兒科藥物市場情況分析

兒科藥物市場情況分析兒科藥物市場情況1、兒科藥物概覽兒科藥物指應用于兒童患病所使用的藥物，包括專門針對兒童的專用藥品或藥品說明書中標明兒童使用用法的藥品。我國對于兒童的概念通常是指0-14歲的未成年人。根據(jù)國家統(tǒng)計局數(shù)據(jù)，2017年我國兒童人口數(shù)量為2．33億人，人口占比為16．8%。較之于成年人，兒童免疫力較弱，更容易感染疾病。同時，由于兒童的機體尚未發(fā)育成熟，與成人在生理上具有顯著不同，肝腎功能對藥物的代謝能力和不良反應耐受性與成年人存在明顯的差異。因此，臨床用藥時應充分、全面、謹慎考慮兒童的生理特點，不適合直接使用成人用藥。2、兒科藥物市場規(guī)模近年來，隨著全面二胎政策的落地，疊加環(huán)境污染等問題，我國兒科門急診率長期居高不下，綜合醫(yī)院兒科門急診量增長迅速，帶動兒童用藥市場快速增長。南方醫(yī)藥經濟研究所的數(shù)據(jù)顯示，目前我國兒科用藥市場規(guī)模已經突破1，200億元，增速保持在8．5%左右，預計2020年市場規(guī)模將突破1，700億元?！?016年兒童用藥安全調查報告》數(shù)據(jù)顯示，我國兒童用藥市場以呼吸系統(tǒng)用藥和消化系統(tǒng)用藥為主，市場份額分別為39．2%和20．5%。米內網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，目前我國兒童用藥市場規(guī)模僅占整個醫(yī)藥行業(yè)的5%左右，我國兒童人口占比約為16．8%，兒童用藥市場遠未飽和，未來市場空間廣闊。3、兒科藥物行業(yè)發(fā)展態(tài)勢和未來變化趨勢由于研發(fā)困難、定價優(yōu)勢不明顯、市場推廣難度大等原因，國內的兒科用藥市場存在兒童用藥缺失的問題。目前國內90%以上的藥品沒有兒童劑型，兒科用藥呈現(xiàn)出藥品品種少、劑量規(guī)格少、劑型少等特點。《2016年兒童用藥安全調查報告白皮書》數(shù)據(jù)顯示，我國3，500多種藥品制劑中，兒童專用藥僅60多種，占總藥品數(shù)量比例約為1．7%；6，000多家藥企中，專門從事兒童用藥生產的藥企僅10余家。近年來，兒童用藥市場日益受到國家的重視和關注，保障需求、鼓勵研發(fā)、優(yōu)先審評、簡化采購程序、擴大醫(yī)保支付范圍等兒科用藥相關政策頻繁出臺，兒科用藥市場有望迎來政策紅利期。雙特異性抗體，是含有兩個特異性抗原結合位點或表位的抗體分子，其改變了單克隆抗體（單抗）單靶點的結構特點，可阻斷或激活多個信號通路，實現(xiàn)多種單抗聯(lián)合的協(xié)同作用。相比傳統(tǒng)的單抗藥物，雙特異性抗體通過設計，可以與兩個不同抗原相結合，或與同一抗原的不同表位相結合，并針對新的治療靶標或單抗無法實現(xiàn)的靶標組合，從而實現(xiàn)更加精準的靶向和更強的治療效果。另外，雙特異性抗體可同時在單一疾病通路或不同級聯(lián)信號中充當兩種蛋白質的抑制劑，在多結合位點和不同通路的參與之下，降低出現(xiàn)耐藥的可能。雙特異性抗體從結構上可分為兩大類：全長雙抗（結構和IgG單抗類似，有Fc區(qū)）和片段雙抗（由IgG單抗的Fab區(qū)組成，無Fc區(qū)），F(xiàn)c區(qū)的存在與否直接影響雙抗的生物學效應、半衰期、研發(fā)和生產成本等要素。截至2019年6月，已有20多種商業(yè)化技術平臺用于開發(fā)和生產雙特異性抗體，用于簡化雙多特異性抗體開發(fā)流程，提高患者安全性，增強療效等。