第三十一章逆轉(zhuǎn)錄病毒

逆轉(zhuǎn)錄病毒——一類含有逆轉(zhuǎn)錄酶的單股正鏈RNA病毒逆轉(zhuǎn)錄病毒的共同特性——1、球形，有包膜，80~120nm2、基因組：單股RNA二聚體，核心有逆轉(zhuǎn)錄酶3、復(fù)制通過DNA中間體，能與宿主細胞DNA整合當前1頁，總共46頁。逆轉(zhuǎn)錄病毒科的亞科

逆轉(zhuǎn)錄病毒科人類逆轉(zhuǎn)錄病毒RNA腫瘤病毒亞科HTLV-1、HTLV-2慢病毒亞科HIV泡沫病毒亞科人泡沫病毒當前2頁，總共46頁。人類免疫缺陷病毒HumanImmunodeficiencyVirus當前3頁，總共46頁。感染人口：45，881，357

（2004/2/26/14：21）

:85/lecture/hiv-world.htm當前4頁，總共46頁。分布范圍：192個國家、地區(qū)270000120005600002200000067000005000008900001400000210000當前5頁，總共46頁。地區(qū)感染人口女性比例北美890，00020%南美1，400，00020%西歐500，00020%東歐/中亞270，00020%東亞/太平洋560，00015%南亞/東南亞6，700，00025%澳洲12，0005%北非/中東210，00020%南非22，000，00050%全球HIV感染人口分布狀態(tài)當前6頁，總共46頁。2003年，全球300萬人死于艾滋病，500萬人新感染上艾滋病，達到了歷年來的最高峰全球艾滋病感染者和病毒攜帶者約4200萬人，其中15歲以下的兒童就有250萬人2003年，全世界平均每天有1.4萬人感染艾滋病病毒，8000多人死于艾滋病當前7頁，總共46頁。艾滋病已成為非洲第一大、世界第四大死亡原因

非洲是艾滋病蔓延最嚴重的地區(qū)，目前共有2660萬艾滋病病毒感染者，320萬艾滋病患者，2003年死亡230萬人撒哈拉沙漠以南的非洲地區(qū)依然是艾滋病流行最嚴重的地區(qū)。該地區(qū)的人口僅占世界總?cè)丝诘?％，而該地區(qū)的艾滋病感染人數(shù)和艾滋病患者人數(shù)占全世界的30％左右。成年人中每5個人就有1個艾滋病患者，博茨瓦納和斯威士蘭的患病率更是高達40%。婦女是該地區(qū)最易感染艾滋病的人群，特別是青少年。年齡在15至24歲的女性,感染艾滋病的幾率是同年齡段男性的2.5倍缺乏接受預(yù)防艾滋病教育和抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療的途徑，艾滋病在該地區(qū)肆虐當前8頁，總共46頁。亞洲則是艾滋病泛濫的第二大陸，艾滋病病毒感染者人數(shù)已達到740萬，其中100多萬為近一年來新增病例，死亡50萬人印度的狀況相對嚴重，新增病例達30萬，病毒感染者有300多萬拉丁美洲和加勒比海地區(qū)的艾滋病病毒攜帶者如今也有200多萬人，并有10萬人死亡東歐和中亞地區(qū)的狀況也不容樂觀，俄羅斯的病毒感染者達100多萬，在白俄羅斯、哈薩克斯坦和摩爾達維亞等地，艾滋病也一直在不斷蔓延

當前9頁，總共46頁。我國艾滋病病毒感染者84萬，集中在云南、新疆、廣東、廣西等地區(qū)靜脈注射61、6%采血9、4%血液制品1、6%母嬰傳播0、3%性行為8、4%其他18、7%我國以賣血、吸毒為主當前10頁，總共46頁。2003年主要發(fā)達國家的艾滋病病毒感染者人數(shù)達160萬，其中新增病例8萬。同時，發(fā)達國家由于采用抗逆轉(zhuǎn)病毒治療，艾滋病患者死亡人數(shù)呈下降趨勢，2003年僅有1．8萬患者死亡，而2002年的死亡人數(shù)是2．3萬靜脈注射毒品、無保護性行為是艾滋病傳播并蔓延的最主要途徑。一個艾滋病感染高峰帶來的影響可能會持續(xù)7到10年，如果感染者得不到及時、有效的治療，艾滋病發(fā)病和死亡的高峰就會隨之而來

