兒科藥物市場情況分析

兒科藥物市場情況分析兒科藥物市場情況1、兒科藥物概覽兒科藥物指應(yīng)用于兒童患病所使用的藥物，包括專門針對兒童的專用藥品或藥品說明書中標(biāo)明兒童使用用法的藥品。我國對于兒童的概念通常是指0-14歲的未成年人。根據(jù)國家統(tǒng)計(jì)局?jǐn)?shù)據(jù)，2017年我國兒童人口數(shù)量為2．33億人，人口占比為16．8%。較之于成年人，兒童免疫力較弱，更容易感染疾病。同時(shí)，由于兒童的機(jī)體尚未發(fā)育成熟，與成人在生理上具有顯著不同，肝腎功能對藥物的代謝能力和不良反應(yīng)耐受性與成年人存在明顯的差異。因此，臨床用藥時(shí)應(yīng)充分、全面、謹(jǐn)慎考慮兒童的生理特點(diǎn)，不適合直接使用成人用藥。2、兒科藥物市場規(guī)模近年來，隨著全面二胎政策的落地，疊加環(huán)境污染等問題，我國兒科門急診率長期居高不下，綜合醫(yī)院兒科門急診量增長迅速，帶動兒童用藥市場快速增長。南方醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)研究所的數(shù)據(jù)顯示，目前我國兒科用藥市場規(guī)模已經(jīng)突破1，200億元，增速保持在8．5%左右，預(yù)計(jì)2020年市場規(guī)模將突破1，700億元。《2016年兒童用藥安全調(diào)查報(bào)告》數(shù)據(jù)顯示，我國兒童用藥市場以呼吸系統(tǒng)用藥和消化系統(tǒng)用藥為主，市場份額分別為39．2%和20．5%。米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，目前我國兒童用藥市場規(guī)模僅占整個(gè)醫(yī)藥行業(yè)的5%左右，我國兒童人口占比約為16．8%，兒童用藥市場遠(yuǎn)未飽和，未來市場空間廣闊。3、兒科藥物行業(yè)發(fā)展態(tài)勢和未來變化趨勢由于研發(fā)困難、定價(jià)優(yōu)勢不明顯、市場推廣難度大等原因，國內(nèi)的兒科用藥市場存在兒童用藥缺失的問題。目前國內(nèi)90%以上的藥品沒有兒童劑型，兒科用藥呈現(xiàn)出藥品品種少、劑量規(guī)格少、劑型少等特點(diǎn)?！?016年兒童用藥安全調(diào)查報(bào)告白皮書》數(shù)據(jù)顯示，我國3，500多種藥品制劑中，兒童專用藥僅60多種，占總藥品數(shù)量比例約為1．7%；6，000多家藥企中，專門從事兒童用藥生產(chǎn)的藥企僅10余家。近年來，兒童用藥市場日益受到國家的重視和關(guān)注，保障需求、鼓勵(lì)研發(fā)、優(yōu)先審評、簡化采購程序、擴(kuò)大醫(yī)保支付范圍等兒科用藥相關(guān)政策頻繁出臺，兒科用藥市場有望迎來政策紅利期。雙特異性抗體，是含有兩個(gè)特異性抗原結(jié)合位點(diǎn)或表位的抗體分子，其改變了單克隆抗體（單抗）單靶點(diǎn)的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)，可阻斷或激活多個(gè)信號通路，實(shí)現(xiàn)多種單抗聯(lián)合的協(xié)同作用。相比傳統(tǒng)的單抗藥物，雙特異性抗體通過設(shè)計(jì)，可以與兩個(gè)不同抗原相結(jié)合，或與同一抗原的不同表位相結(jié)合，并針對新的治療靶標(biāo)或單抗無法實(shí)現(xiàn)的靶標(biāo)組合，從而實(shí)現(xiàn)更加精準(zhǔn)的靶向和更強(qiáng)的治療效果。另外，雙特異性抗體可同時(shí)在單一疾病通路或不同級聯(lián)信號中充當(dāng)兩種蛋白質(zhì)的抑制劑，在多結(jié)合位點(diǎn)和不同通路的參與之下，降低出現(xiàn)耐藥的可能。