抗體偶聯(lián)藥物（ADC）是基于大分子抗體和小分子化學藥開發(fā)出的新型藥物，通常由三部分構成：抗體、毒素小分子和連接臂。其中，抗體部分可以特異性的靶向特定抗原，毒素小分子是具有高細胞毒活性和低免疫特征的小分子藥物，連接臂則是偶聯(lián)抗體和小分子部分的橋梁。ADC的設計思路是將抗體與細胞毒藥物進行偶聯(lián)，從而同時發(fā)揮抗體高特異性與細胞毒小分子的高毒性，利用抗體-抗原的高度靶向結合將藥物輸送至腫瘤部位，將細胞毒藥物強大的細胞殺傷能力集中于腫瘤細胞，降低正常組織的毒副作用。ADC的設計需要考慮抗體、小分子毒素、連接臂三個組成成分及它們之間的合理組合。產業(yè)發(fā)展趨勢（一）中國市場和企業(yè)的重要性不斷增加從健康醫(yī)療領域來說，中國已經是全球第二大醫(yī)藥市場，隨著國內醫(yī)保報銷范圍的擴大、患者支付能力的提高及創(chuàng)新先進療法的出現(xiàn)等因素推動，未來中國腫瘤藥物市場還將穩(wěn)步增長；從科技層面來說，中國整體的研發(fā)支出排名同樣位居全球第二。在當今的形勢下，一方面中國市場對所有醫(yī)藥企業(yè)而言是一個非常重要的市場，國外的新藥產品將會更快地引入到中國來，另一方面國內企業(yè)自身的研發(fā)投入在不斷的增加，創(chuàng)新藥產品在不斷的豐富，并將逐漸走出國門。（二）國家藥監(jiān)部門持續(xù)改革2019年，《藥品管理法》進行了發(fā)布以來的首次重大修訂，其中涉及多項調整，例如明確藥品上市許可持有人制度；通過藥品追蹤確保問責；實施臨床試驗備案制；用自主申報和跟蹤檢查替代臨床試驗機構資格認定；在互聯(lián)網(wǎng)售藥方面將禁止在線銷售處方藥從提議草案中去除等。國家藥監(jiān)部門的持續(xù)改革也引來新藥上市高潮。上市的新藥里有越來越多來自于本土藥企的研發(fā)，這說明了中國的本土創(chuàng)新能力在逐步提升。歷史上看中國上市的新藥往往滯后國外5至10年，如2016年上市的所有新藥平均比全球慢8年，2019年這一數(shù)字縮短至平均4年左右，有一些藥已經縮短到一年甚至更短?？梢钥闯?，今天中國的醫(yī)藥監(jiān)管和全球體系的對接已經有了很大的進步。企業(yè)推進藥品上市的時間，涉及到具體的戰(zhàn)略，但是監(jiān)管不再成為一個上市時間的瓶頸。（三）醫(yī)保覆蓋面逐漸擴大為了支撐整個醫(yī)藥研發(fā)生態(tài)鏈，市場需要形成一個對創(chuàng)新投入的回報機制。從2009年到2017年的8年中，中國的醫(yī)保目錄沒有更新，所以很長一段時間內中國的醫(yī)藥創(chuàng)新回報機制是不清晰的。2017年第一次更新以后，醫(yī)保又于2019、2020和2021年多次更新，預計這種及時的更新將來會成為常態(tài)。在每次更新里，有一些新藥納入，一些藥被移出。同時，取消了省級醫(yī)保報銷目錄，引進了更加科學的藥物經濟學評估方法，這些都是國家支付機制更加科學化的趨勢。對于創(chuàng)新藥，引入了國家層面的談判機制，為創(chuàng)新藥的支付提供了一個新的路徑。（四）集采進一步擴大范圍對于一些專利已經過期的、比較成熟的藥品，國家通過帶量采購的方式，一方面控制成本，一方面通過更少的企業(yè)來實現(xiàn)更好地管控藥品質量。