎功能不全，肌酐清除率為30-60ml/min的患者，應(yīng)將劑量減半，對于肌酐清除率為10-30ml/min的患者，應(yīng)將劑量減至三分之一。由于缺乏充足的資料，故氨磺必利不推薦用于患有嚴(yán)重腎功能不全的病人（肌酐清除率<10ml/min）（見禁忌）。肝功能不全：由于氨磺必利代謝較少，對于患有肝功能不全的患者不需調(diào)整劑量。不良反應(yīng):經(jīng)常發(fā)生的不良反應(yīng)：-血中催乳素水平升高，可引起以下臨床癥狀：乳溢，閉經(jīng)，男子乳腺發(fā)育，乳房腫脹，陽痿，女性的性冷淡。停止治療，可恢..復(fù)。-體重增加；-可產(chǎn)生錐體外系綜合癥（震顫，肌張力亢進(jìn)，流涎，靜坐不能，運(yùn)動功能減退）。使用維持劑量時，這些癥狀通常處于中等程度，無需停藥，使用抗膽堿能類抗震顫麻痹藥物治療，癥狀即可部分緩解。以50-300mg/天的劑量治療優(yōu)勢缺失綜合癥，錐體外系癥狀的發(fā)生率很低（劑量依賴型）。臨床研究顯示，接受氨磺必利治療的病人比接受氟哌啶醇治療的病人出現(xiàn)錐體外系癥狀的幾率小。很少發(fā)生的不良反應(yīng)：-嗜睡；-胃腸道功能紊亂，例如便秘，惡心，嘔吐，口干。極少發(fā)生的不良反應(yīng)：-可出現(xiàn)急性肌張力障礙（痙攣性斜頸，眼球轉(zhuǎn)動危象，牙關(guān)緊閉等癥狀）。無需停藥，只需服用抗膽堿能類抗震顫麻痹藥物即可恢復(fù)。-曾有報道，服用氨磺必利可引起遲發(fā)性運(yùn)動障礙，尤其是延長服藥后，主要癥狀為不自主的舌或臉部運(yùn)動。 抗膽堿能類抗震顫麻痹藥物對此種癥狀無治療作用，還有可能加重癥狀。-曾有報道，服用氨磺必利可引起低血壓和心動過緩。-曾有報道，服用氨磺必利可引起 QT間期延長，極少情況下可引..起尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速 (見注意事項(xiàng))。-過敏反應(yīng)。-曾有報道，出現(xiàn)驚厥。-曾有報道，出現(xiàn)惡性綜合證（見注意事項(xiàng)）。禁忌:本品不能用于下列情況：已知對藥品中某成分過敏者；有報道：接受抗多巴胺能藥物（包括苯丙酰胺類藥物）治療的嗜鉻細(xì)胞瘤患者，曾出現(xiàn)過嚴(yán)重的高血壓；因此對于已知患有或懷疑患有嗜鉻細(xì)胞瘤的患者，不應(yīng)開具含有此藥的處方。由于沒有相關(guān)的臨床數(shù)據(jù)， 15歲以下的兒童不建議服用本藥。哺乳期婦女；已知患有或懷疑患有催乳素依賴性癌癥的病人，例如：催乳素分泌性垂體腺瘤和乳腺癌；嚴(yán)重腎功能不全（肌酐清除率 <10ml/min）。聯(lián)合用于-舒托必利，-多巴胺能激動劑（金剛烷胺，無水嗎啡，溴隱亭，卡麥角林，恩他卡棚，利蘇力特，培高利特，吡貝地爾，普拉克索，喹那高利，羅匹尼羅），除了用于治療帕金森氏病患者。 （見藥物間相互作用）..本品通常不建議用于下列情況：-聯(lián)合用于：-酒精-左旋多巴-可能引起尖端扭轉(zhuǎn)性室性心動過速的藥物： Ia類（奎尼丁，氫化奎尼丁，丙吡胺）及 III類（胺碘酮，索他洛爾，多非利特，伊布利特）抗心律失常藥物，某些精神抑制藥物（硫利達(dá)嗪，氯丙嗪，左美丙嗪，三氟拉嗪，氰美馬嗪，舒必利，硫必利，匹莫齊特，氟哌啶醇，氟哌利多），其它藥物諸如：芐普地爾，西沙必利，二苯馬尼，靜脈用紅霉素，咪唑斯汀，靜脈用長春胺，鹵泛群，噴他咪丁，司氟沙星，莫西沙星等-多巴胺能激動劑（金剛烷胺，無水嗎啡，溴隱亭，卡麥角林，恩他卡棚，利蘇力特，培高利特，吡貝地爾，普拉克索，喹那高利，羅匹尼羅）用于治療帕金森氏病患者時。 （見藥物間相互作用）。注意事項(xiàng):警告惡性綜合癥：與其它精神抑制類藥物合用時， 可產(chǎn)生惡性綜合癥（高熱，肌肉強(qiáng)直，植物神經(jīng)功能紊亂，意識障礙，磷酸肌酸激酶含量升高）。高熱時，尤其對于那些服用高劑量藥物的病人，應(yīng)停止抗精神病治療。延長QT間期..氨磺必利延長QT間期，與劑量相關(guān)。這種作用可導(dǎo)致嚴(yán)重的室性心律失常，例如尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速，若有心動過緩，低鉀血癥，先天性或獲得性 QT間期延長（合并用藥也可延長 QT間期），發(fā)生嚴(yán)重室性心律失常的危險性增加。如果臨床情況允許，給藥前應(yīng)先確定病人沒有以下可引起心律失常的因素存在：-心動過緩，心率<55次/分；-低鉀血癥；-先天性QT間期延長；-目前所進(jìn)行的藥物治療可導(dǎo)致明顯的心動過緩（<55次/分），低鉀血癥，心內(nèi)傳導(dǎo)減慢或QTc間期延長。對于準(zhǔn)備接受長期精神抑制藥物治療的病人，心電圖（ECG）應(yīng)作為早期評價的一部分。由于本品含有乳糖，本品禁用于先天性半乳糖血癥、葡萄糖或半乳糖吸收不良綜合征或乳糖酶缺乏的患者。注意事項(xiàng)由于藥物主要通過腎臟排泄，所以對于患有腎功能不全的病人，應(yīng)減少服藥劑量（見用法和用量）。對于患有嚴(yán)重腎功能不全的病人，沒有相關(guān)的臨床數(shù)據(jù)（見禁忌）。精神抑制類藥物可降低癲癇發(fā)作的閾值。所以對于有驚厥史的病人，服用氨磺必利時應(yīng)仔細(xì)監(jiān)控。由于老年人對藥物的高敏感性（可產(chǎn)生鎮(zhèn)靜或低血壓癥狀），所..以老年人服藥時應(yīng)注意。對于患有帕金森氏病的病人，服藥時應(yīng)注意。除非必需使用精神抑制類藥物治療，否則應(yīng)避免服用此藥。對司機(jī)和機(jī)器操作者的作用對于司機(jī)和機(jī)器操作者，應(yīng)特別注意，服用此藥可出現(xiàn)瞌睡癥狀。孕婦及哺乳期婦女用藥 :孕婦動物實(shí)驗(yàn)未見任何致畸性。由于動物中未見致畸性，所以推斷本藥對人也沒有致畸性。事實(shí)上，迄今為止，對人體產(chǎn)生致畸性的物質(zhì)，通過設(shè)計良好的兩種動物致畸試驗(yàn)檢測均可顯示出致畸性。在臨床運(yùn)用方面，目前尚無足夠的相關(guān)資料來評價本品用于妊娠婦女時的任何致畸或胎兒毒性作用。因此，在妊娠期間最好不使用本品。哺乳者由于沒有該藥可否通過乳汁的資料， 所以，對于哺乳者應(yīng)禁止服用本藥。兒童用藥:對于15歲以下的兒童，沒有相關(guān)的臨床數(shù)據(jù)。老年用藥:由于老年人對藥物的高敏感性（可產(chǎn)生鎮(zhèn)靜或低血壓癥狀），所以老年人服藥時應(yīng)注意。..藥代動力學(xué)研究數(shù)據(jù)顯示， 對于年齡高于65歲的老年人，單次給藥50mg，其Cmax，T1/2和AUC的值可升高10-30%。