雙特異性抗體從結(jié)構(gòu)上可分為兩大類：全長雙抗（結(jié)構(gòu)和IgG單抗類似，有Fc區(qū)）和片段雙抗（由IgG單抗的Fab區(qū)組成，無Fc區(qū)），F(xiàn)c區(qū)的存在與否直接影響雙抗的生物學(xué)效應(yīng)、半衰期、研發(fā)和生產(chǎn)成本等要素。截至2019年6月，已有20多種商業(yè)化技術(shù)平臺用于開發(fā)和生產(chǎn)雙特異性抗體，用于簡化雙多特異性抗體開發(fā)流程，提高患者安全性，增強(qiáng)療效等?？贵w偶聯(lián)藥物（ADC）是基于大分子抗體和小分子化學(xué)藥開發(fā)出的新型藥物，通常由三部分構(gòu)成：抗體、毒素小分子和連接臂。其中，抗體部分可以特異性的靶向特定抗原，毒素小分子是具有高細(xì)胞毒活性和低免疫特征的小分子藥物，連接臂則是偶聯(lián)抗體和小分子部分的橋梁。ADC的設(shè)計(jì)思路是將抗體與細(xì)胞毒藥物進(jìn)行偶聯(lián)，從而同時(shí)發(fā)揮抗體高特異性與細(xì)胞毒小分子的高毒性，利用抗體-抗原的高度靶向結(jié)合將藥物輸送至腫瘤部位，將細(xì)胞毒藥物強(qiáng)大的細(xì)胞殺傷能力集中于腫瘤細(xì)胞，降低正常組織的毒副作用。ADC的設(shè)計(jì)需要考慮抗體、小分子毒素、連接臂三個(gè)組成成分及它們之間的合理組合。產(chǎn)業(yè)發(fā)展趨勢（一）中國市場和企業(yè)的重要性不斷增加從健康醫(yī)療領(lǐng)域來說，中國已經(jīng)是全球第二大醫(yī)藥市場，隨著國內(nèi)醫(yī)保報(bào)銷范圍的擴(kuò)大、患者支付能力的提高及創(chuàng)新先進(jìn)療法的出現(xiàn)等因素推動，未來中國腫瘤藥物市場還將穩(wěn)步增長；從科技層面來說，中國整體的研發(fā)支出排名同樣位居全球第二。在當(dāng)今的形勢下，一方面中國市場對所有醫(yī)藥企業(yè)而言是一個(gè)非常重要的市場，國外的新藥產(chǎn)品將會更快地引入到中國來，另一方面國內(nèi)企業(yè)自身的研發(fā)投入在不斷的增加，創(chuàng)新藥產(chǎn)品在不斷的豐富，并將逐漸走出國門。（二）國家藥監(jiān)部門持續(xù)改革2019年，《藥品管理法》進(jìn)行了發(fā)布以來的首次重大修訂，其中涉及多項(xiàng)調(diào)整，例如明確藥品上市許可持有人制度；通過藥品追蹤確保問責(zé)；實(shí)施臨床試驗(yàn)備案制；用自主申報(bào)和跟蹤檢查替代臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定；在互聯(lián)網(wǎng)售藥方面將禁止在線銷售處方藥從提議草案中去除等。國家藥監(jiān)部門的持續(xù)改革也引來新藥上市高潮。上市的新藥里有越來越多來自于本土藥企的研發(fā)，這說明了中國的本土創(chuàng)新能力在逐步提升。歷史上看中國上市的新藥往往滯后國外5至10年，如2016年上市的所有新藥平均比全球慢8年，2019年這一數(shù)字縮短至平均4年左右，有一些藥已經(jīng)縮短到一年甚至更短?？梢钥闯?，今天中國的醫(yī)藥監(jiān)管和全球體系的對接已經(jīng)有了很大的進(jìn)步。企業(yè)推進(jìn)藥品上市的時(shí)間，涉及到具體的戰(zhàn)略，但是監(jiān)管不再成為一個(gè)上市時(shí)間的瓶頸。（三）醫(yī)保覆蓋面逐漸擴(kuò)大為了支撐整個(gè)醫(yī)藥研發(fā)生態(tài)鏈，市場需要形成一個(gè)對創(chuàng)新投入的回報(bào)機(jī)制。從2009年到2017年的8年中，中國的醫(yī)保目錄沒有更新，所以很長一段時(shí)間內(nèi)中國的醫(yī)藥創(chuàng)新回報(bào)機(jī)制是不清晰的。