對于成熟藥品集中帶量采購后，很多品類銷售額已經很難再增長，成本控制機制已經初見效果；而新藥通過醫(yī)保層面的價格談判，則可以更快地進行市場普及，達到較高的銷售額，完成醫(yī)保目錄的騰籠換鳥。中國醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展趨勢2016年以來，中國藥企開展的核心臨床數(shù)量迅速增長，2021年甚至已經趕超歐洲、達到接近美國的水平，這無疑也體現(xiàn)出這種趨勢。但發(fā)展的同時也有不可忽視的問題，由數(shù)據(jù)能看出國內核心臨床過多地集中在腫瘤領域，相較美國企業(yè)不論是絕對數(shù)量還是在所有治療領域中的比重都要高出不少，實際上反映出國內腫瘤領域藥物研發(fā)的競爭過度集中。從絕對數(shù)量來看，國內企業(yè)主導的PD1/PDL1靶點藥物核心臨床數(shù)量居高不下，甚至超過美國企業(yè)近一倍。數(shù)量的急劇增長提示至少在該靶點上，國內藥企fastfollow的風潮已經過熱；從研究質量來看，國內企業(yè)主導的核心臨床中，七成以上均選擇了安慰劑或空白對照，選擇陽性藥對照的試驗占比常年維持在10%以下，整體對照方案質量與美國企業(yè)相比存在明顯差距。2021年7月，CDE一紙長文引發(fā)行業(yè)震動。《以臨床價值為導向的抗腫瘤藥物臨床研發(fā)指導原則》，從監(jiān)管端為腫瘤新藥研發(fā)指明方向。政策指出，隨機對照研究中，應盡量為受試者提供臨床實踐中最佳治療方式/藥物，而不應為提高臨床試驗成功率和試驗效率，選擇安全有效性不確定，或已被更優(yōu)的藥物所替代的治療手段。盡管在政策發(fā)布之后，資本市場出現(xiàn)短期的巨大震動。但長期來看，創(chuàng)新投入的方向不會改變，利好first-in-class/best-in-class/me-better，利空過量的me-too/me-worse，對產業(yè)將產生結構性影響，產業(yè)鏈里優(yōu)質企業(yè)仍有良好的發(fā)展前景。新藥研發(fā)涉及到多環(huán)節(jié)多機構協(xié)同配合，其中藥監(jiān)部門作為監(jiān)管端，要從政策層面高屋建瓴地對藥品研發(fā)和注冊審評提出規(guī)范，這同時要求藥監(jiān)部門要及時跟進行業(yè)發(fā)展、進行相應監(jiān)管科學或指導原則的出臺及完善。醫(yī)保作為支付端，醫(yī)保目錄的調整及創(chuàng)新藥談判實則也能為新藥研發(fā)提供標尺。醫(yī)院及醫(yī)生作為臨床試驗發(fā)起和執(zhí)行的關鍵角色，應對試驗方案設計、對照藥選擇、療效及安全性終點評估有自己科學、客觀、公正的判斷。而最后，企業(yè)作為新藥研發(fā)的主體，也要根據(jù)企業(yè)自身情況以及臨床切實的未滿足需求，進行創(chuàng)新化、差異化以及前瞻化的布局。繼2020年國內License-out元年后，2021年國內產品或技術向國外交易的火熱程度依舊有增無減。2021年各治療領域license-out項目交易數(shù)共52起，其中以創(chuàng)新藥產品和技術平臺交易為主，交易數(shù)分別為20起以及16起。2021年有多起交易案例涉及的受讓方為全球領先的跨國藥企或國外知名的biotech公司，此處部分列舉了3項2021年的代表性交易。其中百濟神州將旗下TIGIT抗體的美國、加拿大、歐洲多國及日本權益轉讓給諾華，總交易額高達近29億美元。