當前11頁，總共46頁。目前全世界只有80萬艾滋病患者能接受相對有效的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療，而其中50萬人是在發(fā)達國家2003年，國際組織對發(fā)展中國家預(yù)防艾滋病的投入達到47億美元，比2002年增加了50%。在烏干達、盧旺達和埃塞俄比亞部分地區(qū)，艾滋病感染人數(shù)比5年前有明顯下降，尤其是青少年感染者人數(shù)大量減少當前12頁，總共46頁。人類免疫缺陷病毒生物學(xué)性狀致病性與免疫性微生物學(xué)檢查防治原則HumanImmunodeficiencyVirus當前13頁，總共46頁。1988年正式命名分2型HIV-1——較多形式HIV-2——西非1981年首次在美國報道1983年，Montagnier首次分離當前14頁，總共46頁。發(fā)現(xiàn)者分離獲得HIV當前15頁，總共46頁。當前16頁，總共46頁。形態(tài)結(jié)構(gòu)中等球形顆粒核心：9.2KB；兩條+ssRNA,具有逆轉(zhuǎn)錄酶外層：脂蛋白包膜，表面含有g(shù)p120糖蛋白gp41糖蛋白一、生物學(xué)性狀內(nèi)層：核衣殼20面體立體對稱當前17頁，總共46頁。HIV模型圖脂雙層膜gp120gp41包膜糖蛋白p24衣殼蛋白p14內(nèi)膜蛋白P7、9核心衣殼蛋白逆轉(zhuǎn)錄酶蛋白酶整合酶RNA當前18頁，總共46頁。病毒復(fù)制+ssRNA+ssRNA:-ssDNAssDNA:+ssDNA+ssRNA逆轉(zhuǎn)錄HIV包膜糖蛋白刺突gp120與宿主細胞特異受體結(jié)合——膜融合進入細胞質(zhì)——脫殼釋出RNA當前19頁，總共46頁。病毒RNARNA：DNA中間體逆轉(zhuǎn)錄酶RNA酶H雙股DNA整合酶整合到宿主細胞染色體轉(zhuǎn)錄、翻譯子代病毒非活化形式長期潛伏當前20頁，總共46頁。CD4HIV融合受體病毒RNA病毒cDNA宿主染色體DNAHIV生活周期當前21頁，總共46頁。當前22頁，總共46頁。HIV感染的宿主范圍及細胞范圍狹窄宿主范圍——人、靈掌類動物細胞范圍狹窄——CD4分子的細胞實驗室：正常人或病人自身分離的T細胞培養(yǎng)動物模型：恒河猴、黑猩猩培養(yǎng)特性及病毒感染范圍當前23頁，總共46頁。HIV病毒受體與細胞親嗜性

細胞種類檢出病毒顆?；蚩乖《緩?fù)制正常細胞轉(zhuǎn)化細胞人T細胞CD4+++CD8---B細胞+-+單核-巨噬細胞+++濾泡樹突細胞+-？腦小膠質(zhì)細胞++？當前24頁，總共46頁。HIV體外抵抗力較弱HIV對漂白粉、酒精等敏感56℃加熱30分鐘可使病毒滅活抵抗力但室溫（20℃）可存活7天當前25頁，總共46頁。二、致病型和免疫性傳染源

：AIDS患者或HIV無癥狀攜帶者

傳播途徑：

三大途徑

1、性行為：同性或異性

通過口腔、肛門、陰道等方式性交或其他體液接觸時，均有受感染的可能2、血液感染：

(1)輸入或接觸被愛滋病毒污染的血液、血液制劑

(2)與感染愛滋病毒的靜脈藥隱者共同使用注射器

(3)接受愛滋病毒感染者的器官移植、人工受精等3、垂直感染：

由其已感染病毒的母親經(jīng)胎盤、產(chǎn)道或哺乳而將病毒傳給胎兒或嬰兒當前26頁，總共46頁。流行病學(xué)人類免疫缺陷病毒大多侵犯20-49歲的人群HIV感染有潛伏與激發(fā)——到持續(xù)感染的過程最終導(dǎo)致免疫損害、機會感染以及腫瘤的發(fā)生當前27頁，總共46頁?？沾捌谂c潛伏期空窗期：病毒感染早期，抗體檢查陰性無明顯癥狀，傳染性強檢測技術(shù)提高——縮短潛伏期：從感染至發(fā)病長達數(shù)年當前28頁，總共46頁。HIV高危人群（高危險行為者）

同性戀靜脈藥癮者血友病患者海地移民——弱勢群體：窮人和女人當前29頁，總共46頁。目前觀點HIV導(dǎo)致宿主損傷的機理是：直接感染和破壞宿主免疫細胞——導(dǎo)致機體免疫功能下降——引發(fā)機會感染與腫瘤的發(fā)生致病機理：損傷CD4+細胞當前30頁，總共46頁。致病過程HIV外周血單個核細胞中激活入血流淋巴組織濾泡樹突細胞捕獲潛伏期HIVgp120與CD4+T細胞結(jié)合當前31頁，總共46頁。致病過程

T細胞融合，形成多核巨細胞T細胞大量增殖，導(dǎo)致破壞死亡CD8+T細胞殺傷帶gp120的CD4+T細胞嚴重細胞免疫功能缺陷

CD4+T細胞CD4/CD8（〈1）影響B(tài)細胞的體液免疫功能當前32頁，總共46頁。免疫功能病毒（CMV）細菌（分枝桿菌）真菌（白念）原蟲（卡氏肺孢子蟲）Kaposi肉瘤惡性淋巴瘤致病過程腫瘤機會感染當前33頁，總共46頁。HIV臨床感染分期分期持續(xù)時間臨床表現(xiàn)分離培養(yǎng)HIV血清抗體

急性期1-2周傳單癥狀+-/+無癥狀持續(xù)帶毒期10年偶有淋巴結(jié)腫大-/+3+前AIDS期0、5-1年持續(xù)淋巴結(jié)腫大，伴發(fā)熱乏力、體重減輕3+3+AIDS期0、5-1年除上述癥狀外，出現(xiàn)嚴重機會感染或/和惡性腫瘤3++

當前34頁，總共46頁。AIDS患者的結(jié)核分枝桿菌感染當前35頁，總共46頁。卡氏肺孢菌感染當前36頁，總共46頁。當前37頁，總共46頁。當前38頁，總共46頁。艾滋病病人與卡波濟氏肉瘤上腭下腭當前39頁，總共46頁。免疫性感染后血清中出現(xiàn)抗HIV抗體——IgG、IgM（抗gp120）——中和抗體，具有保護力細胞免疫——CTL總體：弱—一經(jīng)感染，終生攜帶當前40頁，總共46頁。檢測抗體ELISA與RIA測HIV抗體——初篩免疫印跡試驗（wb）——確認檢測HIV病毒及其組分1、病毒分離2、病毒蛋白——P243、檢測核酸三、微生物學(xué)檢查當前41頁，總共46頁。當前42頁，總共46頁。免疫印跡法