2017年第一次更新以后，醫(yī)保又于2019、2020和2021年多次更新，預(yù)計(jì)這種及時(shí)的更新將來會成為常態(tài)。在每次更新里，有一些新藥納入，一些藥被移出。同時(shí)，取消了省級醫(yī)保報(bào)銷目錄，引進(jìn)了更加科學(xué)的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評估方法，這些都是國家支付機(jī)制更加科學(xué)化的趨勢。對于創(chuàng)新藥，引入了國家層面的談判機(jī)制，為創(chuàng)新藥的支付提供了一個(gè)新的路徑。（四）集采進(jìn)一步擴(kuò)大范圍對于一些專利已經(jīng)過期的、比較成熟的藥品，國家通過帶量采購的方式，一方面控制成本，一方面通過更少的企業(yè)來實(shí)現(xiàn)更好地管控藥品質(zhì)量。對于成熟藥品集中帶量采購后，很多品類銷售額已經(jīng)很難再增長，成本控制機(jī)制已經(jīng)初見效果；而新藥通過醫(yī)保層面的價(jià)格談判，則可以更快地進(jìn)行市場普及，達(dá)到較高的銷售額，完成醫(yī)保目錄的騰籠換鳥。中國醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展趨勢2016年以來，中國藥企開展的核心臨床數(shù)量迅速增長，2021年甚至已經(jīng)趕超歐洲、達(dá)到接近美國的水平，這無疑也體現(xiàn)出這種趨勢。但發(fā)展的同時(shí)也有不可忽視的問題，由數(shù)據(jù)能看出國內(nèi)核心臨床過多地集中在腫瘤領(lǐng)域，相較美國企業(yè)不論是絕對數(shù)量還是在所有治療領(lǐng)域中的比重都要高出不少，實(shí)際上反映出國內(nèi)腫瘤領(lǐng)域藥物研發(fā)的競爭過度集中。從絕對數(shù)量來看，國內(nèi)企業(yè)主導(dǎo)的PD1/PDL1靶點(diǎn)藥物核心臨床數(shù)量居高不下，甚至超過美國企業(yè)近一倍。數(shù)量的急劇增長提示至少在該靶點(diǎn)上，國內(nèi)藥企fastfollow的風(fēng)潮已經(jīng)過熱；從研究質(zhì)量來看，國內(nèi)企業(yè)主導(dǎo)的核心臨床中，七成以上均選擇了安慰劑或空白對照，選擇陽性藥對照的試驗(yàn)占比常年維持在10%以下，整體對照方案質(zhì)量與美國企業(yè)相比存在明顯差距。2021年7月，CDE一紙長文引發(fā)行業(yè)震動?！兑耘R床價(jià)值為導(dǎo)向的抗腫瘤藥物臨床研發(fā)指導(dǎo)原則》，從監(jiān)管端為腫瘤新藥研發(fā)指明方向。政策指出，隨機(jī)對照研究中，應(yīng)盡量為受試者提供臨床實(shí)踐中最佳治療方式/藥物，而不應(yīng)為提高臨床試驗(yàn)成功率和試驗(yàn)效率，選擇安全有效性不確定，或已被更優(yōu)的藥物所替代的治療手段。盡管在政策發(fā)布之后，資本市場出現(xiàn)短期的巨大震動。但長期來看，創(chuàng)新投入的方向不會改變，利好first-in-class/best-in-class/me-better，利空過量的me-too/me-worse，對產(chǎn)業(yè)將產(chǎn)生結(jié)構(gòu)性影響，產(chǎn)業(yè)鏈里優(yōu)質(zhì)企業(yè)仍有良好的發(fā)展前景。新藥研發(fā)涉及到多環(huán)節(jié)多機(jī)構(gòu)協(xié)同配合，其中藥監(jiān)部門作為監(jiān)管端，要從政策層面高屋建瓴地對藥品研發(fā)和注冊審評提出規(guī)范，這同時(shí)要求藥監(jiān)部門要及時(shí)跟進(jìn)行業(yè)發(fā)展、進(jìn)行相應(yīng)監(jiān)管科學(xué)或指導(dǎo)原則的出臺及完善。