榮昌生物將維迪西妥單抗以26億美元授權給Seagen，Seagen獲得在榮昌區(qū)域以外全球開發(fā)和商業(yè)化權益。渤健則獲得諾誠健華奧布替尼在MS領域的全球獨家權利和中國以外某些自免疾病權益，總交易額近10億美元。繼國內企業(yè)大量的license-out交易合作后，本土CDMO企業(yè)也在2021年實現(xiàn)出海局部突破。其中尤以凱萊英和博騰股份兩家企業(yè)的國際化合作最為突出。凱萊英自去年11月開始，陸續(xù)接到同一美國大型藥企的多項小分子化學創(chuàng)新藥CDMO供貨訂單，總合同金額高達92億人民幣，這一數(shù)值是其2020年全部主營業(yè)務收入之和的近3倍。而博騰股份則是在去年11月到今年2月間與輝瑞公司達成多項小分子創(chuàng)新藥相關CDMO合作，合同總額超57億元，同樣是其2020年全年主營業(yè)務收入的近3倍。盡管license-out項目交易及CDMO出海均實現(xiàn)較大突破，并且本土企業(yè)在海外開展核心臨床的熱情也逐漸提升，但真正意義上的國產創(chuàng)新藥出海依舊道阻且長。由本土企業(yè)在國外開展的核心臨床數(shù)量、領域分布和方案設計來看，盡管2021年開展數(shù)量迅速增長至43項，但其中仍存在腫瘤領域過度集中、方案設計傾向選擇空白/安慰劑對照等問題。特別是今年2月信達PD1出海受阻一案，更是引發(fā)業(yè)內巨大討論和思考。當然信迪利單抗的闖關失利并不意味著FDA對中國創(chuàng)新藥關上了大門，但要從這一課中學到經驗。一方面要關注China-only臨床數(shù)據(jù)出海申報的人種差異和普適性問題，其次要考慮監(jiān)管機構對不同病種藥物的審評尺度問題，最后就是要提升方案設計中對照標準的選擇質量。老齡化程度加深，行業(yè)發(fā)展?jié)摿Υ髲男枨蠖丝?，國內人口老齡化程度繼續(xù)加深，行業(yè)具有很大發(fā)展空間。根據(jù)國家統(tǒng)計局相關資料，2021年末，全國0-15歲人口為26，302萬人，占全國人口的18．6%；16-59歲人口為88，222萬人，占62．5%；60歲及以上人口為26，736萬人，占18．9%，其中，65歲及以上人口為20，056萬人，占14．2%。與2020年相比，0-15歲人口減少528萬人，16-59歲人口增加247萬人，60歲及以上和65歲及以上人口分別增加329萬人和992萬人。60歲及以上人口和65歲及以上人口比重分別較2020年上升0．2和0．7個百分點，老齡化程度進一步加深。老齡化程度加深，一方面意味著勞動人口負擔會逐漸加大，國家醫(yī)?；饡掷m(xù)承壓，行業(yè)將持續(xù)面臨嚴控費、降藥價的政策；另一方面老齡化將刺激優(yōu)質藥、創(chuàng)新藥的發(fā)展，惡性腫瘤患病率、慢性病患病人群數(shù)量將居高不下，大健康產業(yè)市場進一步擴容。市場競爭激烈目前，我國創(chuàng)新藥企靶點同質化明顯，熱門靶點競爭激烈，行業(yè)的現(xiàn)有競爭者不斷加強技術研發(fā)，豐富腫瘤產品線，對藥企發(fā)展提出了更高的要求。未來，具有開發(fā)、臨床、商業(yè)化一體化優(yōu)勢的創(chuàng)新藥企將脫穎而出。隨著中國醫(yī)藥企業(yè)實力的提升，跨國企業(yè)對中國市場越來越重視，加大投入和探索，出現(xiàn)了越來越多的跨國企業(yè)和中國企業(yè)合作的案例。