藥物相互作用:禁忌的聯(lián)合使用+多巴胺能激動劑（金剛烷胺，無水嗎啡，溴隱亭，卡麥角林，恩他卡棚，利蘇力特，培高利特，吡貝地爾，普拉克索，喹那高利，羅匹尼羅），除了用于治療帕金森氏病患者。多巴胺能激動劑與精神抑制藥物具有相互拮抗作用。遇到由精神抑制藥物誘發(fā)的錐體外系綜合征時， 不要使用多巴胺能激動劑治療，而要使用抗膽堿能藥物。+舒托必利會增加室性心律失常的風(fēng)險，尤其是尖端扭轉(zhuǎn)性室性心動過速。不建議的聯(lián)合使用+可能引起尖端扭轉(zhuǎn)性室性心動過速的藥物： Ia類（奎尼丁，氫化奎尼丁，丙吡胺）及 III類（胺碘酮，索他洛爾，多非利特，伊布利特）抗心律失常藥物，某些精神抑制藥物（硫利達(dá)嗪，氯丙嗪，左美丙嗪，三氟拉嗪，氰美馬嗪，舒必利，硫必利，匹莫齊特，氟哌啶醇，氟哌利多），芐普地爾，西沙必利，二苯馬尼，靜脈用紅霉素，咪唑斯汀，靜脈用長春胺等。會增加室性心律失常的風(fēng)險，尤其是尖端扭轉(zhuǎn)性室性心動過速。+酒精酒精能增加精神抑制藥物的鎮(zhèn)靜作用。..警覺性的受損可能使駕駛或操作機(jī)器發(fā)生危險。避免使用酒精性飲料以及含有酒精的藥物。+左旋多巴左旋多巴與精神抑制藥物具有相互拮抗作用。用于治療帕金森氏病患者時，使用兩種藥物的最小有效劑量。+多巴胺能激動劑（金剛烷胺，無水嗎啡，溴隱亭，卡麥角林，恩他卡棚，利蘇力特，培高利特，吡貝地爾，普拉克索，喹那高利，羅匹尼羅）用于治療帕金森氏病患者時。多巴胺能激動劑與精神抑制藥物具有相互拮抗作用。多巴胺能激動劑可以引起或加重精神異常。如果正在接受一種多巴胺能激動劑的帕金森氏病患者必須使用精神抑制藥物治療，后者應(yīng)逐漸減量直至停藥 （突然撤除多巴胺能藥物可以使患者處于發(fā)生精神抑制惡性綜合征的危險中）。+鹵泛群，噴他咪丁，司氟沙星，莫西沙星：會增加室性心律失常的風(fēng)險，尤其是尖端扭轉(zhuǎn)性室性心動過速。如果可能，停止能引起尖端扭轉(zhuǎn)性室性心動過速的非抗感染藥物。如果不能避免聯(lián)合使用，用藥前先核實(shí) QT間期，并進(jìn)行ECG監(jiān)查。需要謹(jǐn)慎的聯(lián)合用藥+能引起心率減慢的藥物（具有減慢心率的鈣通道阻滯劑：地爾硫卓，維拉帕米；β-阻滯劑；可樂定；胍法辛；洋地黃，抗膽堿..酯酶藥物：多奈哌齊，利凡斯的明，他克林，安貝銨，加蘭他敏，吡啶斯的明，新斯的明）會增加室性心律失常的風(fēng)險，尤其是尖端扭轉(zhuǎn)性室性心動過速。臨床和ECG監(jiān)測。+降低血鉀的藥物（降低血鉀的利尿劑，刺激性輕瀉藥，兩性霉素B（靜脈途徑），糖皮質(zhì)激素，替可克肽）會增加室性心律失常的風(fēng)險，尤其是尖端扭轉(zhuǎn)性室性心動過速。在使用本品前糾正任何低血鉀，并確保臨床、電解質(zhì)和心電圖參數(shù)的監(jiān)測?？梢钥紤]的聯(lián)合用藥+抗高血壓藥物（所有）：抗高血壓作用，增加體位性低血壓的風(fēng)險（附加作用）。+其它中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制藥物：嗎啡衍生物（止痛藥，鎮(zhèn)咳藥和替代治療）；巴比妥酸鹽；安定；安定以外的抗焦慮藥物；催眠藥，鎮(zhèn)靜抗抑郁藥物；鎮(zhèn)靜 H1抗組胺藥物；中樞性抗高血壓藥物；巴氯芬；沙利度胺。增加中樞鎮(zhèn)靜作用。警覺性的受損可能使駕駛或操作機(jī)器發(fā)生危險。藥物過量:迄今為止，有關(guān)急性服藥過量的資料有限。