醫(yī)保作為支付端，醫(yī)保目錄的調(diào)整及創(chuàng)新藥談判實(shí)則也能為新藥研發(fā)提供標(biāo)尺。醫(yī)院及醫(yī)生作為臨床試驗(yàn)發(fā)起和執(zhí)行的關(guān)鍵角色，應(yīng)對試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)、對照藥選擇、療效及安全性終點(diǎn)評估有自己科學(xué)、客觀、公正的判斷。而最后，企業(yè)作為新藥研發(fā)的主體，也要根據(jù)企業(yè)自身情況以及臨床切實(shí)的未滿足需求，進(jìn)行創(chuàng)新化、差異化以及前瞻化的布局。繼2020年國內(nèi)License-out元年后，2021年國內(nèi)產(chǎn)品或技術(shù)向國外交易的火熱程度依舊有增無減。2021年各治療領(lǐng)域license-out項(xiàng)目交易數(shù)共52起，其中以創(chuàng)新藥產(chǎn)品和技術(shù)平臺交易為主，交易數(shù)分別為20起以及16起。2021年有多起交易案例涉及的受讓方為全球領(lǐng)先的跨國藥企或國外知名的biotech公司，此處部分列舉了3項(xiàng)2021年的代表性交易。其中百濟(jì)神州將旗下TIGIT抗體的美國、加拿大、歐洲多國及日本權(quán)益轉(zhuǎn)讓給諾華，總交易額高達(dá)近29億美元。榮昌生物將維迪西妥單抗以26億美元授權(quán)給Seagen，Seagen獲得在榮昌區(qū)域以外全球開發(fā)和商業(yè)化權(quán)益。渤健則獲得諾誠健華奧布替尼在MS領(lǐng)域的全球獨(dú)家權(quán)利和中國以外某些自免疾病權(quán)益，總交易額近10億美元。繼國內(nèi)企業(yè)大量的license-out交易合作后，本土CDMO企業(yè)也在2021年實(shí)現(xiàn)出海局部突破。其中尤以凱萊英和博騰股份兩家企業(yè)的國際化合作最為突出。凱萊英自去年11月開始，陸續(xù)接到同一美國大型藥企的多項(xiàng)小分子化學(xué)創(chuàng)新藥CDMO供貨訂單，總合同金額高達(dá)92億人民幣，這一數(shù)值是其2020年全部主營業(yè)務(wù)收入之和的近3倍。而博騰股份則是在去年11月到今年2月間與輝瑞公司達(dá)成多項(xiàng)小分子創(chuàng)新藥相關(guān)CDMO合作，合同總額超57億元，同樣是其2020年全年主營業(yè)務(wù)收入的近3倍。盡管license-out項(xiàng)目交易及CDMO出海均實(shí)現(xiàn)較大突破，并且本土企業(yè)在海外開展核心臨床的熱情也逐漸提升，但真正意義上的國產(chǎn)創(chuàng)新藥出海依舊道阻且長。由本土企業(yè)在國外開展的核心臨床數(shù)量、領(lǐng)域分布和方案設(shè)計(jì)來看，盡管2021年開展數(shù)量迅速增長至43項(xiàng)，但其中仍存在腫瘤領(lǐng)域過度集中、方案設(shè)計(jì)傾向選擇空白/安慰劑對照等問題。特別是今年2月信達(dá)PD1出海受阻一案，更是引發(fā)業(yè)內(nèi)巨大討論和思考。當(dāng)然信迪利單抗的闖關(guān)失利并不意味著FDA對中國創(chuàng)新藥關(guān)上了大門，但要從這一課中學(xué)到經(jīng)驗(yàn)。一方面要關(guān)注China-only臨床數(shù)據(jù)出海申報(bào)的人種差異和普適性問題，其次要考慮監(jiān)管機(jī)構(gòu)對不同病種藥物的審評尺度問題，最后就是要提升方案設(shè)計(jì)中對照標(biāo)準(zhǔn)的選擇質(zhì)量。