合作方式呈現(xiàn)雙向的交流，一方面很多中國企業(yè)到海外收購創(chuàng)新產品，引入中國進行開發(fā)；另一方面有些跨國企業(yè)把成熟品牌剝離，交由本土企業(yè)來推動市場銷售，有些跨國企業(yè)則從中國企業(yè)購入或獲得產品授權，完善自己的產品線。中國的CMO/CDMO產業(yè)雖然發(fā)展較晚，但發(fā)展速度快，開始形成涵蓋原料藥、化學制劑以及生物藥的CMO/CDMO產業(yè)平臺，國內龍頭CMO/CDMO企業(yè)也陸續(xù)成為跨國制藥企業(yè)和國內制藥企業(yè)的戰(zhàn)略供應商。MAH制度的落地使得醫(yī)藥企業(yè)特別是新藥研發(fā)企業(yè)可以以藥品上市許可持有人的身份選擇自產或者委托生產，有利于提高資源配置效率，促進了醫(yī)藥行業(yè)專業(yè)化分工，未來醫(yī)藥產業(yè)生態(tài)和產業(yè)結構將發(fā)生巨大變化。產業(yè)政策變革，迎來創(chuàng)新時代從政策端看，醫(yī)療、醫(yī)保、醫(yī)藥聯(lián)動改革不斷深化，前有國家展開集中采購和藥價談判、抗癌藥納入醫(yī)保、醫(yī)保嚴格控費，讓更多的醫(yī)保資源可覆蓋到創(chuàng)新藥。后有一致性評價全面鋪開、新藥審評審批加速、藥品上市許可持有人制度的進一步推進等，行業(yè)政策密集出臺，行業(yè)結構性調整拉開帷幕。隨著醫(yī)改的深入推進，行業(yè)面臨洗牌，擁有核心競爭力的藥企迎來了發(fā)展機遇，創(chuàng)新成為發(fā)展主旋律。從2017年開始，國家藥品監(jiān)督管理局加速新藥審評審批，2021年和2020年NMPA批準的新藥數(shù)量分別在60和50款左右，其中國產新藥占比約為40%，無論從獲批數(shù)量還是本土企業(yè)獲批數(shù)量來看，都遠超前幾年。新藥涉及的種類仍以腫瘤藥居多，占比約為40%。這些產品的上市大大豐富了癌癥治療的選擇，也說明了我國鼓勵和引導創(chuàng)新藥政策取得的成效。2021年11月，國家藥監(jiān)局藥品審評中心（CDE）發(fā)布《以臨床價值為導向的抗腫瘤藥物臨床研發(fā)指導原則》，從患者需求的角度出發(fā)，落實以臨床價值為導向，以患者為核心的研發(fā)理念，促進抗腫瘤藥科學有序地開發(fā)，推動醫(yī)藥創(chuàng)新邁上新臺階。中國本土以自主研發(fā)創(chuàng)新產品的生物醫(yī)藥企業(yè)的發(fā)展方向愈加明確，需要積極開發(fā)能優(yōu)化其自身產品管線的創(chuàng)新產品，臨床療效同質化產品的競爭將從市場階段前置到臨床階段，本土藥企創(chuàng)新研發(fā)水平有望在磨煉中提升，中國藥物研發(fā)將進階為更加開放的創(chuàng)新階段。我國制藥工業(yè)的發(fā)展動向在互聯(lián)網(wǎng)+的背景下，制藥企業(yè)順應了時代的發(fā)展趨勢，以互聯(lián)網(wǎng)+的方式進行創(chuàng)新和突破。網(wǎng)絡+醫(yī)療是未來醫(yī)療產業(yè)的發(fā)展方向，為制藥企業(yè)帶來更多的利潤，推動整個行業(yè)的發(fā)展。從宏觀上看，當前醫(yī)改進入了一個新的階段，藥品的帶量采購、高值耗材的集中采購、醫(yī)保目錄談判等都在加快實施，政策的執(zhí)行速度和力度都在不斷地超過預期。這一輪醫(yī)改的核心理念是：鼓勵創(chuàng)新、提升醫(yī)療設備的質量、醫(yī)療費用由不合理的醫(yī)療費用轉為高效的醫(yī)療費用。