老齡化程度加深，行業(yè)發(fā)展?jié)摿Υ髲男枨蠖丝?，國?nèi)人口老齡化程度繼續(xù)加深，行業(yè)具有很大發(fā)展空間。根據(jù)國家統(tǒng)計(jì)局相關(guān)資料，2021年末，全國0-15歲人口為26，302萬人，占全國人口的18．6%；16-59歲人口為88，222萬人，占62．5%；60歲及以上人口為26，736萬人，占18．9%，其中，65歲及以上人口為20，056萬人，占14．2%。與2020年相比，0-15歲人口減少528萬人，16-59歲人口增加247萬人，60歲及以上和65歲及以上人口分別增加329萬人和992萬人。60歲及以上人口和65歲及以上人口比重分別較2020年上升0．2和0．7個(gè)百分點(diǎn)，老齡化程度進(jìn)一步加深。老齡化程度加深，一方面意味著勞動人口負(fù)擔(dān)會逐漸加大，國家醫(yī)?；饡掷m(xù)承壓，行業(yè)將持續(xù)面臨嚴(yán)控費(fèi)、降藥價(jià)的政策；另一方面老齡化將刺激優(yōu)質(zhì)藥、創(chuàng)新藥的發(fā)展，惡性腫瘤患病率、慢性病患病人群數(shù)量將居高不下，大健康產(chǎn)業(yè)市場進(jìn)一步擴(kuò)容。市場競爭激烈目前，我國創(chuàng)新藥企靶點(diǎn)同質(zhì)化明顯，熱門靶點(diǎn)競爭激烈，行業(yè)的現(xiàn)有競爭者不斷加強(qiáng)技術(shù)研發(fā)，豐富腫瘤產(chǎn)品線，對藥企發(fā)展提出了更高的要求。未來，具有開發(fā)、臨床、商業(yè)化一體化優(yōu)勢的創(chuàng)新藥企將脫穎而出。隨著中國醫(yī)藥企業(yè)實(shí)力的提升，跨國企業(yè)對中國市場越來越重視，加大投入和探索，出現(xiàn)了越來越多的跨國企業(yè)和中國企業(yè)合作的案例。合作方式呈現(xiàn)雙向的交流，一方面很多中國企業(yè)到海外收購創(chuàng)新產(chǎn)品，引入中國進(jìn)行開發(fā)；另一方面有些跨國企業(yè)把成熟品牌剝離，交由本土企業(yè)來推動市場銷售，有些跨國企業(yè)則從中國企業(yè)購入或獲得產(chǎn)品授權(quán)，完善自己的產(chǎn)品線。中國的CMO/CDMO產(chǎn)業(yè)雖然發(fā)展較晚，但發(fā)展速度快，開始形成涵蓋原料藥、化學(xué)制劑以及生物藥的CMO/CDMO產(chǎn)業(yè)平臺，國內(nèi)龍頭CMO/CDMO企業(yè)也陸續(xù)成為跨國制藥企業(yè)和國內(nèi)制藥企業(yè)的戰(zhàn)略供應(yīng)商。MAH制度的落地使得醫(yī)藥企業(yè)特別是新藥研發(fā)企業(yè)可以以藥品上市許可持有人的身份選擇自產(chǎn)或者委托生產(chǎn)，有利于提高資源配置效率，促進(jìn)了醫(yī)藥行業(yè)專業(yè)化分工，未來醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)生態(tài)和產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)將發(fā)生巨大變化。產(chǎn)業(yè)政策變革，迎來創(chuàng)新時(shí)代從政策端看，醫(yī)療、醫(yī)保、醫(yī)藥聯(lián)動改革不斷深化，前有國家展開集中采購和藥價(jià)談判、抗癌藥納入醫(yī)保、醫(yī)保嚴(yán)格控費(fèi)，讓更多的醫(yī)保資源可覆蓋到創(chuàng)新藥。后有一致性評價(jià)全面鋪開、新藥審評審批加速、藥品上市許可持有人制度的進(jìn)一步推進(jìn)等，行業(yè)政策密集出臺，行業(yè)結(jié)構(gòu)性調(diào)整拉開帷幕。隨著醫(yī)改的深入推進(jìn)，行業(yè)面臨洗牌，擁有核心競爭力的藥企迎來了發(fā)展機(jī)遇，創(chuàng)新成為發(fā)展主旋律。從2017年開始，國家藥品監(jiān)督管理局加速新藥審評審批，2021年和2020年NMPA批準(zhǔn)的新藥數(shù)量分別在60和50款左右，其中國產(chǎn)新藥占比約為40%，無論從獲批數(shù)量還是本土企業(yè)獲批數(shù)量來看，都遠(yuǎn)超前幾年。新藥涉及的種類仍以腫瘤藥居多，占比約為40%。這些產(chǎn)品的上市大大豐富了癌癥治療的選擇，也說明了我國鼓勵(lì)和引導(dǎo)創(chuàng)新藥政策取得的成效。2021年11月，國家藥監(jiān)局藥品審評中心（CDE）發(fā)布《以臨床價(jià)值為導(dǎo)向的抗腫瘤藥物臨床研發(fā)指導(dǎo)原則》，從患者需求的角度出發(fā)，落實(shí)以臨床價(jià)值為導(dǎo)向，以患者為核心的研發(fā)理念，促進(jìn)抗腫瘤藥科學(xué)有序地開發(fā)，推動醫(yī)藥創(chuàng)新邁上新臺階。中國本土以自主研發(fā)創(chuàng)新產(chǎn)品的生物醫(yī)藥企業(yè)的發(fā)展方向愈加明確，需要積極開發(fā)能優(yōu)化其自身產(chǎn)品管線的創(chuàng)新產(chǎn)品，臨床療效同質(zhì)化產(chǎn)品的競爭將從市場階段前置到臨床階段，本土藥企創(chuàng)新研發(fā)水平有望在磨煉中提升，中國藥物研發(fā)將進(jìn)階為更加開放的創(chuàng)新階段。我國制藥工業(yè)的發(fā)展動向在互聯(lián)網(wǎng)+的背景下，制藥企業(yè)順應(yīng)了時(shí)代的發(fā)展趨勢，以互聯(lián)網(wǎng)+的方式進(jìn)行創(chuàng)新和突破。網(wǎng)絡(luò)+醫(yī)療是未來醫(yī)療產(chǎn)業(yè)的發(fā)展方向，為制藥企業(yè)帶來更多的利潤，推動整個(gè)行業(yè)的發(fā)展。從宏觀上看，當(dāng)前醫(yī)改進(jìn)入了一個(gè)新的階段，藥品的帶量采購、高值耗材的集中采購、醫(yī)保目錄談判等都在加快實(shí)施，政策的執(zhí)行速度和力度都在不斷地超過預(yù)期。這一輪醫(yī)改的核心理念是：鼓勵(lì)創(chuàng)新、提升醫(yī)療設(shè)備的質(zhì)量、醫(yī)療費(fèi)用由不合理的醫(yī)療費(fèi)用轉(zhuǎn)為高效的醫(yī)療費(fèi)用。在此趨勢下，新藥、CXO等創(chuàng)新產(chǎn)業(yè)鏈將會在較長時(shí)間內(nèi)獲益，而與醫(yī)保無關(guān)的醫(yī)療產(chǎn)品泛消費(fèi)也會是政策的庇護(hù)所。另外，隨著我國經(jīng)濟(jì)的穩(wěn)步發(fā)展，人均可支配收入也在穩(wěn)步上升，隨著疫情的持續(xù)發(fā)展，人民的健康保健意識也在逐步增強(qiáng)，醫(yī)療服務(wù)的總?cè)藬?shù)和醫(yī)療費(fèi)用也會穩(wěn)步上升。隨著人口老齡化、城市化進(jìn)程加快，醫(yī)藥消費(fèi)呈現(xiàn)出剛性增長態(tài)勢。一致性評價(jià)過評數(shù)量下降，頭部企業(yè)集中度提升一致性評價(jià)自2016年啟動以來，進(jìn)展迅速，由于其作為集采入場券的屬性，一致性評價(jià)可謂仿制藥企兵家必爭之地。轉(zhuǎn)眼近6年過去，一致性評價(jià)主要品種開展進(jìn)度已超過7成。而2021年Q2以來，申請一致性評價(jià)通過及視同申請一致性評價(jià)通過的數(shù)量出現(xiàn)明顯下滑，也標(biāo)志著仿制藥一致性評價(jià)迎來轉(zhuǎn)折點(diǎn)。