在此趨勢下，新藥、CXO等創(chuàng)新產業(yè)鏈將會在較長時間內獲益，而與醫(yī)保無關的醫(yī)療產品泛消費也會是政策的庇護所。另外，隨著我國經濟的穩(wěn)步發(fā)展，人均可支配收入也在穩(wěn)步上升，隨著疫情的持續(xù)發(fā)展，人民的健康保健意識也在逐步增強，醫(yī)療服務的總人數(shù)和醫(yī)療費用也會穩(wěn)步上升。隨著人口老齡化、城市化進程加快，醫(yī)藥消費呈現(xiàn)出剛性增長態(tài)勢。一致性評價過評數(shù)量下降，頭部企業(yè)集中度提升一致性評價自2016年啟動以來，進展迅速，由于其作為集采入場券的屬性，一致性評價可謂仿制藥企兵家必爭之地。轉眼近6年過去，一致性評價主要品種開展進度已超過7成。而2021年Q2以來，申請一致性評價通過及視同申請一致性評價通過的數(shù)量出現(xiàn)明顯下滑，也標志著仿制藥一致性評價迎來轉折點。未來隨注射劑一致性評價大量通過后，存量仿制藥一致性評價將逐漸降溫?，F(xiàn)階段仿制藥開發(fā)存在同質化競爭激烈、產品重復嚴重的現(xiàn)象。由下左圖可知，目前通過一致性評價企業(yè)數(shù)量≥3家的產品中，7成以上過評企業(yè)數(shù)量要大于等于4家，近四分之一產品過評企業(yè)數(shù)達10家以上，更是有部分藥品過評企業(yè)數(shù)量甚至可達50家以上。由此帶來的資源浪費以及集采時帶來的過度競爭勢必帶來其他潛在問題。頭部仿制藥企市占率集采以來提升明顯，由于其企業(yè)體量、營銷能力、批文數(shù)量等相較中小企業(yè)規(guī)模優(yōu)勢明顯，未來仿制藥市場集中度存在提升趨勢，大廠優(yōu)勢將進一步凸顯。因此，不同仿制藥企業(yè)也在探索各異的轉型道路。大廠基于其公司體量及銷售規(guī)模優(yōu)勢、資金相對充足，不少仿制藥大廠開始探索通過廣泛合作布局創(chuàng)新藥產品的轉型道路。從2017到2021年，頭部仿制藥企所進行的創(chuàng)新藥產品或平臺交易數(shù)量逐年提升，2021年達30起之多，其中不乏上億美元的重磅交易。而相對體量較小的中小型仿制藥企，則可以探索改良型新藥布局，2類改良型新藥的臨床申請和上市申請數(shù)量在2021年有明顯提升，在這些過去主要由成熟產品主導的治療領域探索特定的改良新藥機會或成為新一輪差異性布局方向點。自上世紀60年代發(fā)現(xiàn)mRNA以及本世紀初多家MNC及Biotech開始布局mRNA技術以來，mRNA產品終于在新冠疫情催化下正式實現(xiàn)了商業(yè)化。作為mRNA技術首個商業(yè)轉化的產品，mRNA疫苗具有以下三個最重要的優(yōu)勢：1．mRNA可在短時間內大量擴增，具有快速、廉價和可大量生產的潛力；2．不需要操作具有感染性的病毒，不會整合至宿主細胞基因組內，安全性更佳；3．mRNA是最小的遺傳載體，可以在細胞質中快速攝取和表達，從而實現(xiàn)有效體內遞送，有效解決了DNA疫苗免疫差問題。目前全球及國內對于mRNA技術的產品開發(fā)均集中在新冠感染領域，其次是腫瘤領域，此外在流感、RSV感染和HIV感染領域也有一定研發(fā)布局。從研發(fā)階段來看，全球mRNA藥物中，近4成處于臨床前階段，而國內相較全球研發(fā)階段則處于更早期，近7成沒有進入臨床試驗階段。此外，國內對于mRNA技術的研發(fā)中，9成以上均是mRNA疫苗產品。目前國內布局mRNA技術的top企業(yè)均集中在疫苗產品研發(fā)。