未來隨注射劑一致性評價(jià)大量通過后，存量仿制藥一致性評價(jià)將逐漸降溫?，F(xiàn)階段仿制藥開發(fā)存在同質(zhì)化競爭激烈、產(chǎn)品重復(fù)嚴(yán)重的現(xiàn)象。由下左圖可知，目前通過一致性評價(jià)企業(yè)數(shù)量≥3家的產(chǎn)品中，7成以上過評企業(yè)數(shù)量要大于等于4家，近四分之一產(chǎn)品過評企業(yè)數(shù)達(dá)10家以上，更是有部分藥品過評企業(yè)數(shù)量甚至可達(dá)50家以上。由此帶來的資源浪費(fèi)以及集采時(shí)帶來的過度競爭勢必帶來其他潛在問題。頭部仿制藥企市占率集采以來提升明顯，由于其企業(yè)體量、營銷能力、批文數(shù)量等相較中小企業(yè)規(guī)模優(yōu)勢明顯，未來仿制藥市場集中度存在提升趨勢，大廠優(yōu)勢將進(jìn)一步凸顯。因此，不同仿制藥企業(yè)也在探索各異的轉(zhuǎn)型道路。大廠基于其公司體量及銷售規(guī)模優(yōu)勢、資金相對充足，不少仿制藥大廠開始探索通過廣泛合作布局創(chuàng)新藥產(chǎn)品的轉(zhuǎn)型道路。從2017到2021年，頭部仿制藥企所進(jìn)行的創(chuàng)新藥產(chǎn)品或平臺交易數(shù)量逐年提升，2021年達(dá)30起之多，其中不乏上億美元的重磅交易。而相對體量較小的中小型仿制藥企，則可以探索改良型新藥布局，2類改良型新藥的臨床申請和上市申請數(shù)量在2021年有明顯提升，在這些過去主要由成熟產(chǎn)品主導(dǎo)的治療領(lǐng)域探索特定的改良新藥機(jī)會或成為新一輪差異性布局方向點(diǎn)。自上世紀(jì)60年代發(fā)現(xiàn)mRNA以及本世紀(jì)初多家MNC及Biotech開始布局mRNA技術(shù)以來，mRNA產(chǎn)品終于在新冠疫情催化下正式實(shí)現(xiàn)了商業(yè)化。作為mRNA技術(shù)首個(gè)商業(yè)轉(zhuǎn)化的產(chǎn)品，mRNA疫苗具有以下三個(gè)最重要的優(yōu)勢：1．mRNA可在短時(shí)間內(nèi)大量擴(kuò)增，具有快速、廉價(jià)和可大量生產(chǎn)的潛力；2．不需要操作具有感染性的病毒，不會整合至宿主細(xì)胞基因組內(nèi)，安全性更佳；3．mRNA是最小的遺傳載體，可以在細(xì)胞質(zhì)中快速攝取和表達(dá)，從而實(shí)現(xiàn)有效體內(nèi)遞送，有效解決了DNA疫苗免疫差問題。目前全球及國內(nèi)對于mRNA技術(shù)的產(chǎn)品開發(fā)均集中在新冠感染領(lǐng)域，其次是腫瘤領(lǐng)域，此外在流感、RSV感染和HIV感染領(lǐng)域也有一定研發(fā)布局。從研發(fā)階段來看，全球mRNA藥物中，近4成處于臨床前階段，而國內(nèi)相較全球研發(fā)階段則處于更早期，近7成沒有進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段。此外，國內(nèi)對于mRNA技術(shù)的研發(fā)中，9成以上均是mRNA疫苗產(chǎn)品。目前國內(nèi)布局mRNA技術(shù)的top企業(yè)均集中在疫苗產(chǎn)品研發(fā)。以沃森生物、艾美疫苗、本導(dǎo)基因?yàn)榇淼钠髽I(yè)mRNA產(chǎn)品管線豐富，正在被資本青睞，并已完成多輪較大數(shù)額的融資。近年來，細(xì)胞療法產(chǎn)品研發(fā)熱度日益提升，國內(nèi)細(xì)胞療法臨床試驗(yàn)登記數(shù)量也自2016年以來迎來迅猛增長，2021年臨床登記數(shù)量近200條。