以沃森生物、艾美疫苗、本導基因為代表的企業(yè)mRNA產品管線豐富，正在被資本青睞，并已完成多輪較大數(shù)額的融資。近年來，細胞療法產品研發(fā)熱度日益提升，國內細胞療法臨床試驗登記數(shù)量也自2016年以來迎來迅猛增長，2021年臨床登記數(shù)量近200條。但從研發(fā)整體階段及靶點分布來看，也存在整體研發(fā)處于相對早期、臨床前管線占比近6成，且靶點過度集中在CD19和BCMA等熱門靶點的問題，未來可能面臨激烈的同賽道競爭。與細胞療法研發(fā)火熱相匹配或協(xié)同發(fā)展的是國內細胞療法相關的監(jiān)管政策。從最早2009年首次提及細胞治療技術至今，已經歷政策萌芽期、探索期和規(guī)范期三個典型階段。2021年5月，國辦發(fā)文的《關于全面加強藥品監(jiān)管能力建設的實施意見》，更是將包括細胞藥物在內的多種醫(yī)療產品納入新時期監(jiān)管科學發(fā)展的重大戰(zhàn)略。2021年，兩款本土企業(yè)自主研發(fā)的細胞療法率先在國內實現(xiàn)上市，均用于治療二線或以上復發(fā)/難治性LBCL成人患者。盡管兩款細胞療法獲批具有里程碑式意義，但上市后的患者可及和商業(yè)化銷售對企業(yè)而言亦是重要課題。由于細胞療法定價高昂的特點，企業(yè)想通過類似其他創(chuàng)新藥實現(xiàn)基本醫(yī)保談判準入的難度極大，盡管去年復星凱特進行了嘗試，但仍以失敗告終。因此現(xiàn)階段，可通過相對普適性的惠民?；虮Ｕ纤礁叩钠渌虡I(yè)保險實現(xiàn)患者可及。兩家企業(yè)均在惠民保準入上進行了廣泛的嘗試和探索。大分子藥物靶點相對局限，可開發(fā)成藥靶點相對稀缺，因此在單抗藥物開發(fā)基礎上，逐漸衍生出了ADC、雙抗等大分子迭代開發(fā)方向。以ADC為基石的技術也逐漸分化出抗體與其他各類分子的組合方向，而雙抗概念的進化則衍生出三抗甚至多抗藥物的開發(fā)。現(xiàn)階段全球雙抗及ADC藥物的開發(fā)整體處于相對早期的階段，臨床前管線占比一半以上。而國內對于這兩類技術的布局也呈現(xiàn)出十分火熱的趨勢，ADC和雙抗近五年IND數(shù)量以平均每年52%和108%的增速迅猛增長。而在小分子研發(fā)迭代方面，則不得不提PROTAC技術。PROTAC技術的興起與突破是小分子藥物研發(fā)的又一革命性進展，該技術以其可靶向傳統(tǒng)不可成藥蛋白的獨特優(yōu)勢而備受業(yè)界關注，該技術其實在2020年就已成為業(yè)內關注熱點，醫(yī)藥魔方也在去年針對該熱點有過多篇媒體文章或直播的解讀。2021年再次提及該點，一個原因是該技術同樣基于其基本原理衍生出包括LYTAC在內的多項迭代技術、同樣引發(fā)行業(yè)關注；另外則是國內有4款管線正式進入臨床。相信未來隨輝瑞旗下明星Protac乳腺癌產品ARV-471的進一步臨床數(shù)據(jù)釋出后，領域熱度有望進一步攀升。國家政策多維度助力創(chuàng)新藥，表明鼓勵扶持創(chuàng)新態(tài)度《十四五醫(yī)藥工業(yè)發(fā)展規(guī)劃》，提出醫(yī)藥工業(yè)將持續(xù)加大創(chuàng)新投入、加快創(chuàng)新驅動轉型。《規(guī)劃》提出，十四五期間全行業(yè)研發(fā)投入年均增長10%以上；到2025年，創(chuàng)新產品新增銷售額占全行業(yè)營業(yè)收入增量的比重進一步增加。