但從研發(fā)整體階段及靶點(diǎn)分布來看，也存在整體研發(fā)處于相對早期、臨床前管線占比近6成，且靶點(diǎn)過度集中在CD19和BCMA等熱門靶點(diǎn)的問題，未來可能面臨激烈的同賽道競爭。與細(xì)胞療法研發(fā)火熱相匹配或協(xié)同發(fā)展的是國內(nèi)細(xì)胞療法相關(guān)的監(jiān)管政策。從最早2009年首次提及細(xì)胞治療技術(shù)至今，已經(jīng)歷政策萌芽期、探索期和規(guī)范期三個(gè)典型階段。2021年5月，國辦發(fā)文的《關(guān)于全面加強(qiáng)藥品監(jiān)管能力建設(shè)的實(shí)施意見》，更是將包括細(xì)胞藥物在內(nèi)的多種醫(yī)療產(chǎn)品納入新時(shí)期監(jiān)管科學(xué)發(fā)展的重大戰(zhàn)略。2021年，兩款本土企業(yè)自主研發(fā)的細(xì)胞療法率先在國內(nèi)實(shí)現(xiàn)上市，均用于治療二線或以上復(fù)發(fā)/難治性LBCL成人患者。盡管兩款細(xì)胞療法獲批具有里程碑式意義，但上市后的患者可及和商業(yè)化銷售對企業(yè)而言亦是重要課題。由于細(xì)胞療法定價(jià)高昂的特點(diǎn)，企業(yè)想通過類似其他創(chuàng)新藥實(shí)現(xiàn)基本醫(yī)保談判準(zhǔn)入的難度極大，盡管去年復(fù)星凱特進(jìn)行了嘗試，但仍以失敗告終。因此現(xiàn)階段，可通過相對普適性的惠民?；虮Ｕ纤礁叩钠渌虡I(yè)保險(xiǎn)實(shí)現(xiàn)患者可及。兩家企業(yè)均在惠民保準(zhǔn)入上進(jìn)行了廣泛的嘗試和探索。大分子藥物靶點(diǎn)相對局限，可開發(fā)成藥靶點(diǎn)相對稀缺，因此在單抗藥物開發(fā)基礎(chǔ)上，逐漸衍生出了ADC、雙抗等大分子迭代開發(fā)方向。以ADC為基石的技術(shù)也逐漸分化出抗體與其他各類分子的組合方向，而雙抗概念的進(jìn)化則衍生出三抗甚至多抗藥物的開發(fā)?，F(xiàn)階段全球雙抗及ADC藥物的開發(fā)整體處于相對早期的階段，臨床前管線占比一半以上。而國內(nèi)對于這兩類技術(shù)的布局也呈現(xiàn)出十分火熱的趨勢，ADC和雙抗近五年IND數(shù)量以平均每年52%和108%的增速迅猛增長。而在小分子研發(fā)迭代方面，則不得不提PROTAC技術(shù)。PROTAC技術(shù)的興起與突破是小分子藥物研發(fā)的又一革命性進(jìn)展，該技術(shù)以其可靶向傳統(tǒng)不可成藥蛋白的獨(dú)特優(yōu)勢而備受業(yè)界關(guān)注，該技術(shù)其實(shí)在2020年就已成為業(yè)內(nèi)關(guān)注熱點(diǎn)，醫(yī)藥魔方也在去年針對該熱點(diǎn)有過多篇媒體文章或直播的解讀。2021年再次提及該點(diǎn)，一個(gè)原因是該技術(shù)同樣基于其基本原理衍生出包括LYTAC在內(nèi)的多項(xiàng)迭代技術(shù)、同樣引發(fā)行業(yè)關(guān)注；另外則是國內(nèi)有4款管線正式進(jìn)入臨床。相信未來隨輝瑞旗下明星Protac乳腺癌產(chǎn)品ARV-471的進(jìn)一步臨床數(shù)據(jù)釋出后，領(lǐng)域熱度有望進(jìn)一步攀升。國家政策多維度助力創(chuàng)新藥，表明鼓勵(lì)扶持創(chuàng)新態(tài)度《十四五醫(yī)藥工業(yè)發(fā)展規(guī)劃》，提出醫(yī)藥工業(yè)將持續(xù)加大創(chuàng)新投入、加快創(chuàng)新驅(qū)動轉(zhuǎn)型?！兑?guī)劃》提出，十四五期間全行業(yè)研發(fā)投入年均增長10%以上；到2025年，創(chuàng)新產(chǎn)品新增銷售額占全行業(yè)營業(yè)收入增量的比重進(jìn)一步增加。